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Ingrédients actifs
Tibolon
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: Substance active: Tibolone 2,5 mg Adjuvants: lactose monohydraté (micronisé) - 12,5 mg, lactose monohydraté (lactose à compression directe) - 74,5 mg, fécule de pomme de terre - 9,5 mg, palmitate d'ascorbyle - 500 μg, stéarate de magnésium - 500 mcg
Effet pharmacologique
Médicament anti-ménopausique: lorsqu'il est ingéré, le tibolone est rapidement métabolisé pour former trois composés qui déterminent les caractéristiques pharmacodynamiques de Ledibon. Deux métabolites de la tibolone (la 3α-hydroxy-tibolone et la 3β-hydroxy-tibolone) ont une activité de type œstrogène, tandis que le troisième métabolite, l'isomère Δ4 de la tibolone, a une activité de type gestagène et de type androgène. tels que les troubles vasomoteurs (bouffées de chaleur, transpiration excessive la nuit), l'irritabilité, la sécheresse et l'inconfort du vagin, une baisse de l'humeur et de la libido, etc. stnoy poids après la ménopause ou l'ablation des ovaires.
Pharmacocinétique
Absorption et métabolisme L'absorption est élevée. Elle est métabolisée dans le foie pour former des produits hydrophiles, dont certains sont actifs sur le plan pharmacologique. L'excrétion est excrétée par les reins (y compris les métabolites) et par les intestins.
Des indications
- Traitement des symptômes de déficit en œstrogènes chez les femmes ménopausées - Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de fractures et d'intolérance à d'autres groupes de médicaments utilisés pour prévenir l'ostéoporose.
Contre-indications
- une période de moins d'un an après la dernière menstruation - un cancer du sein diagnostiqué (y compris des antécédents de cancer) ou une suspicion de ce cancer - des tumeurs malignes dépendantes de l'oestrogène (telles que le cancer de l'endomètre) ou suspectées - saignement du vagin d'éthologie inconnue - hyperplasie endométriale non traitée - thrombose (thrombose veineuse ou artérielle) et thromboembolie à l'heure actuelle ou dans l'histoire (en particulier dans la section de l'enveloppement du produit) les hémorroïdes affections thrombophlébiques diagnostiquées (par exemple, déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine III), - affections précédant la thrombose (y comprisischémiques transitoires, angor), antécédents ou antérieurs - facteurs de risque graves ou multiples de thrombose veineuse ou artérielle (y compris fibrillation auriculaire, lésions valvulaires compliquées du cœur et endocardite bactérienne subaiguë, hypertension artérielle non contrôlée, intervention chirurgicale avancée intervention, accompagnée d'immobilisation prolongée, de traumatismes importants, d'obésité (IMC supérieur à 30 kg / m2), de tabagisme chez les plus de 35 ans - insuffisance cardiovasculaire dans les troupeaux et décompensation; - maladie hépatique aiguë ou maladie hépatique dans l'histoire, après quoi les indicateurs de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale; - insuffisance hépatique; - tumeurs malignes ou bénignes du foie (y compris adénome du foie) maintenant ou dans l'histoire; porphyrie - otosclérose survenue au cours d'une grossesse précédente ou lors de l'utilisation d'anthormones contraceptives hormonales - maladies héréditaires rares, telles que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase, le glucose-galactose petit absorption; - grossesse; - période de lactation (allaitement); - hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament. Avec prudence Si l'une des affections énumérées ci-dessous est présente, observée plus tôt et / ou exacerbée pendant la grossesse ou une hormonothérapie antérieure, le patient doit être placé sous la surveillance étroite d’un médecin. Ces affections / maladies comprennent: - une insuffisance cardiovasculaire sans signe de décompensation, - la présence de facteurs de risque de tumeurs dépendantes de l'oestrogène (par exemple, la présence d'un cancer du sein chez le plus proche parent (mère, soeur)), - une hypertension artérielle contrôlée, - une augmentation de la concentration de cholestérol dans le sang - troubles du métabolisme des glucides, diabète sucré, à la fois en présence et en l'absence de complications - cholélithiase - migraine ou mal de tête grave - SLE - hyperplasie de l'endomètre dans les antécédents - épilepsie - épilepsie asthme onchial; - insuffisance rénale; - otosclérose, non associée à une grossesse ou à l'utilisation antérieure de médicaments contraceptifs hormonaux. Il convient de prendre en compte le fait que ces affections / maladies peuvent récidiver ou s'aggraver pendant le traitement par Tibolone.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation du médicament Ledibon pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.En cas de grossesse, le traitement par Ledibon doit être immédiatement interrompu.
Posologie et administration
Le médicament Ledibon doit être pris 12 mois après la dernière menstruation naturelle. Si vous commencez à prendre Ledibon avant l'heure spécifiée, le risque de saignements irréguliers du vagin augmente.Avant de commencer à utiliser Ledibon, vous devez exclure les tumeurs malignes des organes de reproduction, que la femme prenne un autre médicament HGT ou pas, en particulier si vous avez des saignements. Lorsqu’on traite avec Ledibon, il n’est pas nécessaire d’ajouter des préparations contenant du gestagène. La dose recommandée de ce médicament est de 1 onglet / jour Il est préférable de prendre le médicament au même moment de la journée, les comprimés doivent être avalés avec de l'eau Règles d'administration des comprimés Les blisters avec Ledibon sont marqués des jours de la semaine. Vous devriez commencer à utiliser le médicament avec la pilule, indiquée le jour actuel. Par exemple, si le jour de la réception coïncide avec le lundi, il est alors nécessaire de prendre une pilule marquée le lundi dans la rangée supérieure du blister. Ensuite, vous devez prendre des pilules en fonction des jours de la semaine. Dès la prochaine ampoule, les comprimés sont pris sans laissez-passer ni pauses. Ne permettez pas à la drogue de sauter lorsque vous la changez de blisters ou d’emballage Évitez de prendre des pilules Si vous oubliez de prendre la pilule suivante, les tactiques à prendre dépendent du délai de retardement à compter de la date de réception prévue. Si le laissez-passer dure moins de 12 heures, vous devez prendre la pilule oubliée dès que possible. Si le délai de prise des pilules est supérieur à 12 heures, vous devez sauter la réception et prendre la pilule suivante à l'heure habituelle. Il n'est pas recommandé de prendre 2 comprimés en même temps pour reconstituer la dose oubliée Passage de l'utilisation cyclique ou continue du médicament sous THS à la tibolone Lors du remplacement de l'utilisation cyclique du médicament sous THS, le traitement par Ledibon doit être démarré le lendemain de la fin du schéma de traitement précédent. En cas de transition du mode d'utilisation continue du médicament combiné au traitement hormonal, le traitement peut commencer à tout moment, les patients âgés n'ayant pas besoin d'ajustement de la posologie.
Effets secondaires
Cette section décrit les effets indésirables signalés au cours de 21 études contrôlées par placebo (y compris l'étude Évaluation de l'effet du tibolone sur l'incidence de nouvelles fractures vertébrales chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose (LIFT) [Intervention à long terme sur les fractures avec tibolone]). 4 079 femmes recevant de la tibolone à des doses thérapeutiques (1,25 ou 2,5 mg) et 3 476 femmes recevant un placebo. La durée du traitement dans ces études allait de 2 mois à 4,5 ans. Les effets indésirables suivants sont significativement plus fréquents sur le plan tibolone que sur le placebo au niveau digestif: souvent (plus de 1% et moins de 10%) - douleur au bas de l'abdomen, du côté de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent (plus 1% et moins de 10%) - augmentation de la croissance des cheveux, incl. sur le visage; peu fréquemment (plus de 0,1% et moins de 1%) - acné. De l'appareil reproducteur et de la glande mammaire: souvent (plus de 1% et moins de 10%) - pertes vaginales, épaississement de l'endomètre, saignements ou saignements du vagin, douleurs dans les glandes mammaires , prurit génital, candidose vulvo-vaginale, douleur dans la région pelvienne, dysplasie cervicale, vulvovaginite; peu fréquemment (plus de 0,1% et moins de 1%) - mycose, engorgement du sein, douleur au mamelon Données de laboratoire et d'instrumentation: souvent (plus de 1% et moins de 10%) - augmentation du poids corporel, écarts des résultats d'un frottis cervical1.1 Écart par rapport au col valeurs normales des caractéristiques cytologiques de l'épithélium cervical La plupart des effets indésirables ont été légers. Le nombre de cas de maladie cervicale (cancer du col utérin) n’a pas augmenté avec l’utilisation de Ledibon par rapport au placebo. D'autres effets indésirables peuvent être (fréquence non établie): vertiges, maux de tête, migraine; la dépression; éruptions cutanées, démangeaisons cutanées, dermatite séborrhéique; déficience visuelle (y compris vision floue); troubles gastro-intestinaux (diarrhée, flatulence); rétention d'eau, œdème périphérique; douleur dans les articulations et les muscles; fonction hépatique anormale (y compris augmentation de l’activité des transaminases) Risque de cancer du sein Chez les femmes recevant un traitement combiné (œstrogène / gestagène) avec des médicaments depuis plus de 5 ans, la fréquence de diagnostic du cancer du sein a été multipliée par deux. Tout risque accru chez les patients recevant uniquement des œstrogènes ou de la tibolone est significativement inférieur au risque observé chez les patients recevant un traitement avec des médicaments combinés (œstrogènes / gestagène).Le risque de cancer de l'endomètre Le risque le plus élevé de développer un cancer de l'endomètre a été observé dans une étude randomisée contrôlée par placebo incluant des femmes n'ayant pas fait l'objet d'un examen initial pour une pathologie de l'endomètre, la conception de l'étude était donc proche de la pratique clinique. (Étude LIFT, âge moyen 68 ans). Dans cette étude, aucun cancer de l'endomètre n'a été diagnostiqué dans le groupe placebo (n = 1773) après un suivi de 2,9 ans, contre 4 cas de cancer de l'endomètre dans le groupe tibolone (n = 1746), ce qui correspond à un diagnostic de 0,8 cas de cancer supplémentaires. endomètre pour 1000 femmes ayant reçu du tibolone pendant 1 an dans cette étude Risque d'accident vasculaire cérébral ischémique Le risque relatif d'accident vasculaire cérébral ischémique ne dépend pas de l'âge ou de la durée du médicament, mais le risque absolu dépend fortement de l'âge. Le risque global de développer un accident ischémique cérébral chez les femmes prenant de la tibolone augmentera avec l'âge. Une étude randomisée et contrôlée portant sur 2,9 ans a montré que le risque d'accident vasculaire cérébral était 2,2 fois plus important ) par rapport au placebo (13/2257). La plupart des accidents vasculaires cérébraux (80%) étaient ischémiques et le risque absolu d'accident vasculaire cérébral dépend de l'âge. Ainsi, le risque absolu sur une période de 5 ans est de 3 cas sur 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et 11 cas sur 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Pour les femmes prenant Tibolone pendant 5 ans, on peut s'attendre à environ 4 cas supplémentaires par an. 1000 patients âgés de 50 à 59 ans et 13 cas supplémentaires pour 1 000 patients âgés de 60 à 69 ans. D'autres effets indésirables liés à l'utilisation de médicaments pour le traitement hormonal (médicaments contenant de l'œstrogène, médicaments combinés (œstrogène / gestagène), tibolone) ont également été notés. L'utilisation prolongée de médicaments pour les médicaments contenant uniquement des œstrogènes et les médicaments combinés (œstrogènes / progestatifs) était associée à une légère augmentation du risque de cancer de l'ovaire. Selon l’étude Million Women [Étude Million Women], le THS pendant 5 ans a entraîné 1 nouveau cas de cancer par 2500 patients. Cette étude a montré que le risque relatif de cancer de l'ovaire associé à l'utilisation de la tibolone est similaire à celui associé à l'utilisation d'autres médicaments pour le traitement du THS. thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, 1,3-3 fois.Ce phénomène se produit souvent au cours de la première année d'utilisation du médicament. Il existe une légère augmentation du risque de maladie coronarienne chez les patients de plus de 60 ans traités par THS avec un traitement combiné (œstrogène / gestagène) (rien ne permet de croire que utilisation d'autres types de THS); augmentation de la pression artérielle; une pancréatite; maladie de la vésicule biliaire (cholélithiase, cholécystite); maladies de la peau: chloasma, érythème polymorphe, érythème nodeux, purpura vasculaire; démence au début du traitement à l'âge de 65 ans.
Surdose
Tout en prenant un grand nombre de comprimés de médicament Ledibon, la patiente doit consulter un médecin Symptômes: malaise, nausée ou saignements vaginaux Traitement: symptomatique.
Interaction avec d'autres médicaments
La tibolone augmente l'activité fibrinolytique dans le sang, ce qui peut entraîner une augmentation de l'action anticoagulante des anticoagulants, en particulier de la warfarine. Par conséquent, la dose de warfarine doit être ajustée en conséquence par le MHO. L'utilisation simultanée de la tibolone et des anticoagulants doit être contrôlée, en particulier au début et à la fin du traitement par Ledibon, les informations concernant l'interaction pharmacocinétique avec la tibolone étant limitées. Une étude in vivo a montré que l’utilisation concomitante de tibolone modifiait peu la pharmacocinétique du midazolam, un substrat du CYP3A4. Sur cette base, des interactions médicamenteuses avec d'autres substrats du CYP3A4 sont possibles. Médicaments - Les inducteurs du CYP3A4, tels que les barbituriques, la carbamazépine, les hydantoïnes et la rifampicine, peuvent augmenter le métabolisme du tibolone et ainsi affecter son effet thérapeutique. Les médicaments contenant Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) peuvent améliorer le métabolisme des œstrogènes et des gestagènes en induisant l'isoenzyme CYP3A4. Une augmentation du métabolisme de l'œstrogène et de la gestagène peut entraîner une diminution de leur effet clinique et une modification du profil des saignements utérins.
Instructions spéciales
Le médicament Ledibon n'est pas destiné à être utilisé en tant que contraceptif et ne protège pas contre une grossesse non désirée.La décision sur le début de l'utilisation du médicament Ledibon doit être basée sur une évaluation du rapport bénéfice / risque en tenant compte de tous les facteurs de risque.et chez les femmes de plus de 60 ans, le risque accru d'accident vasculaire cérébral doit également être pris en compte.Dans le traitement des symptômes post-ménopausiques, Ledibon doit être prescrit uniquement pour les symptômes qui nuisent à la qualité de la vie. Dans tous les cas, il est nécessaire de procéder à une évaluation approfondie des risques et des avantages du traitement au moins une fois par an. Le traitement par Ledibon ne doit être poursuivi que pendant la période où les avantages du traitement dépassent les risques. Il est nécessaire d'évaluer soigneusement le risque de développer un AVC, le cancer du sein et le cancer de l'endomètre chez chaque femme dont l'utérus est intact, en tenant compte de tous les facteurs de risque individuels, de l'incidence et des caractéristiques des deux types de cancer et de l'AVC en termes de traitement, de morbidité et de mortalité. associées au THS ou à l’utilisation de la tibolone pour le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. Cependant, le rapport bénéfice / risque chez les femmes ménopausées prématurément peut être plus favorable que chez les femmes âgées en raison du niveau de risque absolu plus bas chez les femmes plus jeunes.Examen médical / observation médicale Avant de commencer ou de reprendre un traitement par Ledibon, Antécédents médicaux familiaux: L’examen physique (y compris l’analyse des organes pelviens et des glandes mammaires) doit être effectué en tenant compte des données relatives à l’anamnèse, aux contre-indications absolues et relatives. Pendant le traitement, il est recommandé de procéder à des examens de suivi préventifs, dont la fréquence et la nature sont déterminées par les caractéristiques individuelles du patient, mais au moins une fois par mois. En particulier, la femme doit être informée de la nécessité d'informer le médecin de l'évolution des glandes mammaires. 1 fois tous les 6 mois. Motifs de l'annulation immédiate du traitement et du traitement immédiat chez le médecin. Le traitement doit être arrêté si une contre-indication est détectée et / ou dans les conditions suivantes / pour Olevanov: - jaunisse ou une détérioration de la fonction hépatique, - une augmentation soudaine de la pression sanguine, caractérisé par les indicateurs habituels de la pression artérielle,Hyperplasie et cancer de l'endomètre Ces essais cliniques contrôlés randomisés sont contradictoires, mais des études observationnelles ont montré un risque accru de développer une hyperplasie ou un cancer de l'endomètre chez les femmes prenant Tibolone. Ces études ont montré que le risque de cancer de l'endomètre augmentait avec la durée d'utilisation de la drogue. La tibolone peut augmenter l’épaisseur de l’endomètre, mesurée par échographie transvaginale. Des saignements traversants et des saignements peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si des saignements / saignements se produisent lors de l’application du médicament Ledibon, qui dure plus de 6 mois à compter du début du traitement ou commence après 6 mois après le début du médicament et continuer même après que le patient a cessé d'utiliser le médicament Ledibon, il est nécessaire de consulter un médecin - cela peut être reconnu Hyperplasie de l'endomètre Aktoma Cancer du sein Les données provenant de différentes études cliniques du point de vue de la médecine factuelle concernant le risque de développer un cancer du sein lors de la prise de tibolone sont contradictoires et des recherches supplémentaires sont nécessaires Cancer de l'ovaire Le cancer de l'ovaire est beaucoup moins répandu que le cancer du sein. La monothérapie de remplacement des œstrogènes à long terme (au moins 5 à 10 ans) a été associée à une légère augmentation du risque de cancer de l'ovaire. Certaines études, y compris l’étude WHI (Women's Health Initiative), suggèrent que le traitement à long terme avec une association de THS peut présenter un risque similaire ou légèrement inférieur. Une étude portant sur un million de femmes a montré que le risque relatif de développer un cancer de l'ovaire lors de l'utilisation de la tibolone était similaire à celui associé à l'utilisation d'autres types de THS. Thromboembolie veineuse Les médicaments pour THS contenant uniquement de l'œstrogène, ou une combinaison de médicaments contenant de l'œstrogène et du gestagène peuvent augmenter le risque de maladies veineuses thromboembolisme (TEV) (c'est-à-dire thrombose veineuse profonde ou thromboembolie pulmonaire) 1,3 à 3 fois, en particulier au cours de la première année d'utilisation. Selon les études épidémiologiques En utilisant les bases de données du Royaume-Uni, le risque de développer une TEV associée à l'utilisation de la tibolone était inférieur à celui associé aux médicaments conventionnels utilisés dans le traitement hormonal substitutif;qu’à ce moment-là, seule une faible proportion de femmes prenaient de la tibolone, une légère augmentation du risque par rapport aux femmes qui n'en prenaient pas ne pouvait pas être exclue. Les facteurs de risque pour le développement de la TEV sont l'utilisation d'œstrogènes, l'âge avancé, la chirurgie extensive, l'immobilisation prolongée, l'obésité (IMC e 30 kg / m2), grossesse et post-partum, LES et cancer. Chez les patients après une intervention chirurgicale, une attention particulière doit être accordée aux mesures préventives visant à prévenir la TEV au cours de la période postopératoire. Si nécessaire, une immobilisation prolongée après une intervention chirurgicale a recommandé l'arrêt temporaire de l'utilisation du médicament Ledibon 4-6 semaines avant l'opération. Le traitement ne doit pas être repris tant que la femme n'a pas retrouvé l'activité physique. Les femmes qui ont des antécédents de TEV sans antécédents, mais qui ont des parents au premier degré, qui ont des antécédents de thrombose à un jeune âge, peuvent être dépistées (une femme doit être informée que seule une partie des conditions thrombophiliques est détectée lors du dépistage). En cas de maladie thrombophile isolée chez des membres de la famille ou de troubles graves (déficit en antithrombine, protéine S, protéine C ou une combinaison de troubles, par exemple), Ledibon est contre-indiqué. Pour les femmes qui suivent déjà un traitement par anticoagulants, il convient bénéfice / risque de l’utilisation du THS ou de la tibolone Si le VTE se développe après le début du traitement, l’utilisation du médicament doit être interrompue. Le patient doit être informé de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de symptômes de thromboembolie potentielle (par exemple, douleur et œdème unilatéral du membre inférieur, douleur thoracique subite, essoufflement). les femmes avec ou sans IHD,qui recevaient un traitement hormonal associant des médicaments combinés (œstrogène / progestogène) ou des médicaments ne contenant que des œstrogènes.Dans les études épidémiologiques utilisant la base de données GPRD, aucune preuve de protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes ménopausées recevant du tibolone n'a été obtenue. à partir de la première année d'utilisation. Le risque absolu d'accident vasculaire cérébral dépend strictement de l'âge et, par conséquent, cet effet de la tibolone est d'autant plus important que l'âge est élevé. Si vous présentez des maux de tête inexpliqués liés à la migraine, avec ou sans déficience visuelle, consultez un médecin dès que possible. Dans ce cas, le médicament ne doit pas être pris tant que le médecin n'a pas confirmé l'innocuité du THS, car de tels maux de tête peuvent constituer un signe précoce d'un possible accident vasculaire cérébral. Autres conditions Selon les données disponibles, l'utilisation de Tibolone a entraîné une diminution significative liée à la dose du cholestérol HDL (avec -16,7%). à une dose de 1,25 mg à -21,8% à une dose de 2,5 mg après 2 ans d'utilisation) La concentration totale de triglycérides et de VLDLP a également diminué. La diminution du cholestérol total et du cholestérol VLDL n'était pas liée à la dose. Les concentrations de cholestérol LDL n'ont pas changé. L’importance clinique de ces données n’est pas encore connue: les femmes déjà atteintes d’hypertriglycéridémie devraient être placées sous la surveillance étroite d’un médecin lors de l’utilisation de Ledibon, car Des cas rares d'augmentation significative des concentrations plasmatiques de triglycérides contribuant au développement de la pancréatite ont été observés au cours du traitement par œstrogènes dans cette affection, ce qui entraîne une très faible diminution de la globuline liant la thyroxine (TSH) et de la T4 totale. La concentration en T3 total ne change pas. Ledibon réduit la concentration de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), tandis que les concentrations de globuline liant les corticostéroïdes et du cortisol circulant ne changent pas, mais que le risque accru de démence doit être pris en compte en cas de démarrage du traitement par la tibolone chez les femmes de plus de 65 ans. Il y a une possibilité de rétention d'eau.À cet égard, une surveillance étroite des patients présentant une insuffisance cardiaque ou rénale est nécessaire Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôleL'effet négatif du médicament sur la concentration et la réaction, la capacité à conduire des véhicules et d'autres mécanismes est noté.
Oui