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有効成分
フルコナゾール
リリースフォーム
カプセル
構成
1カプセルに含まれる成分：有効成分：フルコナゾール150 mg。
薬理効果
抗真菌剤、トリアゾール誘導体。それは、真菌の細胞中のステロール合成の選択的阻害剤である。フルコナゾールは、シトクロムP450に依存する真菌酵素に対して高い特異性を有する。フルコナゾールは、経口的におよびi / v投与の際に、動物の様々な真菌感染モデルにおいて活性であった。免疫無防備動物における全般性カンジダ症を含むカンジダ種に起因する; Cryptococcus neoformans（頭蓋内感染を含む）; Microsporum spp。およびTrychoptyton spp。 Blastomyces dermatitidis、Coccidioides immitis（頭蓋内感染症を含む）およびHistoplasma capsulatumを含む動物の風土病真菌症のモデルでは、免疫が正常および低下している動物で活発です。
薬物動態
フルコナゾールはよく吸収され、その血漿レベル（および総バイオアベイラビリティ）は、静脈内および静脈内投与された場合、フルコナゾールの血漿レベルの90％を超える。同時に摂取しても摂取による吸収には影響しない。 Cmaxは、空腹時にフルコナゾールを摂取してから0.5〜1.5時間以内に達成される。血漿中濃度は投与量に比例し、治療開始後4-5日目には1％/ 1日の反復投与により90％Cssに達し、1日目の投与量の2倍の投与量（1日目） 2日目までに90％のCssに達することができます。見掛けのVdは体内の総水分に近い。血漿タンパク結合は低い（11〜12％）。フルコナゾールは全体液によく浸透する。唾液および痰中のフルコナゾールのレベルは、その血漿濃度と同様である。真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルコナゾールのレベルが血漿中のレベルの約80％を占めており、角質層、表皮 - 真皮および汗腺において、血清レベルを超える高濃度に達する。フルコナゾールは、角質層に蓄積する。 1日1回50mgの用量で服用した場合、12日後のフルコナゾールの濃度は、73μg/ gであり、治療を中止して7日後には5.8μg/ gであった。 1回/週150mgの用量で使用する場合。第7日目の角質層中のフルコナゾール濃度は、23.4μg/ gであり、第2回目の投与から7日後に7.1μg/ gであった.4ヶ月後の爪中のフルコナゾール濃度は150mg /週であった。健康では4.05μg/ g、罹患した爪では1.8μg/ gに達した。治療終了6ヵ月後、爪でフルコナゾールが検出されたが、フルコナゾールは主に腎臓によって排泄される。投与された用量の約80％が変化していない尿中で検出される。フルコナゾールのクリアランスはQCに比例する。血漿からの長時間持続するT1 / 2は、フルコナゾールを膣カンジダ症に1回、1日1回または1回/週投与することを可能にします。他の適応症と一緒に。
適応症
クリプトコッカス症、クリプトコッカス髄膜炎および他の局在化（例えば、肺、皮膚）の感染を含み、正常な免疫応答を有する患者およびAIDSを患う患者において、移植された器官の受容者および他の形態の免疫不全の患者;カンジダ血症、播種性カンジダ症、および腹膜、心内膜、眼、呼吸器および尿路の感染症などの他の侵襲性カンジダ感染症を含む一般化カンジダ症口腔粘膜、咽頭、食道、非侵襲性気管支肺感染症、カンジダ症、皮膚病を含む粘膜のカンジダ症（カンジダ症の原因となる他の患者の場合） - 口腔粘液性および慢性の萎縮性カンジダ症（歯科補綴物の装着に関連する）正常および抑制された免疫機能を有する患者において; AIDS患者における再発性口咽頭カンジダ症の予防。生殖器カンジダ症。急性または再発性の膣カンジダ症;膣カンジダ症（3回以上の1年あたりのエピソード）の再発頻度を減少させる予防;カンジダ・バラナイト（Candida balanitis）正常な免疫、コクシジオイデス菌症、パラコクジオイド菌症、スポロトリクム症、およびヒストプラスマ症の患者における深部特発性真菌症。細胞傷害性化学療法または放射線療法の結果としてのそのような感染症の発症の素因となる。
禁忌
400mg /日以上の用量でのフルコナゾールの反復使用中のテルフェナジンの同時使用;シサプリドの同時使用;フルコナゾールに対する過敏症;フルコナゾールと類似の構造を有するアゾール誘導体に対する過敏症。
安全上の注意
肝機能障害のある患者では、フルコナゾールは注意して使用してください。腎機能障害のある患者では、フルコナゾールは慎重に使用してください。腎機能障害の場合、フルコナゾールの投与量を減らす必要があります。子供での使用1歳未満の子供には禁忌です。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦におけるフルコナゾールの安全性に関する適切かつ制御された研究は実施されていない。フルコナゾールは、妊娠中は避けるべきですが、重度で潜在的に生命を脅かす真菌感染の場合を除き、治療の期待利益が胎児のリスクを上回る場合には、妊娠中は避けるべきです。血漿、授乳中（授乳中）の使用はお勧めしません。
投与量および投与
個人。成人の場合、徴候、治療法および臨床状況に応じて、1日用量は50〜400mg、適用頻度は1回/日、小児の場合、用量は3〜12mg / kg 1日1回、腎機能障害患者ではCCに応じてフルコナゾールの投与量が減少し、治療期間は臨床的および菌学的効果に依存する。
副作用
腹痛、下痢、鼓腸、吐き気、消化不良、嘔吐、肝毒性（希少死亡例を含む）、アルカリホスファターゼレベルの上昇、ビリルビン、胆汁うっ滞などの消化器系の部分では、神経系の部分では頭痛、めまい、痙攣、 （ALTおよびAST）、異常な肝機能、肝炎、肝細胞壊死、黄疸。心血管系の側から：ECG上のQT間隔の増加、皮膚病学的反応：発疹、脱毛症、スティーブンス・ジョンソン症候群および毒性表皮壊死を含む剥離性皮膚疾患。アレルギー反応：アナフィラキシー反応（血管浮腫、顔の腫れ、じんま疹、掻痒症を含む）。
過剰摂取
症状：幻覚、妄想行動。治療：症候性 - 胃洗浄、強制的な利尿。 3時間の血液透析は、血漿濃度を約50％低下させる。
他の薬との相互作用
ワルファリンと同時に使用すると、フルコナゾールはプロトロンビン時間を12％増加させるので、出血（血腫、鼻および胃腸管からの出血、血尿、メレナ）の発生が可能である。ミダゾラムを摂取した後、フルコナゾールはミダゾラム濃度と精神運動効果を有意に増加させ、この効果はフルコナゾールの摂取後より顕著である。必要に応じて、ベンゾジアゼピンの投与量を適切に減らす目的で、フルコナゾールを服用している患者のベンゾジアゼピンとの併用療法を監視する必要があります。フルコナゾールとシサプリドの併用により、望ましくない心血管反応が可能です。心室細動/フラッター（ピルエット型不整脈）。フルコナゾールを200mg /日の用量で使用し、シサプリドを20mg / 4回/日の用量で使用すると、シサプリドの血漿濃度が顕著に上昇し、ECGのQT間隔が増加する。シサプリドとフルコナゾールの同時使用は禁忌である。腎臓移植後の患者では、フルコナゾールを200mg /日の用量で使用すると、シクロスポリンの濃度が徐々に上昇する。しかしながら、100mg /日の用量でフルコナゾールを反復投与すると、骨髄レシピエントにおけるシクロスポリンの濃度の変化は観察されなかった。フルコナゾールとシクロスポリンを同時に使用すると、血液中のシクロスポリンの濃度を監視することが推奨されます。フルコナゾールと同時にヒドロクロロチアジドを使用すると、血漿中のフルコナゾールの濃度が40％増加します。この重症度の影響は、同時に利尿薬を投与されている患者のフルコナゾールの投与計画の変更を必要としないが、これは考慮すべきである50mgの用量でフルコナゾールを併用すると、ホルモンレベルに有意な効果は見出されないが、200mgのフルコナゾールエチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレルのAUCは、それぞれ40％および24％増加し、300mgのフルコナゾールを週に1回服用すると、エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンの年齢T 24％はそれぞれ13％。フルコナゾールとフェニトインを同時に使用すると、フェニトインの濃度が臨床的に有意に増加することがあります。この組み合わせでは、フェニトインの濃度をモニタリングし、それに応じて用量を調整して治療用血清濃度を確保する必要があります。フルコナゾールとリファブチンを同時に使用すると、血清濃度が上昇する可能性があります。フルコナゾールとリファブチンの併用により、ブドウ膜炎の症例が記載されている。フルコナゾールとリファンピシンを同時に使用すると、AUCが25％、フルコナゾールのT1 / 2が20％減少します。フルファナゾールは、同時に使用すると、T1 / 2経口スルホニルウレア製剤（クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピジドおよびトルブタミド）の増加をもたらす。糖尿病患者は、フルコナゾールと経口スルホニルウレア薬を併用することができますが、低血糖の可能性を考慮する必要があります。フルコナゾールとタクロリムスを同時に使用すると、後者の血漿濃度が上昇します。腎毒性の症例が記載されている。アゾール抗真菌剤とテルフェナジンを同時に使用すると、QT間隔の増加の結果として深刻な不整脈が起こる可能性があります。フルコナゾールを200mg /日の用量で服用する場合、QT間隔の増加は確立されないが、400mg /日以上の用量でのフルコナゾールの使用は、血漿テルフェナジン濃度の有意な増加を引き起こす。 400mg /日以上のテルフェナジン投与によるフルコナゾールの同時投与は禁忌である。テオフェナジンと組み合わせて400mg /日未満のフルコナゾール治療を注意深く監視する必要があります。フルコナゾールと同時に200mgを14日間使用した場合、テオフィリンの平均血漿クリアランスは18％減少します。テオフィリンを高用量で服用している患者、またはテオフィリンの毒性作用のリスクが高い患者にフルコナゾールを処方する場合、テオフィリン過量の症状を観察し、必要に応じて治療を調整する必要があります。後者の主要な代謝産物への代謝の減少に起因する。フルコナゾールで200mg /日を15日間投与した前後で、AIDSとARC（AIDS関連複合体）患者ではジドブジンAUC（20％）の有意な増加がみられたが、HIV感染患者ではジドブジン200mg 8時間毎にフルコナゾールと400mg /日の併用、または21日間の間隔を空けずに投与した場合、フルコナゾールとの併用でジドブジンAUC（74％）の有意な上昇が確認された。この組み合わせを受ける患者は、ジドブジンの副作用を検出するためにモニタリングされるべきである。アトルバスタチンまたはシトクロムP450系のアイソザイムによって代謝が行われる他の薬物とのフルコナゾールの同時使用は、これらの薬剤の血清濃度の上昇を伴い得る。このような組み合わせでは、患者を注意深く監視する必要があります。
注意事項
これは、表在性真菌感染症および浸潤性/全身性の真菌感染症患者のフルコナゾール使用の背景に対して発疹が現れ、テルフェナジンおよびフルコナゾールを400mg /日未満の用量で使用しながら、フルコナゾール使用中の肝機能障害（有機性心臓病、電解質不均衡、およびこれらの障害の同時発生）の患者の潜在的に催不整脈性の状態にある。フルコナゾールの肝毒性効果は通常可逆的である。彼の症状は治療の中止後に消えた。より深刻な肝障害の兆候を検出するために、フルコナゾールによる治療中に肝機能指標が乱されている患者の状態を監視する必要がある。フルコナゾールに関連する可能性のある臨床的徴候や症状が現れる場合は、それを取り消す必要があります。エイズ患者は、多くの薬剤と重度の皮膚反応を起こす可能性が高くなります。表在性真菌感染症の治療を受けている患者が、フルコナゾールの使用に関連した発疹を呈しているように見える場合、それは取り消されるべきである。浸潤性/全身性真菌感染症の患者に発疹が認められる場合は、注意深く観察し、水疱性病変または多形性紅斑が出現する場合は、フルコナゾールを取り除くべきである。有機心臓疾患、電解質の不均衡および心筋梗塞のような複数の危険因子を有する患者では、心室細動/フラッターはほとんど観察されなかったterapiya.Terapiyuを伴うような障害のposobstvuyuschaya開発は培養結果および他の臨床検査まで開始することができます。カンジダ・アルビカンス以外のカンジダ菌（カンジダ・クルセイなど）に感受性を示さないことが多いカンジダ菌の重複感染症例が報告されているが、これらの研究では抗感染薬の適応が必要である。そのような場合には、代わりの抗真菌療法が必要となることがあります。