More info
תיאור
Gabonentin קאנון - כמוסות של ירוק. התוכן של הכמוסות לבן או כמעט לבן. גושים מותר, אשר בקלות להפוך אבקה כאשר לחוץ עם מוט זכוכית.
חומרים פעילים
גבאפנטין
הרכב
Gabapentin, סידן stearate, סודיום carboxymethyl עמילן, תאית microcrystalline.
השפעה פרמקולוגית
מנגנון הפעולה המדויק של gabapentin אינו ידוע. המבנה הכימי של gabapentin דומה למבנה של הנוירוטרנסמיטר גאבא (חומצה גאמא-aminobutyric) אך מנגנון הפעולה שלה שונה חומרים פעילים אחרים אינטראקציה עם סינפסות GABA, כגון valproate, ברביטורטים, בנזודיאזפינים, מעכבי של אגוניסטים GABA מעכבי ספיגה חוזרת של GABA-טרנסאמינזות, גאבא prodrugs של GABA. במחקרים במבחנה עם gabapentin radiolabelled בתחום החדש במוח החולדה של חלבון מחייב של התרופה נמצאו, כולל הניאוקורטקס ובהיפוקמפוס שעשויה להיות קשור פרכוסים ו פעילות משככת כאבים של gabapentin ונגזרותיו. נמצא כי האתר מחייב של gabapentin הוא α-2-δ (אלפא -2 דלטה) משנה של ערוצי סידן תלויי מתח. Gabapentin ריכוזים משמעות קלינית לא להיקשר לקולטנים אחרים התרופה הנפוצה נוירוטרנסמיטורים קיים במוח, כולל GABA, GABA B, בנזודיאזפינים, גלוטמט, גליצין קולטנים N-methyl-D-aspartate. במבחנה, gabapentin אינו אינטראקציה עם תעלות הנתרן, אשר מבדיל אותו phenytoin ו carbamazepine. בכמה מערכות הבדיקה בשימוש במבחנה של gabapentin הביא לירידה חלקית בתגובה אגוניסט גלוטמט N-methyl-D-aspartate (NMDA), אבל רק בריכוזים מעל 100 umol / ליטר, אשר הוא בלתי ניתן להשגה בתנאים in vivo. במבחנה, gabapentin מוביל לירידה קלה בשחרור של נוירוטרנסמיטורים מונואמין.
פרמקוקינטיקה
לאחר בליעה, הריכוז המרבי של gabapentin בדם הדם הוא הגיע בתוך 2-3 שעות. הזמינות הביולוגית של gabapentin נוטה לרדת עם מינון גדל והולך של התרופה.ביו-זמינות מוחלטת כאשר לוקחים מינון של 300 מ"ג הוא כ -60%. מזון, כולל אלו עם תכולת שומן גבוהה, אין השפעה משמעותית מבחינה קלינית על הפרמטרים של פרמקוקינטיקה gabapentin. פרמקוקינטיקה של gabapentin לא משתנה עם שימוש חוזר של התרופה. Gabapentin אינו מחייב חלבונים פלזמה, ואת נפח ההפצה שלה הוא 57.7 l. בחולים עם אפילפסיה, הריכוז של gabapentin בנוזל השדרה (CSF) הוא כ 20% של שיווי המשקל פלזמה שיווי משקל מינימלי. גאבפנטין מופרש בחלב אם. Gabapentin מופרש ללא הפרעה בלעדית על ידי הפרשת הכליות. מחצית חיים של gabapentin אינו תלוי במינון נלקח ממוצעים של 5 עד 7 שעות.
אינדיקציות
טיפול בכאב נוירופתי אצל מבוגרים בני 18 ומעלה (יעילות ובטיחות בחולים מתחת לגיל 18 שנים לא הוקמו). מונותרפיה של התקפים חלקיים עם הכללה משנית ובלי זה במבוגרים וילדים בגילאי 12 ומעלה (יעילות ובטיחות של מונו-תרפיה אצל ילדים מתחת לגיל 12 שנים לא הוקמו). כסוכן נוסף לטיפול בהתקפים חלקיים עם הכללה משנית, ובלי זה במבוגרים וילדים בגילאי 3 שנים ומעלה (בטיחות ויעילות של טיפול גאבפנטין נוסף אצל ילדים בני פחות משלוש שנים לא הוקמו).
התוויות נגד
רגישות ל - gabapentin או מרכיבי עזר של התרופה, ילדים עד גיל 18 בטיפול בכאב נוירופתי, ילדים עד גיל 12 עם טיפול חלקי של התקפים חלקיים עם וללא הכללה משנית, ילדים עד גיל 3 כאשר משתמשים כסוכן נוסף לטיפול בהתקפים חלקיים עם הכללה משנית ובלי זה.
אמצעי זהירות
אי ספיקת כליות.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
הסיכון להיווצרות ילדים עם אנומליות מולדות אצל אמהות המטופלות בתרופות נוגדות פרכוסים עולה פי 2-3. השכיח ביותר השכיח את השפה ואת החך, מומים של מערכת הלב וכלי הדם ואת הפגמים של הצינור העצבי. עם זאת, נטילת נוגדי פרכוסים מרובים עשויה להיות קשורה לסיכון גבוה יותר למומים מאשר במקרה של טיפול חד-פעמי. לכן, אם אפשר, להשתמש באחד נוגדות הפרכוסים.נשים בגיל הפוריות, כמו גם כל הנשים אשר עשויים להיכנס להריון, צריך להתייעץ עם איש מקצוע מוסמך. אם אישה מתכננת הריון, יש להמשיך ולהעריך את הצורך להמשיך בטיפול נוגדי פרכוסים. יחד עם זאת, תרופות נוגדות פרכוסים לא צריך לבטל בבת אחת, כמו זה עלול להוביל לחידוש ההתקפים עם השלכות חמורות על האם והילד. במקרים נדירים, לילדים שאמהותיהם סובלות מאפילפסיה יש עיכוב התפתחותי. לא ניתן לקבוע האם עיכוב התפתחותי קשור לגורמים גנטיים או חברתיים, מחלות אימהות או טיפול נוגדי פרכוסים. Gabapentin מופרש בחלב אם, ההשפעה שלו על התינוק להיות מוזן אינו ידוע, ולכן במהלך ההנקה gabapentin צריך להיות prescribed רק אם התועלת לאם בבירור עולה על הסיכון לתינוק. במחקרים בבעלי חיים, gabapentin אין כל השפעה על הפריון.
מינון ומינהל
בפנים, ללא קשר הארוחה. המינון נקבע על ידי הרופא המטפל. אם יש צורך להפחית את המינון, להפסיק את התרופה או להחליף אותה באמצעים חלופיים, זה צריך להיעשות בהדרגה במשך לפחות שבוע אחד. מבוגרים וילדים מעל גיל 12: מינון יעיל הוא מ 900 ל 3600 מ"ג / יום. ילדים בגילאי 3-12 שנים: המינון ההתחלתי של התרופה נע בין 10 ל -15 מ"ג לק"ג ליום, שנקבע במינונים שווים 3 פעמים ביום, וגדל לכמות יעילה בכ -3 ימים.
תופעות לוואי
מחלות זיהומיות וטפיליות: לעיתים קרובות - זיהומים ויראליים, לעיתים קרובות - דלקת ריאות, זיהום בדרכי הנשימה, זיהום בדרכי השתן, סוגים אחרים של דלקות, דלקת אוזניים. הפרעות של מערכת הדם הלימפה: לעתים קרובות - לוקופניה, לא ידוע - thrombocytopopenia. הפרעות במערכת החיסונית: לעתים רחוקות - תגובות אלרגיות, כולל אורטיקריה, לא ידוע - רגישות יתר, כולל תגובות מערכתיות, כגון חום, פריחות, הפטיטיס, לימפדנופתיה, אאוזינופיליה ועוד. הפרעות מטבוליות ותזונה: לעתים קרובות אנורקסיה, תיאבון מוגבר. הפרעות נפשיות: לעתים קרובות - עוינות, בלבול, דיכאון, חרדה, עצבנות, חשיבה לקויה, נכות רגשית, לעיתים נדירות - הידרדרות במצב נפשי, לא ידוע - הזיות. הפרות של מערכת העצבים: לעתים קרובות מאוד - נמנום, סחרחורת, אטקסיה, לעתים קרובות - עוויתות, היפרקינזיה.דיכאון, כאבי ראש, הפרעות רגישות (למשל, paresthesia, hypesthesia), תיאום לקוי, ניסטגמוס, רפלקסים מוגברים או נעדרים, לעתים רחוקות - hypokinesia, לעתים רחוקות - אובדן הכרה, הפרעות תנועה לא ידועות אחרות (למשל choreaathetosis, dyskinesia ו דיסטוניה). הפרות של איבר הראייה: לעתים קרובות - ליקוי ראייה (כגון, אמבליופיה, דיפלופיה). הפרעות של איבר של שמיעה הפרעות מבוך: לעתים קרובות - סחרחורת, זה לא ידוע - טינטון. הפרעות מהלב: לעתים רחוקות - תחושה של פעימות לב. הפרעות בכלי הדם: לעיתים קרובות - סימפטומים של כלי דם או לחץ דם עורקי. הפרעות של מערכת הנשימה, איברים של החזה ו mediastinum: לעתים קרובות - קוצר נשימה, ברונכיטיס, דלקת הלוע, שיעול, נזלת. הפרעות במערכת העיכול: לעיתים קרובות עצירות, שלשולים, יובש רירית הפה או בלוטות, הפרעות בעיכול, גזים, בחילות, הקאות, כאבי בטן, מחלות שיניים, דלקת חניכיים, לא ידוע - לבלב. הפרעות בכבד ובדרכי המרה: לא ידוע - צהבת, צהבת. הפרות של העור והרקמות התת עוריות: לעתים קרובות - נפיחות בפנים, פורפורה (לרוב זה היה מתואר כמו חבלות שנגרמו על ידי טראומה פיזית), פריחה בעור, אקנה, עור מגרד, לא ידוע - תסמונת סטיבנס ג 'ונסון, אנגיואדמה, אורתמה multiforme, alopecia , פריחה בעור הסמים, כולל eosinophilia ותגובות מערכתיות. הפרעות בשרירי השלד וברקמות החיבור: לעיתים קרובות - כאבי גב, ארתרלגיה, כאבי גב, שרירים, רדיקליזם, מיוקלונוס. הפרעות בדרכי השתן וכליות: לא ידוע - בריחת שתן, אי ספיקת כליות חריפה. הפרעות באיברי המין ובלוטת החלב: לעיתים קרובות - אימפוטנציה, לא ידועה - עלייה בהיקף בלוטות החלב, גינקומסטיה, תפקוד מיני (כולל שינויים בליבידו, הפרעות שפיכה ואורגזמה). הפרעות והפרעות כלליות באתר ההזרקה: לעתים קרובות - עייפות, חום, לעיתים קרובות - בצקות פריפריאליות, הפרעות בהליכה, כאבים, לוקליזציה כללית, תסמונת דמוית שפעת, לעתים רחוקות - בצקת כללית, תסמונת נסיגה לא ידועה (הלא רצוי להלן) תגובות: חרדה, נדודי שינה, בחילה, כאבים של לוקליזציה שונה והזעה מוגברת), כאבים בחזה.היו מקרים של מוות פתאומי בלתי מוסבר, שהקשר שלהם עם הטיפול בגאפפנטין לא נקבע. נתונים מעבדהיים ואינסטרומנטליים: לעיתים קרובות - ירידה בריכוז תאי הדם הלבנים, עלייה במשקל, לעיתים רחוקות - עלייה באלנין אמינוטרנספראז, ריכוז בילירובין פלזמה, היפרגליקמיה, לעיתים נדירות - היפוגליקמיה (בעיקר בחולי סוכרת), לא ידוע - hyponatremia, פעילות של קריאטין phosphokinase. פציעות, שיכורים וסיבוכים של מניפולציה: לעתים קרובות - פציעות, שברים, שחיקה הקשורים נופל. ישנם דיווחים על התפתחות של דלקת לבלב חריפה במהלך הטיפול עם gabapentin. הקשר הסיבתי עם gabapentin נותר לא ברור. ישנם דיווחים על מקרים של מיופתיה עם עלייה בפעילות של קריאטין קינאז בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית על המודיאליזה. מקרים של זיהום בדרכי הנשימה, דלקת אוזניים, ברונכיטיס והתקפים נצפו רק במחקרים קליניים. בנוסף, מקרים של התנהגות תוקפנית היפרקינזיס בילדים דווחו במחקרים קליניים.
מנת יתר
במינון יחיד של 49 גרם של gabapentin, התסמינים הבאים נצפו: סחרחורת, ראייה כפולה, דיכאון לקוי, נמנום, אובדן הכרה, מצב של עייפות ושלשול קל, אשר נעלם לחלוטין במהלך טיפול סימפטומטי. יש לזכור כי לאחר נטילת מינון גבוה של gabapentin, הקליטה שלה במעי פוחתת. עם מנת יתר של gabapentin, תרדמת עשויה להתפתח, במיוחד עם שימוש בו זמנית של תרופות אחרות לדכא את מערכת העצבים המרכזית. למרות העובדה gabapentin ניתן לבטל במהלך ההמודיאליזה, הניסיון מלמד כי בדרך כלל זה לא צריך לקרות. המודיאליזה עשויה להיות מצוינת בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
ישנם מקרים של מקרים ספונטניים, כמו גם מידע ממקורות ספרותיים, דיכאון נשימתי ו / או סימפטומים הרגעה הקשורים לקיחת gabapentin ו משככי כאבים אופיואידים אפשריים. בחלק מהמקרים הללו, החוקרים חיברו סימפטומים אלו עם שימוש סימולטני בגאבאפנטין ואופיואידים, במיוחד בקרב חולים קשישים.בעת שימוש ב- 600 מ"ג של gabapentin 2 שעות לאחר נטילת מורפיום בצורה של 60 מ"ג כמוסות משוחררות, עלייה ב- AUC ממוצע של gabapentin ב -44% נצפית בהשוואה לטיפול חד-גביפנטין, אשר קשור לעלייה בסף הכאב (בדיקת לחץ קר). המשמעות הקלינית של שינוי זה לא נקבעה, והמאפיינים הפרמקוקינטיים של המורפיום לא השתנו. תגובות שליליות עם שיתוף במינהל של מורפיום וגאבאפנטין לא היו שונות מאלו של נטילת מורפיום יחד עם פלצבו. מידת האינטראקציה של תרופות אלו במינונים אחרים אינה ידועה. אינטראקציה בין gabapentin ו phenobarbital, phenytoin, חומצה valproic ו carbamazepine לא נצפתה. הפרמקוקינטיקה של gabapentin במצב שיווי המשקל זהים אצל אנשים בריאים וחולים המקבלים נוגדות פרכוסים אחרות. שימוש סימולטני של gabapentin עם גלולות למניעת הריון המכילות norethisterone ו / או ethinyl estradiol אינו מלווה בשינויים הפרמקוקינטיקה של שני המרכיבים. השימוש בו זמנית של gabapentin עם antacids המכיל אלומיניום ומגנזיום מלווה בירידה הזמינות הביולוגית של gabapentin על ידי 24%. Probenecid אינו משפיע על הפרשת הכליה של gabapentin. ירידה קלה (14%) בהפרשת הכליות של gabapentin בעת נטילת cimetidine באותו זמן כנראה אין שום משמעות קלינית. עם שימוש בו זמנית של naproxen (250 מ"ג) ו gabapentin (125 מ"ג), gabapentin הקליטה עלה מ 12% ל -15%. Gabapentin אינו משפיע על הפרמטרים paracokinetic של naproxen. המינונים המומלצים של תרופות הם פחות מהטיפול המינימלי. השימוש בו זמנית של תרופות אלו במינונים גדולים לא נחקר.
זהיר
תרופות אנטיאפילפטיות, כולל gabapentin, עשויות להגביר את הסיכון למחשבות או להתנהגות אובדנית, אך מנגנון ההתפתחות שלהם אינו ידוע. אנליזה מטה-אקראית של מחקרים אנטי-אפילפטיים אקראיים, מבוקרי פלצבו, הראתה עלייה קלה בסיכון למחשבות ולהתנהגות אובדניות. לכן, חולים המטופלים בתרופות אלו צריכים להיות במעקב צמוד על ההתרחשות או החמרה של דיכאון, הופעתם של מחשבות או התאבדויות אובדניות, וכן על כל שינוי בהתנהגות. אם מופיעים סימנים למחשבות או להתנהגות אובדנית, המטופלים או המטפלים שלהם צריכים להתייעץ עם רופא.דלקת הלבלב חריפה: במקרה של פנקראטיטיס חריפה שפותחה עם צריכת gabapentin, יש להעריך את האפשרות של נסיגה סמים. עוויתות (תסמונת הגמילה): למרות שתסמונת "הנסיגה", המלווה בהתפתחות של עוויתות, לא נצפתה בטיפול ב- gabapentin, הפסקת טיפול פתאומי בחולים עם אפילפסיה עלולה לעורר התפתחות של מצב אפילפטי. בדומה לשימוש בתרופות אנטי-אפילפטיות אחרות, עם השימוש ב- gabapentin, ייתכן שיש עלייה בתדירות ההתקפים או הופעת סוג אחר של התקפים. כמו במקרים אחרים של נוגדות פרכוסים, ניסיונות לבטל את כל התרופות האנטי-אפילפטיות הנלוות לצורך התחלת טיפול חד-פעמי בגאבאפנטין במקרה של רפרקטיות לטיפול בחולים הנוטלים מספר נוגדי פרכוסים, אינם נגמרים בהצלחה. הוא האמין כי gabapentin אינו יעיל עבור ההתקפים הכלליים העיקריים, למשל, היעדרות, ואולי אפילו להגביר התקפים כאלה אצל חלק מהחולים. בהקשר זה, השימוש gabapentin בחולים עם התקפים מעורבים, כולל אבסנות, צריך להיות זהיר. חולים קשישים: לא נערך מחקר שיטתי של חולים בגילאי 65 ומעלה, הנוטלים gabapentin. במחקר כפול סמיות של שימוש ב- gabapentin בכאב נוירופתי בחולים בני 65 ומעלה, נצפתה שכיחות גבוהה יותר של נמנום, בצקת פריפריאלית ואסטניה בהשוואה לחולים מתחת לגיל 65. פרט לתוצאות אלו, בחינה הקלינית של קבוצת חולים זו הראתה שפרופ 'תופעות הלוואי שלהם אינו שונה מהשאר. ילדים: ההשפעה של טיפול ארוך טווח (יותר מ 36 שבועות) עם gabapentin על יכולת למידה, אינטליגנציה ופיתוח הילד לא נחקרה מספיק. יש להעריך את היחס בין הסיכון האפשרי לתועלת הטיפול לטווח ארוך. התעללות ותלות: במסד הנתונים של תצפיות לאחר רישום יש דיווחים על מקרים של שימוש בסמים ותלות בה. כמו במקרה של כל תרופה שמשפיעה על מערכת העצבים המרכזית, על הרופאים לבחון היטב את ההיסטוריה של המטופל של שימוש בסמים ולפקח עליהם על מנת לזהות סימנים אפשריים של התעללות ב- gabapentin (לדוגמה, רצון לא רצוי לקבל את התרופה, לפתח עמידות לטיפול ב- gabapentin. ).