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Ingrédients actifs
Lamotrigine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Lamotrigine (Lamotrigine) Concentration en ingrédient actif (mg): 100
Effet pharmacologique
Médicament antiépileptique. La lamotrigine est un bloqueur des canaux sodiques potentiellement dépendants. Dans la culture de neurones, il provoque un blocage potentiellement dépendant d'impulsions répétées et supprime la libération pathologique d'acide glutamique (un acide aminé jouant un rôle clé dans le développement des crises épileptiques) et inhibe également la dépolarisation induite par le glutamate. démontré dans deux études cliniques fondamentales. À la suite d’une analyse combinée des résultats obtenus, il a été constaté que la durée de la rémission, définie comme le délai jusqu’au premier épisode de dépression et avant le premier épisode manie / hypomanie / mixte après stabilisation, était plus longue dans le groupe lamotrigine par rapport au placebo. La durée de la rémission est plus prononcée pour la dépression.
Pharmacocinétique
Absorption Après ingestion, la lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal, pratiquement sans subir de métabolisme de premier passage au premier passage. La Cmax dans le plasma est atteinte environ 2,5 heures après la prise du médicament. Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax augmente légèrement après un repas, mais le degré d'absorption reste inchangé. La pharmacocinétique de la lamotrigine est linéaire lors de la prise d'une dose unique pouvant aller jusqu'à 450 mg (la dose la plus élevée étudiée). D'importantes fluctuations interindividuelles de la Cmax sont observées à l'état d'équilibre, mais avec des fluctuations rares chez chaque individu.Livotrigine est associée aux protéines plasmatiques d'environ 55%. Il est peu probable que la libération du médicament par le lien avec la protéine puisse conduire à un effet toxique. Vd: 0,92-1,22 l / kg Métabolisme L'enzyme uridine diphosphate glucuronyltransférase (UDP-glucuronyltransférase) participe au métabolisme de la lamotrigine. La lamotrigine augmente légèrement son propre métabolisme, en fonction de la dose.Cependant, rien n'indique que la lamotrigine affecte la pharmacocinétique d'autres médicaments antiépileptiques et qu'il existe une interaction entre la lamotrigine et d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450, en moyenne 39 ± 14 ml / min. La lamotrigine est métabolisée en glucuronides, qui sont excrétés par les reins. Moins de 10% du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée, environ 2% par les intestins. La clairance et T1 / 2 ne dépendent pas de la dose. T1 / 2 chez les adultes en bonne santé varie en moyenne de 24 heures à 35 heures.Les patients atteints du syndrome de Gilbert ont présenté une réduction de 32% de la clairance du médicament par rapport au groupe témoin, ce qui n’a toutefois pas dépassé les limites des valeurs normales pour la population générale. La lamotrigine T1 / 2 est fortement influencée par la co-médication. La moyenne T1 / 2 est réduite à environ 14 heures en prenant des médicaments stimulant la glucuronisation, tels que la carbamazépine et la phénytoïne, et augmente en moyenne à 70 heures en association avec le valproatom. plus élevé que chez les adultes; il est plus élevé chez les enfants de moins de 5 ans. Chez les enfants, la lamotrigine T1 / 2 est généralement inférieure à celle des adultes. Sa valeur moyenne est d'environ 7 heures lorsqu'il est pris avec des médicaments qui stimulent la glucuronidation, tels que la carbamazépine et la phénytoïne, et augmente en moyenne entre 45 et 50 heures en association avec le valproat. les jeunes patients n'ont pas été détectés En cas de dysfonctionnement rénal, la dose initiale de lamotrigine est calculée conformément au schéma posologique standard de l'administration d'un antiépileptique. Une réduction de la dose ne peut être nécessaire qu'en cas de réduction significative de la fonction rénale: les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent être réduites d'environ 50% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh) et de 75% chez insuffisance hépatique (classe C sur l’échelle de Child-Pugh). L'augmentation de la dose et de la dose d'entretien doit être ajustée en fonction de l'effet clinique.
Des indications
Enfants de 3 à 12 ans: épilepsie (convulsions partielles et généralisées, y compris convulsions tonico-cliniques, ainsi que convulsions du syndrome de Lennox-Gastaut) dans le cadre d'un traitement d'association. annulation et poursuite de la lamotrigine en motothérapie Monothérapie des absences typiques Adultes et enfants (de plus de 12 ans) Epilepsie (crises partielles et généralisées, y compris crises tonico-cliniques et avec le syndrome de Lennox-Gastaut) dans une thérapie de combinaison ou d'un trouble affectif mototerapii.Bipolyarnoe .Vzroslye (18 ans et plus) La prévention des troubles de l'humeur (dépression, manie, hypomanie, épisodes mixtes) chez les patients souffrant d'un trouble bipolaire.
Contre-indications
Hypersensibilité: avec prudence, il convient de prescrire une insuffisance rénale.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Fécondité Les études sur la fonction de reproduction des animaux lors de l'application de lamotrigine n'ont révélé aucune altération de la fertilité. Grossesse Le risque associé aux DEA en généralLes femmes qui peuvent avoir un enfant doivent être consultées avec des experts Si une femme envisage une grossesse, la nécessité de les traiter devrait être réexaminée. Chez les femmes qui suivent un traitement contre l'épilepsie, il convient d'éviter l'arrêt brutal du traitement antiépileptique, car cela peut entraîner de nouvelles crises, ce qui peut avoir de graves conséquences pour la femme et l'enfant à naître. Chez les enfants de mères ayant reçu un DEA, le risque de malformations congénitales est multiplié par 2 à 3 par rapport à l'incidence attendue de la population dans son ensemble, qui est d'environ 3%. Les défauts les plus fréquemment constatés sont les fissures labiales, cardiaques et vasculaires, les défauts de réparation du tube neural. Le traitement par PPE multiple est associé à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie et la monothérapie doit donc être utilisée autant que possible (risque associé au traitement par lamotrigina). altération du développement de l'embryon et du fœtus en raison de la réduction des taux d'acide folique.La prise d’acide folique pendant la planification de la grossesse et au début de la grossesse doit permettre de documenter les résultats de grossesses d’environ 8 700 femmes ayant reçu Lamictal en monothérapie au cours du premier trimestre de la grossesse. En général, les données obtenues ne confirment pas une augmentation générale du risque de malformations congénitales. Bien qu'un nombre limité de registres de grossesse indique un risque accru de développer des malformations de la cavité buccale, une étude cas-témoins réalisée n'a pas révélé d'augmentation du risque de développer des malformations de la cavité buccale par rapport à d'autres problèmes de développement graves survenant après l'utilisation de la lamotrigine. l'association médicamenteuse n'est pas suffisante pour déterminer si le risque de malformations est associé à d'autres médicaments utilisés en association avec dzhinom.T.k. Lamictal ne doit être prescrit pendant la grossesse que si le bénéfice thérapeutique escompté dépasse le risque potentiel.Les modifications physiologiques observées pendant la grossesse peuvent affecter la concentration de lamotrigine et / ou son effet thérapeutique. On a signalé une diminution de la concentration de lamotrigine dans le sang pendant la grossesse. Lamictal doit être administré aux femmes enceintes avec une tactique de gestion appropriée: Période d'allaitement La lamotrigine pénètre dans le lait maternel à des degrés divers, la concentration totale de lamotrigine chez le bébé allaité peut atteindre environ 50% de la concentration de lamotrigine enregistrée chez la mère. Ainsi, chez certains bébés nourris au sein, les concentrations sériques de lamotrigine peuvent atteindre des niveaux d'effets pharmacologiques Il est nécessaire d'établir une corrélation entre les bénéfices potentiels de l'allaitement et le risque potentiel de survenue de réactions indésirables chez l'enfant. Si une femme prenant le médicament Lamictal décide d'allaiter, l'enfant doit être surveillé afin de détecter la survenue d'éventuels effets indésirables.
Posologie et administration
Si la dose calculée de Lamictal (par exemple, en cas de prescription chez l'enfant - uniquement pour l'épilepsie ou chez les patients insuffisants hépatiques) ne peut être divisée en un nombre entier de comprimés à plus faible dose, le patient doit recevoir une dose correspondant à la valeur la plus proche du comprimé dans son ensemble. En cas de reprise de l'utilisation de Lamictal, les médecins doivent évaluer la nécessité d'augmenter la dose d'entretien chez les patients qui ont cessé de prendre le médicament pour quelque raison que ce soit, car ont de fortes doses initiales, et dépassant les doses recommandées sont associées à un risque d'éruption cutanée sévère. Plus la période écoulée depuis la dernière dose du médicament est longue, plus il faut faire preuve de prudence pour augmenter la dose. Si le délai après l’arrêt de l’administration dépasse 5 demi-vie, la dose de lamotrigine doit être augmentée pour pouvoir être maintenue conformément au schéma thérapeutique approprié.Le traitement par lamotrigine ne doit pas être repris chez les patients dont l'arrêt du traitement était associé à une éruption cutanée, à les risques.
Effets secondaires
Sur la partie de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - une éruption cutanée, généralement un caractère tacheté-papuleux; rarement, érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Une éruption cutanée apparaît généralement au cours des 8 premières semaines suivant le début de la lamotrigine et disparaît lorsqu'elle est annulée. réactions cutanées sévères, qui disparaissent dans la plupart des cas après l'arrêt du traitement (certains patients peuvent avoir des cicatrices), ainsi que des affections potentiellement mortelles telles que le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Layel. systèmes lymphatiques et lymphatiques: rarement - neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplastique, agranulocytose. Des troubles hématologiques peuvent ou non être associés au syndrome d'hypersensibilité et au syndrome de DFS. Sur le système immunitaire: rarement - syndrome d'hypersensibilité avec manifestations telles que fièvre, lymphadénopathie, gonflement du visage, troubles hématologiques, lésions hépatiques, syndrome du CIV, défaillance multiviscérale. Premiers signes d'hypersensibilité (par exemple, fièvre et lymphe denopatiya) peut apparaître même en l'absence d'une éruption cutanée.Dans un tel cas, le patient doit immédiatement inspecter et arrêter de prendre la lamotrigine s’il n’ya aucune autre raison évidente pour l’apparition de ces symptômes. : souvent - irritabilité, anxiété, maux de tête, fatigue, somnolence, insomnie, vertiges, déséquilibre, tremblements, nystagmus, ataxie .Parfois - agressivité. - tics, hallucinations, confusion, agitation, déséquilibre, troubles du mouvement, troubles extrapyramidaux, choréoathétose, augmentation des saisies. y compris nausée, vomissement et diarrhée; rarement - augmentation des tests de la fonction hépatique, fonction hépatique anormale, insuffisance hépatique Du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie, mal de dos; rarement, syndrome ressemblant au lupus.
Surdose
Il a été rapporté qu'une seule dose, dépassant la limite thérapeutique maximale de 10 à 20 fois. Le surdosage se manifestait par les symptômes suivants: nystagmus, ataxie, troubles de la conscience et coma Traitement: une hospitalisation et un traitement d'entretien sont recommandés conformément au tableau clinique ou aux recommandations du Centre national de toxicologie.
Interaction avec d'autres médicaments
L'UDP-glucuronyltransférase est la principale enzyme métabolisant la lamotrigine. Il n’existe aucune preuve de la capacité de la lamotrigine à provoquer une induction ou une inhibition cliniquement significative des enzymes hépatiques microsomales. À cet égard, l’interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450 est peu probable. La lamotrigine peut induire son propre métabolisme, mais cet effet est léger et n'a aucune signification clinique.
Instructions spéciales
Eruptions cutanées Il existe des données sur l'apparition d'éruptions cutanées, qui ont généralement été observées au cours des 8 premières semaines suivant le début du traitement par Lamictal.Dans la plupart des cas, les éruptions cutanées sont légères et se transmettent d'elles-mêmes, mais il y a également eu des cas graves nécessitant l'hospitalisation du patient et l'annulation de Lamictal (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell). recommandations, développent avec une fréquence d'environ 1 sur 500 patients atteints d'épilepsie. Dans environ la moitié de ces cas, le syndrome de Stevens-Johnson était enregistré (1 sur 1000). Chez les patients atteints de troubles bipolaires, l'incidence des éruptions cutanées graves selon les études cliniques est d'environ 1 patient sur 1000. Chez les enfants, le risque de développer des éruptions cutanées sévères est plus élevé que chez les adultes. Selon les données disponibles, la fréquence des éruptions cutanées nécessitant une hospitalisation chez les enfants atteints d'épilepsie allait de 1 à 300 à 1 sur 100. Les manifestations initiales de l'éruption cutanée peuvent être confondues avec une infection, vous devez donc envisager la possibilité de réactions du médicament au médicament, se manifeste par l'apparition d'éruptions cutanées et de fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement.En outre, le risque global d'éruptions cutanées est largement associé à une dose initiale élevée de Lamictal et à un excès du taux d'augmentation recommandé, ainsi qu'à l'utilisation combinée Patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou une éruption cutanée en réponse à d'autres antiépileptiques, l'incidence des éruptions cutanées (non classées comme étant grave) chez les patients présentant cet antécédent étant trois fois plus fréquente avec la lamotrigine, Lorsqu’une éruption cutanée est détectée, tous les patients (adultes et enfants) doivent être immédiatement examinés par un médecin. La réception de la lamotrigina doit être immédiatement arrêtée sauf dans les cas où il est évident que le développement d'une éruption cutanée n'est pas lié à l'administration du médicament. Il n'est pas recommandé de reprendre la prise de lamotrigine dans les cas où sa fonction antérieure avait été annulée en raison du développement d'une réaction cutanée, sauf si l'effet thérapeutique attendu de l'utilisation du médicament n'excède pas le risque d'effets indésirables. , y compris fièvre, adénopathie, gonflement du visage et anomalies du sang et du foie.La gravité du syndrome varie dans une large gamme et, dans de rares cas, peut conduire au développement d'une CID et à une défaillance de plusieurs organes. Il convient de noter que des manifestations précoces du syndrome d'hypersensibilité (c.-à-d. Fièvre, adénopathies) peuvent être observées, même en l'absence de manifestations évidentes d'une éruption cutanée. Avec l'apparition de tels symptômes, le patient doit être immédiatement examiné par un médecin et, si aucune autre cause des symptômes n'est identifiée, la lamotrigine doit être supprimée. Méningite septique Le développement d'une méningite aseptique est réversible lorsque le médicament est arrêté dans la plupart des cas et reprend dans certains cas avec une administration répétée. La reconduction du mandat entraîne le retour rapide des symptômes, souvent plus graves. La lamotrigine n'est pas prescrite de manière répétée chez les patients pour lesquels l'arrêt du traitement était associé à une méningite aseptique. Contraceptifs hormonaux1. Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine Il a été montré que le médicament combiné éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 µg / 150 µg) augmentait la clairance de la lamotrigine environ 2 fois, ce qui entraînait une diminution de son taux plasmatique. Pour atteindre son effet thérapeutique maximal, il est nécessaire d'augmenter les doses d'entretien de la lamotrigine, mais pas plus de 2 fois. Chez les femmes qui ne prennent plus d'inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine et des contraceptifs hormonaux et dont le schéma thérapeutique comprend une semaine de prise d'un médicament inactif (ou une pause d'une semaine de prise d'un contraceptif), une augmentation transitoire de la lamotrigine sera observée pendant cette période. L'augmentation de la concentration sera plus prononcée si la prochaine augmentation de la dose de lamotrigine est effectuée immédiatement avant ou pendant la période d'inactivité du médicament. Les agents de santé doivent maîtriser les compétences de gestion clinique des femmes qui commencent ou arrêtent de prendre des contraceptifs hormonaux en raison du traitement par la lamotrigine D'autres contraceptifs oraux et l'hormonothérapie substitutive n'ont pas été étudiés, bien qu'ils puissent affecter de manière similaire s sur les paramètres pharmacocinétiques lamotridzhina.2.Effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux L'administration conjointe de lamotrigine et du contraceptif hormonal combiné (éthinylœstradiol / lévonorgestrel) entraîne une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications de la concentration de FSH et de LH. L'effet de ces modifications sur l'activité ovulatoire des ovaires est inconnu. Cependant, nous ne pouvons exclure la possibilité que chez certains patients prenant de la lamotrigine et des contraceptifs hormonaux, ces modifications entraînent une diminution de l'efficacité des contraceptifs. Les patientes doivent être informées de la nécessité d'informer immédiatement le médecin des modifications de la nature du cycle menstruel, c'est-à-dire Dihydrofolate réductase La lamotrigine est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase et, par conséquent, pendant le traitement prolongé, le médicament peut affecter le métabolisme du folate. Cependant, il a été démontré que même avec un usage prolongé, la lamotrigine ne modifiait pas sérieusement le contenu en hémoglobine, le volume moyen de globules rouges, la concentration en folates dans le sérum (jusqu'à un an) ou les globules rouges (jusqu'à cinq ans). L'effet de la lamotrigine sur le porteur cationique organique La lamotrigine est un inhibiteur de la sécrétion tubulaire en agissant sur le transporteur cationique de protéines. Cela peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de certains médicaments, principalement excrétés par les reins. L'administration concomitante de lamotrigine et de substrats ayant une plage thérapeutique étroite, telle que le dofétilide, n'est pas recommandée. Insuffisance rénale L'administration unique de lamotrigine chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère n'a pas révélé de modification significative de la concentration de lamotrigine. Toutefois, l'accumulation du métabolite glucuronide étant très probable, il convient de prendre des précautions lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale. Patients prenant d'autres médicaments contenant de la lamotrigine Si un patient reçoit un autre médicament contenant de la lamotrigine, il ne doit pas prendre Lamictal sans consulter un médecin. comme les autres antiépileptiques, il peut déclencher des crises convulsives.Si l'arrêt brutal du traitement n'est pas une exigence de sécurité (par exemple, lorsqu'une éruption cutanée apparaît), la dose de lamotrigine doit être réduite progressivement sur 2 semaines. Il est rapporté dans la littérature que des crises convulsives sévères, y compris le statut épileptique, peuvent entraîner le développement de la rhabdomyolyse, des troubles multiorganiques et une dissémination à l'intérieur de la coagulation vasculaire, parfois avec issue fatale. Des cas similaires ont été observés chez des patients atteints de lamotrigine Risque de suicide Les symptômes de dépression et / ou de trouble bipolaire peuvent être observés chez les patients épileptiques. Les patients souffrant d'épilepsie et de trouble bipolaire concomitant courent un risque élevé de suicide. 25 à 50% des patients atteints de trouble bipolaire ont eu au moins une tentative de suicide; chez ces patients, les pensées suicidaires et le comportement suicidaire (suicidalité) peuvent s'aggraver chez les patients recevant des médicaments pour le traitement du trouble bipolaire, y compris la lamotrigine, ainsi qu'en l'absence de traitement. trouble bipolaire. Une méta-analyse d’AED randomisés, contrôlés par placebo (incluant la lamotrigine) a montré une légère augmentation du risque suicidaire. Le mécanisme de cette action est inconnu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de suicide lors de l'utilisation de la lamotrigine. Par conséquent, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour détecter les pensées et les comportements suicidaires. Trouble affectif bipolaire chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans Le traitement par antidépresseur est associé à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents souffrant de dépression majeure et d’autres troubles mentaux. Patients atteints de trouble affectif bipolaire Les patients atteints de trouble bipolaire traités par la lamotrigine doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. orienter les symptômes de détérioration clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et de suicidabilité, en particulier au début du traitement et au moment du changement de dose.Les patients qui ont des antécédents de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire, les jeunes patients et les patients qui ont eu un degré important de pensées suicidaires avant de commencer le traitement courent un risque élevé de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire. Les patients (et les soignants) doivent être avertis de surveiller toute détérioration de l'état du patient ( y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et / ou l'apparition d'idées suicidaires / d'un comportement ou de pensées négatives à propos de se blesser et devrait immédiatement consulter un médecin en cas d'apparition de ces symptômes. patients présentant une détérioration clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et / ou des pensées / comportements suicidaires, en particulier si ces symptômes sont graves, avec apparition soudaine et non observée auparavant. Données sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle Deux études menées auprès de volontaires sains ont montré que l'effet de la lamotrigine sur la coordination motrice-visuelle, les mouvements des yeux et l'effet sédatif subjectif ne différait pas de l'effet placebo. La lamotrigine a des effets indésirables de nature neurologique, tels que vertiges et diplopie. Par conséquent, avant de prendre le volant d'une voiture ou de contrôler les mécanismes, les patients doivent évaluer les effets de la lamotrigine sur leur état. L'effet de tous les médicaments antiépileptiques ayant une variabilité individuelle, les patients doivent consulter leur médecin au sujet de la possibilité de conduire un véhicule.
Oui