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有効成分
レベチラセタム
リリースフォーム
丸薬
構成
レベチラセタム二塩酸塩500mg賦形剤：クロスカルメロースナトリウム、マクロゴール6000、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム。フィルムシェルの組成：オパドライ85F32004（鉄の黄色酸化物（E172）、マクロゴール3350、部分的に加水分解されたポリビニルアルコール、タルク、二酸化チタン（E171））。
薬理効果
抗てんかん薬、ピロリドン誘導体（α-エチル-2-オキソ-1-ピロリジン - アセトアミドのS-エナンチオマー）は、その化学構造が既知の抗てんかん薬と異なる。レベチラセタムの作用機序は完全に理解されていないが、既知の抗てんかん薬の作用機序とは異なることは明らかである。インビトロ研究は、レベチラセタムがN 2型チャネルを介してCa 2+電流を部分的に阻害し、イントラニューロンデポーからのカルシウムの放出を減少させ、Ca 2+イオンの神経細胞内濃度に影響を及ぼすことを示した。さらに、レベチラセタムは、GABAおよびグリシン依存性チャネルを介して電流を部分的に回復させ、亜鉛およびβ-カルボリンによって減少させる。推定される機構の1つは、脳および脊髄の灰白質に含まれるSV2Aシナプス小胞の糖タンパク質への実証された結合に基づく。このようにして、抗けいれん効果が実現され、神経活動の過同期に対抗して発現すると考えられる。しかし、正常な神経伝達は変化しないが、GABAアゴニストであるビクリンによって誘発されるてんかん様ニューロン発作およびグルタミン酸受容体の刺激を抑制する。薬物の活性は、限局性および全身性てんかん発作（てんかん様症状/光線発作性反応）の両方に関して確認される。
薬物動態
経口投与後、レベチラセタムは胃腸管から十分に吸収される。吸収は完全で直線的であり、したがって、血漿濃度は、mg / kg体重での薬剤の適用用量に基づいて予測することができる。吸収の程度は、食事の用量および時間に依存しない。生体利用率は約100％である。 1μgの用量で薬物を服用した後、反復投与（2回/日）-43μg/ mlの後、血漿中Cmaxが1.3時間後に達し、31μg/ mlである。分布平衡状態は、薬物の二重摂取で2日後に達成される。レベチラセタムおよびその主要代謝産物の血漿タンパク質への結合は10％未満である。レベチラセタムのVdは約0.5〜0.7 l / kgである。代謝主要な薬理学的に不活性な代謝産物（ucb L057）の形成は、シトクロムP450アイソザイムの肝臓への関与なしに起こる。レベチラセタムは、肝細胞の酵素活性に影響を与えない。撤回成人では、血漿のT1 / 2は7±1時間であり、用量、投与方法、または反復投与によって変化しない。平均クリアランスは0.96ml /分/ kgである。用量の95％が腎臓によって排泄される。レベチラセタムおよびその不活性代謝物の腎クリアランスは、それぞれ0.6ml /分/ kgおよび4.2ml /分/ kgである。特別な臨床状況における薬物動態高齢患者では、T1 / 2は40〜10-11時間に増加し、これはこのカテゴリーの人々における腎機能の低下に関連する。腎機能障害を有する患者では、レベチラセタムおよびその主要代謝産物のクリアランスがクレアチニンクリアランスと相関する。したがって、腎不全の患者は、CCに応じて用量を選択することが推奨される。成人患者の腎不全の末期段階では、透析期間の間にT1 / 2が25時間、透析中に3.1時間である。 4時間の透析セッション中、最大51％のレベチラセタムが除去される。 4時間の透析中、51％のレベチラセタムが体内から除去される。軽度および中等度の肝障害を有する患者では、レベチラセタムのクリアランスに有意な変化はない。腎不全を併発する重度の肝機能障害において、レベチラセタムのクリアランスは50％以上減少する。小児におけるレベチラセタムの薬物動態は、20〜60mg / kg /日の用量範囲で線形である。 20mg / kg体重の単回経口投与後5〜6時間で0.5〜1時間T1 / 2で達成される。小児におけるレベチラセタムの総クリアランスは成人より約40％高く、直接依存性である体重から。
適応症
新たに診断されたてんかんと診断された16歳以上の成人および青年において、二次的な一般化を伴う部分発作またはそれを伴わない部分発作の単独療法（第一選択の薬物）として。複雑な治療の一環として、 - 2次一般化を伴う部分発作またはそれを伴わない成人および4歳以上の子供（てんかんに罹患している）;成人および1カ月以上のてんかんに罹患している小児（溶液用）における二次性全般性の有無にかかわらない部分発作;若年性ミオクローヌスてんかんを有する12歳以上の成人および青年のミオクローヌス性発作;特発性全身性てんかんを有する12歳以上の成人および青年の初発全般性痙攣（強直間代性痙攣）発作。
禁忌
- 4歳までの子供の年齢（錠剤の場合）（安全性と有効性は確立されていない） - 1ヶ月までの子供の年齢（解決のため）（安全性と有効性は確立されていない） - フルクトースに対する耐性の違反（解決のため）; - 薬物に対する過敏症; - 他のピロリドン誘導体に対する過敏症。注意は、代償不全、腎不全の段階で肝疾患を持つ高齢者（65歳以上）に薬物を処方する必要があります。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦のレベチラセタムの安全性に関する十分かつ厳密に管理された臨床試験は実施されていないため、妊娠中は緊急時以外は処方されてはならない。妊娠中の女性の身体における生理学的変化は、レベチラセタムおよび他の抗てんかん薬の血漿中濃度に影響を及ぼす可能性がある。妊娠中、レベチラセタムの血漿濃度の低下が観察された。この減少は、第1妊娠においてより顕著である（妊娠前の期間のベースライン濃度の最大60％）。妊娠中のレベチラセタム治療は、特別な管理下で行うべきである。抗てんかん薬治療の中断は、母親と胎児の両方にとって有害な疾患の経過を悪化させる可能性があることに留意する必要があります。レベチラセタムは母乳中に排泄されるので、授乳は薬物治療には推奨されません。しかし、授乳中にレベチラセタムによる治療が必要な場合は、母乳育児の重要性に対して慎重に治療のリスク/便益比を評価する必要があります。
投与量および投与
毎日の投与量は2回の同一投与量に分けられる。単剤療法16歳以上の成人および青年は、500mgを2回に分けて（250mg 2回/日）、錠剤または経口液剤の形で処方される。 2週間後、用量は最初の治療用量-1g（500mg 2回/日）まで増加させることができる。最大1日量 - 3g（1.5g 2回/日）。 1ヵ月から6ヵ月齢の小児のための複雑な治療の一環として、この薬は経口液剤の形で処方される。最初の治療用量は1日2回7mg / kgである。臨床的有効性および忍容性に依存して、用量は1日2回21mg / kgに増加し得る。用量の変化は、2週間ごとに1日2回または7mg / kgを超えてはならない。最小有効量を処方する必要があります。 6ヵ月から23ヵ月齢の小児、2歳から11歳の小児、および体重が50kg未満の12歳から17歳の小児では、10mg / kg体重の用量を2回に分けて開始する（10mg / kg体重/日）。薬物の臨床応答および忍容性に依存して、1日の用量は1日2回30mg / kgに増加し得る。 10mg / kg体重の用量変化を2週間ごとに投与することができる。最小有効量を適用すべきである。体重50kg以上の子供のための用量は成人の場合と同じです。 4歳以上の乳児は、20mg / kg体重の1日量を2回（10mg / kg体重/日）に分けて治療を開始すべきである。 60mg / kg体重（30mg / kg体重/日）の推奨日用量に達するまで、20mg / kg体重の用量変化を2週間ごとに行うことができる。推奨される1日用量に耐えられない場合、その減少が可能である。最小有効量を適用すべきである。薬物は、患者の体重および必要な治療用量に応じて、最も適切な剤形および用量で処方されるべきである。経口液剤の形で薬剤を用いて治療を開始するには、体重が20kg以下の小児が推奨される。体重が50kgを超える子供の場合、成人に与えられたスキームに従って投薬を行う。体重が50kgを超える16歳以上の成人および青年は、1gを2回に分けて（500mg 2回/日）治療を開始する必要があります。薬物の臨床応答および忍容性に依存して、1日の用量を最大3g（1.5g、1日2回）まで増加させることができる。 500mgの用量を2回/日に変更することは、2〜4週間ごとに行うことができる。高齢患者および腎不全患者への薬物投与に際しては、レベチラセタムが腎臓により排泄されるため、CCの大きさに応じて投与量を調整する必要がある。 QCは、以下の式に従って、血清クレアチニンの濃度に基づいて計算することができる。男性の場合：QC（ml /分）= [140歳（年）]×体重（kg）/ 72×血清クレアチニン（mg / dL）女性の場合：得られた値×0.85腎不全の小児の場合、レベチラセタム成人に与えられた推奨を使用して、腎不全の程度を考慮に入れる。軽度から中等度の肝機能障害を有する患者は、投薬レジメンの修正を必要としない。代償不全の肝機能不全および腎不全の患者では、CC値は真の腎機能障害を反映しないことがあるため、CC <70 ml /分では、1日用量を50％減らすことが推奨される。薬の使用に関する規則錠剤は、食事に関係なく、十分な量の液体で経口的に服用しなければならない。溶液の投与は、調製物と共に供給される10ml（1gのレベチラセタムに対応する）および25mg（0.25mlに相当する）の分割価格を有する名目上の容量を有する容量シリンジを用いて行われる。測定した薬物の用量を水（200ml）のガラス中に希釈する。測定シリンジを使用して溶液を分注するには、ボトルを開きます：これを行うには、キャップを押して反時計回りに回します。シリンジアダプタをボトルの首に挿入し、シリンジを取り出してアダプタに挿入します。ボトルを裏返しにします。プランジャを下に引っ張って注射器に少量の溶液を満たし、プランジャを押し上げて気泡を除去します。プランジャーを引っ張って、分割する前にシリンジを溶液で満たします。これは、医師の指示する溶液のml量に相当します。シリンジをアダプタから引き出します。シリンジの内容物を一杯の水に入れ、ピストンが止まるまで押します。あなたはガラスのすべての内容を飲むべきです。その後、シリンジを水ですすぎ、プラスチックキャップでボトルを閉じます。
副作用
身体システムと発生頻度に関しては、非常に頻繁に（> 1/10）、しばしば（> 1/100、<1/10）可能性のある副作用があります。中枢神経系の側から：非常に頻繁に - 眠気、無力症候群;不眠症、神経過敏、過敏症、人格障害、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、睡眠障害、睡眠時無呼吸症候群、邪悪な思考;不安、不安、混乱、幻覚、過敏症、精神病性障害、自殺、自殺企図、自殺企図などのいくつかの症例では、視力の器官の部分で：頻繁に複視、調節の妨害。呼吸器系の部分では：頻繁に咳が増加しました。消化器系では、しばしば - 腹痛、下痢、消化不良、悪心、嘔吐、食欲不振、体重増加;場合によっては膵炎、肝不全、肝炎、肝機能検査の変化、体重減少などがあります。皮膚科学的反応：しばしば皮膚の発疹、湿疹、かゆみ、いくつかのケースでは脱毛症（一部の症例では、薬物の中断後に毛の回復が観察された）、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形性紅斑、有毒な表皮壊死が挙げられる。造血系の部分では：白血球減少症、好中球減少症、汎血球減少症（骨髄機能の阻害を伴う場合もある）、血小板減少症。その他：場合によっては、感染症、鼻咽頭炎、筋肉痛。
過剰摂取
症状：眠気、不安、積極性、意識低下、呼吸抑制、昏睡。治療：急性期には、嘔吐および胃洗浄の人為的な挑戦に続いて、活性炭の任命が続く。レベチラセタムには特別な解毒剤はありません。必要に応じて、血液透析を使用して病院で対症療法を実施する（透析はレベチラセタムに対して60％有効、その主要代謝物に対して74％）。
他の薬との相互作用
レベチラセタムは抗けいれん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、フェノバルビタール、ラモトリギン、ガバペンチン、プリミドン）と相互作用しません。レベチラセタムの1g投与量は、経口避妊薬（エチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレル）の薬物動態を変化させない。レベチラセタムを1日量2gで投与しても、ワルファリンとジゴキシンの薬物動態は変化しません。ジゴキシン、経口避妊薬およびワルファリンは、レベチラセタムの薬物動態に影響しない。トピラメートと併用すると、食欲不振の可能性が高くなります。レベチラセタムの吸収の完全性は、食物の影響下では変化しないが、吸収速度は幾分低下する。レベチラセタムとアルコールとの相互作用に関するデータは入手できません。
特別な指示
薬の服用を中止したい場合は、2〜4週間ごとに500mgの単回用量を徐々に減らすことをお勧めします。小児では、2週間ごとに2回/日の用量減量が10mg / kg体重を超えてはならない。合併症のある抗てんかん薬（患者をレベチラセタムを受け入れる間に）中に徐々に取り消すことが望ましい。腎疾患と非代償性肝疾患の患者は、治療を開始する前に腎機能を研究することが推奨される。腎機能が異常である場合は、用量調整が必要な場合があります。報告されている自殺、自殺企図、自殺未遂例と関連して、患者はうつ病や自殺企図の症状について直ちに医師に知らせる必要性について警告を受けるべきである。経口溶液にはマルチトールが含まれているため、フルクトース耐性障害の患者には、適切な剤形のKeppraを禁忌とするべきである。小児科での使用小児における薬物の使用に関する利用可能な情報は、発達および思春期にいかなる悪影響も示さない。しかし、子どもの学習能力、知的発達、成長、内分泌腺機能、性的発達および妊孕性に対する治療の長期的影響は不明のままである。車両および制御機構を駆動する能力への影響車両および制御機構を駆動する能力に対するケップルの準備の効果は、特に研究されていない。しかし、治療期間中の中枢神経系の部分に対する個々の感受性の変化のために、車両の運転を控え、精神運動反応の注意と速やかさの集中を必要とする潜在的に危険な活動を実践することが必要である。
処方箋
はい