En savoir plus
Ingrédients actifs
Lévétiracétam
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Dichlorhydrate de lévétiracétam 500 mg, excipients: croscarmellose sodique, macrogol 6000, dioxyde de silicium, stéarate de magnésium. Composition de l'enveloppe du film: opadry 85F32004 (oxyde de colorant jaune (E172), macrogol 3350, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, talc, dioxyde de titane (E171)).
Effet pharmacologique
Le médicament antiépileptique, un dérivé de pyrrolidone (énantiomère S de l’a-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acétamide), diffère par sa structure chimique des médicaments antiépileptiques connus. Le mécanisme d’action du lévétiracétam n’est pas entièrement compris, mais il est évident qu’il diffère du mécanisme d’action des médicaments antiépileptiques connus. Des études in vitro ont montré que le lévétiracétam affecte la concentration intraneuronale d'ions Ca2 +, inhibant partiellement le courant de Ca2 + par les canaux de type N et réduisant la libération de calcium des dépôts intraneuronaux. De plus, le lévétiracétam rétablit partiellement les courants par les canaux dépendants du GABA et de la glycine, réduits par le zinc et la β-carboline. L'un des mécanismes présumés est basé sur la liaison prouvée à la glycoprotéine de la vésicule synaptique SV2A contenue dans la substance grise du cerveau et de la moelle épinière. On pense que de cette manière se réalise l’effet anticonvulsivant, qui s’exprime en neutralisant l’hypersynchronisation de l’activité neurale. Ne modifie pas la neurotransmission normale, cependant, supprime les explosions neuronales épileptiformes induites par un bagonine agoniste du GABA et la stimulation des récepteurs du glutamate. L’activité du médicament est confirmée par rapport aux crises épileptiques focales et généralisées (manifestations épileptiformes / réaction photoparoxystique).
Pharmacocinétique
Après administration orale, le lévétiracétam est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. L'absorption étant complète et linéaire, la concentration plasmatique peut donc être prédite sur la base de la dose appliquée du médicament en mg / kg de poids corporel. Le degré d'absorption ne dépend pas de la dose et du moment de la consommation. La biodisponibilité est d'environ 100%. Après avoir pris le médicament à une dose de 1 g Cmax dans le plasma sanguin est atteint après 1,3 h et est de 31 μg / ml, après administration répétée (2 fois / jour) - 43 μg / ml.Distribution L'état d'équilibre est atteint après 2 jours avec une double prise du médicament. La liaison aux protéines plasmatiques du lévétiracétam et de son principal métabolite est inférieure à 10%. Vd de lévétiracétam fait environ 0,5-0,7 l / kg. Métabolisme La formation d'un métabolite primaire pharmacologiquement inactif (UCB L057) se produit sans la participation d'isoenzymes du cytochrome P450 dans le foie. Le lévétiracétam n’affecte pas l’activité enzymatique des hépatocytes. Retrait Chez l'adulte, T1 / 2 du plasma sanguin est de 7 ± 1 h et ne change pas en fonction de la dose, de la méthode d'administration ou de l'administration répétée. La clairance moyenne est de 0,96 ml / min / kg. 95% de la dose est excrétée par les reins. La clairance rénale du lévétiracétam et de son métabolite inactif est respectivement de 0,6 ml / min / kg et de 4,2 ml / min / kg. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Chez les patients âgés, T1 / 2 augmente de 40% et atteint 10 à 11 heures, ce qui est associé à une diminution de la fonction rénale chez cette catégorie de personnes. Chez les patients insuffisants rénaux, la clairance du lévétiracétam et de son principal métabolite est en corrélation avec la clairance de la créatinine. Par conséquent, il est recommandé aux patients présentant une insuffisance rénale de choisir la dose en fonction du CC. Au stade terminal de l'insuffisance rénale chez l'adulte, T1 / 2 est de 25 heures entre les séances de dialyse et de 3,1 heures pendant la dialyse. Au cours de la séance de dialyse de 4 heures, jusqu'à 51% du lévétiracétam sont éliminés. Au cours de la dialyse de 4 heures, 51% du lévétiracétam est éliminé du corps. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, il n’ya pas de changement significatif dans la clairance du lévétiracétam. En cas de dysfonctionnement hépatique grave avec insuffisance rénale concomitante, la clairance du lévétiracétam est réduite de plus de 50%. La pharmacocinétique du lévétiracétam chez l’enfant est linéaire dans la plage de doses de 20 à 60 mg / kg / jour. La Cmax est atteinte en 0,5 à 1 heure T1 / 2 chez les enfants après une administration orale unique à une dose de 20 mg / kg de poids corporel est de 5 à 6 heures. La clairance totale de lévétiracétam chez les enfants est environ 40% plus élevée que chez les adultes et est directement dépendante. de poids corporel.
Des indications
En monothérapie (médicament de premier choix) dans le traitement de: - crises partielles avec généralisation secondaire ou sans celle-ci chez les adultes et les adolescents de plus de 16 ans atteints d'épilepsie récemment diagnostiquée.Dans le cadre d'une thérapie complexe dans le traitement de: - crises épileptiques avec ou sans généralisation chez les adultes et les enfants de plus de 4 ans atteints d'épilepsie (pour comprimés); - convulsions partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les enfants âgés de plus d'un mois souffrant d'épilepsie (pour solution); - convulsions myocloniques chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile; - crises convulsives primaires généralisées (tonico-cloniques) chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.
Contre-indications
- âge des enfants jusqu'à 4 ans (pour les comprimés) (la sécurité et l'efficacité du médicament n'ont pas été établies); - âge de l'enfant jusqu'à 1 mois (pour la solution) (la sécurité et l'efficacité du médicament n'ont pas été établies); - violation de la tolérance au fructose (pour la solution); - hypersensibilité à la drogue; - hypersensibilité à d’autres dérivés de la pyrrolidone. Le médicament doit être prescrit avec précaution chez les patients âgés (de plus de 65 ans) souffrant de maladies du foie en phase de décompensation, d’insuffisance rénale.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Aucune étude clinique adéquate et strictement contrôlée sur la sécurité d'emploi du lévétiracétam chez la femme enceinte n'a été réalisée. Le médicament ne doit donc pas être prescrit pendant la grossesse, sauf en cas d'urgence. Des modifications physiologiques dans le corps d'une femme pendant la grossesse peuvent affecter la concentration plasmatique de lévétiracétam, ainsi que celle d'autres médicaments antiépileptiques. Pendant la grossesse, une diminution de la concentration plasmatique de lévétiracétam a été observée. Cette diminution est plus prononcée au premier trimestre (jusqu'à 60% de la concentration de base au cours de la période précédant la grossesse). Le traitement par le lévétiracétam enceinte doit être réalisé sous contrôle spécial. Il ne faut pas oublier que les interruptions du traitement antiépileptique peuvent aggraver l'évolution de la maladie, qui est néfaste pour la mère et le fœtus. Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pour le traitement médicamenteux. Cependant, si un traitement par le lévétiracétam est nécessaire pendant l'allaitement, le rapport bénéfice / risque du traitement doit être soigneusement pesé par rapport à l'importance de l'allaitement.
Posologie et administration
La dose quotidienne est divisée en 2 doses identiques.Monothérapie Les adultes et les adolescents de plus de 16 ans sont prescrits sous forme de comprimés ou de solution buvable à une dose initiale de 500 mg divisée en 2 doses (250 mg 2 fois / jour). Après 2 semaines, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale - 1 g (500 mg 2 fois / jour). La dose quotidienne maximale - 3 g (1,5 g 2 fois / jour). Dans le cadre de la thérapie complexe pour les enfants âgés de 1 mois à 6 mois, le médicament est prescrit sous forme de solution buvable. La dose thérapeutique initiale est de 7 mg / kg 2 fois / jour. En fonction de l'efficacité clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 21 mg / kg 2 fois / jour. Le changement de dose ne doit pas dépasser plus ou moins 7 mg / kg 2 fois / jour toutes les 2 semaines. Il est nécessaire de prescrire la dose efficace minimale. Chez les enfants âgés de 6 mois à 23 mois, les enfants âgés de 2 à 11 ans et les adolescents âgés de 12 à 17 ans pesant moins de 50 kg, le traitement doit être instauré avec une dose de 10 mg / kg de poids corporel divisée en 2 (10 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). En fonction de la réponse clinique et de la tolérance du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée à 30 mg / kg 2 fois / jour. Un changement de dose de 10 mg / kg de poids corporel peut être administré toutes les 2 semaines. Une dose efficace minimale doit être appliquée. Les doses pour les enfants pesant 50 kg ou plus sont les mêmes que pour les adultes. Les nourrissons de plus de 4 ans devraient commencer le traitement par une dose quotidienne de 20 mg / kg de poids corporel, divisée en 2 doses (10 mg / kg de poids corporel 2 fois / jour). Un changement de dose de 20 mg / kg de poids corporel peut être effectué toutes les 2 semaines jusqu'à atteindre la dose journalière recommandée - 60 mg / kg de poids corporel (30 mg / kg de poids corporel 2 fois par jour). En cas d'intolérance à la dose journalière recommandée, sa réduction est possible. Une dose efficace minimale doit être appliquée. Le médicament doit être prescrit dans la forme posologique et la dose les plus appropriées, en fonction du poids corporel du patient et de la dose thérapeutique requise. Il est recommandé aux enfants pesant ≤ 20 kg de commencer le traitement avec le médicament sous forme de solution buvable. Pour les enfants pesant plus de 50 kg, la posologie est effectuée selon le schéma indiqué pour les adultes. Les adultes et les adolescents de plus de 16 ans pesant plus de 50 kg doivent commencer le traitement par une dose quotidienne de 1 g divisée en 2 doses (500 mg 2 fois / jour). En fonction de la réponse clinique et de la tolérance du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée à 3 g au maximum (1,5 g, 2 fois par jour). Il est possible de changer la dose de 500 mg 2 fois / jour toutes les 2 à 4 semaines.Étant donné que le lévétiracétam est éliminé par les reins lors de la nomination du médicament chez les patients âgés et les insuffisants rénaux, la posologie doit être ajustée en fonction de la taille du CC. Le CQ peut être calculé sur la base de la concentration de créatinine sérique, selon la formule suivante. Pour les hommes: CQ (ml / min) = [140 ans (ans)] × poids corporel (kg) / 72 × créatinine sérique (mg / dL) Pour les femmes: valeur obtenue x 0,85 Pour les enfants présentant une insuffisance rénale, une adaptation posologique de lévétiracétam en tenant compte du degré d'insuffisance rénale, en utilisant les recommandations données pour les adultes. Les patients dont la fonction hépatique est altérée et dont la sévérité est légère à modérée ne nécessitent pas de correction du schéma posologique. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique décompensé et une insuffisance rénale, la valeur du CC peut ne pas refléter le degré réel de dysfonctionnement rénal. Par conséquent, pour un CC <70 ml / min, une réduction de 50% de la dose quotidienne est recommandée. Règles d'utilisation du médicament Les comprimés doivent être pris par voie orale avec une quantité suffisante de liquide, quel que soit le repas. Le dosage de la solution est réalisé à l'aide d'une seringue volumétrique d'une capacité nominale de 10 ml (correspondant à 1 g de lévétiracétam) et d'un prix de 25 mg (correspondant à 0,25 ml) fournie avec la préparation. Une dose mesurée du médicament est diluée dans un verre d’eau (200 ml). Pour distribuer la solution à l’aide d’une seringue doseuse, ouvrez le flacon: pour ce faire, appuyez sur le capuchon et tournez-le dans le sens anti-horaire. Insérez l'adaptateur de seringue dans le goulot de la bouteille, puis prenez la seringue et placez-la dans l'adaptateur. Retournez la bouteille. Remplissez la seringue avec une petite quantité de solution en abaissant le piston, puis poussez le piston vers le haut pour éliminer les bulles d’air. En tirant sur le piston, remplissez la seringue avec une solution avant de la diviser, correspondant à la quantité de ml de solution prescrite par le médecin. Retirez la seringue de l'adaptateur. Entrez le contenu de la seringue dans un verre d'eau en poussant le piston jusqu'à ce qu'il se bloque. Vous devriez boire tout le contenu du verre. Puis rincez la seringue avec de l'eau et fermez le flacon avec un capuchon en plastique.
Effets secondaires
Les effets indésirables possibles sont énumérés ci-dessous pour les systèmes corporels et leur fréquence: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10).Du côté du système nerveux central: très souvent - somnolence, syndrome asthénique; amnésie, ataxie, convulsions, vertiges, maux de tête, hyperkinésie, tremblements, troubles de l'équilibre, perte de concentration, perte de mémoire, agitation, dépression, labilité émotionnelle, sautes d'humeur, hostilité / agressivité, insomnie, nervosité, irritabilité, troubles de la personnalité, pensée perturbée; dans certains cas, paresthésie, troubles du comportement, anxiété, anxiété, confusion, hallucinations, irritabilité, troubles psychotiques, suicide, tentatives de suicide et intention suicidaire. De la part de l'organe de la vision: souvent - diplopie, perturbation de l'accommodation. Du côté du système respiratoire: souvent - toux accrue. Au niveau du système digestif: souvent - douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids; dans certains cas - pancréatite, insuffisance hépatique, hépatite, modification des tests de la fonction hépatique, perte de poids. Réactions dermatologiques: souvent - éruption cutanée, eczéma, démangeaisons; dans certains cas, alopécie (dans certains cas, une restauration des cheveux a été observée après l'arrêt du médicament), syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique. Du côté du système hémopoïétique: dans certains cas - leucopénie, neutropénie, pancytopénie (parfois avec inhibition de la fonction de la moelle osseuse), thrombocytopénie. Autres: dans certains cas - infections, rhinopharyngite, myalgie.
Surdose
Symptômes: somnolence, anxiété, agressivité, dépression de conscience, dépression respiratoire, coma. Traitement: dans la période aiguë - un défi artificiel de vomissements et un lavage gastrique suivis de la nomination de charbon activé. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le lévétiracétam. Si nécessaire, le traitement symptomatique est effectué dans un hôpital utilisant l'hémodialyse (la dialyse est efficace à 60% pour le lévétiracétam, à 74% pour son principal métabolite).
Interaction avec d'autres médicaments
Le lévétiracétam n'interagit pas avec les anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone).Le lévétiracétam à une dose quotidienne de 1 g ne modifie pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel). Le lévétiracétam à une dose quotidienne de 2 g ne modifie pas la pharmacocinétique de la warfarine et de la digoxine. La digoxine, les contraceptifs oraux et la warfarine n’affectent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam. Associé au topiramate, le risque d'anorexie est plus élevé. L'intégralité de l'absorption du lévétiracétam ne change pas sous l'influence des aliments, tandis que le taux d'absorption diminue quelque peu. Les données sur l'interaction du lévétiracétam avec l'alcool ne sont pas disponibles.
Instructions spéciales
Si vous souhaitez arrêter de prendre le médicament, il est recommandé d'annuler progressivement une dose unique de 500 mg toutes les 2-4 semaines. Chez les enfants, la réduction de la dose ne doit pas dépasser 10 mg / kg de poids corporel 2 fois / jour toutes les 2 semaines. Antiépileptiques concomitants (lors du transfert des patients pour recevoir le lévétiracétam), il est souhaitable d'annuler progressivement. Les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique décompensée sont invités à étudier la fonction rénale avant le début du traitement. Si la fonction rénale est anormale, un ajustement de la posologie peut être nécessaire. En ce qui concerne les cas signalés de suicide, d'intention suicidaire et de tentative de suicide dans le traitement par le lévétiracétam, les patients doivent être avertis de la nécessité d'informer immédiatement leur médecin de tout symptôme de dépression ou d'intention suicidaire. La solution buvable contient du maltitol; par conséquent, les patients présentant une tolérance réduite au fructose doivent recevoir Keppra sous la forme posologique appropriée contre-indiquée. Utilisation en pédiatrie Les informations disponibles sur l'utilisation de ce médicament chez les enfants n'indiquent aucun effet négatif sur le développement et la puberté. Cependant, les effets à long terme du traitement sur la capacité d'apprentissage, le développement intellectuel, la croissance, les fonctions des glandes endocrines, le développement sexuel et la fertilité des enfants restent inconnus. Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle L'effet de la préparation de Keppr sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'a pas été spécifiquement étudié.Toutefois, en raison de la sensibilité variable du médicament au système nerveux central au cours de la période de traitement, il est nécessaire de s’abstenir de conduire des véhicules et d’exercer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d’attention et des réactions psychomotrices rapides.
Oui