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Ingrédients actifs
Itraconazole
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
1 capsule contient: Ingrédient actif: Itraconazole 100 mg. Excipients: granules neutres (boulettes de sucre), saccharose, hypromellose-E (HPME-E), povidone K-30, propylèneglycol 20 000, copolymère de méthacrylate de méthyle, de diméthylaminoéthyle et de butyle (Eudragit E-100). La composition de la coque: parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, gélatine, colorant Ponso 4R (E124), colorant couchers de soleil jaune (E110), dioxyde de titane (E171).
Effet pharmacologique
Antifongique synthétique à large spectre. Le dérivé de triazole. Supprime la synthèse de la membrane cellulaire de l'ergostérol des champignons. Actif contre Dermagofitov (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum) et les champignons de la levure Candida spp. (peintures, pour les détails, pour les peintres, par exemple, pour les peintures, pour les peintures, pour les peintures, par exemple, pour les peintures, par exemple, pour les peintures, par exemple, pour les peintures, par exemple, Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp. Certaines souches peuvent être résistantes: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp. L’efficacité du traitement est évaluée 2 à 4 semaines après l’arrêt du traitement (pour les mycoses), après 6 à 9 mois pour l’onychomycose (car les ongles changent).
Pharmacocinétique
Absorbé du tractus gastro-intestinal (GIT) assez complètement. Prendre de l'itraconazole en gélules immédiatement après un repas augmente la biodisponibilité. Le prendre sous forme de solution à jeun entraîne un taux plus élevé d’atteinte de la Cmax et une concentration plus élevée de la phase d’équilibre (Css) par rapport à la prise après un repas (de 25%). Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax lors de la prise de gélules est d’environ 3 à 4 heures. Pour une prise de 100 mg du médicament 1 fois par jour, il est de 0,4 mcg / ml; lors de la prise de 200 mg 1 fois par jour -1,1 mcg / ml, 200 mg 2 fois par jour - 2 mcg / ml. Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax lors de la prise de la solution est d'environ 2 heures s'il est pris à jeun et 5 heures après avoir mangé. Le temps d'apparition de Css dans le plasma avec l'utilisation prolongée est 1-2 semaines. Communication avec les protéines plasmatiques - 99,8%. Il pénètre bien dans les tissus et les organes (y compris la muqueuse vaginale) et est contenu dans les sécrétions des glandes sébacées et sudoripares. La concentration d'itraconazole dans les poumons, les reins, le foie, les os, l'estomac, la rate et les muscles squelettiques est de 2 à 3 fois supérieure à sa concentration plasmatique. dans les tissus contenant de la kératine - 4 fois. La concentration thérapeutique d’itraconazole dans la peau persiste pendant 2 à 4 semaines après l’arrêt du traitement de 4 semaines. La concentration thérapeutique dans la kératine des ongles est atteinte une semaine après le début du traitement et dure 6 mois après la fin du traitement de 3 mois. On trouve de faibles concentrations dans les glandes sébacées et sudoripares de la peau. Métabolisé dans le foie pour former des métabolites actifs, notamment l'hydroxyitraconazole.C'est un inhibiteur des isoenzymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7. L'élimination du plasma s'effectue en deux phases: par les reins pendant une semaine (35% sous forme de métabolites, 0,03% sous forme inchangée) et par l'intestin (3-18% sous forme inchangée). T1 / 2 - 1-1.5 jours. Non enlevé pendant la dialyse.
Des indications
Mycoses de la peau, de la muqueuse buccale et des yeux; onychomycose causée par des dermatophytes, des levures et des moisissures; candidose avec lésions de la peau et des muqueuses, y compris la candidose vulvo-vaginale; pityriasis versicolor; mycoses systémiques, incl. aspergillose (résistance ou faible tolérance à l'amphotéricine B), cryptococcose (y compris méningite à cryptocoque), histoplasmose, sporotrichose, paracoccidioïdomycose, blastomycose.
Contre-indications
Hypersensibilité, insuffisance cardiaque chronique, incl. dans l'anamnèse (à l'exception de la thérapie des maladies mettant la vie en danger); utilisation simultanée de substrats d'isoenzyme CYP3A4 allongeant l'intervalle QT (astémizole, bépridil, cisapride, dofétilide, lévacétylméthadol, mizolastine, pimozide, quinidine, sertnidol, terfénadine); Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (lovastatine, simvestatine); administration orale simultanée de triazolam et de midazolam, d'alcaloïdes de l'ergot (dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergotamine), de la nisoldipine, de l'élétriptan; grossesse, allaitement.
Précautions de sécurité
Insuffisance rénale et hépatique, neuropathie périphérique, facteurs de risque: insuffisance cardiaque chronique (cardiopathie ischémique, lésions des valves cardiaques, maladie pulmonaire grave, y compris maladie pulmonaire obstructive chronique, pathologies associées au syndrome œdémateux), perte auditive, réception simultanée de bloqueurs canaux calciques lents, enfants et vieillesse.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
Posologie et administration
À l'intérieur Immédiatement après le repas. Les capsules sont avalées entières. L'élimination du médicament L'itraconazole de la peau et du tissu des ongles est plus lente que celle du plasma. Ainsi, des effets cliniques et mycologiques optimaux sont obtenus 2 à 4 semaines après la fin du traitement pour les infections cutanées et 6 à 9 mois après la fin du traitement pour les infections des ongles.La durée du traitement peut être ajustée en fonction du tableau clinique du traitement: pour la candidose vulvo-vaginale - 200 mg 2 fois par jour pendant 1 jour ou 200 mg 1 fois par jour pendant 3 jours; avec la teigne - 200 mg 1 fois par jour pendant 7 jours ou 100 mg 1 fois par jour pendant 15 jours; lésions des zones cutanées hautement kératinisées (dermatophytose des pieds et des mains) - 200 mg 2 fois par jour pendant 7 jours ou 100 mg 1 fois par jour pendant 30 jours; avec pityriasis lichen - 200 mg 1 fois par jour pendant 7 jours; pour la candidose de la muqueuse buccale - 100 mg 1 fois par jour pendant 15 jours (dans certains cas, les personnes immunodéprimées peuvent diminuer la biodisponibilité de l'itraconazole, ce qui nécessite parfois de doubler la dose); avec kératomycose - 200 mg 1 fois par jour pendant 21 jours (la durée du traitement dépend de la réponse clinique); avec l'onychomycose - 200 mg 1 fois par jour pendant 3 mois ou 200 mg 2 fois par jour pendant 1 semaine par cours; avec la défaite des ongles des doigts (indépendamment de la présence de la défaite des ongles sur les mains), 3 parcours sont effectués avec un intervalle de 3 semaines. Avec la défaite des ongles seulement sur les mains passez 2 cours avec un intervalle de 3 semaines; l'élimination de l'itraconazole de la peau et des ongles est lente; la réponse clinique optimale dans les cas de teigne est obtenue 2-4 mois après la fin du traitement, onychomycose - 6-9 mois; avec aspergillose systémique - 200 mg / jour pendant 2-5 mois; avec la progression et la dissémination de la maladie, la dose est augmentée à 200 mg 2 fois par jour; avec candidose systémique - 100-200 mg 1 fois par jour pendant 3 semaines - 7 mois, avec la progression et la dissémination de la maladie, la dose est augmentée à 200 mg 2 fois par jour; avec cryptococcose systémique sans signes de méningite - 200 mg 1 fois par jour pendant 2-12 mois. Lorsque la méningite cryptococcique - 200 mg 2 fois par jour pendant 2-12 mois. le traitement de l'histoplasmose commence par 200 mg 1 fois par jour, la dose d'entretien - 200 mg 2 fois par jour pendant 8 mois; avec blastomycose - 100 mg 1 fois par jour, dose d'entretien - 200 mg 2 fois par jour pendant 6 mois; avec sporotrichose - 100 mg 1 fois par jour pendant 3 mois; avec paracoccidioïdose, 100 mg une fois par jour pendant 6 mois; avec chromomycose -100-200 mg une fois par jour pendant 6 mois; les enfants sont prescrits si le bénéfice escompté l'emporte sur le risque potentiel.
Effets secondaires
A partir du tractus gastro-intestinal: dyspepsie (nausée, vomissements, diarrhée, constipation, perte d’appétit),Douleur abdominale Du côté du système hépato-biliaire: augmentation réversible des enzymes «hépatiques», hépatite, dans de très rares cas avec l'utilisation d'itraconazole, de graves lésions hépatiques toxiques se sont développées, notamment des cas d'insuffisance hépatique aiguë fatale. douleur, vertiges, neuropathie périphérique. Du système immunitaire: réactions anaphylactiques, anaphypactoïdes et allergiques. De la peau: dans de très rares cas - érythème polymorphe (Syndrome de Stevens-Johnson), éruption cutanée, prurit, urticaire, oedème de Quincke, alopécie, svetochuvstvitelnost.Prochie: troubles menstruels, hypokaliémie, syndrome de l'œdème, l'insuffisance cardiaque chronique et un oedème pulmonaire.
Surdose
Aucune donnée disponible. En cas de surdosage accidentel, des mesures de soutien doivent être prises. Pendant la première heure, effectuez un lavage gastrique et, si nécessaire, prescrivez du charbon activé. L'itraconazole n'est pas excrété par hémodialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Interaction avec d'autres médicaments
1. Médicaments ayant un effet sur l'absorption de l'itraconazole Les médicaments qui réduisent l'acidité gastrique, réduisent l'absorption de l'itraconazole, qui est associée à la solubilité des membranes des gélules. Médicaments agissant sur le métabolisme de l’itraconazole. L'itraconazole est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. L’interaction de l’itraconazole avec la rifampicine, la rifabutine et la phénytoïne, puissants inducteurs de l’isoenzyme CYP3A4, a été étudiée. L'étude a révélé que dans ces cas, l'inaccessibilité de l'itraconazole et du pyroxnitraconazole est considérablement réduite, ce qui entraîne une diminution significative de l'efficacité du médicament. L'utilisation simultanée d'itraconazole avec ces médicaments, qui sont des inducteurs potentiels d'enzymes hépatiques microsomales, n'est pas recommandée. Des études d'interaction avec d'autres inducteurs des enzymes hépatiques microsomales tels que la carbamazépine, le phénobarbital et isoniazide pas effectué, mais des résultats similaires peuvent predpolozhit.Moschnye inhibiteurs isoenzymes du CYP3A4, tels que le ritonavir, l'indinavir, la clarithromycine et l'érythromycine, peut augmenter la biodisponibilité itrakonazola.3. L'effet de l'itraconazole sur le métabolisme d'autres médicaments. L'itraconazole peut inhiber le métabolisme des médicaments clivés par l'isoenzyme CYP3A4.Il peut en résulter une augmentation ou une prolongation de leurs actions, y compris des effets secondaires. Avant de commencer à prendre des médicaments en concomitance, vous devriez consulter votre médecin au sujet des voies métaboliques de ce médicament, indiquées dans les instructions pour l’utilisation médicale. Après l'arrêt du traitement, les concentrations plasmatiques d'itraconazole diminuent progressivement, en fonction de la dose et de la durée. Ceci doit être pris en compte lorsqu’on discute de l’effet migratoire de l’itraconazole sur les médicaments concomitants, par exemple: Les médicaments qui ne peuvent pas être prescrits simultanément avec l’itraconazole: - terfénadine, astémizole, mizolstine, cisapride, dofétilide, quinidine, pimozide, levacétylmétholol, de ces médicaments avec l'itraconazole peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de ces substances et augmenter le risque de prolongation de l'intervalle QT et, dans de rares cas, torsade des pointes; - inhibiteurs de l'HMG-CoA métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, tels que la simvastatine et la lovastatine; - le midazolam pour l'administration orale et le triazolam; "Canal calcique - Outre l’interaction pharmacocinétique possible associée à la voie métabolique commune impliquant l’isoenzyme CYP3A4, les bloqueurs des canaux calciques" lents "peuvent avoir un effet inotrope négatif. CT, qui est amélioré lorsqu'il est pris simultanément avec l'itraconazole. Préparations, dont la nomination est nécessaire pour surveiller leurs concentrations dans le plasma, l'action, les effets secondaires. En cas d'administration simultanée avec l'itraconazole, la dose de ces médicaments doit être réduite si nécessaire - anticoagulants indirects - inhibiteurs de la protéase du VIH, tels que ritonavir, indinavir, saquinavir - certains médicaments anticancéreux, tels que les alcaloïdes rosés de Vinca, le busulfan, la docétaxel, le trimétrex - des bloqueurs des canaux calciques lents bloquant les isoenzymes du CYP3A4, tels que les dérivés du vérapamil et de la dihydropyridine; - certains médicaments immunosuppresseurs: cyclosporine, tacrolimus,sirolimus (également connu sous le nom de rapamycine); - certains inhibiteurs métabolisés par des isoenzymes du CYP3A4 de la substance d'extraits auxiliaires d'HMG-CoA auxiliaire, tels que l'atorvastatine; midazolam par voie intraveineuse, rifabutine, ébastine, réboxétine, cilostazol, disoliramnd, eletrnptan, halofatrin, répaglinide.L'interaction entre l'itraconazole et la zidovudine et la fluvastatine n'a pas été détectée. L'effet de l'itraconazole sur le métabolisme de l'éthinylestradiol et de la noréthistérone n'a pas été observé.4. Effet sur la liaison aux protéines plasmatiques Des études in vitro ont démontré l'absence d'interaction entre l'itraconazole et des médicaments tels que l'imipramine, le propranolol, le diazépam, la cimétidine, l'indométacine, le tolbutamide et la sulfaméthazine lors de la liaison aux protéines plasmatiques.
Instructions spéciales
- Les femmes en âge de procréer qui prennent de l'itraconazole doivent utiliser une méthode de contraception fiable tout au long du traitement jusqu'au début des premières règles - On a constaté que l'itraconazole avait un effet inotrope négatif. En même temps, en prenant des inhibiteurs des canaux calciques et de l'itraconazole, qui peuvent avoir le même effet, des précautions doivent être prises. Des cas d'insuffisance cardiaque chronique associés à la prise d'itraconazole ont été rapportés. L’itraconazole ne doit pas être pris chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique ou des antécédents de cette maladie, sauf dans les cas où les bénéfices potentiels dépassent de loin les risques potentiels. Dans une évaluation individuelle de l'équilibre entre bénéfices et risques, il convient de prendre en compte des facteurs tels que la gravité des indications, le schéma posologique et les facteurs de risque individuels pour la survenue d'une insuffisance cardiaque chronique. Les facteurs de risque incluent la présence d'une maladie cardiaque, telle qu'une maladie coronarienne ou une maladie de la valve; maladies pulmonaires graves telles que lésions pulmonaires obstructives; insuffisance rénale ou autres maladies associées à un œdème. Ces patients doivent être informés des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive.Le traitement doit être effectué avec prudence et le patient doit être surveillé afin de détecter les symptômes d'insuffisance cardiaque congestive. Quand ils apparaissent, il est nécessaire d'arrêter de prendre Itraconazole. - En cas de faible acidité de l'estomac: dans cet état, l'absorption d'itraconazole par les gélules est altérée. Les patients prenant des préparations antiacides (par exemple, l'hydroxyde d'aluminium) sont invités à ne pas les utiliser plus tôt que 2 heures après la prise de gélules d'Itraconazole. Il est recommandé aux patients présentant une achlorhydrie ou utilisant des antagonistes des récepteurs de l'histamine H1 et des inhibiteurs de la pompe à protons de prendre des gélules d'itraconazole avec des boissons contenant du cola. Dans la plupart des cas, cela a été observé chez des patients déjà atteints d'une maladie du foie, chez des patients atteints d'une autre maladie grave ayant reçu un traitement systémique par l'Itraconazole, ainsi que chez des patients ayant reçu d'autres médicaments ayant un effet hépatotoxique. Certains patients n'ont pas identifié de facteurs de risque évidents de dommages au foie. Plusieurs de ces cas sont survenus au cours du premier mois de traitement et certains au cours de la première semaine de traitement. À cet égard, il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction hépatique chez les patients traités par l'itraconazole. Les patients doivent être avertis de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes suggérant la survenue d'une hépatite, à savoir: anorexine, nausée, vomissements, faiblesse, douleurs abdominales et urines foncées. En cas de tels symptômes, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement et de mener une étude de la fonction du foie. Les patients présentant des concentrations élevées d'enzymes hépatiques ou une maladie du foie au cours de la phase active ou qui tolèrent des lésions hépatiques toxiques tout en prenant d'autres médicaments ne doivent pas recevoir de traitement par Itraconazole à moins que le bénéfice attendu ne justifie le risque de lésions hépatiques. Dans ces cas, il est nécessaire de contrôler la concentration des enzymes «hépatiques» au cours du traitement. Dysfonctionnement hépatique: l’itraconazole est métabolisé principalement par le foie.La demi-vie totale de l'itraconazole étant légèrement augmentée chez les patients insuffisants hépatiques, il est recommandé de surveiller la concentration plasmatique d'itraconazole et d'ajuster la dose si nécessaire. Dysfonctionnement rénal: les patients insuffisants rénaux ayant une demi-vie légèrement plus longue, un contrôle de la concentration est recommandé. Itraconazole dans le plasma et, si nécessaire, ajustement de la dose du médicament - Patients atteints d'immunodéficience immunologique: dose biologique S'il est ingéré par voie orale, il peut être réduit chez certains patients immunodéprimés, par exemple les patients atteints de neutropénie, de patients atteints du SIDA ou de greffes d'organes. Patients atteints d'infections fongiques systémiques constituant un danger de mort: En raison de leurs caractéristiques pharmacocinétiques, Itraconazole n'est pas une gélule. Il est recommandé de commencer le traitement des mycoses systémiques constituant une menace pour la vie des patients - patients atteints du SIDA - le médecin traitant doit évaluer la nécessité d'une ordonnance. thérapie ivayuschey aux malades du sida qui ont reçu un traitement préalable pour les infections fongiques systémiques telles que Sporotrichose, blastomycose, histoplasmose ou la cryptococcose (méningée comment et nemeningealnogo), dans lequel il existe un risque retsidiva.- Les données cliniques sur l'utilisation de capsules d'itraconazole chez les patients pédiatriques est limitée. Les gélules d'itraconazole ne doivent pas être administrées aux enfants, sauf si les bénéfices escomptés dépassent le risque - Interrompre le traitement en cas de neuropathie périphérique pouvant être associée à la prise de gélules d'Itraconazole - Il n'existe aucune donnée sur l'hypersensibilité croisée à l'itraconazole et à d'autres antifongiques azolés Impact sur la capacité de conduire une voiture et de travailler avec des appareils. L'itraconazole peut provoquer des vertiges et d'autres effets indésirables pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules et d'autres équipements nécessitant une attention accrue pendant le travail.
Oui