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Ingrédients actifs
Simvastatine + ézétimibe
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ezetimibe 10 mg simvastatine 20 mg Substances auxiliaires: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose 2910 6 cps, croscarmellose sodique, acide citrique monohydraté, butylhydroxyanisol, gallate de propyle, stéarate de magnésium.
Effet pharmacologique
Pharmacodynamie Combinaison d’hypolipidémiants qui réduit l’absorption du cholestérol et des stérols végétaux apparentés dans l’intestin et supprime également la synthèse de cholestérol endogène. Le médicament contient de l'ézétimibe et de la simvastatine, deux composants hypolipémiants qui se complètent mutuellement par leur mécanisme d'action. Le cholestérol pénètre dans le plasma sanguin en raison de l'absorption intestinale et de la synthèse endogène. Ineji réduit les niveaux élevés de Xc total, LDL, les apolipoprotéines B (Apo B), TG et les lipoprotéines de basse densité (non HDL), et augmente le niveau par double inhibition: absorption et synthèse du cholestérol. Ézétimibe Le mécanisme d'action de l'ézétimibe diffère de celui des autres classes d'agents hypolipidémiques (par exemple, les statines, les séquestrants d'acides biliaires, les fibrates). L'ézétimibe, lorsqu'il pénètre dans l'intestin grêle, ralentit l'absorption du cholestérol, ce qui entraîne une diminution du cholestérol de l'intestin au foie. Après 2 semaines d'utilisation, l'ézétimibe réduit de 54% l'absorption de cholestérol dans l'intestin par rapport au placebo. Une série d'études précliniques sur l'ézétimibe confirme sa sélectivité pour réduire l'absorption du cholestérol. L'ézétimibe ralentit l'absorption du 14C-cholestérol et n'affecte pas l'absorption des TG, des acides gras, des acides biliaires, de la progestérone, de l'éthinylestradiol ou des vitamines liposolubles A et D. dérivé à haute activité inhibitrice vis-à-vis de la HMG-CoA réductase. Cette enzyme commence la phase initiale la plus importante de la biosynthèse du cholestérol, à savoir la conversion de l'HMG-CoA en mévalonate. La simvastatine réduit les niveaux élevés et normaux de LDL. Les LDL sont formées à partir de VLDL et sont clivées principalement à l'aide d'un récepteur LDL à haute affinité.Une diminution des LDL après l'administration de simvastatine entraîne une diminution du contenu en VLDL et l'activation des récepteurs des LDL, ce qui entraîne une diminution de la formation et de l'amélioration du catabolisme des LDL. Avec le traitement par la simvastatine, le niveau d’ApoB diminue également. En outre, la simvastatine augmente modérément les taux de HDL et abaisse la TG plasmatique. En conséquence de ces changements, les niveaux de cholestérol total et de LDL sont réduits. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Enfants Les données pharmacocinétiques, l'absorption et le métabolisme de l'ézétimibe sont les mêmes chez les enfants / adolescents (10-18 ans) et les adultes. Il n’existe aucune donnée sur la pharmacocinétique du médicament chez les enfants de moins de 10 ans. L'utilisation clinique du médicament en pédiatrie (chez les enfants et les adolescents âgés de 9 à 17 ans) est limitée aux données relatives aux patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote ou de sitostérolémie homozygote (hyper-apo-bêta-lipoprotéinémie). Patients âgés Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la concentration plasmatique totale en ézétimibe est environ 2 fois supérieure à celle des patients plus jeunes (18-45 ans). Le niveau de réduction du LDL et les profils de sécurité chez les patients âgés et les patients jeunes traités par l'ézétimibe sont à peu près les mêmes. Patients présentant une insuffisance hépatique Après une dose unique d'ézétimibe à 10 mg, l'ASC moyenne de l'ézétimibe total était 1,7 fois plus élevée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) que chez les patients présentant une fonction hépatique préservée. Dans une étude de 14 jours sur l’ézétimibe à une dose de 10 mg / jour, avec la participation de patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7–9 sur l’échelle de Child-Pugh), l’ASC moyenne de l’ézétimibe total a été multipliée par 4 le 1er et le 14 par rapport aux patients dont la fonction hépatique est préservée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. Étant donné que les effets de l'augmentation des concentrations d'ézétimibe total sont inconnus, l'ézétimibe n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh). Patients présentant une insuffisance rénale Ezetimibe. Après une dose unique de 10 mg d’ézétimibe, l’ASC moyenne chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC moyen inférieur à 30 ml / min / 1,73 m2) était multipliée par 1,5 par rapport à celle des patients en bonne santé. Simvastatine.Dans une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), après l'administration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la concentration totale des métabolites de la simvastatine était 2 fois supérieure à celle des volontaires en bonne santé. Sexe La concentration globale en ézétimibe est légèrement supérieure (20%) chez les femmes par rapport aux hommes. Le niveau de réduction du LDL et les profils de sécurité sont à peu près les mêmes pour les hommes et les femmes prenant de l'ézétimibe.
Des indications
Hypercholestérolémie primaire: hypercholestérolémie hétérozygote (familiale et non mixte) ou hyperlipidémie mixte (en complément d'un régime visant à réduire le cholestérol total, le LDL, l'apolipoprotéine B, le TG, les lipoprotéines de basse densité, pour augmenter le taux de HDL). Hypercholestérolémie familiale homozygote: réduire les niveaux élevés de cholestérol total et de LDL (à la fois comme traitement supplémentaire par rapport à un autre traitement hypolipidémiant, par exemple l’aphérèse des LDL et en son absence).
Contre-indications
Hypersensibilité au médicament. maladie hépatique en phase active ou augmentation persistante de l'activité des transaminases hépatiques d'étiologie inconnue. insuffisance hépatique modérée à sévère (7 points ou plus sur l’échelle de Child-Pugh). grossesse et allaitement (allaitement). âge jusqu'à 18 ans. Avec prudence: le médicament doit être utilisé dans les cas d'insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), d'abus d'alcool, d'antécédents hépatiques, de sensations douloureuses dans les muscles ou de modifications du tonus du muscle squelettique d'étiologie inconnue, de maladies de la vésicule biliaire avec nomination simultanée d'Ineji avec fibrates.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (allaitement).
Posologie et administration
Avant de commencer le traitement par Ineji, les patients doivent passer à un régime hypocholestérolémiant et le suivre tout au long du traitement. Le médicament est administré par voie orale 1 fois / jour, le soir, quel que soit le repas. La dose dépend du niveau initial de LDL, de l'objectif du traitement et de l'effet thérapeutique et peut varier de 10/10 mg (10 mg d'ézétimibe + 10 mg de simvastatine) à 10/80 mg (10 mg d'ézétimibe + 80 mg de simvastatine) par jour. Une dose initiale de 10/20 mg (10 mg d’ézétimibe + 20 mg de simvastatine) par jour est généralement recommandée.Afin de réduire progressivement le taux de LDL, une dose de 10/10 mg peut être recommandée (10 mg d’ézétimibe + 10 mg de simvastatine). En cas de réduction significative des LDL (plus de 55%), une dose initiale de 10/40 mg (10 mg d’ézétimibe + 40 mg de simvastatine) peut être recommandée par jour. Deux semaines après le début du traitement et tout au long de celui-ci, il convient de surveiller les taux de lipides et, si nécessaire, d’ajuster la dose du médicament. Hypercholestérolémie primaire (hypercholestérolémie hétérozygote familiale et dyslipidémie mixte) Il est recommandé de prendre Inegy chaque jour à une dose de 10/40 mg (10 mg d'ézétimibe + 40 mg de simvastatine) ou de 10/80 mg (10 mg d'ezétimibe + 80 mg de simvastatine) le soir. Le traitement doit toujours être effectué dans le cadre d’un régime hypocholestérolémiant. Pour réduire davantage les taux de TG et de non-HDL et augmenter le HDL chez les patients présentant une dyslipidémie mixte, le traitement par Ineji peut être complété par du fénofibrate. Il est recommandé de prendre l'hypercholestérolémie familiale homozygote d'Injegi à une dose de 10/40 mg ou de 10/80 mg 1 fois / jour le soir. Le médicament doit être utilisé en association avec un autre traitement hypolipidémiant (par exemple, l’aphérèse des LDL). En l'absence de possibilité de traitement supplémentaire, Ineji peut être prescrit en monothérapie. Les patients âgés ne doivent pas ajuster leur dose. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 points sur l’échelle de Child-Pugh) ne nécessitent pas d’ajustement posologique. Il n'est pas recommandé de prescrire le médicament à des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) ou grave (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh). Les patients présentant une insuffisance rénale d'intensité légère à modérée ne nécessitent pas d'ajustement posologique. En cas d'insuffisance rénale grave (CQ inférieur à 30 ml / min), le médicament à une dose supérieure à 10/10 mg / jour doit être utilisé avec prudence. En association avec d'autres médicaments, Ineji doit être pris au moins 2 heures avant ou 4 heures après la prise de séquestrants d'acides biliaires. Pour les patients recevant de l'acide nicotinique à une dose de plus de 1 g / jour, cyclosporine ou danazol, la dose maximale d'Ineji est de 10/10 mg / jour. Pour les patients recevant de l'amiodarone ou du vérapamil, la dose maximale d'Ineji est de 10/20 mg / jour.
Effets secondaires
La sécurité du médicament Ineji a été étudiée dans le cadre d’essais cliniques portant sur plus de 3 800 patients et au cours de la surveillance après commercialisation dans différents pays. En général, Inegi est bien toléré par les patients. Les effets indésirables d'Ineji sont comparables aux effets indésirables rapportés précédemment avec l'ézétimibe et / ou la simvastatine. Selon des études contrôlées par placebo et au cours du suivi post-commercialisation chez les patients ayant pris Inedzhi, les effets indésirables caractéristiques suivants ont été observés à une fréquence inférieure à 1/100 et inférieure à 1/10, avec ou sans connexion bien établie: à partir du système digestif : flatulence, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, vomissements, cholélithiase, cholécystite, jaunisse, hépatite. rarement (> 1/10 000, moins de 1/1000) - nausée. très rarement (moins de 1/1 000) - pancréatite. dans certains cas - insuffisance hépatique. Selon des études cliniques combinées contrôlées, une augmentation cliniquement significative des transaminases sériques (ALT et / ou ACT 3 fois ou plus) a été observée chez 1,7% des patients recevant Ineji (ces modifications étaient asymptomatiques, ne conduisaient pas à une cholestase et ou la poursuite du traitement). Du système hématopoïétique: thrombocytopénie, anémie. A partir du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie. très rarement - myopathie / rhabdomyolyse. Du côté du système nerveux central: vertiges, maux de tête. Réactions allergiques: rarement (> 1/10 000, moins de 1/1 000) - éruption cutanée et urticaire. très rarement (moins de 1/10 000) - réactions anaphylactiques et angioedème. Autre: fatigue, asthénie. Chez 0,2% des patients ayant reçu Ineji, il y avait une augmentation cliniquement significative du CPK (10 fois ou plus de VGN).
Instructions spéciales
La sécurité du médicament Ineji a été étudiée dans le cadre d’essais cliniques portant sur plus de 3 800 patients et au cours de la surveillance après commercialisation dans différents pays. En général, Inegi est bien toléré par les patients. Les effets indésirables d'Ineji sont comparables aux effets indésirables rapportés précédemment avec l'ézétimibe et / ou la simvastatine. Selon des études contrôlées par placebo et au cours de la période de suivi après commercialisation chez les patients traités par Inedzhi, les effets indésirables caractéristiques suivants, d'une fréquence> 1/100 à moins de 1/10, ont été observés comme étant associés à la prise du médicament,et sans lien clairement établi: sur le système digestif: flatulences, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, vomissements, cholélithiase, cholécystite, jaunisse, hépatite rarement (> 1/10 000, moins de 1/1000) - nausée. très rarement (moins de 1/1 000) - pancréatite. dans certains cas - insuffisance hépatique. Selon des études cliniques combinées contrôlées, une augmentation cliniquement significative des transaminases sériques (ALT et / ou ACT 3 fois ou plus) a été observée chez 1,7% des patients recevant Ineji (ces modifications étaient asymptomatiques, ne conduisaient pas à une cholestase et ou la poursuite du traitement). Du système hématopoïétique: thrombocytopénie, anémie. A partir du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie. très rarement - myopathie / rhabdomyolyse. Du côté du système nerveux central: vertiges, maux de tête. Réactions allergiques: rarement (> 1/10 000, moins de 1/1 000) - éruption cutanée et urticaire. très rarement (moins de 1/10 000) - réactions anaphylactiques et angioedème. Autre: fatigue, asthénie. Chez 0,2% des patients ayant reçu Ineji, il y avait une augmentation cliniquement significative du CPK (10 fois ou plus de VGN).
Oui