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Ingrédients actifs
Clarithromycine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Clarithromycine 500 mg Adjuvants: croscarmellose - 65,6 mg, cellulose microcristalline - 183,9 mg, dioxyde de silicium - 12 mg, povidone - 25,5 mg, acide stéarique - 21 mg, stéarate de magnésium - 12,6 mg, talc - 29,4 mg
Effet pharmacologique
Antibiotique macrolide semi-synthétique. Supprime la synthèse des protéines dans la cellule microbienne en interagissant avec la sous-unité ribosomale 50S de la bactérie. Il est principalement bactériostatique et bactéricide. Actif contre les bactéries à Gram positif: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Bactéries à Gram négatif: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; bactéries anaérobies: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; microorganismes intracellulaires: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae, également actif contre Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (sauf Mycobacterium tuberculosis).
Pharmacocinétique
Lorsqu'elle est ingérée, la clarithromycine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Le repas ralentit l'absorption mais n'affecte pas la biodisponibilité de la substance active.La clarithromycine pénètre bien dans les liquides biologiques et les tissus du corps où elle atteint une concentration 10 fois supérieure à celle du plasma.Environ 20% de la clarithromycine est immédiatement métabolisée pour former le métabolite principal, la 14-hydrochloridromycine. À une dose de 250 mg, T1 / 2 correspond à 3-4 heures, à une dose de 500 mg - 5-7 heures et est excrété dans l'urine sous forme inchangée et sous forme de métabolites.
Des indications
Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires causées par des agents responsables sensibles à la clarithromycine: infections des voies respiratoires supérieures et supérieures (amygdalofingingite, otite moyenne, sinusite aiguë); infections des voies respiratoires inférieures (bronchite aiguë, exacerbation de bronchite chronique, pneumonie bactérienne et atypique acquise dans la communauté); infections odontogènes; infections de la peau et des tissus mous; les infections mycobactériennes (complexe M.avium, M.kansasii, M.marinum, M. leprae) et leur prévention chez les patients atteints du SIDA; Eradication de Helicobacter pylori chez les patients présentant un ulcère duodénal ou un ulcère de l'estomac (uniquement dans le cadre d'un traitement d'association)
Contre-indications
Antécédents d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmie ventriculaire ou de tachycardie ventriculaire telle que la pirouette; hypokaliémie (risque d'intervalle QT prolongé); insuffisance hépatique sévère, survenant simultanément avec une insuffisance rénale; antécédents d'ictère / hépatite cholestatique,développé avec l'utilisation de clarithromycine; la porphyrie; Je trimestre de grossesse; période de lactation (allaitement); administration simultanée de clarithromycine avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide et la terfénadine; avec des alcaloïdes de l'ergot, par exemple l'ergotamine, la dihydroergotamine; avec le midazolam oral; avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), qui sont en grande partie métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (lovastatine, simvastatine), avec la colchicine; avec le ticagrélor ou la ranolazine; Hypersensibilité à la clarithromycine et à d’autres macrolides.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse est contre-indiquée, mais uniquement si le bénéfice escompté pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.Si vous devez utiliser l'allaitement pendant l'allaitement, vous devez cesser l'allaitement.
Posologie et administration
À titre individuel. Lorsqu'il est pris par voie orale chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans, la dose unique est de 0,25 à 1 g et la fréquence d'administration est de 2 fois par jour. Chez les enfants de moins de 12 ans, la dose quotidienne est de 7,5 à 15 mg / kg / jour en 2 doses. dans la forme posologique appropriée destinée à cette catégorie de patients. La durée du traitement dépend des indications. Les patients présentant une insuffisance rénale (CQ inférieur à 30 ml / min ou taux de créatinine sérique supérieur à 3,3 mg / dL) doivent être réduits de 2 fois ou doublé l'intervalle entre les doses Maximum quotidien Doses quotidiennes: pour adultes - 2 g, pour enfants - 1 g
Effets secondaires
Au niveau du système digestif: souvent - diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausée, douleur à l'abdomen; œsophagite, reflux gastro-œsophagien, gastrite, proctalgie, stomatite, glossite, distension abdominale, constipation, bouche sèche, éructations, flatulence, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang, augmentation de l'activité de ALT, ACT, GGT, alcaline, LDH, cholestase, hépatite y compris cholestatique et hépatocellulaire; la fréquence est inconnue - pancréatite aiguë, décoloration de la langue et des dents, insuffisance hépatique, jaunisse cholestatique Réactions allergiques: souvent - éruption cutanée; rarement - réaction anaphylactoïde, hypersensibilité, dermatite bulleuse, prurit,urticaire, éruption makulo-papuleuse; la fréquence est inconnue - réaction anaphylactique, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) Du système nerveux: souvent - mal de tête, insomnie; rarement - perte de conscience, dyskinésie, vertiges, somnolence, tremblements, anxiété, irritabilité; la fréquence est inconnue - convulsions, troubles psychotiques, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, cauchemars, paresthésie, manie De la part de la peau: souvent - transpiration; la fréquence est inconnue - acné, hémorragie, du côté des organes des sens: souvent - dysgueusie, altération du goût; rarement - vertige, perte auditive, bourdonnement dans les oreilles; la fréquence est inconnue - surdité, agevziya, parosmie, anosmie.Pour le système cardiovasculaire: souvent - vasodilatation; rarement - arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, allongement de l'intervalle QT sur un ECG, extrasystole, flutter auriculaire; la fréquence est inconnue - tachycardie ventriculaire, incl. Type de pirouette Du système urinaire: rarement - augmentation de la concentration de créatinine, modification de la couleur de l'urine; fréquence inconnue - insuffisance rénale, néphrite interstitielle Métabolisme et nutrition: peu fréquent - anorexie, perte d’appétit, augmentation de la concentration en urée, modification du rapport albumine-globuline. Système musculo-squelettique: peu fréquent - spasme musculaire, raideur osseuse et musculaire, myalgie; la fréquence est inconnue - rhabdomyolyse, myopathie, du système respiratoire: peu fréquent - asthme, saignements nasaux, embolie pulmonaire - du côté du système hématopoïétique: peu fréquent - leucopénie, neutropénie, éosinophilie, thrombocytémie; fréquence inconnue - agranulocytose, thrombocytopénie Du système de coagulation du sang: rarement - augmentation de la valeur du MHO, allongement du temps de prothrombine Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - cellulite, candidose, gastro-entérite, infections secondaires (y compris vaginales); la fréquence est inconnue - colite pseudo-membraneuse, érysipèle.Réactions locales: très souvent - phlébite au site d'injection, souvent - douleur au site d'injection, inflammation au site d'injection. Sur tout le côté du corps: rarement - indisposition, hyperthermie, asthénie, douleur à la poitrine, frissons, fatigue.
Surdose
Symptômes: La prise d'une dose importante de clarithromycine peut provoquer des symptômes de troubles du tractus gastro-intestinal.Chez un patient atteint de trouble bipolaire après avoir pris 8 g de clarithromycine, des modifications de l'état mental, un comportement paranoïaque, une hypokaliémie et une hypoxémie sont décrites.Traitement: en cas de surdosage, retirer le médicament non absorbé du tube digestif et effectuer un traitement symptomatique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'ont pas d'effet significatif sur le taux de clarithromycine dans le sérum, caractéristique des autres médicaments du groupe des macrolides.
Interaction avec d'autres médicaments
La clarithromycine inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui ralentit le métabolisme de l'astémizol lors de leur utilisation simultanée. Il en résulte une augmentation de l’intervalle QT et une augmentation du risque de développement d’arythmies ventriculaires telles que la pirouette. risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la clarithromycine en même temps que ces médicaments. Si vous devez utiliser la clarithromycine, arrêtez de prendre la lovastatine ou la simvastatine pendant toute la durée du traitement, mais avec précaution lorsque vous prenez un traitement en association avec d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des statines indépendantes du métabolisme des isoenzymes du CYP3A (par exemple, la fluvastatine). Si nécessaire, la réception conjointe est recommandée pour prendre la dose la plus faible d'une statine. Le développement de signes et de symptômes de myopathie doit être surveillé. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine, les taux plasmatiques plasmatiques d'atorvastatine augmentent modérément et le risque de myopathie augmente. Les préparations qui induisent le CYP3A (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis) et réduire son efficacité. Il est nécessaire de contrôler la concentration plasmatique de l'inducteur CYP3A,qui peut être augmentée en raison de l'inhibition de la clarithromycine CYP3A. Lorsqu'elle est utilisée avec la rifabutine, la concentration plasmatique de la rifabutine augmente, le risque d'uvéite augmente, la concentration plasmatique de la clarithromycine diminue. Des inducteurs puissants d’isoenzymes du système du cytochrome P450, tels que l’éfavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine, sont en mesure d’accélérer le métabolisme du clarificateur. Ainsi, l'omsicine réduit la concentration plasmatique de clarithromycine et en affaiblit l'effet thérapeutique, tout en augmentant la concentration de 14-OH-clarithromycine, un métabolite également actif sur le plan microbiologique. Étant donné que l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine diffère de celle de diverses bactéries, l'effet thérapeutique peut être réduit lors de l'administration concomitante de clarithromycine et d'inducteurs enzymatiques. Comme la 14-OH-clarithromycine a une activité faible contre les infections MAC, l'activité globale contre leurs agents pathogènes est susceptible de changer, c'est pourquoi un traitement alternatif doit être envisagé. Une étude pharmacocinétique a montré qu'une administration concomitante de ritonavir à une dose de 200 mg toutes les 8 heures et de clarithromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures a entraîné une suppression marquée du métabolisme de la clarithromycine. En cas d'administration concomitante avec le ritonavir, la Cmax de la clarithromycine a augmenté de 31%, la Cmin de 182% et l'ASC de 77%, tandis que la concentration de son métabolite, la 14-OH-clarithromycine, a diminué de manière significative. Le ritonavir ne doit pas être pris en association avec la clarithromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.Clarithromycine, atazanavir, saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent leur interaction bidirectionnelle. L’effet potentiel du ritonavir sur la clarithromycine doit être pris en compte lorsqu’il prend du saquinavir en même temps que la zidovudine, ce médicament diminue légèrement la biodisponibilité de la zidovudine.La colchicine est un substrat du CYP3A et de la glycoprotéine P.Il est connu que la clarithromycine et d’autres macrolides sont des inhibiteurs du CYP3A et de la glycoprotéine P. En cas d'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine, l'inhibition de la glycoprotéine P et / ou du CYP3A peut entraîner une augmentation de l'effet de la colchicine. L'évolution des symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine doit être surveillée. Des rapports post-commercialisation de cas d'intoxication à la colchicine et de son utilisation simultanée avec la clarithromycine, plus souvent chez les patients âgés, ont été enregistrés. Certains des cas décrits sont survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale. Certains cas ont été signalés mortels. L'utilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée.En cas d'utilisation concomitante de midazolam et de clarithromycine (par voie orale à raison de 500 mg 2 fois / jour), une augmentation de l'ASC du midazolam a été observée: 2,7 fois après une injection intraveineuse de midazolam et 7 fois après une administration orale. L’utilisation simultanée de clarithromycine et de midazolam par voie orale est contre-indiquée. Si le midazolam par voie intraveineuse est utilisé avec la clarithromycine, l’état du patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite afin d’éventuellement ajuster la posologie. Les mêmes précautions doivent être appliquées aux autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A, notamment le triazolam et l'alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est improbable et, lors de l'association avec la clarithromycine et le triazolam, des effets sur le système nerveux central tels que la somnolence et la confusion. Avec cette association, il est recommandé de surveiller les symptômes d’un trouble du système nerveux central. Lorsqu’il est utilisé simultanément avec la warfarine, l’effet anticoagulant de la warfarine et l’augmentation du risque de saignement peuvent être augmentés. La digoxine est supposée être un substrat de la glycoprotéine P. On sait que la clarithromycine inhibe la glycoprotéine P. En cas d'utilisation simultanée de digoxine, une augmentation significative de la concentration plasmatique de digoxine dans le plasma sanguin et un risque d'intoxication glycosidique sont possibles.La tachycardie ventriculaire telle que la pirouette est possible grâce à l'utilisation combinée de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide.En cas d'utilisation simultanée de clarithromycine avec ces médicaments, le contrôle de l'ECG doit être régulièrement surveillé afin de détecter une augmentation de l'intervalle QT, et les concentrations sériques de ces médicaments doivent également être surveillées. Après utilisation, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés lors de l'administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. Il est nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sang lors de l’utilisation de clarithromycine et de disopyramide. On pense qu'il est possible d'augmenter la concentration de disopyramide dans le plasma sanguin en raison de l'inhibition de son métabolisme dans le foie sous l'influence de la clarithromycine. L'administration conjointe de fluconazole à une dose de 200 mg par jour et de clarithromycine à une dose de 500 mg 2 fois / jour a entraîné une augmentation de la concentration moyenne d'équilibre minimale de clarithromycine (Cmin) AUC de 33% et 18%, respectivement. Dans le même temps, la co-administration n'a pas eu d'effet significatif sur la concentration moyenne à l'équilibre du métabolite actif, la 14-OH-clarithromycine. Il n'est pas nécessaire de corriger la dose de clarithromycine en cas d'administration concomitante de fluconazole, la clarithromycine et l'itraconazole étant des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, qui déterminent leur interaction bidirectionnelle. La clarithromycine peut augmenter la concentration plasmatique d'itraconazole, tandis que l'itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de clarithromycine.En cas d'utilisation simultanée avec la méthylprednisolone, la clairance de la méthylprednisolone diminue; avec la prednisone - on décrit des cas de manie et de psychose aiguës.En cas d'utilisation simultanée avec l'oméprazole, la concentration en oméprazole augmente de manière significative et la concentration en clarithromycine dans le plasma sanguin augmente légèrement; avec le lansoprazole - une glossite, une stomatite et / ou l'apparition d'une coloration foncée de la langue sont possibles S'il est utilisé en même temps que la sertraline, il est théoriquement impossible d'exclure le développement du syndrome de sérotonine; avec la théophylline, il est possible d’augmenter la concentration de théophylline dans le plasma sanguin et, en même temps que la terfénadine, de ralentir le métabolisme de la terfénadine et d’augmenter sa concentration dans le plasma sanguin, ce qui peut entraîner une augmentation de l’intervalle QT et une augmentation du risque de développement d’arythmies ventriculaires telles que la pirouette. l’influence de la clarithromycine entraîne un ralentissement du métabolisme du cisapride lors de leur utilisation simultanée.En conséquence, la concentration plasmatique de cisapride augmente et le risque de développer un rythme cardiaque mettant la vie en danger, y compris les arythmies ventriculaires du type pirouette, augmente. Le métabolisme principal de la toltérodine est médié par le CYP2D6. Cependant, dans la partie de la population privée du CYP2D6, le métabolisme se produit avec la participation du CYP3A. Dans ce groupe de population, l'inhibition du CYP3A entraîne une augmentation significative des concentrations sériques de toltérodine. Par conséquent, les patients présentant un métabolisme faible médié par le CYP2D6 peuvent nécessiter une réduction de la dose de toltérodine en présence d'inhibiteurs du CYP3A, tels que la clarithromycine, pouvant entraîner une hypoglycémie sévère. L'utilisation simultanée de clarithromycine avec certains médicaments hypoglycémiques (par exemple, le natéglinide, la pioglitazone, le répaglinide et la rosiglitazone) peut entraîner une inhibition des isoenzymes du CYP3A par la clarithromycine, pouvant conduire au développement d'une hypoglycémie. Une hypoglycémie est vraisemblablement associée à l'utilisation simultanée de tolbutamide. Lorsqu’il est utilisé simultanément avec la fluoxétine, il a été décrit des effets toxiques dus à la fluoxétine. Lorsqu’on utilise la clarithromycine avec d’autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides, il convient d’être prudent et de surveiller les fonctions du vestibule et de l’audition. à la fois pendant le traitement et après l’arrêt du traitement. En cas d’utilisation simultanée de cyclosporine, il augmente En cas d’utilisation concomitante d’ergotamine et de dihydroergotamine, il existe un risque d’augmentation des effets indésirables dans le plasma sanguin, entraînant une augmentation des effets indésirables de l’ergotamine et de la dihydroergotamine. Des études post-marketing ont montré qu’avec l’utilisation combinée de clarithromycine et d’ergotamine ou de dihydroergotamine, les effets suivants associés à une intoxication aiguë par les médicaments du groupe ergotamine sont possibles: spasme vasculaire, ischémie des extrémités et autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de la clarithromycine et des alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée: chacun de ces inhibiteurs de la PDE est métabolisé, au moins partiellement, avec la participation du CYP3A. Dans le même temps, la clarithromycine est capable d’inhiber le CYP3A. L'utilisation combinée de clarithromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation de l'effet inhibiteur sur la PDE.Avec ces associations, la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil doit être envisagée.En cas d'utilisation simultanée de clarithromycine et d'inhibiteurs des canaux calciques métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le vérapamil, l'amlodipine, le diltiazem), il convient de prendre des précautions Les concentrations plasmatiques de clarithromycine, ainsi que celles d'inhibiteurs des canaux calciques, peuvent augmenter en cas d'utilisation simultanée. L'hypotension, la bradyarythmie et la lactacidose sont possibles avec l'administration simultanée de clarithromycine et de vérapamil.
Instructions spéciales
Des précautions doivent utiliser clarithromycine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère; insuffisance hépatique modérée à sévère, avec coronaropathie, insuffisance cardiaque sévère, hypomagnésémie, bradycardie sévère (moins de 50 battements / min); en même temps que des benzodiazépines, telles que l'alprazolam, le triazolam et le midazolam pour une administration iv; simultanément avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides; simultanément avec des médicaments qui sont métabolisés isoenzymes CYP3A (y compris la carbamazépine, le cilostazol, la cyclosporine, le disopyramide, la méthylprednisolone, l'oméprazole, les anticoagulants oraux, la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, le tacrolimus, la vinblastine, en même temps que les inductances CYP3A4 (y compris la rifampicine , phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) simultanément aux statines dont le métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A (y compris la fluvastatine), simultanément aux bloqueurs des canaux calciques lents métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (y compris vérapamil, amlodipine, diltiazem); en même temps que les médicaments antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide) et de classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol), une résistance croisée est observée. Changements de traitement antibiotique normaux flore intestinale, la surinfection causée par des micro-organismes résistants est donc possible et il convient de garder à l’esprit qu’une diarrhée persistante grave peut être provoquée par le développement d’une colite pseudo-membraneuse. Elle doit être surveillée périodiquement. temps rotrombinovoe chez les patients recevant la clarithromycine en même temps que la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux.
Oui