En savoir plus
Description
Gabapentine canon - capsules de vert. Le contenu des capsules est blanc ou presque blanc. Les grumeaux sont autorisés et se transforment facilement en poudre lorsqu'ils sont pressés avec une tige de verre.
Ingrédients actifs
Gabapentine
La composition
Gabapentine, stéarate de calcium, carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalline.
Effet pharmacologique
Le mécanisme d'action exact de la gabapentine n'est pas connu. La structure chimique de la gabapentine est similaire à celle du neurotransmetteur GABA (acide gamma-aminobutyrique), mais son mécanisme d'action diffère de celui des autres substances actives qui interagissent avec les synapses GABA, telles que le valproate, les barbiturates, les benzodiazépines, les inhibiteurs du GABA, les transaminases, les inhibiteurs de la transaminase et du GABA (inhibiteur) promédicaments de GABA. Dans des études in vitro sur la gabapentine radiomarquée, de nouvelles régions de liaison du médicament à des protéines, notamment le néocortex et l'hippocampe, ont été découvertes dans le cerveau du rat, ce qui pourrait être lié à l'activité anticonvulsive et analgésique de la gabapentine et de ses dérivés. Il a été constaté que le site de liaison de la gabapentine est la sous-unité α-2-δ (alpha-2-delta) des canaux calciques dépendants de la tension. À des concentrations cliniquement significatives, la gabapentine ne se lie pas aux autres récepteurs courants des médicaments et neurotransmetteurs présents dans le cerveau, notamment les récepteurs GABA, GABAc, benzodiazépine, glutamate, glycine et N-méthyl-D-aspartate. In vitro, la gabapentine n'interagit pas avec les canaux sodiques, ce qui la distingue de la phénytoïne et de la carbamazépine. Dans un certain nombre de systèmes de test in vitro, l'utilisation de gabapentine a entraîné une diminution partielle de la réponse au N-méthyl-D-aspartate (NMDA), agoniste du glutamate, mais seulement à une concentration supérieure à 100 μmol / l, ce qui est inatteignable in vivo. In vitro, la gabapentine entraîne une légère diminution de la libération de neurotransmetteurs monoamines.
Pharmacocinétique
Après ingestion, la concentration maximale de gabapentine dans le plasma sanguin est atteinte en 2-3 heures. La biodisponibilité de la gabapentine a tendance à diminuer avec l’augmentation de la dose du médicament.La biodisponibilité absolue lors de la prise de gélules à la dose de 300 mg est d’environ 60%. Les aliments, y compris ceux à haute teneur en matières grasses, n’ont pas d’effet cliniquement significatif sur les paramètres de la pharmacocinétique de la gabapentine. La pharmacocinétique de la gabapentine ne change pas avec l’utilisation répétée du médicament. La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et son volume de distribution est de 57,7 l. Chez les patients atteints d'épilepsie, la concentration de gabapentine dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) est d'environ 20% de la concentration plasmatique minimale à l'équilibre. La gabapentine est excrétée dans le lait maternel. La gabapentine est excrétée sous forme inchangée exclusivement par excrétion rénale. La demi-vie de la gabapentine ne dépend pas de la dose prise et est en moyenne de 5 à 7 heures.
Des indications
Traitement de la douleur neuropathique chez les adultes âgés de 18 ans et plus (l’efficacité et la sécurité chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies). Monothérapie des crises partielles avec généralisation secondaire et sans celle-ci chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus (l’efficacité et la sécurité de la monothérapie chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies). En tant qu'agent supplémentaire dans le traitement des crises partielles avec généralisation secondaire et sans celle-ci chez les adultes et les enfants âgés de 3 ans et plus (l'innocuité et l'efficacité du traitement supplémentaire par la gabapentine chez les enfants âgés de moins de 3 ans n'ont pas été établies).
Contre-indications
Hypersensibilité à la gabapentine ou à ses composants auxiliaires, Enfants jusqu'à 18 ans pour le traitement de la douleur neuropathique, Enfants jusqu'à 12 ans avec traitement partiel des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire, Enfants de moins de 3 ans utilisés comme agent supplémentaire dans le traitement des crises partielles avec généralisation secondaire et sans elle.
Précautions de sécurité
Insuffisance rénale.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le risque d'avoir des enfants présentant des anomalies congénitales chez les mères traitées avec des anticonvulsivants augmente d'un facteur 2 ou 3. Le plus souvent observé fente labiale et palatine, malformations du système cardiovasculaire et défauts du tube neural. Cependant, la prise de plusieurs anticonvulsifs peut être associée à un risque de malformations plus élevé que dans le cas d'une monothérapie. Par conséquent, si possible, utilisez l'un des anticonvulsivants.Les femmes en âge de procréer, ainsi que toutes les femmes susceptibles de devenir enceintes, devraient consulter un professionnel qualifié. Si une femme envisage une grossesse, la nécessité de poursuivre le traitement anticonvulsivant doit être réévaluée. Dans le même temps, les médicaments anticonvulsivants ne doivent pas être annulés brusquement, car cela pourrait entraîner la reprise de crises épileptiques ayant des conséquences graves pour la mère et l'enfant. Dans de rares cas, les enfants dont les mères souffrent d'épilepsie ont un retard de développement. Il n'est pas possible de déterminer si le retard de développement est associé à des facteurs génétiques ou sociaux, à une maladie maternelle ou à un traitement anticonvulsivant. La gabapentine étant excrétée dans le lait maternel, son effet sur le nourrisson nourri n’est pas connu. Par conséquent, pendant l’allaitement, la gabapentine ne devrait être prescrite que si le bénéfice pour la mère est nettement supérieur au risque pour le nourrisson. Dans les études sur les animaux, la gabapentine n’a aucun effet sur la fertilité.
Posologie et administration
À l'intérieur, peu importe le repas. La posologie est prescrite par le médecin traitant. S'il est nécessaire de réduire la dose, d'interrompre le traitement ou de le remplacer par un autre moyen, le traitement doit être progressif sur une semaine au moins. Adultes et enfants de plus de 12 ans: la dose efficace est de 900 à 3600 mg / jour. Enfants âgés de 3 à 12 ans: la dose initiale du médicament varie de 10 à 15 mg / kg / jour, qui est prescrite à doses égales 3 fois par jour et portée à une quantité efficace en environ 3 jours.
Effets secondaires
Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - infections virales, souvent - pneumonies, infections des voies respiratoires, infections des voies urinaires, autres types d’infections, otite moyenne. Troubles du sang et du système lymphatique: souvent - leucopénie, inconnue - thrombocytopénie. Troubles du système immunitaire: Peu fréquents - réactions allergiques, notamment urticaire, inconnue - hypersensibilité, y compris réactions systémiques telles que fièvre, éruptions cutanées, hépatite, lymphadénopathie, éosinophilie et autres. Troubles métaboliques et nutritionnels: souvent anorexie, augmentation de l'appétit. Troubles mentaux: souvent - hostilité, confusion, dépression, anxiété, nervosité, troubles de la pensée, labilité émotionnelle, rarement - détérioration de l’état mental, inconnus - hallucinations. Violations du système nerveux: très souvent - somnolence, vertiges, ataxie, souvent - convulsions, hyperkinésie.dysarthrie, amnésie, tremblements, insomnie, maux de tête, trouble de la sensibilité (paresthésie, hypesthésie), troubles de la coordination, nystagmus, réflexes augmentés, affaiblis ou absents, rarement - hypokinésie, perte de conscience, inconnue - autres troubles de la circulation (par exemple, choréoathétose, dyskinésie et dystonie). Violations de l'organe de la vision: souvent - déficience visuelle (comme l'amblyopie, la diplopie). Troubles d'un organe de l'audition et troubles du labyrinthe: souvent - vertige, on ne sait pas - acouphènes. Troubles du coeur: rarement - sensation de battement de coeur. Troubles vasculaires: souvent - symptômes de vasodilatation ou d’hypertension artérielle. Troubles du système respiratoire, des organes de la poitrine et du médiastin: souvent - essoufflement, bronchite, pharyngite, toux, rhinite. Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - constipation, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale ou du pharynx, dyspepsie, flatulence, nausée, vomissements, douleurs abdominales, maladies des dents, gingivite, maladie inconnue - pancréatite. Troubles du foie et des voies biliaires: inconnu - hépatite, jaunisse. Violations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - gonflement du visage, purpura (le plus souvent il a été décrit comme des contusions causées par un traumatisme physique), éruption cutanée, acné, démangeaisons cutanées, inconnue - syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, œdème de Quincke, érythème polymorphe, alopécie , éruption cutanée liée au médicament, y compris éosinophilie et réactions systémiques. Troubles des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - myalgies, arthralgies, maux de dos, contractions musculaires, inconnus - rhabdomyolyse, myoclonies. Troubles du rein et des voies urinaires: inconnu - incontinence urinaire, insuffisance rénale aiguë. Troubles des organes génitaux et de la glande mammaire: souvent - impuissance inconnue - augmentation du volume des glandes mammaires, gynécomastie, dysfonctionnement sexuel (y compris modifications de la libido, troubles de l'éjaculation et de l'anorgasmie). Troubles généraux et troubles au site d’injection: très souvent - fatigue, fièvre, souvent - œdème périphérique, troubles de la marche, asthénie, douleurs de localisation diverses, malaise général, syndrome pseudo-grippal, rarement - œdème généralisé, syndrome de sevrage inconnu (les suivants réactions: anxiété, insomnie, nausée, douleurs de localisation différente et transpiration accrue), douleur à la poitrine.Il y a eu des cas de mort subite inexpliquée dont le lien avec le traitement par la gabapentine n'a pas été établi. Données de laboratoire et données instrumentales: souvent - diminution de la concentration de globules blancs, prise de poids rarement - augmentation de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase et des concentrations plasmatiques de bilirubine, hyperglycémie, rarement - hypoglycémie (principalement chez les patients diabétiques), inconnue - hyponatrémie, augmentation activité de la créatine phosphokinase. Blessures, intoxications et complications liées à la manipulation: souvent - blessures, fractures, abrasions associées à des chutes. Des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés au cours du traitement par la gabapentine. La relation de cause à effet avec la gabapentine reste incertaine. Des cas de myopathie avec augmentation de l'activité de la créatine kinase ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal en hémodialyse. Des cas d'infection des voies respiratoires, d'otite moyenne, de bronchite et de convulsions n'ont été observés que dans les études cliniques. De plus, des cas de comportement agressif et d'hyperkinésie chez les enfants ont été rapportés dans les études cliniques.
Surdose
Avec une dose unique de 49 g de gabapentine, les symptômes suivants ont été observés: vertiges, vision double, troubles de la parole, somnolence, perte de conscience, état de léthargie et diarrhée légère, qui ont complètement disparu pendant le traitement symptomatique. Il faut se rappeler qu'après avoir pris de fortes doses de gabapentine, son absorption dans l'intestin diminue. Une surdose de gabapentine peut entraîner un coma, en particulier lors de l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui inhibent le système nerveux central. Malgré le fait que la gabapentine puisse être éliminée au cours de l'hémodialyse, l'expérience montre que ce besoin n'apparaît généralement pas. Une hémodialyse peut être indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Interaction avec d'autres médicaments
Il existe des rapports de cas spontanés, ainsi que des informations de sources littéraires, une dépression respiratoire et / ou des symptômes de sédation associés à la prise de gabapentine et d'analgésiques opioïdes. Dans certains cas, les auteurs ont associé ces symptômes à l'utilisation simultanée de gabapentine et d'opioïdes, en particulier chez les patients âgés.Lors de l'utilisation de 600 mg de gabapentine 2 heures après la prise de morphine sous forme de gélules à libération prolongée à 60 mg, on observe une augmentation de l'ASC moyenne de la gabapentine de 44% par rapport à la monothérapie à la gabapentine, qui est associée à une augmentation du seuil de douleur (test de pression à froid). La signification clinique de ce changement n'a pas été établie et les caractéristiques pharmacocinétiques de la morphine n'ont pas changé. Les réactions indésirables liées à l'administration concomitante de morphine et de gabapentine n'ont pas différé de celles associées à la prise de morphine avec un placebo. Le degré d'interaction de ces médicaments à d'autres doses est inconnu. L'interaction entre la gabapentine et le phénobarbital, la phénytoïne, l'acide valproïque et la carbamazépine n'a pas été observée. La pharmacocinétique de la gabapentine à l'état d'équilibre est la même chez les personnes en bonne santé et chez les patients recevant d'autres anticonvulsivants. L'utilisation simultanée de gabapentine avec des contraceptifs oraux contenant de la noréthistérone et / ou de l'éthinylestradiol n'est pas accompagnée de modifications de la pharmacocinétique des deux composants. L'utilisation simultanée de gabapentine avec des antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium s'accompagne d'une diminution de la biodisponibilité de la gabapentine d'environ 24%. Le probénécide n’affecte pas l’excrétion rénale de la gabapentine. Une légère diminution (14%) de l'excrétion rénale de la gabapentine avec l'administration simultanée de cimétidine n'a probablement pas de signification clinique. Avec l’utilisation simultanée de naproxène (250 mg) et de gabapentine (125 mg), l’absorption de la gabapentine a augmenté de 12% à 15%. La gabapentine n’affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Les doses de médicaments indiquées sont inférieures au minimum thérapeutique. L’utilisation simultanée de ces médicaments à fortes doses n’a pas été étudiée.
Instructions spéciales
Les médicaments antiépileptiques, y compris la gabapentine, peuvent augmenter le risque de pensées ou de comportements suicidaires, mais le mécanisme de leur développement est inconnu. Une méta-analyse d'études antiépileptiques randomisées contrôlées par placebo a montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires. Par conséquent, les patients recevant ces médicaments doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter l'apparition ou l'aggravation de la dépression, l'apparition de pensées ou de comportements suicidaires, ainsi que tout changement de comportement. Si des signes de pensées ou de comportements suicidaires apparaissent, les patients ou leurs soignants doivent consulter un médecin.Pancréatite aiguë: en cas de pancréatite aiguë développée avec ingestion de gabapentine, il faut évaluer la possibilité de sevrage du médicament. Convulsions (syndrome de sevrage): bien que le traitement par la gabapentine n'entraîne pas le syndrome de "sevrage", accompagné d'un développement de convulsions, un arrêt brutal du traitement anticonvulsivant chez les patients épileptiques peut provoquer l'apparition d'un état épileptique. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments antiépileptiques, avec l'utilisation de la gabapentine, il peut y avoir une augmentation de la fréquence des crises ou de l'apparition d'un autre type de crises. Comme avec les autres anticonvulsivants, les tentatives d'annulation de tous les antiépileptiques concomitants afin de débuter la monothérapie par la gabapentine en cas de réfractothérapie au traitement chez les patients prenant plusieurs anticonvulsivants n'aboutissent pas à un succès. On pense que la gabapentine n'est pas efficace contre les crises primaires généralisées, comme les absences, et peut même aggraver ces crises chez certains patients. À cet égard, l'utilisation de la gabapentine chez les patients présentant des convulsions mixtes, y compris une absansie, doit être faite avec prudence. Patients âgés: aucune étude systématique chez les patients âgés de 65 ans et plus, prenant de la gabapentine, n'a été menée. Dans une étude à double insu sur l'utilisation de la gabapentine dans la douleur neuropathique chez les patients âgés de 65 ans et plus, une incidence plus élevée de somnolence, d'œdème périphérique et d'asthénie a été observée par rapport aux patients de moins de 65 ans. À l'exception de ces résultats, l'examen clinique de ce groupe de patients a montré que leur profil d'effets indésirables n'était pas différent du reste. Enfants: l'effet de la thérapie à long terme (plus de 36 semaines) à la gabapentine sur les capacités d'apprentissage, l'intelligence et le développement de l'enfant n'a pas été suffisamment étudié. Il est nécessaire d’évaluer le rapport entre le risque et les avantages possibles lors de la nomination d’un traitement à long terme. Abus et dépendance: la base de données sur les observations postérieures à l'enregistrement contient des cas d'abus de drogues et de dépendance à ces médicaments. Comme dans le cas de tout médicament affectant le système nerveux central, les médecins doivent étudier attentivement les antécédents de toxicomanie du patient et les surveiller afin de détecter les signes éventuels de consommation abusive de gabapentine (par exemple, désir déraisonnable d'obtenir le médicament, développement d'une résistance au traitement par la gabapentine. Augmentation de dose excessive. ).