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Ingrédients actifs
Losartan
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Losartan (Losartan) Concentration en ingrédient actif (mg): 50
Effet pharmacologique
Antihypertenseur. Antagoniste spécifique des récepteurs de l'angiotensine II (sous-type AT1). N'inhibe pas la kininase II - une enzyme qui catalyse la réaction de conversion de l'angiotensine I en angiotensine II. Réduit l'OPSS, la concentration dans le sang d'adrénaline et d'aldostérone, la pression artérielle, la pression dans la circulation pulmonaire; réduit la postcharge, a un effet diurétique. Interfère avec le développement de l'hypertrophie du myocarde, augmente la tolérance à l'effort chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Le losartan n'inhibe pas l'ACE-kininase II et n'empêche donc pas la destruction de la bradykinine, de sorte que des effets indésirables indirectement associés à la bradykinine (par exemple, un œdème de Quincke) se produisent assez rarement (plus de 2 g / jour) chez les patients atteints d'hypertension artérielle. , l'utilisation du médicament réduit considérablement la protéinurie, l'excrétion d'albumine et d'immunoglobuline G. Stabilise le niveau d'urée dans le plasma sanguin. N'affecte pas les réflexes autonomes et n'a pas d'effet à long terme sur la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin. Le losartan à une dose allant jusqu'à 150 mg / jour n'a pas d'incidence sur le taux de triglycérides, de cholestérol total et de cholestérol HDL dans le sérum chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. À la même dose, le losartan n'affecte pas la glycémie à jeun: après une administration orale unique, l'effet hypotenseur (diminution de la pression artérielle systolique et diastolique) atteint son maximum après 6 heures, puis diminue progressivement en 24 heures. après avoir commencé le médicament.
Pharmacocinétique
Absorption Lorsqu'il est pris par voie orale, le losartan est bien absorbé et, en même temps, subit un métabolisme lors du premier passage dans le foie par carboxylation avec la participation de l'isoenzyme du cytochrome CYP2C9 et la formation d'un métabolite actif. La biodisponibilité systémique du losartan est d'environ 33%. Les concentrations sériques maximales de losartan et de son métabolite actif sont atteintes environ 1 h et 3 à 4 h après l'ingestion, respectivement.La farine n'a pas d'incidence sur la biodisponibilité du losartan Distribution Plus de 99% du losartan et de son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Vd losartan - 34 l. Métabolisme Environ 14% du losartan, administré au patient in / in ou ingéré, se transforme en un métabolite actif Retrait La clairance plasmatique du losartan est de 600 ml / min et le métabolite actif de 50 ml / min. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est respectivement de 74 ml / min et 26 ml / min. Lors de l'ingestion, environ 4% de la dose absorbée est excrétée par les reins sous forme inchangée et environ 6% par les reins, sous forme d'un métabolite actif. Le losartan et son métabolite actif présentent une pharmacocinétique linéaire lorsqu’ils sont administrés par voie orale à des doses allant jusqu’à 200 mg.Après ingestion, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif sont réduites de façon polyexponentielle avec un T1 / 2 final de losartan d’environ 2 heures et le métabolite actif d’environ 6 à 9 heures. À la dose de 100 mg / jour, ni le losartan ni le métabolite actif ne s’accumulent de manière significative dans le plasma sanguin. Le losartan et ses métabolites sont excrétés par les intestins et les reins. Chez des volontaires sains, après l'administration orale de losartan, marqué au 14C, environ 35% du marqueur radioactif se trouvent dans l'urine et 58% dans les selles. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie, une sévérité légère et modérée du losartan était de 5 fois Le métabolite actif est 1,7 fois plus élevé que chez les volontaires sains en bonne santé.Avec une KK supérieure à 10 ml / min, la concentration plasmatique de losartan dans le plasma sanguin ne diffère pas de celle d'une fonction rénale normale. Chez les patients nécessitant une hémodialyse, l'ASC est environ 2 fois plus élevée que chez les patients dont la fonction rénale est normale. Ni le losartan ni son métabolite actif ne sont éliminés du corps par hémodialyse. Concentration du losartan et de son métabolite actif dans le plasma chez les hommes âgés avec l'hypertension artérielle ne diffèrent pas significativement des valeurs de ces paramètres chez les hommes jeunes atteints d'hypertension artérielle.Les valeurs des concentrations plasmatiques de losartan chez les femmes atteintes d'hypertension artérielle sont 2 fois supérieures aux valeurs correspondantes tions chez les hommes souffrant d'hypertension.Les concentrations du métabolite actif chez les hommes et les femmes ne diffèrent pas. Cette différence de pharmacocinétique n’a pas de signification clinique.
Des indications
Hypertension artérielle; Insuffisance cardiaque chronique (en association, avec intolérance ou échec du traitement par IEC); Réduction du risque de maladies cardiovasculaires (y compris les accidents vasculaires cérébraux) et de la mortalité chez les patients atteints d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche; Néphropathie diabétique avec hypercréite et protéinurie (le rapport albumine-créatinine dans l’urine est supérieur à 300 mg / g) chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’hypertension artérielle concomitante la progression de la néphropathie diabétique à une insuffisance rénale chronique terminale)
Contre-indications
Hypersensibilité aux composants du médicament; Grossesse et allaitement; Âge jusqu’à 18 ans (l’efficacité et la sécurité n’ont pas été établies.) Avec prudence: hypotension artérielle, réduction du volume sanguin, altération de l’équilibre électrolytique et hydrique, sténose bilatérale de l’artère rénale ou sténose artérielle du seul rein, insuffisance rénale / hépatique.
Précautions de sécurité
Avec prudence, vous devez utiliser le médicament pour l'hypotension artérielle, les CBC bas, les troubles de l'équilibre électrolytique et hydrique, la sténose bilatérale des artères rénales ou la sténose de l'artère d'un seul rein, l'insuffisance rénale / hépatique.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les données sur l'utilisation du médicament Lozap pendant la grossesse ne sont pas. Cependant, il est connu que les médicaments agissant directement sur le SRAA, lorsqu'ils sont utilisés aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse, peuvent provoquer un défaut de développement ou même la mort du fœtus en développement. Par conséquent, en cas de grossesse, l'utilisation du médicament Lozap doit être immédiatement arrêtée Si vous devez utiliser Lozapa pendant l'allaitement, vous devez décider d'arrêter l'allaitement ou d'interrompre le traitement avec le médicament.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas. Fréquence d'utilisation - 1 fois / jour Dans l'hypertension, la dose quotidienne moyenne est de 50 mg.Dans certains cas, pour obtenir un effet thérapeutique plus important, la dose quotidienne peut être augmentée à 100 mg par dose de 2 ou 1. La dose initiale pour les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique est de 12,5 mg 1 heure / jour. En règle générale, la dose est augmentée d’un intervalle hebdomadaire (c’est-à-dire 12,5 mg / jour, 25 mg / jour, 50 mg / jour) jusqu’à une dose moyenne de maintien de 50 mg 1 heure / jour, en fonction de la tolérance du médicament. diurétiques à fortes doses, la dose initiale du médicament Lozap doit être réduite à 25 mg 1 fois / jour. Chez les patients âgés, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Lors de la prescription du médicament, afin de réduire le risque de maladies cardiovasculaires (y compris les accidents vasculaires cérébraux) et de mortalité chez les patients souffrant d'hypertension et d'hyp ventriculaire gauche rtrofiey dose initiale est de 50 mg / jour. De l'hydrochlorothiazide à faible dose peut être ajouté à l'avenir et / ou la dose de Lozap peut être augmentée à 100 mg / jour en une ou deux doses. Pour les patients présentant un diabète concomitant de type 2 avec protéinurie, la dose initiale du médicament est de 50 mg 1 fois / jour, ensuite. augmenter à 100 mg / jour (en tenant compte du degré de réduction de la pression artérielle) en une ou deux doses. Il est recommandé aux patients ayant des antécédents de maladie hépatique, de déshydratation au cours de la procédure d'hémodialyse, ainsi que ceux âgés de plus de 75 ans de prendre une dose initiale plus faible - 25 mg (1 / 2 comprimés, 50 mg) 1 fois / jour.
Effets secondaires
Les effets secondaires du losartan sont généralement transitoires et n'exigent pas l'arrêt du médicament. Lors de l'utilisation contrôlée de losartan pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle dans les études contrôlées, seule l'incidence du vertige différait du placebo de plus de 1% (4,1% contre 2,4%). L'effet orthostatique lié à la dose, caractéristique des antihypertenseurs, a été moins observé chez le losartan que chez 1% des patients. Les effets indésirables observés lors de l'utilisation du médicament sont classés en catégories selon leur fréquence d'apparition: très souvent ≥ 1/10; souvent> 1/100, ≤ 1/10; parfois ≥ 1/1000, ≤ 1/100; rarement ≥ 1/10000, ≤ 1/1000; très rarement ≤ 1/10000, y compris les messages individuels Effets secondaires apparaissant à une fréquence supérieure à 1%: Symptômes communs Losartan (n = 2085) Placebo (n = 535) Asthénie, fatigue 3.8 3.9 Douleur à la poitrine 1, 1 2,6 œdème périphérique 1,7 1,9 Système cardiovasculaire Battement de coeur 1,0 0,4 Tachycardie 1,0 1,7 Système digestif Douleurs abdominales 1,7 1,7 Diarrhée 1,9 1,9 Phénomènes suffisants de la maladie 1,1 1,5 Estomac 1, 8 2.8 Système musculo-squelettique Maux de dos,jambes 1.6 1.1Surveillance des muscles du mollet 1.0 1.1 Neurologie / psychiatriePitiatomie 4.1 2.4 Mal de tête 14.1 17.2 Insomnie 1.1 0.7 Système respiratoire Toux, bronchite 3.1 2.6 Congestion du nez 1.3 1 , 1 Pharyngite 1,5 2,6> Sinusite 1,0 1,3 Infections des voies respiratoires supérieures 6,5 5,6 Effets indésirables survenant à une fréquence inférieure à 1%: Cardiovasculaire: hypotension orthostatique (liée à la dose), épistaxis, bradycardie, arythmies, angine de poitrine, vascularite, infarctus du myocarde. Sur le tractus digestif: anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, mal aux dents, vomissements, flatulences, gastrite, constipation, hépatite, dysfonctionnement hépatique. Sur la partie de la peau: peau sèche, érythème, ecchymose, photosensibilité, transpiration accrue, alopécie. Réactions allergiques: urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, œdème de Quincke (y compris œdème du larynx et de la langue, provoquant une obstruction des voies respiratoires et / ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx). Du côté du système hématopoïétique: parfois - anémie (légère diminution des concentrations d'hémoglobine et d'hématocrite, en moyenne de 0,11 g% et 0,09% en volume, respectivement, rarement - cliniquement), thrombocytopénie, éosinophilie, suture de Schoenlein-Henoch. Du côté du système musculo-squelettique: arthralgie, arthrite, douleur à l'épaule, au genou, fibromyalgie. Du côté du système nerveux central et des organes sensoriels: anxiété, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, paresthésie, hypoesthésie, tremblements, ataxie, dépression, syncope, acouphènes, altération du goût, troubles visuels, conjonctivite, migraine. Du côté du système urinaire: besoin urgent d'uriner, infections des voies urinaires, altération de la fonction rénale, diminution de la libido, impuissance. Autre: la goutte. Indicateurs de laboratoire: souvent: hyperkaliémie (taux de potassium dans le plasma sanguin supérieur à 5,5 mmol / l); parfois - une augmentation du niveau d'urée et d'azote résiduel ou de créatinine dans le sérum sanguin; très rarement - augmentation modérée de l'activité des transaminases hépatiques: aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT), hyperbilirubinémie.
Surdose
Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, tachycardie; Une bradycardie peut apparaître en cas de stimulation parasympathique (vagale) Traitement: Diurèse forcée, traitement symptomatique; l'hémodialyse n'est pas efficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Le médicament peut être prescrit avec d'autres médicaments antihypertenseurs. Il y a un renforcement mutuel des effets des bêta-bloquants et sympatholytiques.L’utilisation combinée de losartan et de diurétiques entraîne un effet additif.On n’observe pas d’interactions pharmacocinétiques entre le losartan et l’hydrochlorothiazide, la digoxine, la warfarine, la cimétidine, le phénobarbital, le kétoconazole et l’érythromycine. Comme pour l'utilisation d'autres agents inhibiteurs de l'angiotensine II ou de son action, l'utilisation combinée de losartan avec des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, la spironolactone, le triamtérène, l'amiloride), les préparations à base de potassium et les sels contenant du potassium, augmente le risque d'hyperkaliémie. , y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, peut réduire l’effet des diurétiques et d’autres antihypertenseurs.Avec l’utilisation combinée d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et du lithium, une tration de lithium dans le plasma sanguin. Cela étant, il est nécessaire de peser les avantages et les risques de la co-administration de losartan avec des sels de lithium. Si nécessaire, l'utilisation conjointe doit permettre de surveiller régulièrement la concentration de lithium dans le plasma sanguin.
Instructions spéciales
Il est nécessaire de corriger la déshydratation avant de prescrire Lozap ou de commencer le traitement avec une dose inférieure. Les médicaments agissant sur le SRAA peuvent augmenter l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle d'un rein Avec la cirrhose, la concentration de losartan dans le plasma sanguin augmente considérablement et, par conséquent, en présence de maladies du foie dans l’histoire, il devrait être prescrit à des doses plus faibles. Au cours de la période de traitement, la concentration de potassium dans le sang doit être surveillée régulièrement, en particulier chez les patients âgés, en cas d'insuffisance rénale. Utilisation en pédiatrieSécurité et efficacité de l'utilisation de Lozap chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. MécanismesLozap n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec des mécanismes.
Oui