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Ingrédients actifs
Drospirénone + Ethinyl Estradiol
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Comprimés pelliculés roses, ronds, biconvexes (24 pièces sous blister). 1 onglet. Ethinylestradiol 20 mcg de drospirénone 3 mg, excipients: lactose monohydraté - 68,18 mg, polacriline potassique - 4 mg, povidone K30 - 4 mg, stéarate de magnésium - 0,8 mg. La composition de l'enveloppe du film: opadry II pink 85F34048 (macrogol 3350 - 0,404 mg, dioxyde de titane - 0,496 mg, alcool polyvinylique - 0,8 mg, talc - 0,296 mg, oxyde de fer rouge - 0,0036 mg, oxyde de fer jaune - 0,0004 mg) - 2 mg. Comprimés pelliculés (placebo) blancs, ronds, biconvexes (4 pièces dans une plaquette thermoformée). Excipients: lactose monohydraté - 73,4 mg, polacriline potassique - 1,6 mg, povidone K30 - 4 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 0,2 mg, stéarate de magnésium - 0,8 mg. La composition de l'enveloppe du film: opadry II white 85F18422 (macrogol 3350 - 0,8 mg, dioxyde de titane - 0,5 mg, alcool polyvinylique - 0,404 mg, talc - 0,296 mg) - 2 mg.
Effet pharmacologique
Contraceptif oral combiné monophasique (COC), qui comprend l’éthinylestradiol et le progestatif drospirénone. L'effet contraceptif du médicament Leia repose sur l'interaction de divers facteurs, dont le plus important sont la suppression de l'ovulation et des modifications des propriétés de la sécrétion cervicale, qui le rend moins perméable aux spermatozoïdes. Aux doses thérapeutiques, la drospirénone a également des propriétés antiandrogènes et anti-minéralocorticoïdes modérées, ce qui confère à la drospirénone un profil pharmacologique similaire à celui de la progestérone naturelle. La drospirénone aide à réduire les symptômes de l'acné (acné), de la peau et des cheveux gras, empêche la prise de poids et l'apparition d'un œdème associé à une rétention hydrique induite par les œstrogènes, ce qui garantit une très bonne tolérance de Leia. Les effets positifs et l'efficacité clinique de la drospirénone dans l'atténuation des symptômes du syndrome prémenstruel grave, tels que les troubles psycho-émotionnels prononcés, l'engorgement des glandes mammaires, les maux de tête, les douleurs articulaires et articulaires, la prise de poids et d'autres symptômes associés au cycle menstruel. En association avec l’éthinylestradiol, la drospirénone exerce un effet bénéfique sur le profil lipidique, caractérisé par une augmentation de la teneur en HDL dans le plasma sanguin.Chez les femmes prenant COC, le cycle menstruel devient plus régulier, les règles moins fréquentes et douloureuses, diminue l'intensité des saignements, ce qui réduit le risque d'anémie. De plus, selon les études épidémiologiques, l'utilisation de COC réduit le risque de développer un cancer de l'endomètre et un cancer de l'ovaire.
Pharmacocinétique
Drospirenone Absorption Lorsqu'elle est administrée par voie orale, la drospirénone est rapidement et presque complètement absorbée. Après une ingestion unique de Cmax dans le plasma sanguin, on obtient environ 38 ng / ml en environ 1 à 2 heures. La biodisponibilité est de 76 à 85%. Les repas n'affectent pas la biodisponibilité de la drospirénone. Distribution Après administration orale, la concentration plasmatique de drospirénone dans le plasma diminue de manière biphasique, avec T1 / 2 dans la seconde phase - 31 heures. . Seulement 3 à 5% de la concentration plasmatique totale de la substance est présente sous forme de stéroïde libre. Une augmentation de la SHBG induite par l'éthinylestradiol n'affecte pas la liaison de la drospirénone aux protéines plasmatiques. Le Vd apparent moyen est de 3,7 ± 1,2 L / kg. Concentration d'équilibre. Pendant le traitement du cycle, le Cssmax de la drospirénone dans le plasma sanguin est atteint après 8 jours de prise du médicament et correspond à environ 70 ng / ml. La concentration plasmatique de drospirénone dans le plasma a augmenté environ 2 à 3 fois (en raison du cumul), en raison du rapport T1 / 2 dans la phase terminale et de l’intervalle de dosage. Une augmentation supplémentaire de la concentration plasmatique de drospirénone est observée entre 1 et 6 cycles d'administration, après quoi aucune augmentation de la concentration n'est observée. Métabolisme Après administration orale, la drospirénone est largement métabolisée. La plupart des métabolites plasmatiques sont représentés par les formes acides de la drospirénone. Retrait Le taux de clairance métabolique de la drospirénone dans le plasma est de 1,5 ± 0,2 ml / min / kg. Sous forme inchangée, la drospirénone est excrétée uniquement à l'état de traces. Les métabolites de la drospirénone sont excrétés dans l'intestin et les reins dans un rapport d'environ 1,2: 1,4. T1 / 2 avec excrétion des métabolites est d'environ 24 heures Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales Patients présentant une insuffisance rénale.Les concentrations plasmatiques de drospirénone plasmatique chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère (CK de 50 à 80 ml / min) étaient comparables à celles des femmes présentant une fonction rénale normale (CK> 80 ml / min). Chez les femmes présentant une insuffisance rénale modérément grave (CK 30–50 ml / min), la concentration plasmatique de drospirénone était en moyenne supérieure de 37% à celle des femmes dont la fonction rénale était normale. Le traitement à la drospirénone a été bien toléré dans tous les groupes. La prise de drospirénone n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur la concentration de potassium dans le plasma sanguin. La pharmacocinétique de l'insuffisance rénale grave n'a pas été étudiée. Patients présentant une insuffisance hépatique La drospirénone est bien tolérée par les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (grade B de Child-Pugh). La pharmacocinétique de l'insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée. Ethinyloestradiol Absorption Après administration orale, l'éthinyloestradiol est rapidement et complètement absorbé. Le pic de concentration plasmatique après une administration orale unique est atteint en 1-2 heures et est d’environ 33 pg / ml. La biodisponibilité absolue résultant de la conjugaison présystémique et du métabolisme du premier passage est d'environ 60%. L'ingestion concomitante de nourriture réduit la biodisponibilité de l'éthinylestradiol chez environ 25% des personnes examinées, tandis que les autres patients ne présentaient pas de changements similaires. Distribution La concentration d'éthinylœstradiol dans le plasma sanguin diminue en deux phases. T1 / 2 correspond à environ 24 heures L'éthinylœstradiol est lié principalement et non spécifiquement à l'albumine plasmatique (environ 98,5%) et entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de SHG. Le Vd apparent moyen est d'environ 5 l / kg. Métabolisme L'éthinylœstradiol subit une conjugaison systémique dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie. L'éthinylœstradiol est principalement métabolisé par hydroxylation aromatique, avec formation de divers métabolites hydroxylés et méthylés, présenté à la fois en tant que métabolites libres et en tant que conjugués d'acides glucuronique et sulfurique. L'éthinylestradiol est entièrement métabolisé; le taux de clairance métabolique est d'environ 5 ml / min / kg. Retrait Ethinylestradiol n’est pratiquement pas excrété tel quel.Les métabolites d'éthinylestradiol sont excrétés par les reins et les intestins dans un rapport de 4: 6; T1 / 2 est d'environ 1 jour. Concentration à l’équilibre L’état de la concentration à l’équilibre est atteint au cours de la seconde moitié du cycle de consommation du médicament et la concentration d’éthinylœstradiol dans le plasma sanguin augmente environ 1,4 à 1,1 fois. Données de sécurité précliniques Les données précliniques obtenues au cours d'études standard visant à identifier la toxicité de doses répétées du médicament, ainsi que la génotoxicité, le potentiel carcinogène et la toxicité sur le système de reproduction, n'indiquent pas la présence d'un risque particulier pour l'homme. Néanmoins, il convient de rappeler que les hormones sexuelles peuvent favoriser la croissance de certains tissus et tumeurs hormono-dépendants.
Des indications
- la contraception; - contraception et traitement de l'acné modérée (acné vulgaire); - contraception et traitement du syndrome prémenstruel sévère (PMS).
Contre-indications
Leia est contre-indiqué en présence de l’une des conditions énumérées ci-dessous; Si l'une de ces conditions se présente pour la première fois au cours du traitement des COC, il convient de les arrêter immédiatement. - thrombose (veineuse et artérielle) et thromboembolique à l'heure actuelle ou dans l'histoire (y compris thrombose veineuse profonde, thromboembolie de l'artère pulmonaire, infarctus du myocarde), troubles cérébrovasculaires (y compris l'histoire); - les conditions précédant la thrombose (y compris les attaques ischémiques transitoires, l'angine de poitrine) maintenant ou dans l'histoire; - susceptibilité héréditaire ou acquise au développement de thromboses veineuses ou artérielles, telles que résistance à la protéine C activée, déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S, hyperhomocystéémie et anticorps antiphospholipides (anticorps anti-cardiolipine, lupus anticoagulant); - migraine avec symptômes neurologiques focaux actuels ou antérieurs; - facteurs de risque multiples ou prononcés de thrombose veineuse ou artérielle, y compris: lésions compliquées de l'appareil valvulaire du cœur, fibrillation auriculaire; maladies des vaisseaux cérébraux ou des artères coronaires; hypertension artérielle incontrôlée; dyslipoprotéinémie sévère, diabète sucré avec complications vasculaires,intervention chirurgicale grave avec immobilisation prolongée; fumer à partir de 35 ans; obésité avec un IMC supérieur à 30 kg / m2; blessures étendues; - insuffisance hépatique, maladie hépatique sévère (jusqu'à la normalisation des indicateurs de la fonction hépatique); - tumeurs du foie (bénignes ou malignes), incl. dans l'anamnèse; - insuffisance rénale sévère, insuffisance rénale aiguë; - insuffisance surrénale; - pancréatite, incl. dans l'histoire si associée à la présence de triglycéridémie sévère; - maladies malignes hormono-dépendantes identifiées (y compris organes génitaux ou glandes mammaires) ou suspicion de ces maladies; - saignements vaginaux d'étiologie non précisée; - grossesse ou suspicion de celle-ci; - période d'allaitement; - intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (le lactose monohydraté est inclus); - Hypersensibilité à l’un des composants du médicament Leia. Avec prudence Si un patient présente l’un des états / facteurs de risque énumérés ci-dessous, prenez soigneusement en compte le risque potentiel et les avantages attendus de l’utilisation du COC, y compris de Leia. - facteurs de risque de thrombose et de thromboembolie: tabagisme, thrombose (avec antécédents), infarctus du myocarde ou circulation cérébrale à un jeune âge chez l'un des plus proches parents; obésité avec un IMC inférieur à 30 kg / m2; dyslipoprotéinémie; hypertension artérielle contrôlée; migraine sans symptômes neurologiques focaux; maladie valvulaire sans complications; trouble du rythme cardiaque; - autres maladies pouvant entraîner des violations de la circulation périphérique: diabète sucré; lupus érythémateux disséminé; syndrome hémolytique et urémique; La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse; drépanocytose; ainsi que la phlébite des veines superficielles; - angioedème héréditaire; - hypertriglycéridémie; - maladie du foie; - Maladies apparues ou aggravées pendant la grossesse ou dans le contexte d'une ingestion antérieure d'hormones sexuelles (par exemple, ictère, cholestase, cholélithiase, otosclérose avec perte auditive, porphyrie, herpès de femme enceinte, chorée de Sydengam) - période post-partum.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament Leia est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse.Si une grossesse survient après avoir pris le médicament Leia, vous devez immédiatement cesser de le prendre. Les études épidémiologiques menées n’ont pas révélé d’augmentation du risque de malformations congénitales chez les enfants nés de mères ayant pris des COC avant la grossesse, ni d’effet tératogène lorsque les COC avaient été prises sans précaution en début de grossesse. Les données disponibles sur l'utilisation du médicament Leia pendant la grossesse sont trop limitées et ne permettent pas de conclure qu'il a un effet négatif sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né. Leia est contre-indiqué pendant l'allaitement. Les COC peuvent réduire la quantité de lait maternel et en modifier la qualité. Une petite quantité d'hormones sexuelles et / ou de leurs métabolites peut pénétrer dans le lait maternel et, éventuellement, avoir un effet sur le bébé.
Posologie et administration
Leia doit être pris quotidiennement pendant 28 jours sans interruption, à peu près au même moment, avec un peu d'eau, dans l'ordre indiqué sur l'emballage-coque. La prise des comprimés du nouvel emballage commence le lendemain de la prise du dernier comprimé de l'emballage précédent. Comment prendre le médicament Leia Si vous n'avez pas pris de contraceptif hormonal le mois précédent. Prise du médicament Leia commence le premier jour du cycle menstruel (c'est-à-dire le premier jour des saignements menstruels). Il est permis de commencer à prendre entre 2 et 5 jours du cycle menstruel, mais dans ce cas, il est également recommandé d’utiliser une méthode de contraception barrière pendant les 7 premiers jours de la prise des pilules du nouvel emballage. En règle générale, l’annulation des saignements commence le 2-3ème jour après le début de la prise de comprimés inactifs et ne peut pas cesser avant le début de la prise des comprimés à partir d’un nouveau conditionnement. Lorsque vous remplacez d'autres contraceptifs oraux combinés (COC, anneau vaginal ou timbre transdermique), il est préférable de commencer à prendre le médicament Leia le lendemain de la prise du dernier comprimé actif du paquet précédent, mais pas plus tard que le lendemain de la pause habituelle de 7 jours (par exemple). médicaments contenant 21 comprimés actifs) ou après la prise du dernier comprimé inactif (pour les médicaments contenant 28 comprimés par boîte).Leia doit être pris le jour du retrait de l'anneau vaginal ou du patch contraceptif, mais au plus tard le jour où un nouveau patch doit être inséré ou un nouveau patch est collé. Lorsqu'elle passe de contraceptifs contenant uniquement des gestagènes ("mini-pili", formes d'injection, implants ou contraceptifs intra-utérins), une femme peut passer de "mini-pili" à la prise de Ley n'importe quel jour (sans interruption) d'un implant ou d'un traitement intra-utérin. agent libérant un progestatif - le jour de son retrait, avec un contraceptif injectable - le jour où la prochaine injection doit être administrée. Dans tous les cas, vous devez utiliser une méthode de contraception barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours de la prise de la pilule. Après un avortement au cours du premier trimestre de la grossesse, une femme peut commencer à prendre le médicament Leia dès le premier jour suivant l'avortement. Sous réserve de cette condition, la femme n'a pas besoin de mesures contraceptives supplémentaires. Après un accouchement ou un avortement au cours du deuxième trimestre de la grossesse Il est recommandé de commencer à prendre le médicament Leia aux jours 21 à 28 après l’accouchement, en l’absence d’allaitement au sein ou d’avortement au cours du deuxième trimestre de la grossesse. Si la réception commence plus tard, vous devez utiliser une méthode de contraception de barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours de la prise du médicament. Cependant, si une femme a déjà vécu sexuellement avant le début de la grossesse, Leia doit être exclue de la grossesse. Prendre les pilules oubliées Il est possible d'ignorer les comprimés inactifs. Cependant, ils doivent être jetés afin de ne pas prolonger accidentellement l'ingestion de comprimés inactifs. Les recommandations suivantes ne concernent que le saut de pilule active: - si le délai de prise du médicament a été inférieur à 24 heures, la protection contraceptive n'est pas réduite. Une femme devrait prendre la pilule oubliée dès que possible et prendre la suivante à l'heure habituelle. - Si le délai de prise des pilules a été supérieur à 24 heures, la protection contraceptive peut être réduite. Plus on oublie de pilules et plus la pilule passe près de la phase d'inactivité de la pilule, plus le risque de grossesse est élevé. Les règles de base suivantes peuvent être suivies: - le médicament ne doit jamais être interrompu pendant plus de 7 jours (l'intervalle recommandé pour la prise de comprimés inactifs est de 4 jours); - pour obtenir une suppression adéquate du système hypothalamo-hypophyso-ovarien, il faut 7 jours d'administration continue de comprimés.Ainsi, si le délai de prise des pilules actives était supérieur à 24 heures, nous pouvons recommander ce qui suit: Du premier au septième jour, la femme devrait prendre la dernière pilule oubliée dès qu'elle se souvient, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Elle continue à prendre les comprimés suivants à des heures régulières. De plus, au cours des 7 prochains jours, vous devez également utiliser une méthode de contraception de barrière (par exemple, un préservatif). Si un rapport sexuel a eu lieu dans les 7 jours précédant l’oubli du comprimé, il faut envisager la possibilité d’une grossesse. Du 8ème au 14ème jour, une femme devrait prendre la dernière pilule oubliée dès qu'elle s'en souvient, même si cela signifie prendre deux pilules en même temps. Les comprimés suivants doivent être pris à l’heure habituelle. À condition que la femme prenne correctement la pilule pendant les 7 jours précédant la première pilule oubliée, il n'est pas nécessaire d'utiliser de mesures contraceptives supplémentaires. Sinon, en plus de sauter deux pilules ou plus, vous devez également utiliser des méthodes de barrière de contraception (par exemple, un préservatif) pendant 7 jours. Du 15ème au 24ème jour Le risque de réduction de la fiabilité est inévitable en raison de l’approche de la phase de prise des comprimés inactifs. Une femme devrait adhérer strictement à l'une des deux options suivantes. En même temps, si dans les 7 jours précédant la première pilule oubliée, toutes les pilules ont été prises correctement, il n’est pas nécessaire d’utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires. Sinon, elle doit utiliser le premier des schémas suivants et utiliser en plus une méthode contraceptive de barrière (par exemple, un préservatif) dans les 7 jours. Option 1: une femme devrait prendre la dernière pilule oubliée dès que possible, dès qu'elle s'en souvient (même si cela signifie prendre deux pilules en même temps). Les comprimés suivants sont pris à l’heure habituelle jusqu’à épuisement des comprimés actifs dans l’emballage. Quatre comprimés inactifs doivent être jetés et commencer immédiatement à prendre les comprimés du paquet suivant. Il est peu probable que les saignements soient "annulés" jusqu'à ce que les comprimés actifs du second paquet soient épuisés, mais il peut y avoir un écoulement "spotting" et un "saignement important" lors de la prise des comprimés.Option 2: une femme peut également interrompre la prise de comprimés dans l’emballage actuel. Ensuite, elle devrait prendre une pause d'au plus 4 jours, y compris les jours où l'on saute les pilules, puis commencer à prendre les pilules d'un nouveau paquet. Si une femme oublie de prendre des pilules actives et que, lorsqu’elle prend des pilules inactives, le saignement «annulation» ne s’est pas produit, il est nécessaire d’exclure la grossesse. Recommandations pour les troubles gastro-intestinaux Dans les troubles gastro-intestinaux graves, l'absorption du médicament pouvant être incomplète, des mesures contraceptives supplémentaires doivent donc être prises. Si des vomissements surviennent dans les 4 heures suivant la prise de la pilule active, reportez-vous aux recommandations relatives à la pilule à sauter. Si une femme ne veut pas changer son régime habituel et reporter l’apparition de ses règles à un autre jour de la semaine, une autre pilule active doit être prise. Changer le jour de l'apparition des saignements menstruels Afin de retarder l'apparition des saignements menstruels, une femme doit continuer à prendre les comprimés du prochain paquet, en sautant les comprimés inactifs du paquet actuel. Ainsi, le cycle peut être prolongé, si vous le souhaitez, pendant n’importe quelle période jusqu’à épuisement des comprimés actifs du deuxième emballage. Lorsqu’elle prend les pilules du deuxième paquet, une femme peut avoir des "pertes" ou un saignement utérin "percant". La prise régulière du médicament Leia est repris après la fin de la phase de prise de comprimés inactifs. Afin de reporter le jour de l'apparition du saignement menstruel à un autre jour de la semaine, une femme doit couper la phase suivante des pilules inactives pendant le nombre de jours souhaité. Plus l'intervalle est court, plus le risque de saignement de «retrait» est élevé et, à l'avenir, des «saignements» et une «percée» du saignement se produiront lors du deuxième paquet saignements). Comment retarder les saignements "annulation" Afin de retarder l'apparition de la menstruation, une femme doit commencer à prendre les comprimés d'un nouveau paquet de Leia, en évitant les comprimés placebo. Un tel allongement du cycle peut être poursuivi jusqu'à épuisement des comprimés actifs du deuxième emballage.Au cours de cette extension, une femme peut présenter un saignement ou une hémorragie. À l'avenir, vous devrez reprendre l'utilisation régulière du médicament Leia après l'intervalle habituel sans prendre les pilules, soit 7 jours. Pour reporter l’apparition de la menstruation à un autre jour, mieux adapté au calendrier habituel de la femme, il est possible de réduire la deuxième phase de prise du placebo pendant le nombre de jours nécessaires. Plus cette phase est courte, plus le risque que les saignements de "retrait" ne se développent pas est élevé et qu'il y aura des saignements "de rupture" ou des saignements lors de la prise de comprimés à partir du deuxième emballage (ainsi qu'une menstruation différée). Catégories de patients spécifiques Enfants et adolescents: le médicament de Leia est indiqué uniquement après l'apparition des premières règles. Les données disponibles ne suggèrent pas d'ajustement de la dose chez ce groupe de patients. Patients âgés: non applicable. Le médicament de Leia n'est pas indiqué après la ménopause. Le médicament de Leia est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une maladie hépatique grave jusqu'à ce que les taux de la fonction hépatique redeviennent normaux. Leia est contre-indiqué chez les femmes présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale aiguë.
Effets secondaires
Données de recherche clinique L'incidence des effets indésirables est présentée selon la classification (MedDRA): très souvent (> 10%), souvent (1% <10%), rarement (0,1% <1%), rarement (0,01% <0,1%) , très rarement (<0,01%), la fréquence est inconnue (il n’est pas possible de déterminer la fréquence d’occurrence à partir des données disponibles). Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - candidose de la muqueuse buccale, candidose vaginale, herpès simplex. Du côté du système immunitaire: rarement - réactions allergiques, rarement - asthme bronchique; la fréquence est inconnue - réactions d'hypersensibilité. Du côté du sang et du système lymphatique: rarement - anémie, thrombocytopénie. Troubles mentaux: souvent - labilité émotionnelle; rarement - dépression, nervosité, trouble du sommeil; rarement - anorgasmie. Du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - paresthésie, vertiges, migraine; rarement - tremblement. De la part de l'organe de la vision: peu fréquemment - conjonctivite, syndrome de sécheresse oculaire, déficience visuelle. De la part de l'organe des troubles de l'audition et du labyrinthe: rarement - surdité.Depuis le système cardiovasculaire: rarement - extrasystoles, tachycardie, thromboembolie pulmonaire, élévation de la pression artérielle, baisse de la pression artérielle, varices; rarement - thromboembolie artérielle et veineuse, syncope. Du côté du système respiratoire, des organes de la poitrine et du médiastin: pharyngite. De la part du système digestif: souvent - nausée; rarement - vomissements, gastro-entérite, diarrhée; rarement - constipation, douleurs abdominales, ballonnements. Au niveau du foie et des voies biliaires: rarement - cholécystite. Sur la partie de la peau et des tissus sous-cutanés: peu souvent - prurit, éruption cutanée, séborrhée, acné; rarement - alopécie, peau sèche, eczéma, photodermatite, dermatose acnéiforme, hypertrichose, vergetures, érythème nodeux, érythème polymorphe. Des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: rarement - douleur dans le cou, les membres, la région lombaire; crampes musculaires. Au niveau des reins et des voies urinaires: rarement - cystite. Au niveau des organes génitaux et de la glande mammaire: souvent - douleur dans les glandes mammaires, engorgement des glandes mammaires, métrorragies, absence de saignements de type menstruel; rarement - néoplasmes mammaires, galactorrhée, kyste ovarien, "bouffées de chaleur", leucorrhée, sécheresse de la muqueuse vaginale, douleur dans la région pelvienne, modification du frottis, diminution de la libido, élargissement du sein, saignements menstruels douloureux, saignements médiocres similaires à ceux des règles; rarement - mastopathie fibrokystique, vaginite, polype cervical, néoplasie cervicale, atrophie de l'endomètre, saignements abondants de type menstruel, dyspareunie, saignements post-coïtaux, saignements de "retrait", augmentation de la taille de l'utérus. Du côté du système endocrinien: très rarement - changements dans la tolérance au glucose ou sur la résistance à l'insuline. Troubles généraux et troubles au site d’injection: souvent - prise de poids; rarement - augmentation de l'appétit, perte de poids, anorexie, œdème, asthénie, sensation de soif excessive, transpiration. Données de laboratoire et données instrumentales: peu fréquentes -