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Ingrédients actifs
Empagliflozine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Empagliflozine 10 mg; Excipients: lactose monohydrate - 162,5 mg, cellulose microcristalline - 62,5 mg, hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 7,5 mg, croscarmellose sodique - 5 mg, dioxyde de silicium, colloïdal - 1,25 mg, stéarate de magnésium - 1,25 mg, Composition jaune opadry (02B38190) - 7 mg (hypromellose 2910 - 3,5 mg, dioxyde de titane - 1,733 mg, talc - 1,4 mg, macrogol 400 - 0,35 mg, oxyde de colorant jaune - 0,018 mg).
Effet pharmacologique
Hypoglycémiant oral. L’empagliflozine est un inhibiteur réversible, hautement actif, sélectif et compétitif du transporteur de glucose sodique de type 2, dont la concentration est requise pour inhiber 50% de l’activité enzymatique (CI50) de 1,3 nmol. La sélectivité de l'empagliflozine est 5 000 fois supérieure à celle du transporteur de glucose dépendant du sodium de type 1, responsable de l'absorption du glucose dans l'intestin. De plus, l'empagliflozine présente une sélectivité élevée pour les autres transporteurs de glucose responsables de l'homéostasie du glucose dans divers tissus. le support de glucose de type 2 est la principale protéine de support responsable de la réabsorption du glucose des glomérules rénaux dans le sang; l'empagliflozine améliore le contrôle glycémique ou chez les patients atteints de diabète de type 2 en réduisant la réabsorption du glucose dans les reins. La quantité de glucose excrétée par les reins par ce mécanisme dépend de la concentration de glucose dans le sang et du DFG. L’inhibition du transporteur de glucose sodique de type 2 chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’hyperglycémie entraîne l’excrétion de l’excès de glucose par les reins Au cours des études cliniques, il a été constaté que l’excrétion du glucose dans les reins augmentait immédiatement après la première dose d’empagliflozine; L’augmentation de l’excrétion du glucose par les reins a persisté jusqu’à la fin de la période de traitement de 4 semaines, atteignant environ 78 g / jour lorsque l’empagliflozine était utilisée à une dose de 25 mg 1 heure / jour. Chez les patients atteints de diabète de type 2, une augmentation de l'excrétion du glucose par les reins a entraîné une diminution immédiate de la concentration de glucose dans le plasma. L'empagliflozine a pour effet de diminuer la concentration de glucose dans le plasma, à la fois pendant le jeûne et après le repas. Le mécanisme d'action de l'empagliflozine ne dépend pas de l'état fonctionnel β les cellules du pancréas et le métabolisme de l'insuline.L'effet positif de l'empagliflozine sur les marqueurs de substitution de l'activité fonctionnelle des cellules β, y compris l'indice HOMA-β (un modèle permettant d'évaluer l'homéostasie) et le rapport entre la proinsuline et l'insuline, a été noté. En outre, l'excrétion supplémentaire de glucose par les reins entraîne une perte de calories, qui s'accompagne d'une diminution du tissu adipeux et d'une perte de poids; Glycosurie, observée lors de l'utilisation de l'empagliflozine, est accompagnée d'une légère augmentation de la diurèse, ce qui peut contribuer à une diminution modérée de la pression artérielle. monothérapie à l’empagliflozine; traitement d'association avec la metformine; traitement d'association par la metformine chez les patients atteints d'un diabète de type 2 récemment diagnostiqué; traitement d'association avec la metformine et des dérivés de sulfonylurée; traitement d'association par la pioglitazone +/- metformine; traitement d'association par la linagliptine chez des patients atteints d'un diabète sucré de type 2 récemment diagnostiqué; traitement combiné à la linagliptine, associé au traitement à la metformine; traitement d'association par la metformine et le glimépiride (données d'une étude de deux ans); traitement d'association par l'insuline (le mode des injections multiples d'insuline) +/- metformine; traitement d'association avec de l'insuline basale; une combinaison thérapeutique avec un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), de la metformine +/- un autre médicament hypoglycémique par voie orale s'est révélée être une diminution statistiquement significative de l'hémoglobine glyquée (HbA1c), une diminution de la glycémie à jeun, ainsi qu'une diminution de la pression artérielle et du poids corporel.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de l'empagliflozine a été étudiée de manière approfondie chez des volontaires sains et des patients atteints de diabète de type 2. Absorption; Après administration orale, l'empagliflozine est rapidement absorbée, le Cmax de l'empagliflozine dans le plasma sanguin est atteint après 1,5 heure, puis sa concentration plasmatique diminue en deux phases. Après avoir pris le médicament à une dose de 25 mg 1 heure / jour, la valeur moyenne de l’ASC pendant la période de concentration plasmatique stable était de 4 740 nmol h / l et la valeur de la Cmax était de 687 nmol / l. L'alimentation n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'empagliflozine; la pharmacocinétique de l'empagliflozine chez les volontaires sains et les patients atteints de diabète de type 2 était globalement similaire; La distribution; Vd pendant la période de concentration plasmatique stable est d'environ 73,8 l. Après ingestion d'empagliflozine marquée [14 C] par des volontaires sains, la liaison aux protéines plasmatiques était de 86,2%.Une fois que la cinquième dose a été administrée, l'empagliflozine a atteint une concentration plasmatique de Css dans le plasma. Métabolisme; la voie métabolique principale de l'empagliflozine chez l'homme est la glucuronidation avec la participation de l'uridine-5'-diphospho-glucuronosyltransférase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A3. Les métabolites les plus fréquemment détectés de l'empagliflozine sont trois conjugués glucuroniques (2-0, 3-0 et 6-O glucuronide). L'effet systémique de chaque métabolite est faible (moins de 10% de l'effet total de l'empagliflozine).; Excrétion; T1 / 2 est d'environ 12,4 heures Après l'ingestion d'empagliflozine [14C] chez des volontaires sains, environ 96% de la dose a été éliminée (par les intestins - 41% - 54%). Dans l'intestin, la majeure partie du médicament marqué était excrétée sous forme inchangée. La moitié des médicaments étiquetés ont été excrétés par les reins sous forme inchangée. La pharmacocinétique chez des groupes particuliers de patients; Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (60<скф<90 мл/мин/1.73="" м2),="" средней="">скф<90><скф<60 мл/мин/1.73="" м2)="" и="" тяжелой="" степени="" (скф<30="" мл/мин/1.73="" м2)="" и="" у="" пациентов="" с="" терминальной="" стадией="" почечной="" недостаточности="" значения="" auc="" эмпаглифлозина="" увеличивались="" приблизительно="" на="" 18%,="" 20%,="" 66%="" и="" 48%="" соответственно,="" по="" сравнению="" с="" пациентами="" с="" нормальной="" функцией="" почек.="" у="" пациентов="" с="" почечной="" недостаточностью="" средней="" степени="" тяжести="" и="" у="" пациентов="" с="" терминальной="" стадией="" почечной="" недостаточности="" cmax="" эмпаглифлозина="" в="" плазме="" была="" сходна="" с="" соответствующими="" значениями="" у="" пациентов="" с="" нормальной="" функцией="" почек.="" у="" пациентов="" с="" почечной="" недостаточностью="" легкой="" и="" тяжелой="" степени="" cmax="" эмпаглифлозина="" в="" плазме="" была="" примерно="" на="" 20%="" выше,="" чем="" у="" пациентов="" с="" нормальной="" функцией="" почек.="" данные="" популяционного="" фармакокинетического="" анализа="" показали,="" что="" общий="" клиренс="" эмпаглифлозина="" уменьшался="" по="" мере="" снижения="" скф,="" что="" приводило="" к="" увеличению="" воздействия="" препарата.;у="" пациентов="" с="" нарушениями="" функции="" печени="" легкой,="" средней="" и="" тяжелой="" степени="" (согласно="" классификации="" чайлд-пью)="" значения="" auc="" эмпаглифлозина="" увеличивались="" приблизительно="" на="" 23%,="" 47%="" и="" 75%="" соответственно,="" а="" значения="" cmax="" приблизительно="" на="" 4%,="" 23%="" и="" 48%="" соответственно="" (по="" сравнению="" с="" пациентами="" с="" нормальной="" функцией="" печени).;имт,="" пол,="" раса="" и="" возраст="" не="" оказывали="" клинически="" значимого="" влияния="" на="" фармакокинетику="" эмпаглифлозина.;исследования="" фармакокинетики="" эмпаглифлозина="" у="" детей="" не="">скф<60>
Des indications
Diabète de type 2: - en monothérapie chez les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant uniquement sur le fond d'un régime alimentaire et d'un exercice, la nomination de metformine, jugée inappropriée en raison d'une intolérance; - dans le cadre d'une thérapie combinée avec d'autres agents hypoglycémiants, y compris l'insuline, lorsque le traitement appliqué en association avec un régime alimentaire et l'exercice ne fournit pas le contrôle glycémique nécessaire.
Contre-indications
- diabète sucré de type 1; - acidocétose diabétique; - troubles héréditaires rares (déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose); - insuffisance rénale avec DFG persistant <45 ml / min / 1,73 m2; - utilisation en association avec des analogues du peptide-1 de type glucagon (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité); - grossesse - période de lactation (allaitement); - âge supérieur à 85 ans; - enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité); - Hypersensibilité à l'un des composants du médicament Avec prudence: patients présentant un risque d'hypovolémie (utilisation d'antihypertenseurs avec des cas d'hypotension artérielle lors de l'anamnèse); dans les maladies du tractus gastro-intestinal, conduisant à une perte de liquide; infections du système génito-urinaire; utiliser en combinaison avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline; régime pauvre en glucides; antécédents d'acidocétose diabétique; faible activité sécrétoire des cellules β pancréatiques; patients âgés de plus de 75 ans.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation d'empagliflozine pendant la grossesse est contre-indiquée en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité d'emploi. L'utilisation de l'empagliflozine pendant l'allaitement est contre-indiquée. Les données obtenues lors d'études précliniques chez l'animal indiquent la libération d'empagliflozine dans le lait maternel. Le risque d'exposition chez les nouveau-nés et les bébés allaités n'est pas exclu. Si nécessaire, l'utilisation de l'empagliflozine pendant l'allaitement doit être interrompue.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale, à n’importe quel moment de la journée, quel que soit le repas pris. La dose initiale recommandée est de 10 mg 1 heure / jour. Si la dose quotidienne de 10 mg ne permet pas un contrôle glycémique adéquat, la dose peut être augmentée à 25 mg 1 fois / jour; la dose quotidienne maximale est de 25 mg.Lorsque vous oubliez la dose, le patient doit prendre le médicament dès qu'il se souvient. Vous ne devez pas prendre une double dose le même jour. Il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale dont le GFR est <45 ml / min / 1,73 m2. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Effets secondaires
L'incidence globale des effets indésirables chez les patients recevant l'empagliflozine ou un placebo était similaire dans les études cliniques. L’hypoglycémie a été l’effet indésirable le plus fréquent lorsqu’on a utilisé l’empagliflozine en association avec une sulfonylurée ou des dérivés de l’insuline; indiquant leur fréquence absolue. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1 000 à <1/100), rarement (de ≥ 1/1 / 10 000 à <1/1 000) ou très rarement (<1/10 000); Les réactions indésirables sont également soulignées et leur fréquence inconnue (impossible à évaluer à l'aide des données disponibles). Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - candidose vaginale, vulvovaginite, balanite et autres infections génitales, infections des voies urinaires; très souvent - hypoglycémie (lorsqu’il est utilisé avec des dérivés de sulfonylurée ouinsuline); Du côté du système cardiovasculaire: peu fréquent - hypovolémie Du système urinaire: souvent - mictions fréquentes; rarement - dysurie; à partir de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - prurit; description des réactions indésirables individuelles; hypoglycémie; la fréquence de l'hypoglycémie dépend du traitement hypoglycémique concomitant utilisé et est similaire chez les patients prenant l'empagliflozine ou un placebo en monothérapie, lorsque l'empagliflozine est ajoutée à la metformine et lorsque l'empagliflozine est ajoutée à la pioglitazone (± metformine). Lorsque l'empagliflozine était utilisée en association avec la metformine et des dérivés de la sulfonylurée et lorsque l'empagliflozine était associée à l'insuline (+/- metformine et +/- sulfonylurée), l'incidence de l'hypoglycémie était plus élevée que celle du placebo dans la même combinaison; hypoglycémie (affection nécessitant une intervention médicale). L’incidence des hypoglycémies sévères était faible (<1%) et était similaire chez les patients prenant empagliflozine et un placebo en monothérapie, ainsi qu’en cas d’ajout d’empagliflozine à la metformine et d’ajout d’empagliflozine à la pioglitazone (± metformine). Dans le cas de l'empagliflozine en association avec la metformine et des dérivés de sulfonylurée, en association avec l'insuline (+/- metformine et +/- sulfonylurée), l'incidence d'hypoglycémie était plus élevée qu'avec le placebo dans la même combinaison. Mictions fréquentes; Mictions fréquentes (symptômes tels que pollakiurie, polyurie, nycturie) ont été évalués en cas d’empagliflozine (à une dose de 10 mg: 3,5%, à une dose de 25 mg: 3,3%) par rapport à un placebo (1,4%). L'incidence de la nycturie était comparable dans le groupe de patients prenant l'empagliflozine et dans le groupe de patients prenant un placebo (moins de 1%). L’intensité de ces effets indésirables était légère ou modérée; Infection des voies urinaires; L’incidence des infections des voies urinaires était similaire dans le cas de l’empagliflozine 25 mg et du placebo (7,0% et 7,2%, respectivement), mais plus élevée dans le cas de l’empagliflozine 10 mg (8,8%). Comme avec le placebo, les infections des voies urinaires liées à l’empagliflozine étaient plus fréquentes chez les patients ayant des antécédents d’infections des voies urinaires chroniques et récurrentes. L'intensité des infections des voies urinaires était similaire chez les patients prenant de l'empagliflozine et un placebo.Les infections des voies urinaires étaient plus fréquentes chez les femmes. Infections génitales; L'incidence d'événements indésirables tels que candidose vaginale, vulvovaginite, balanite et autres infections génitales était plus élevée avec l'empagliflozine (à une dose de 10 mg: 4,0%, à 25 mg: 3,9%) qu'avec le placebo (1,0%). Les infections génitales sont plus courantes chez les femmes. L’intensité des infections génitales était légère ou modérée; hypovolémie; l’incidence de l’hypovolémie (diminution de la pression artérielle, hypotension orthostatique, déshydratation, syncope) était similaire dans le cas de l’empagliflozine (à une dose de 10 mg: 0,6%, à une dose de 25 mg: 0,4% ) et un placebo (0,3%). Chez les patients âgés de plus de 75 ans, l'incidence d'hypovolémie était comparable chez les patients prenant empagliflozine à la dose de 10 mg (2,3%) et le placebo (2,1%), mais plus élevée chez les patients prenant empagliflozine à la dose de 25 mg (4,3%).
Surdose
Symptômes: au cours d’essais cliniques contrôlés, doses uniques uniques d’empagliflozine, atteignant 800 mg (32 fois la dose quotidienne maximale) chez des volontaires sains, et doses multiples allant jusqu’à 100 mg (4 fois la dose quotidienne maximale) chez les patients atteints de diabète sucré 2. type, bien toléré. L’augmentation observée du volume urinaire ne dépend pas de l’ampleur de la dose et n’a pas de signification clinique. Expérience de l'utilisation du médicament à des doses supérieures à 800 mg, no Traitement: traitement d'entretien conformément à l'état clinique du patient. L'élimination de l'empagliflozine par hémodialyse n'a pas été étudiée.
Interaction avec d'autres médicaments
Interaction pharmacodynamique: l’empagliflozine peut augmenter l’effet diurétique des diurétiques thiazidiques et «diadétiques», ce qui, à son tour, peut augmenter le risque de déshydratation et d’hypotension; Par conséquent, en cas d'utilisation simultanée d'empagliflozine avec de l'insuline et de médicaments augmentant sa sécrétion, il peut s'avérer nécessaire de réduire leur dose afin d'éviter le risque d'hypoglycémie. Interaction pharmacocinétique; Évaluation des interactions médicamenteuses in vitro.L’empagliflozine n’inhibe pas, n’inactive pas et n’induit pas d’isoenzymes du CYP450. La glucuronidation impliquant l'uridine-5'-diphospho-glucuronosyltransférase UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 et UGT1A9 est la principale voie métabolique de l'empagliflozine chez l'humain. L'empagliflozine n'inhibe pas UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ni UGT2B7. L’interaction entre l’empagliflozine et les médicaments, qui sont des substrats des isoenzymes du CYP450 et de l’UGT1A1, est considérée comme improbable, l’empagliflozine est un substrat de la glycoprotéine P et de la protéine qui détermine la résistance au cancer du sein, mais n’inhibe pas ces protéines à des doses thérapeutiques. D'après les données obtenues dans les études in vitro, il est peu probable que l'interaction avec des médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P soit possible. L'empagliflozine est un substrat pour les supports anioniques organiques: OAT3, OATP1B1 et OATP1B3, mais n'est pas un substrat pour les supports organiques anioniques 1 (OAT1) et les supports cationiques organiques 2 (OCT2). Cependant, l'interaction médicamenteuse de l'empagliflozine avec des médicaments, qui sont des substrats pour les protéines porteuses susmentionnées, est considérée comme improbable; Evaluation des interactions médicamenteuses in vivo. Lorsque l'empagliflozine était utilisée avec d'autres médicaments couramment utilisés, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée. Les résultats des études pharmacocinétiques indiquent qu'il n'est pas nécessaire de modifier la dose du médicament Jardins. tout en l'appliquant avec des médicaments couramment utilisés ;. empagliflozina pas la pharmacocinétique chez des volontaires en bonne santé est modifiée en cas d'utilisation conjointe avec la metformine, le glimépiride, la pioglitazone, la sitagliptine, linagliptinom, la warfarine, le vérapamil, le ramipril, la simvastatine, torasémide et hydrochlorothiazide. L'utilisation combinée d'empagliflozine avec le gemfibrozil, la rifampicine et le probénécide a entraîné une augmentation des valeurs de l'ASC de l'empagliflozine respectivement de 59%, 35% et 53%; toutefois, ces modifications n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives; sitagliptine, linagliptine, warfarine, digoxine, ramipril, simvastatine, hydrochlorothiazide, torasémide et contraceptifs oraux chez des volontaires sains.
Instructions spéciales
Drug Jardins; Il n'est pas recommandé chez les patients atteints de diabète de type 1 ni dans le traitement de l'acidocétose diabétique, mais de rares cas d'acidocétose diabétique ont été rapportés avec l'utilisation d'inhibiteurs sodiques du glucose de type 2, y compris l'empagliflozine. Dans certains cas, les manifestations étaient atypiques et se traduisaient par une augmentation modérée de la glycémie (pas plus de 14 mmol / L (250 mg / dL)). Le risque de développer une acidocétose diabétique doit être pris en compte si des symptômes non spécifiques tels que nausées, vomissements, etc. manque d'appétit, douleur abdominale, soif marquée, difficulté à respirer, désorientation, fatigue ou somnolence non motivée. Si de tels symptômes apparaissent, les patients doivent être rapidement examinés pour rechercher une acidocétose, quelle que soit leur concentration en glucose dans le sang. Utilisation de la drogue Jardins; Un risque plus élevé de développer une acidocétose diabétique est possible chez les patients ayant un régime alimentaire présentant une très faible teneur en glucides, les patients présentant une déshydratation sévère, les patients ayant des antécédents d’acidocétose ou les patients faible activité sécrétoire des cellules β pancréatiques. Chez ces patients, le médicament Jardins; doit être utilisé avec prudence. Des précautions doivent être prises lors de la réduction de la dose d’insuline; Dans la préparation de Jardins; dans un comprimé dosé à 10 mg contient 162,5 mg de lactose, à raison de 113 mg de lactose, le médicament ne doit donc pas être utilisé chez les patients présentant des troubles héréditaires rares tels que déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose; le traitement par empagliflozine n'entraîne pas une augmentation du risque cardiovasculaire. L'utilisation d'empagliflozine à la dose de 25 mg n'entraîne pas un allongement de l'intervalle QT. Avec l'utilisation conjointe du médicament Jardins; les dérivés de sulfonylurée ou les dérivés d'insuline peuvent nécessiter une réduction de la dose de dérivés de sulfonylurée / insuline en raison du risque d'hypoglycémie; L'empagliflozine n'a pas été étudiée en association avec des analogues du peptide-1 analogues au glucagon (GLP-1); dépend de la fonction rénale; par conséquent, il est recommandé de surveiller la fonction rénale avant de la prescrire et périodiquement pendant le traitement (au moins 1 fois par an), ainsi qu’avant la prescription d’un traitement concomitant, qui peut altérer la fonction rénale.L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG <45 ml / min) n'est pas recommandée. Les patients âgés de 75 ans et plus ont un risque accru de déshydratation, par conséquent le médicament Jardins; doit être administré avec prudence aux patients de cette catégorie. Chez ces patients recevant de l'empagliflozine, plus souvent que chez ceux recevant un placebo, des effets indésirables liés à une hypovolémie ont été observés. L’expérience sur l’empagliflozine chez les patients âgés de plus de 85 ans étant limitée, il est donc recommandé de prescrire le médicament Jardins; les patients de ce groupe d'âge ne sont pas recommandés.Selon le mécanisme d'action, l'utilisation du médicament Jardins; peut conduire à une diminution modérée de la pression artérielle. Par conséquent, le médicament doit être utilisé avec prudence dans les cas où une diminution de la pression artérielle n'est pas souhaitable, par exemple chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires; patients prenant des médicaments antihypertenseurs (ayant des antécédents d'hypotension artérielle), ainsi que patients âgés de plus de 75 ans; si un patient prenant le médicament Jardins, développe des affections pouvant entraîner une perte de liquide (par exemple, dans les maladies du tractus gastro-intestinal) , doit surveiller attentivement l’état du patient, sa pression artérielle et surveiller l’équilibre des taux d’hématocrite et d’électrolytes. Il peut être nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du médicament jusqu'à ce que l'équilibre hydrique soit rétabli; Des infections compliquées des voies urinaires (telles que la pyélonéphrite et l’urosepsie) ont été observées à une fréquence similaire chez les patients prenant de l’empagliflozine et un placebo. En cas de survenue d'infections compliquées des voies urinaires, il est nécessaire d'arrêter temporairement le traitement par empagliflozine.Selon le mécanisme d'action, le patient prenant le médicament Jardins; le glucose dans les urines est déterminé. les véhicules et les mécanismes n'ont pas été réalisés. Les patients doivent être prudents lors de la conduite de véhicules et de mécanismes, carlorsque vous utilisez le médicament Jardins; (en particulier en association avec des dérivés de sulfonylurée et / ou de l'insuline), une hypoglycémie peut se développer.
Oui