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有効成分
エンパグリフロジン
リリースフォーム
丸薬
構成
エンパクリフロジン10mg;賦形剤：ラクトース一水和物162.5mg、微晶質セルロース62.5mg、過プロリン（ヒドロキシプロピルセルロース）7.5mg、クロスカルメロースナトリウム5mg、二酸化ケイ素コロイド1.25mg、ステアリン酸マグネシウム1.25mg、 （ヒプロメロース2910-3.5mg、二酸化チタン1.733mg、タルク1.4mg、マクロゴール400-0.35mg、黄色酸化鉄鉄0.018mg）。
薬理効果
経口血糖降下薬。エンファグリフロジンは、1.3nmolの酵素活性（IC50）の50％を阻害するのに必要な濃度の、可逆的で、高活性で、選択的で競争力のあるナトリウム2型グルコーストランスポーターの阻害剤である。エパグリフロジンの選択性は、腸内のグルコースの吸収に関与するタイプ1のナトリウム依存性グルコーストランスポーターよりも5,000倍高く、また、様々な組織におけるグルコース恒常性の原因となる他のグルコーストランスポーターに対して高い選択性を有することが見出された。 2型グルコースキャリアは、腎臓糸球体から血流に戻るグルコースの再吸収の原因となる主なキャリアタンパク質である;エンファグリフロジンは、血糖コントロールを改善するまたは腎臓におけるグルコースの再吸収を減少させることによって2型糖尿病の患者に投与することができる。このメカニズムを通じて腎臓によって排出されるグルコースの量は、血液中のグルコース濃度およびGFRに依存する。 2型糖尿病および高血糖症患者における2型ナトリウムグルコーストランスポーターの阻害は、腎臓による過剰なグルコースの排出をもたらす.2型糖尿病の患者では、エマグリフロジンの最初の投与直後に腎臓グルコース排泄が増加することが見出された。この効果は24時間持続した。腎臓によるグルコース排泄の増加は、4週間の治療期間の終わりまで持続し、エマグリフロジンを1日1回25mgの用量で使用した場合、約78g /日に達した。 2型糖尿病の患者では、腎臓によるグルコース排出の増加は、血漿グルコース濃度の即時低下をもたらした;エマグリフロジンは、空腹時および食後の両方で血漿グルコース濃度を低下させる; empagliflozinの作用機序は機能状態β膵臓細胞およびインスリン代謝。HOMA-β指数（恒常性を評価するためのモデル）およびインスリンに対するプロインスリンの比を含む、β細胞機能活性の代理マーカーに対するempagliflozinの正の効果が注目された。さらに、腎臓によるグルコースの追加排泄は、脂肪組織の減少および体重減少を伴うカロリーの低下を引き起こす;エマグリフロジンの使用中に観察されるグリコ尿は、利尿のわずかな増加を伴い、血圧の中等度の低下に寄与し得る。 empagliflozin単剤療法;メトホルミンとの併用療法;新たに診断された2型糖尿病を有する患者におけるメトホルミンとの併用療法;メトホルミンおよびスルホニル尿素誘導体との併用療法;ピオグリタゾン+/-メトホルミンとの併用療法;新たに診断された2型糖尿病患者のリナグリプチンとの併用療法;メトホルミン療法に追加されたリナグリプチンとの併用療法;メトホルミンとグリメピリドとの併用療法（2年間の試験からのデータ）;インスリンとの併用療法（インスリンの複数回注射の様式）+/-メトホルミン;基礎インスリンとの併用療法;ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬（DPP-4）との併用療法において、メトホルミン+/-別の低血糖性経口薬は、糖化ヘモグロビン（HbA1c）の統計的に有意な低下、空腹時血漿グルコースの低下、ならびに血圧および体重の減少であることが示された。
薬物動態
経口投与後、empagliflozinは急速に吸収され、血漿中のempagliflozinのCmaxは1.5時間後に達し、血漿中のempagliflozinの濃度は2相に減少します。薬物を1日1回25mgの用量で服用した後、安定な血漿中の期間中の平均AUC値は4740nmol h / lであり、Cmax値は687nmol / lであった。食べることは、empagliflozinの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない;健康なボランティアおよび2型糖尿病の患者におけるempagliflozinの薬物動態は、全体的に類似していた。健康なボランティアによって標識されたempagliflozin [14C]の摂取後、血漿タンパク質結合は86.2％であった。代謝：ヒトにおけるempagliflozinの主要な代謝経路は、ウリジン-5'-ジホスホ - グルクロン酸転移酵素UGT2B7、UGT1A3、UGT1A3およびUGT1AおよびUGTの関与を伴うグルクロニド化である。最も頻繁に検出されるエマグリフロジンの代謝産物は、3つのグルクロン複合体（2-O、3-Oおよび6-Oグルクロニド）である。健康な志願者のラベルされたエマグリフロジン[14C]の摂取後、用量の約96％が消失した（腸から41％、腎臓により） - 54％）。腸を通って、標識された薬物のほとんどは変化しなかった。特別な群の患者における薬物動態;軽度の腎不全患者（60例）では、腎臓によって変化しなかった。<скф<90 мл/мин/1.73="" м2),="" средней="">скф<90><скф<60 мл/мин/1.73="" м2)="" и="" тяжелой="" степени="" (скф<30="" мл/мин/1.73="" м2)="" и="" у="" пациентов="" с="" терминальной="" стадией="" почечной="" недостаточности="" значения="" auc="" эмпаглифлозина="" увеличивались="" приблизительно="" на="" 18%,="" 20%,="" 66%="" и="" 48%="" соответственно,="" по="" сравнению="" с="" пациентами="" с="" нормальной="" функцией="" почек.="" у="" пациентов="" с="" почечной="" недостаточностью="" средней="" степени="" тяжести="" и="" у="" пациентов="" с="" терминальной="" стадией="" почечной="" недостаточности="" cmax="" эмпаглифлозина="" в="" плазме="" была="" сходна="" с="" соответствующими="" значениями="" у="" пациентов="" с="" нормальной="" функцией="" почек.="" у="" пациентов="" с="" почечной="" недостаточностью="" легкой="" и="" тяжелой="" степени="" cmax="" эмпаглифлозина="" в="" плазме="" была="" примерно="" на="" 20%="" выше,="" чем="" у="" пациентов="" с="" нормальной="" функцией="" почек.="" данные="" популяционного="" фармакокинетического="" анализа="" показали,="" что="" общий="" клиренс="" эмпаглифлозина="" уменьшался="" по="" мере="" снижения="" скф,="" что="" приводило="" к="" увеличению="" воздействия="" препарата.;у="" пациентов="" с="" нарушениями="" функции="" печени="" легкой,="" средней="" и="" тяжелой="" степени="" (согласно="" классификации="" чайлд-пью)="" значения="" auc="" эмпаглифлозина="" увеличивались="" приблизительно="" на="" 23%,="" 47%="" и="" 75%="" соответственно,="" а="" значения="" cmax="" приблизительно="" на="" 4%,="" 23%="" и="" 48%="" соответственно="" (по="" сравнению="" с="" пациентами="" с="" нормальной="" функцией="" печени).;имт,="" пол,="" раса="" и="" возраст="" не="" оказывали="" клинически="" значимого="" влияния="" на="" фармакокинетику="" эмпаглифлозина.;исследования="" фармакокинетики="" эмпаглифлозина="" у="" детей="" не="">скф<60>
適応症
真性糖尿病2型：食生活と運動の背景のみで血糖コントロールが不十分な患者の単独療法として、不耐性のために不適切と考えられるメトホルミンの選択; - インスリンを含む他の血糖降下剤との併用療法の一部として、食事療法および運動療法と併用すると、必要な血糖コントロールが得られない。
禁忌
- 1型真性糖尿病; - 糖尿病性ケトアシドーシス; - まれな遺伝性疾患（ラクターゼ欠損、ラクトース不耐性、グルコースガラクトース吸収不良）; - 持続性GFR <45ml /分/1.73m 2の腎不全; - グルカゴン様ペプチド-1の類似体（有効性および安全性に関するデータがないため）と併用する。 - 妊娠; - 授乳期間（母乳育児）; - 85歳以上。 - 18歳までの小児および青年（有効性および安全性に関するデータがないため）。 - 薬物のいずれかの成分に対する過敏症注意：血液量減少症を発症するリスクのある患者（異常血圧症の症例を伴う降圧薬の使用）体液喪失を引き起こす胃腸管の病気;尿生殖器系の感染;スルホニルウレア誘導体またはインスリンとの併用;低炭水化物食;糖尿病性ケトアシドーシスの病歴;膵臓β細胞の低分泌活性; 75歳以上の患者。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のempagliflozinの使用は、有効性と安全性に関する十分なデータがないため禁忌である。母乳育児中のempagliflozinの使用は禁忌である。動物における前臨床試験で得られたデータは、母乳によるエマグリフロジンの放出を示す。新生児および母乳児への曝露のリスクは除外されません。必要に応じて、授乳中にempagliflozinを使用すると、母乳授乳を中止する必要があります。
投与量および投与
食事にかかわらず、1日のうちの任意の時間に経口摂取される。推奨される初期投与量は1日1回10mgである。 1日1回10mgで十分な血糖コントロールが得られない場合は、1日1回25mgに増量してもよい; 1日最大投与量は25mgである。 GFR <45 ml / min / 1.73 m2の腎不全患者では、この薬剤を使用することは推奨されません。肝機能障害患者では、用量調整は必要ありません。
副作用
empagliflozinまたはプラセボを投与された患者における有害事象の総発生率は、臨床試験において同様であった。最も頻繁な有害反応は、スルホニルウレアまたはインスリン誘導体と組み合わせてエパグリフロジンを使用した場合に観察された低血糖症であった。それらの絶対周波数を示す。頻度カテゴリーは、非常に頻繁に（≧1/10）、頻繁に（≧1/100〜<1/10）、まれに（≧1,000 / <1/100）、まれに（≧1 / 10,000〜<1/1000）、ごくまれに（<1/10 000）;伝染性および寄生虫性疾患：しばしば - 膣カンジダ症、外陰膣炎、耳炎および他の性器感染症、尿路感染症、代謝および栄養：非常に頻繁に - 低血糖（スルホニルウレア誘導体またはインスリン）;心臓血管系の側から：まれに血液量減少症。泌尿器系から：頻繁に排尿する。低血糖の頻度は、使用された併用の低血糖治療に依存し、単独療法としてのempagliflozinまたはプラセボを服用している患者においても同様であり、また、低血糖の頻度は、 empagliflozinがmetforminに追加され、empagliflozinがpioglitazone（±メトホルミン）に追加されたとき。 empagliflozinをmetforminおよびsulfonylurea誘導体と組み合わせて使用し、empagliflozinをインスリン（+/-メトホルミンおよび+/-スルホニルウレア）と組み合わせて使用した場合、低血糖の発生率はプラセボ群より高かった。低血糖（医学的介入を必要とする状態）。重篤な低血糖の発生率は低かった（1％未満）。そして、単独療法としてのエパグリフロジンおよびプラセボ、ならびにメトホルミンへのエパグリフロジンの添加、およびピオグリタゾン（±メトホルミン）へのエマグリフロジンの添加の場合と同様であった。インスリン（+/-メトホルミンおよび+/-スルホニルウレア）と併用したエムパグリフロジンとメトホルミンおよびスルホニルウレア誘導体との併用では、低血糖の発生率はプラセボ群よりも同じ組み合わせで高かった。 （10mg：3.5％、25mg：3.3％の投与量で）プラセボ（1.4％）の場合よりも、頻尿、多尿、夜間頻尿などの症状が評価された。夜間頻尿の発生率は、エマグリフロジンを服用している患者群とプラセボを服用している患者群（1％未満）とで同等であった。これらの副作用の強度は軽度または中等度であった;尿路感染症;尿路感染症の発生率は、エマグリフロジン25mgおよびプラセボ（それぞれ7.0％および7.2％）の場合に似ていたが、エパグリフロジン10mg （8.8％）となった。プラセボと同様に、empagliflozinによる尿路感染症は、慢性および再発性の尿路感染の病歴を有する患者においてより一般的であった。尿路感染症の強度は、empagliflozinとプラセボを服用している患者で同様でした。生殖器感染：膣カンジダ症、声門膣炎、耳炎、および他の性器感染症などの有害事象の発生率は、エマグリフロジン（10mgの用量で4.0％、25mg： 3.9％）がプラセボ（1.0％）よりも高かった。生殖器感染症は女性でより一般的です。低血圧症（血圧降下、起立性低血圧、脱水、失神）は、empagliflozin（10mg：0.6％、25mg：0.4％投与）の場合と同様であったが、 ）およびプラセボ（0.3％）であった。 75歳以上の患者では、empagliflozinを10mg（2.3％）およびプラセボ（2.1％）の用量で摂取した患者で血液量減少の発生率は同等であったが、empagliflozinを25mg（4.3％）
過剰摂取
症状：コントロールされた臨床試験中、糖尿病患者2例では、健康なボランティアで800mg（最大1日量の32倍）、最大100mg（1日の最大投与量の4倍）の複数回投与に達する単回投与のempagliflozinタイプ、忍耐強い。観察された尿量の増加は、用量の大きさに依存せず、臨床的意義もなかった。 800 mgを超える用量での薬物の使用経験、治療：患者の臨床状態に応じた維持療法の実施。血液透析を用いたエパグリフロジンの除去は研究されていない。
他の薬との相互作用
薬力学的相互作用;エンファグリフロジンは、チアジドおよび「ループ」利尿薬の利尿効果を増強し、脱水および低血圧のリスクを増加させる可能性がある;スルホニルウレア誘導体などのインスリンおよび分泌促進薬は、低血糖のリスクを高めることがある。したがって、インスパリンとエムパグリフロジンとの分泌を増加させる薬物との同時使用では、低血糖のリスクを避けるために、その用量を減らす必要があるかもしれない;薬物動態学的相互作用;インビトロでの薬物相互作用の評価。エンファグリフロジンは、CYP450アイソザイムを阻害せず、不活性化せず、誘発しない。ヒトでの代謝の主なルートは、ウリジン5'-ジホスファイト - グルクロン酸転移酵素のUGT2B7、UGT1A3、UGT1A8及びUGT1A9とempagliflozinaグルクロン酸抱合です。エンパグリフロジンは、UGT1A1、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9またはUGT2V7を阻害しません。薬物相互作用empagliflozinaとCYP450アイソザイム及びUGT1A1の基質である薬剤は、低いと考え;.エンパグリフロジンは、P-糖タンパク質および乳癌（BCRP）を決定する、タンパク質性の基質であるが、これらのタンパク質の治療用量を阻害しません。インビトロ研究で得られたデータに基づいて、P-糖タンパク質の基質である薬物と相互作用する能力はありそうにないと考えられている。 OAT3、及びOATR1V1 OATR1V3が、有機アニオントランスポーター1（OAT1）用基板、有機カチオントランスポーター2（OST2）ではない：エンパグリフロジンは、有機アニオントランスポーターの基質です。しかしながら、上記キャリアタンパク質の基質である薬物とのエパグリフロジンの薬物相互作用は考えにくい。インビボでの薬物相互作用の評価。 empagliflozinを他の一般に使用されている薬物と併用すると、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は観察されなかった。薬物動態学的研究の結果は、薬剤ジャルジンの用量を変更する必要がないことを示している;健康なボランティアにおいて一般的に使用される薬剤;. empagliflozinaない薬物動態とそれを印加しながら、メトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾン、シタグリプチン、linagliptinom、ワルファリン、ベラパミル、ラミプリル、シンバスタチン、トラセミドとヒドロクロロチアジドとの共同使用の場合に変更されます。ゲムフィブロジル、リファンピシンとプロベネシドとの共同出願empagliflozinaは、59％、35％及び53％empagliflozina値AUCの増加は、それぞれ、しかしこれらの変更は、メトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾンの薬物動態に臨床;.関連エンパグリフロジンない臨床的に有意な効果が考慮されなかった場合、シタグリプチン、リナグリプチン、ワルファリン、ジゴキシン、ラミプリル、シンバスタチン、ヒドロクロロチアジド、トラセミド、健康なボランティアにおける経口避妊レジメン。
特別な指示
薬物ジャーディン;エパグリフロジンを含む2型グルコースのナトリウム依存性阻害剤の使用により、糖尿病性ケトアシドーシスのまれな症例が報告されています。吐き気、嘔吐、嘔吐などの非特異的症状が出現した場合、糖尿病性ケトアシドーシスが発症する危険性を考慮する必要がありますが、これらの症例のいくつかは症状が典型的ではなく、適度な血糖値の上昇（14mmol / L（250mg / dL）食欲不振、腹痛、顕著な喉の渇き、呼吸困難、意識喪失、疲労感または眠気を引き起こす。このような症状が現れた場合、患者は血中グルコース濃度にかかわらずケトアシドーシスを迅速に検査すべきである。薬物Jardinsの使用;糖尿病のケトアシドーシスが発症する危険性が非常に高いのは、炭水化物含有量が非常に低い食事、重度の脱水症状を有する患者、ケトアシドーシスの既往歴のある患者、または患者膵臓β細胞の低分泌活性。これらの患者では、薬物Jardins;慎重に使用する必要があります。インスリンの用量を減らすときは注意が必要です。; Jardinsの準備で;錠剤中の10mgの錠剤中に162.5mgのラクトースが含まれており、25mgの用量には113mgのラクトースが含まれているため、ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコースガラクトース吸収不良などの稀な遺伝性疾患患者には使用しないでください。 empagliflozinによる治療は心血管リスクの増加につながりません。 25mgの用量でのempagliflozinの使用はQT間隔の延長につながりません。Jardins薬の共同使用。スルホニルウレア誘導体またはインスリン誘導体は、低血糖症のリスクのためにスルホニルウレア/インスリン誘導体の用量を減少させる必要がある;エンファグリフロジンは、グルカゴン様ペプチド-1類似体（GLP-1）と組み合わせて研究されていない;腎機能に左右されるため、腎機能を悪化させる可能性のある併用療法を処方する前と同様に、腎機能を処方する前と定期的に（少なくとも年に1回）モニターすることが推奨されます。腎不全患者（GFR <45 ml /分）におけるこの薬剤の使用は推奨されていません。75歳以上の患者は脱水の危険性が高いため、薬品Jardins;このカテゴリーの患者には慎重に投与すべきである。 empagliflozinを受けたこれらの患者では、より多くの場合（プラセボを受けた患者と比較して）、血液量減少によって引き起こされる有害反応が観察された。 85歳以上の患者でのempagliflozinの経験は限られているため、薬物Jardinsを処方する。この年齢層の患者は推奨されていません。アクションのメカニズムによると、薬物Jardinsの使用;血圧の中程度の低下につながる可能性があります。したがって、血圧の低下が望ましくない場合、例えば心臓血管疾患を有する患者においては、薬剤は注意して使用すべきである。抗高血圧薬（動脈性低血圧の既往歴）を有する患者、および75歳以上の患者; Jardins薬を服用している患者が体液喪失（例えば胃腸管の疾患など）を引き起こす可能性のある症状を発症した場合、患者の状態、血圧を注意深く監視し、ヘマトクリットと電解質バランスを監視する必要があります。水のバランスが回復するまで一時的に薬の使用を中止する必要があるかもしれません。複雑な尿路感染症（例えば、腎盂腎炎および尿路感染症）は、empagliflozinおよびプラセボを服用している患者において同様の頻度で観察された。複雑な尿路感染症が発症した場合は、一時的にエンパグリフロジン療法を中止する必要があります。車両とメカニズムは実施されなかった。患者は車両や機構を運転する際には注意が必要です。薬を使用するときにJardins; （特にスルホニルウレア誘導体および/またはインスリンと組み合わせて）低血糖が発現する可能性がある。
処方箋
はい