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有効成分
ラモトリギン
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：ラモトリジン（ラモトリジン）有効成分濃度（mg）：100
薬理効果
抗てんかん薬。ラモトリギンは潜在的に依存するナトリウムチャネルの遮断薬である。ニューロンの培養では、持続的に反復するインパルスの潜在的な遮断を引き起こし、グルタミン酸（癲癇性発作の発症に重要な役割を果たすアミノ酸）の病理学的放出を抑制し、グルタミン酸による脱分極を抑制する。 2つの基本的な臨床試験で立証された。得られた結果を総合的に分析した結果、うつ病の最初のエピソードが起こるまでの時間として定義された寛解の持続時間は、プラセボと比較してラモトリギン群でより長く安定した後の最初の躁病/寛解期間はうつ病の方がより顕著である。
薬物動態
吸収摂取後、ラモトリジンは、ファーストパスの第1パス代謝を実質的に受けずに、消化管から迅速かつ完全に吸収される。血漿中のCmaxは、薬物投与後約2.5時間に達する。食事後Cmaxを達成する時間はわずかに増加するが、吸収の程度は変わらない。ラモトリギンの薬物動態は、450mgまでの単回投与（試験した最高用量）を取ると線形である。しかし、平均状態では、個体ごとに稀な揺らぎがあり、Cmaxの変動が顕著である。分布ラモトリジンは血漿タンパク質と約55％関連している。タンパク質との結合からの薬物の放出が毒性効果の発達につながる可能性は低い。 Vdは0.92-1.22 l / kgである。代謝酵素ウリジン二リン酸グルクロン酸転移酵素（UDP-グルクロン酸転移酵素）はラモトリギンの代謝に関与する。ラモトリギンは、用量に応じて、それ自身の代謝をわずかに増加させる。しかし、ラモトリギンが他の抗てんかん薬の薬物動態に影響し、ラモトリギンとシトクロムP450系によって代謝される他の薬物との相互作用が平均39±14ml /分であるという証拠はない。ラモトリジンは、腎臓によって排泄されるグルクロニドに代謝される。薬物の10％未満が腎臓によって変化せず、腸を通って約2％が排泄される。クリアランスとT1 / 2は線量に依存しない。ギルバート症候群の患者は対照群と比較して薬物クリアランスが32％減少したが、一般集団の正常値の限界を超えていなかった。 T1 / 2ラモトリギンは、共薬剤による大きな影響を受ける。平均T1 / 2はカルバマゼピンやフェニトインなどのグルクロン酸を刺激する薬物で服用している間に約14時間に短縮され、バルプロアダムと一緒に服用すると平均で70時間に増加します。成人よりも高い。 5歳未満の子供で最も高い。小児では、T1 / 2ラモトリギンは通常成人に比べて少ない。その平均値はカルバマゼピンやフェニトインなどのグルクロン酸化を刺激する薬剤で約7時間、valproatと併用すると平均45〜50時間に増加します。若年患者は検出されなかった。腎機能障害の場合、抗てんかん薬投与の標準レジメンに従って、ラモトリギンの初期用量を計算する。中等度の肝機能不全（Child-PughスケールではB種）の患者では、初期、増加および維持用量は約50％、重症患者では75％減少する必要があります肝不全（Child-Pugh尺度ではクラスC）。投与量および維持量の増加は、臨床効果に応じて調整する必要があります。
適応症
併用療法の一環としてのてんかん（レノックス - ガストー症候群の発作と同様に、部分発作および全身性発作、強直 - 臨床発作を含む）。成人および小児（12歳以上）てんかん（部分発作および全身発作、強直 - 臨床発作および発作を含む）双極性障害の患者の気分障害（うつ病、躁病、軽躁、混合エピソード）のレノックス・ガストー併用療法またはmototerapii.Bipolyarnoe .Vzroslye情動障害における症候群）（18歳以上）の予防と。
禁忌
過敏症。腎不全には注意が必要です。
安全上の注意
推奨用量を超えないでください。
妊娠中および授乳中に使用する
生殖能力ラモトリギンの適用における動物の生殖機能に関する研究は、妊孕性の障害を明らかにしなかった。妊娠ラモトリギンがヒトの受胎能に及ぼす影響に関する研究は行われていない妊娠全身のAEDに関連するリスク子供を産むことができる女性は専門家と相談するべきである。てんかんの治療を受けている女性では、抗てんかん治療の突然の中止は避けるべきです。これは新たな発作につながり、女性および未産児に重大な結果をもたらす可能性がある。 AEDを受けた母親の子孫において、先天性奇形の危険性は、全人口の予想発生率と比較して2〜3倍、約3％増加する。最も頻繁に記録される欠陥は、口唇、心臓および血管の欠損、神経管修復の欠損である。ラモトリギン療法に伴うリスクラモトリジンは、ジヒドロ葉酸レダクターゼに対してわずかな阻害効果を有するため、理論的にはリスクが増大する可能性があります葉酸のレベルの低下による胚および胎児の発育障害。予定されているいくつかの妊娠登録簿からの登録後の観察からのデータは、妊娠の第1妊娠期間中にラミクタール単独療法を受けた約8,700人の女性の妊娠の結果を記録することを可能にした。一般に、得られたデータは、先天性奇形のリスクの一般的な増加を確認していない。限られた数の妊娠登録簿の中で、口腔の奇形を発症するリスクが増加したという報告があるが、完成した症例対照研究は、ラモトリギンの使用後に生じる他の重大な発達異常と比較して、口腔の奇形を発症するリスクの増加を明らかにしなかった。併用療法は、奇形の危険性が、他の薬物と組み合わせて使用されるかどうかを評価するのには不十分であるdzhinom.T.k。妊娠中の生理的変化はラモトリギンの濃度および/またはその治療効果に影響を与える可能性がある。妊娠中の血液中のラモトリギン濃度の低下の報告があります。母乳育児期間ラモトリギンは母乳にさまざまな程度浸透し、母乳児のラモトリギンの総濃度は、母親に登録されているラモトリギン濃度の約50％に達することがあります。したがって、一部の母乳育児では、ラモトリギンの血清中濃度が薬理学的影響が生じるレベルに達する可能性があります。母乳育児の潜在的利益と、子供の望ましくない反応を引き起こす可能性のあるリスクを関連付ける必要があります。女性ラミクタルを服用している女性が母乳育児に決定した場合、その子供は有害反応の発生を監視する必要があります。
投与量および投与
ラミクタルの計算された用量（例えば、癲癇のためだけに処方される場合、または肝機能障害を有する患者のために処方される場合）を、より低い用量の錠剤の全数に分けることができない場合、患者は、錠剤全体の最も近い値Lamictalの使用を再開した場合、医師は何らかの理由で薬の服用を中止した患者の維持用量を増やす必要性を評価すべきである。高い初期投与量を持っているし、推奨用量は、重度の発疹のリスクと関連している超えます。薬物の最後の投与からより多くの時間が経過すると、より多くの注意が投与量を増やすべきである。投与を中止した後の時間が5半減期を超える場合は、適切な処方に従って維持するために、ラモトリギンの投与量を増やすべきである。リスク。
副作用
皮膚および皮下組織の部分では、しばしば - 主に斑状丘疹性の皮膚発疹; （スティーブンス・ジョンソン症候群を含む）多発性紅斑性紅斑、ライエル症候群などの有害な表皮壊死があります。皮膚発疹は、通常、ラモトリギンの開始後最初の8週間に現れ、スティーブンス・ジョンソン症候群やレイエル症候群のような生命を脅かす可能性のある状態と同様に、薬物離脱後に消失する（一部の患者には傷跡がある）殆どの場合に消える重度の皮膚反応。リンパ系およびリンパ系：めったに - 好中球減少、白血球減少、貧血、血小板減少、汎血球減少、再生不良性貧血、無顆粒球症。リンパ節腫脹、顔の腫れ、血液学的障害、肝臓障害、DIC症候群、多臓器不全などの兆候過敏症の早期兆候（例えば、発熱およびリンパ腫denopatiya）も、皮膚の発疹が存在しない場合に表示されることがあります。そのような場合、患者は直ちにこれらの症状が現れる他の明白な理由がない場合、ラモトリギンの服用を直ちに点検し、止めるべきである。 ：しばしば - 過敏症、不安、頭痛、疲労、眠気、不眠、めまい、不均衡、振戦、眼振、運動失調。 - チック、幻覚、混乱、激越、不均衡、運動障害、錐体外路障害、脊椎麻痺、発作発作の増加。を含む吐き気、嘔吐、下痢、まれに - 肝機能検査の増加、異常な肝機能、肝不全。筋骨格系から：しばしば関節痛、背痛、めったに、狼瘡様症候群。
過剰摂取
最大治療量を10〜20回超過する単回投与について報告されている。過度摂取は、以下の症状、すなわち、眼振、運動失調、意識障害、および昏睡を示す。治療：入院および維持療法は、National Toxicological Centerの臨床像または勧告に従って推奨される。
他の薬との相互作用
UDP-グルクロン酸転移酵素は、ラモトリギンを代謝する主な酵素である。ラモトリギンがミクロソーム肝臓酵素の臨床的に有意な誘導または阻害を引き起こす能力の証拠はない。これに関して、ラモトリギンとシトクロムP450アイソザイムによって代謝される薬物との間の相互作用は起こりそうもない。ラモトリギンはそれ自身の代謝を誘導することができるが、この効果は軽度であり、臨床的意義はない。
特別な指示
皮膚発疹ラミクタールでの治療開始後最初の8週間に観察された皮膚発疹の発症に関するデータがあります。ほとんどの場合、皮膚発疹は軽度であり、同時に進行しますが、同時に患者に入院させ、ラミクタルを中止するような重大なケースがあります（例えばスティーブンス・ジョンソン症候群とライエル症候群）。てんかん患者500人に約1人の頻度で発症する。これらの症例の約半分で、スティーブンス・ジョンソン症候群が登録された（1000人中1人）。双極性障害の患者では、臨床試験による重度の皮膚発疹の発生率は1000人あたり約1人である。小児では、重度の皮膚発疹を発症する危険性は成人よりも高い。入手可能なデータによれば、てんかん児の入院を必要とする皮膚発疹の頻度は、100人の子供につき1から300対1であり、発疹の初期症状は感染と誤認される可能性があるため、発疹の発症の全体的なリスクは、ラミクタールの高い初期投与量および推奨される増加率の過剰、ならびに併用療法と大いに関連しているこの病歴を有する患者において発疹（重篤に分類されない）の発生率がラモトリギンの3倍より一般的であったため、アレルギー反応の病歴を有する患者または他の抗てんかん剤に対する発疹は、発疹が検出された場合、すべての患者（成人および子供）はすぐに医師の診察を受けなければならない。発疹の発症が薬物投与と関連していないことが明らかな場合を除き、ラモトリギンの受容は直ちに停止しなければならない。ラモトリギンは、皮膚反応の進行により以前の目的がキャンセルされた場合には再投与することは推奨されていません（副作用のリスクを超えない限り）。リンパ節腫脹、顔の腫れ、および血液および肝臓の異常を含むが、これらに限定されない。症候群の重篤度は幅広い範囲で異なり、まれにDICや多臓器不全の発症につながることがあります。発疹の明らかな症状がない場合でも、過敏症候群（すなわち、発熱、リンパ節腫脹）の初期症状が観察され得ることに留意すべきである。敗血症性髄膜炎無菌性髄膜炎の発症は、ほとんどの場合中止された場合に可逆的であり、反復投与によって再開する場合もある。再任は、しばしばより重症である症状の急速な復帰をもたらす。ラモトリギンは、無作為化髄膜炎に関連した治療中止の患者に繰り返し処方されていません。ホルモン避妊薬1。ラモトリジンの薬物動態に及ぼすホルモン避妊薬の影響約2倍のエチニルエストラジオール/レボノルゲストレル（30μg/150μg）を併用するとラモトリギンのクリアランスが増加し、血漿レベルが低下することが示された。その最大の治療効果を達成するためには、ラモトリギンの維持用量を2倍以下に増やす必要がある。ラモトリギンのグルクロン酸摂取誘導剤を摂取しておらず、ホルモン避妊薬を服用していない女性で、不活性薬物を1週間投与する（または1週間に避妊薬を服用する）ことが含まれる女性では、この期間中にラモトリギンが一時的に増加する。ラモトリギン投与の次の増加が非薬物使用期間の直前または中に実施される場合、濃度の上昇はより顕著になるだろう健康管理労働者は、ラモトリギン処置のためにホルモン避妊薬を開始または停止する女性の臨床管理スキルを習得する必要がある他の経口避妊薬やホルモン補充療法は研究されていませんが、同様の影響があります薬物動態パラメータのlamotridzhina.2上の。ホルモン避妊薬の薬物動態に及ぼすラモトリギンの影響ラモトリギンと併用ホルモン避妊薬（エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル）を併用すると、レボノルゲストレルのクリアランスが緩やかに増加し、FSHとLHの濃度が変化します。これらの変化が卵巣の排卵活動に及ぼす影響は不明である。しかし、ラモトリギンとホルモン避妊薬を使用する患者によっては、これらの変化が避妊薬の有効性を低下させる可能性を排除することはできません。患者には、月経周期の性質の変化、すなわち、月経周期の変化について直ちに医師に知らせる必要性が知らされるべきである。ジヒドロ葉酸レダクターゼラモトリジンはジヒドロ葉酸レダクターゼの弱い阻害剤であるため、長期間の治療中の薬物は葉酸代謝に影響を及ぼす可能性があります。しかし、長期間使用しても、ヘモグロビン含量、平均赤血球容積、血清中の葉酸塩濃度（最高1年間の摂取時）または赤血球（5年間の摂取時）の重大な変化は生じなかったことが示された。基質ラモトリジンは、タンパク質のカチオン性担体に影響を与えることによって管状分泌の阻害剤である。これは、主に腎臓を介して排出される特定の薬物の血漿中濃度の上昇につながる可能性がある。重度の腎不全患者のラモトリギンの単回投与は、ラモトリギンの濃度の有意な変化を明らかにしなかった。しかし、グルクロニド代謝産物の蓄積は非常に起こりやすいので、腎不全患者の治療には注意が必要です。ラモトリギンを含む他の薬剤を服用している患者ラモトリギンを含む他の薬剤を受けている場合、他のAEDのように、発作を引き起こす可能性があります。突発的な治療中止が安全性の要求でない場合（例えば、発疹が現れる場合）、ラモトリギンの投与量を2週間かけて徐々に減らす必要があります。てんかん重積症を含む重篤な痙攣発作は、横紋筋融解症、多臓器障害の発症につながり、時には致命的な結果を伴う血管凝固の中に散在することがあるという報告が文献に報告されている。自殺リスク癲癇の患者ではうつ病および/または双極性障害の症状が観察されることがある。てんかんおよび付随する双極性障害を有する患者は、自殺のリスクが高い。双極性障害を有する患者の25〜50％が少なくとも1回の自殺を試みた。そのような患者では、ラモトリギンを含む双極性障害の治療のための薬剤を受けている患者、および治療を受けていない患者において、自殺思考および自殺行動（自殺率）が悪化している可能性がある。双極性障害。無作為化プラセボ対照AED試験（ラモトリギンを含む）のメタアナリシスでは、自殺リスクがわずかに増加しました。この行動のメカニズムは不明であり、利用可能なデータは、ラモトリギンを使用した場合の自殺のリスクの可能性を排除するものではありません。したがって、患者は自殺思考と行動について注意深く監視されるべきである。両性情動障害18歳未満の小児および青年抗うつ薬の治療は、大うつ病および精神障害を有する小児および青年の自殺思考および行動の危険性の増加と関連している。双極性情動障害の患者ラモトリギンを受ける双極性障害の患者は注意深く監視されなければならない。特に治療経過の開始時および投与量の変更時における臨床的劣化（新しい症状の出現を含む）および自殺率の傾向を示す。自殺念慮や自殺行動の歴史を持っている患者は、治療を開始する自殺念慮の重要度の発生が前に発見されている若い患者と患者が自殺念慮や自殺行動のリスクが高い、これらの患者は密接にする必要があります治療中の観察患者（および介護者）には、患者の状態の悪化を監視するよう警告すべきである新しい症状の出現）、および/または自殺念慮/行動や自分自身を傷つけるの思考の出現など、及びこれらの症状はimeyutsya.Priそれは状況を評価してからの薬物の撤退の可能性を含めた治療計画に適切な変更を行う必要がある場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります以前にこれらの症状が重い場合は特に、（新しい症状の出現を含む）、臨床的悪化および/または自殺念慮/行動の出現を持っている患者、突然発症とotmechavshiesya.Vli車を運転する能力にyanieと管理mehanizmamiDvaは健康なボランティアで研究を行ったが細かい視覚的な運動協調、目の動きと主観鎮静効果にラモトリギンの効果はプラセボ影響は異なっていなかったことを示しました。めまいや複視などの神経学的性質のラモトリギンの副作用の報告がある。したがって、車の車輪を取り戻すか、または機構を制御する前に、患者はラモトリギンがその状態に及ぼす影響を評価する必要があります。すべての抗てんかん薬の効果には個人差がありますので、患者は医師と相談して車を運転する可能性について相談してください。
処方箋
はい