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Ingrédients actifs
Clarithromycine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Comprimés, 1 comprimé pelliculé Substance active: Clarithromycine 250 mg, comprimés centraux d'adjuvants 250 mg: croscarmellose sodique; MCC; amidon prégélatinisé; dioxyde de silicium; La povidone; l'acide stéarique; stéarate de magnésium; le talc; jaune de quinoléine E104 comprimé en coquille 250 mg: hypromellose; l'hyprolose; le propylène glycol; monooléate de sorbitan; dioxyde de titane; acide sorbique; la vanilline; comprimés jaunes de quinoléine (E104), 0,5 g: croscarmellose; MCC; dioxyde de silicium; La povidone; l'acide stéarique; stéarate de magnésium; comprimés de coquille de talc 0,5 g: hypromellose; l'hydroxypropylcellulose; le propylène glycol; monooléate de sorbitan; dioxyde de titane; acide sorbique; la vanilline; jaune de quinoléine (E104)
Effet pharmacologique
La clarithromycine est un antibiotique semi-synthétique du groupe des macrolides qui a un effet antibactérien en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S de bactéries sensibles et en inhibant la synthèse protéique.La clarithromycine a démontré une activité in vitro élevée contre des cultures de bactéries standard et isolées. Très efficace contre de nombreux microorganismes aérobies et anaérobies, Gram positifs et Gram négatifs, la clarithromycine in vitro est extrêmement efficace contre Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae et Helicobacter (Campilobacter) pylori. Enterobacteriaceae et Pseudomonas ainsi que d'autres bactéries non négatives décomposent le lactose sont insensibles aux klaritromitsinu.Pokazano que la clarithromycine a une activité antibactérienne contre les agents pathogènes suivants: Gram-positives micro-organismes aérobies - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; micro-organismes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; les autres micro-organismes sont Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; les mycobactéries - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; Complexe Mycobacterium avium (MAC) - complexe comprenant: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Les produits à base de bêta-lactamase n'affectent pas l'activité de la clarithromycine. La plupart des souches résistantes à la méthicilline-oxacilline sont résistantes à la clarithicine et à l'organisme. La sensibilité de H. pylori à la clarithromycine a été étudiée sur des isolats de H. pylori isolés chez 104 patients avant le début du traitement par ce médicament. Chez 4 patients, des souches de H. pylori résistantes à la clarithromycine ont été isolées, chez 2 patients - des souches présentant une résistance intermédiaire, chez les 98 patients restants, les isolats de H. pylori étaient sensibles à la clarithromycine.La clarithromycine a un effet in vitro sur la plupart des souches des microorganismes suivants (toutefois, les études cliniques n'ont pas confirmé l'innocuité et l'efficacité de son utilisation en pratique clinique et la signification pratique reste incertaine): - microorganismes aérobies à Gram positif - Streptococcus agalactiae, Streptococci (groupes C, F, G) Streptocoques du groupe Viridans - microorganismes aérobies à Gram négatif - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida - microorganismes anaérobies à Gram positif - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes - - anaérobie g Microorganismes négatifs - Bacteroides melaninogenicus - Spirochètes - Borrelia burgdorfer, Treponema pallidum - Campylobacter - Campylobacter jejuni Le métabolite principal de la clarithromycine dans le corps humain est un métabolite microbiologiquement actif - le 14-hydrosycrophyle -; L'activité microbiologique du métabolite est la même que celle de la substance d'origine, ou 1 à 2 fois plus faible par rapport à la plupart des micro-organismes. H.influenzae constitue l'exception avec laquelle l'efficacité du métabolite est deux fois plus élevée. La substance mère et son principal métabolite ont un effet additif ou synergique sur H. influenzae in vitro et in vivo, en fonction de la culture de bactéries.Etudes de sensibilité Les méthodes quantitatives nécessitant de mesurer le diamètre de la zone d'inhibition de la croissance des micro-organismes donnent les estimations les plus précises de la sensibilité des bactéries à agents antimicrobiens Une des procédures de sensibilité recommandée utilise des disques imprégnés de 15 mcg de clarithromycine (test de diffusion de Kirby-Bauer); Les résultats du test sont interprétés en fonction du diamètre de la zone d'inhibition de la croissance du microorganisme et de la valeur de l'IPC de la clarithromycine. La valeur de la DMO est déterminée par la méthode de dilution du milieu ou de diffusion dans l'agar.Les tests de laboratoire donnent l'un des 3 résultats suivants: - stable - on peut supposer que l'infection ne peut pas être traitée par ce médicament; - modérément sensible - l'effet thérapeutique est ambigu, et éventuellement une augmentation de la posologie peut entraîner une sensibilité; - sensible - on peut considérer que l'infection peut être traitée avec la clarithromycine.
Pharmacocinétique
Le médicament est rapidement absorbé dans le tube digestif. La biodisponibilité absolue est d'environ 50%. Avec des doses répétées du médicament, le cumul n'a pas été détecté et la nature du métabolisme dans le corps humain n'a pas changé.Manger immédiatement avant de prendre le médicament a augmenté sa biodisponibilité en moyenne de 25%. La clarithromycine peut être utilisée avant ou pendant les repas. In vitro Dans les études in vitro, la liaison de la clarithromycine aux protéines plasmatiques est de 70% à une concentration de 0,45 à 4,5 μg / ml. À une concentration de 45 mcg / ml, la liaison diminue à 41%, probablement en raison de la saturation des sites de liaison. Patients Lors de la prescription de clarithromycine à une dose de 250 mg 2 fois par jour, les concentrations maximales de clarithromycine Css et de 14-hydroxylarithromycine dans le plasma ont été atteintes en 2 à 3 jours et étaient respectivement égales à 1 et 0,6 μg / ml. T1 / 2 de la préparation initiale et de son principal métabolite étaient respectivement de 3-4 heures et de 5-6 heures. Lorsque la clarithromycine a été prescrite à une dose de 500 mg deux fois par jour, les concentrations plasmatiques maximales de clarithromycine et de 14-hydroxylarithromycine dans le plasma ont été atteintes après administration de la cinquième en moyenne, 2,7-2,9 et 0,88-0,83 mcg / ml, respectivement. Le T1 / 2 de la préparation initiale et son principal métabolite étaient respectivement de 4,5 à 4,8 h et de 6,9 à 8,7 h. À l'état d'équilibre, le taux de 14-hydroxylaritromycine n'augmente pas proportionnellement aux doses de clarithromycine, et T1 / 2 de clarithromycine et de ses principaux augmentation du métabolite avec l'augmentation de la dose. La nature non linéaire de la pharmacocinétique de la clarithromycine est associée à une diminution de la formation de métabolites 14-OH- et N-déméthylés avec l’utilisation de doses plus élevées, ce qui indique la non-linéarité du métabolisme de la clarithromycine à des doses élevées. Environ 37,9% sont excrétés dans les urines après avoir pris 250 mg et 46% après avoir pris 1 200 mg de clarithromycine dans l'intestin, soit environ 40,2% et 29,1%, respectivement. La clarithromycine et son métabolite, le 14-OH, sont bien répartis dans les tissus et les liquides organiques . Après administration orale de clarithromycine, sa teneur dans le liquide céphalorachidien reste faible (avec une perméabilité à la BBB normale de 1 à 2% du niveau dans le sérum sanguin). Le contenu dans les tissus est généralement plusieurs fois supérieur au contenu dans le sérum.
Des indications
infections des voies respiratoires inférieures (telles que bronchite, pneumonie), infections des voies respiratoires supérieures (telles que pharyngite, sinusite), infections de la peau et des tissus mous (telles que folliculite, inflammation du tissu sous-cutané, érysipèle), infections à Mycobactériens causées par Mycobacterium avium et mycobacterium intracellulare. Infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii, prévention de la propagation de l'infection causée par le complexe Mycobacterium avium (MAC).Patients infectés par le VIH dont le contenu en lymphocytes CD4 (lymphocytes T auxiliaires) n’est pas supérieur à 100 par 1 mm3, afin d’éliminer H. pylori et de réduire la fréquence des récidives de l’ulcère duodénal et des infections odontogènes.
Contre-indications
hypersensibilité aux médicaments macrolides; utilisation simultanée de clarithromycine avec les médicaments suivants: astémizole, cisapride, pimozide, terfénadine, ergotamine, dihydroergotamine (voir "Interaction"); porphyre; Grossesse; période de lactation; enfants de moins de 3 ans (voir "Spécial instructions ").
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'innocuité de la clarithromycine chez les femmes enceintes et allaitantes n'a pas été étudiée. On sait que la clarithromycine est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, l’utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse et l’allaitement n’est recommandée que dans les cas où il n’existe pas d’alternative plus sûre et où le risque associé à la maladie elle-même excède les dommages possibles pour la mère et le fœtus.
Posologie et administration
À l'intérieur, quel que soit le repas.En général, on prescrit aux adultes 250 mg de clarithromycine 2 fois par jour. Dans les cas plus graves, la dose est augmentée à 500 mg 2 fois par jour. La durée du traitement est généralement comprise entre 5 et 6 jours, et la moitié de la dose habituelle de clarithromycine est prescrite aux patients présentant une créatinine de Cl inférieure à 30 ml / min, c.-à-d. 250 mg une fois par jour, ou pour les infections plus graves, 250 mg 2 fois par jour. Le traitement de ces patients dure au maximum 14 jours. En cas d’infections mycobactériennes, le médicament est prescrit 2 fois par jour. En cas d’infections courantes causées par la MAC chez les patients atteints du sida: le traitement doit être poursuivi jusqu’à preuve clinique et microbiologique de ses bienfaits. La clarithromycine doit être prescrite en association avec d'autres médicaments antimicrobiens Dans les maladies infectieuses causées par des mycobactéries, à l'exception de la tuberculose: la durée du traitement est déterminée par votre médecin. Pour prévenir les infections causées par MAC. La dose recommandée de clarithromycine chez l'adulte est de 500 mg 2 fois par jour. Pour les infections odontogènes, la dose de clarithromycine est de 250 mg 2 fois par jour pendant 5 jours. Pour l'éradication de H.pyloriCombiné avec trois médicamentsClarithromycine à la dose de 500 mg 2 fois par jour en association avec le lansopraz à la dose de 30 mg2 fois par jour et amoxicilline à raison de 1000 mg 2 fois par jour pendant 10 jours, clarithromycine à 500 mg 2 fois par jour en association avec de l'amoxicilline à raison de 1000 mg 2 fois par jour et de l'oméprazole à raison de 20 mg / jour 7–10 jours Traitement combiné de deux médicaments: clarithromycine à la dose de 500 mg trois fois par jour en association avec de l'oméprazole à une dose de 40 mg / jour pendant 14 jours, avec prise de rendez-vous dans les 14 jours suivants pour l'oméprazole à une dose de 20 à 40 mg / jour. une dose de 500 mg 3 fois par jour en association avec le lansoprazole à une dose de 60 mg / jour pendant 14 jours. Pour une guérison complète des ulcères, une diminution supplémentaire de l’acidité du suc gastrique peut être nécessaire.
Effets secondaires
Les effets indésirables les plus fréquents sur le tractus gastro-intestinal, notamment diarrhée, vomissements, douleurs abdominales et nausées. Expérience de post-marketing Lorsque traités par la clarithromycine, les dysfonctionnements hépatiques, y compris une activité accrue des enzymes hépatiques, et les hépatites hépatocellulaire et / ou cholestatique, accompagnées ou non de jaunisse, étaient rarement observés. Le dysfonctionnement hépatique peut être grave et généralement réversible. Dans de très rares cas, des décès dus à une insuffisance hépatique ont été observés, généralement en présence de comorbidités graves et / ou de l'utilisation simultanée d'autres HP, certains cas d'augmentation du taux de créatinine sérique ayant été décrits, mais leur lien avec le médicament n'a pas été établi. Des réactions allergiques ont été décrites lors de l'administration orale de clarithromycine. l’urticaire et les petites éruptions cutanées à l’anaphylaxie et au syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique. bscheniya des effets transitoires sur le système nerveux central, y compris des vertiges, l'anxiété, l'insomnie, les mauvais rêves, les acouphènes, la confusion, la désorientation, les hallucinations, la psychose et la dépersonnalisation; leur lien de causalité avec le médicament n'a pas été établi.Dans le traitement par la clarithromycine, des cas de perte auditive sont décrits; L'audience était généralement rétablie après l'arrêt du traitement. Il existe également des cas de déficience olfactive, généralement associés à une perversion du goût, qui sont décrits lors du traitement par la clarithromycine, la glossite, la stomatite, le muguet buccal et une modification de la couleur de la langue. Des cas de décoloration des dents ont été observés chez des patients traités par la clarithromycine.Ces modifications sont généralement réversibles et peuvent être éliminées par le dentiste.Des cas rares d'hypoglycémie ont été décrits, dont certains chez des patients ayant reçu un hypoglycémiant oral ou de l'insuline. Intervalle QT, tachycardie ventriculaire et tachycardie ventriculaire du type «pirouette». Des cas rares de pancréatite et de convulsions sont décrits. Des cas de développement interstitiel ont été rapportés. Rita klaritromitsinom.V dans le traitement des cas cliniques de toxicité colchicine décrit lorsqu'il est combiné avec la clarithromycine, en particulier chez les personnes âgées. Certains d'entre eux ont été observés chez des patients présentant une insuffisance rénale; Quelques décès ont été rapportés chez de tels patients (voir Interaction, Colchicine; Contre-indications). Enfants immunodéprimés Chez les patients atteints du SIDA et d'autres immunodéficiences recevant de la clarithromycine à doses élevées pendant longtemps pour traiter les infections à mycobactéries, il est souvent difficile différencier les effets indésirables du médicament des symptômes de l’infection par le VIH ou de maladies intercurrentes Les principaux effets indésirables observés chez les patients prenant de la clarithromycine par voie orale à la dose de 1 g étaient des nausées, ota, perversion du goût, douleur abdominale, diarrhée, éruption cutanée, distension abdominale, mal de tête, perte auditive, constipation, augmentation des taux d'AST et d'ALAT. La dyspnée, l'insomnie et la bouche sèche étaient également moins fréquents: dans ce groupe de patients immunodéprimés, des écarts significatifs des paramètres de laboratoire par rapport aux valeurs standard dans des tests spécifiques (augmentation ou diminution marquée) ont été enregistrés. Sur cette base, environ 2 à 3% des patients prenant de la clarithromycine par voie orale à une dose de 1 g / jour présentaient des écarts importants par rapport aux valeurs de laboratoire normales, telles qu'une augmentation de l'AST, de l'ALAT et une diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes. Chez un plus petit nombre de patients, une augmentation du taux d'azote sanguin dans l'urée a également été observée.
Surdose
Symptômes: La prise d'une dose importante de clarithromycine peut provoquer des symptômes de troubles du tractus gastro-intestinal. Chez un patient atteint de trouble bipolaire après avoir pris 8 g de clarithromycine, des modifications de l'état mental, un comportement paranoïaque, une hypokaliémie et une hypoxémie sont décrites.Traitement: en cas de surdosage, retirer le médicament non absorbé du tube digestif et effectuer un traitement symptomatique.L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'ont pas d'effet significatif sur le taux de clarithromycine dans le sérum, caractéristique des autres médicaments du groupe des macrolides.
Interaction avec d'autres médicaments
Interaction avec le cytochrome P450 La clarithromycine est métabolisée dans le foie par l'action de l'isoenzyme du cytochrome P4503A (CYP3A). Ce mécanisme détermine de nombreuses interactions avec d'autres médicaments. La clarithromycine peut inhiber la biotransformation d'autres médicaments sous l'action de ce système, ce qui peut entraîner une augmentation de leurs taux sériques. Les médicaments ou classes de métabolisme suivants de la même isoenzyme CYP3A sont supposés être: , quinidine, rifabutine, sildénafil, simvastatine, tacrolimus, terfénadine, triazolam et vinblastine. Des mécanismes d'interaction similaires, médiés par d'autres isoenzymes du cytochrome P450, sont caractéristiques de la phénytoïne, de la théophylline et de l'acide valproïque. Lors d'études cliniques associant théophylline ou carbamazépine à la clarithromycine, une augmentation faible mais statistiquement significative (inférieure à 0,05) des concentrations sériques de théophylline et de carbamazépine a été rapportée. Des interactions médiées par le CYP3A ont été rapportées en pratique clinique utilisant l'érythromycine et / ou la clarithromycine. Avec l'utilisation combinée de clarithromycine et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, tels que la lovastatine et la simvastatine, de rares cas de rhabdomyolyse se sont développés. M. application clarithromycine avec cisapride a augmenté dans les derniers niveaux. Cela peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et l'apparition d'arythmies cardiaques, notamment de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire et de tachycardie ventriculaire polymorphe de type "pirouette". Des effets similaires ont été rapportés chez des patients recevant de la clarithromycine avec du pimozide (voir «Contre-indications».) Les macrolides ont perturbé le métabolisme de la terfénadine, ce qui a entraîné une augmentation de ses taux plasmatiques et a parfois été associé au développement d'arythmies, y comprisallongement de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et tachycardie ventriculaire du type «pirouette» (voir «Contre-indications»). Dans une étude menée sur 14 volontaires sains, l'utilisation combinée de comprimés de clarithromycine et de terfénadine a entraîné une augmentation du taux sérique de métabolite acide terfénadine temps et l’allongement de l’intervalle QT, qui n’a été accompagné d’effets cliniques. En pratique clinique, des cas de tachycardie ventriculaire de type «pirouette» ont été enregistrés avec la clarithromycine associée à de la quinidine ou du disopyramide. Lors du traitement de la clarithromycine, il convient de surveiller les taux sériques de ces médicaments.Ergotamine / dihydroergotamine. En pratique clinique, l'association de clarithromycine avec de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine a enregistré des cas de toxicité aiguë de cette dernière, caractérisée par un vasospasme et une ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. Interactions avec d'autres médicaments. Chez les patients traités avec des comprimés de clarithromycine en association avec de la digoxine, une augmentation des concentrations sériques de cette dernière a été observée. Il est conseillé de surveiller les taux sériques de digoxine. Colchicine. C'est un substrat du CYP3A et de la glycoprotéine P. La clarithromycine et d'autres macrolides sont des inhibiteurs du CYP3A et de la glycoprotéine P. En cas d'administration concomitante de colchicine et de clarithromycine, l'inhibition de la glycoprotéine P et / ou du CYP3A peut entraîner une augmentation de l'effet de la colchicine. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin d'identifier les symptômes de l'effet toxique de la colchicine Interaction avec les agents antirétroviraux. L'administration orale simultanée de clarithromycine sous forme de comprimés contenant de la zidovudine chez des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la Csd zidovudine. Aucune interaction de ce type n'a été observée chez les enfants infectés par le VIH qui prenaient la suspension de clarithromycine pour enfants associée à la zidovudine ou à la didésoxyinosine. Dans une étude pharmacocinétique, l'utilisation combinée de ritonavir à une dose de 200 mg toutes les 8 heures et de la clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures a entraîné une inhibition significative du métabolisme de la clarithromycine. La Cmax de la clarithromycine associée au ritonavir a augmenté de 31%, la Cmin - de 182%, l'ASC - de 77% Une inhibition pratiquement complète de la formation de 14-hydroxylarithromycine a été observée.Compte tenu de l'indice thérapeutique élevé de la clarithromycine, une réduction de sa dose n'est pas nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale normale. Toutefois, chez les patients présentant une insuffisance rénale, une adaptation de la posologie est recommandée. Chez les patients atteints de créatinine Cl de 30 à 60 ml / min, la dose de clarithromycine est réduite de 50%, et chez les patients présentant une créatinine de Cl inférieure à 30 ml / min - de 75%. À des doses de plus de 1 g / jour, la clarithromycine ne doit pas être utilisée en association avec le ritonavir.
Instructions spéciales
En cas de maladie hépatique chronique, il est nécessaire de surveiller régulièrement les enzymes sériques. Dans le cas de co-administration de médicaments métabolisés par le foie (voir "Interactions"). En cas d'administration concomitante de warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de contrôler P. forme posologique poudre pour suspension pour administration orale 125 mg / 5 ml et 250 mg / 5 ml.
Oui