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Ingrédients actifs
Sildénafil
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Citrate de sildénafil 70,24 mg, ce qui correspond au contenu en sildénafil 50 mg; excipients: mannitol - 70,76 mg, crospovidone - 6 mg, povidone - 6 mg, amidon de maïs - 10 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 2 mg, sodium lauryl sulfate - 2 mg, stéarate de magnésium - 3 mg; composition de coque: hypromellose - 4,13 mg, macrogol 6000 - 1,3 mg, dioxyde de titane - 0,9 mg, talc - 0,43 mg, indigo carmin (E132) - 0,24 mg.
Effet pharmacologique
Médicament pour le traitement de la dysfonction érectile. Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique du cGMP; il restaure, lors de la stimulation sexuelle, les fonctions érectiles altérées en augmentant le flux sanguin vers le pénis. Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé, mais renforce activement l'effet relaxant de l'oxyde nitrique (NO) en raison de l'inhibition de la PDE5, responsable de la désintégration du GMPc dans le corps caverneux. Lorsque la voie NO / cGMP est activée, l'inhibition de la PDE5 sous l'influence du sildénafil entraîne une augmentation des taux de GMPc dans le corps caverneux, entraînant un relâchement du tissu musculaire lisse et une augmentation du débit sanguin dans le corps caverneux. L’activité pharmacologique du sildénafil vis-à-vis de la PDE5 est 10 à 10 000 fois supérieure à celle des autres isoenzymes de la PDE (1-11); son effet pharmacologique n’est obtenu qu’avec une stimulation sexuelle. Lors des études cliniques, il a été démontré que le temps moyen de réalisation d’une érection était de 60% de résistance ( 25 minutes (extrêmes de 12 à 37 minutes); chez certains patients, une heure après la prise du médicament à une dose de 100 mg, le test de Farnsworth-Munsell 100 révélait une violation légère et transitoire de la capacité à distinguer entre ta (bleu / vert), 2 heures après la prise du médicament, ces modifications étaient absentes. On pense que la violation de la vision des couleurs est provoquée par l'inhibition de la PDE6, impliquée dans le processus de transmission de la lumière dans la rétine. Le sildénafil n'affecte pas l'acuité visuelle, la perception de contraste, l'électrorétinogramme, la pression intraoculaire ou le diamètre de la pupille.Après l'administration d'une dose unique de sildénafil à 100 mg, aucun effet sur la motilité ou la morphologie du sperme n'a été observé chez les volontaires sains.
Pharmacocinétique
Absorption: Après administration orale, le sildénafil est rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue est en moyenne de 41% (25 à 63%). Après une dose unique du médicament, la dose de 100 mg Cmax à jeun est de 18 ng / ml (38 nM) et est atteinte en 30 à 120 min (moyenne de 60 min); lorsque vous prenez le sildénafil en association avec des aliments gras, la Cmax est réduite de 20 à 40. et atteint en 1,5 à 3 heures; La distribution; Vd du sildénafil à l’état d’équilibre est en moyenne de 105 litres. La liaison du sildénafil et de son principal métabolite N-desméthyle en circulation aux protéines plasmatiques est d’environ 96% et ne dépend pas de la concentration totale de sildénafil .; chez des volontaires sains recevant du sildénafil (une fois par dose de 100 mg), moins de 90 minutes après l’ingestion par le sperme Métabolisme: le sildénafil est métabolisé principalement dans le foie sous l'action des isoenzymes microsomiques CYP3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Le principal métabolite en circulation est formé à partir de sildénafil par N-déméthylation. Selon la sélectivité de l'action sur la PDE, le métabolite est comparable au sildénafil et son activité contre la PDE5 in vitro correspond à environ 50% de l'activité du sildénafil. La concentration plasmatique du principal métabolite correspond à environ 40% de la concentration de sildénafil. Le métabolite N-déméthyle subit un métabolisme supplémentaire alors que son T1 / 2 est d’environ 4 heures; Excrétion; la clairance totale du sildénafil est de 41 l / h et son T1 / 2 final est de 3 à 5 heures. Après administration orale, le sildénafil est excrété sous forme de métabolites principalement par les intestins (environ 80% de la dose) et dans une moindre mesure par les reins (environ 13% de la dose);; pharmacocinétique chez des groupes particuliers de patients; chez les patients âgés (plus de 65 ans), la clairance du sildénafil est réduite et la concentration de la substance active libre dans le plasma est approximativement 40% de plus que sa concentration ju chez les patients jeunes (18 à 45 ans) et les paramètres pharmacocinétiques du sildénafil après insuffisance rénale modérée (CK 50–80 ml / min) et modérée (CK 30–49 ml / min) après une dose unique de 50 mg par voie orale changent. En cas d'insuffisance rénale sévère (CP ≤ 30 ml / min), la clairance du sildénafil est réduite, ce qui entraîne une multiplication par deux de l'ASC (100%) et de la Cmax (88%) par rapport à une fonction rénale normale chez les patients du même groupe d'âge. Chez les patients atteints de cirrhose du foie de sévérité légère à modérée (classes A et B sur l’échelle de Child-Pugh), la clairance du sildénafil diminue,ce qui entraîne une augmentation de l'ASC (84%) et de la Cmax (47%) par rapport à celles dont la fonction hépatique est normale chez des patients du même groupe d'âge. Les paramètres pharmacocinétiques du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave n’ont pas été étudiés.
Des indications
- Dysfonctionnement érectile d'étiologies diverses (organique, psychogène, mixte), caractérisé par l'incapacité d'obtenir ou de maintenir une érection du pénis, suffisante pour des rapports sexuels satisfaisants; le sildénafil n'est efficace que sous stimulation sexuelle.
Contre-indications
- utilisation simultanée de donneurs d'oxyde nitrique ou de nitrates sous quelque forme que ce soit; - Hypersensibilité à l’un des composants du médicament: avec prudence, le médicament doit être utilisé pour la déformation anatomique du pénis (y compris pendant l’angulation, la fibrose caverneuse ou la maladie de La Peyronie); dans les maladies prédisposant au développement du priapisme (telles que la drépanocytose, le myélome multiple, la leucémie, la thrombocytopénie); en cas de saignement; avec exacerbation de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal; rétinite pigmentaire héréditaire; insuffisance cardiaque, sténocardie instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, arythmie menaçant le pronostic vital, hypertension artérielle (TA supérieure à 170/100 mm Hg) ou hypotension (TA inférieure à 90/50 mm Hg) au cours des 6 derniers mois .
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le sildénafil n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale environ une heure avant l’activité sexuelle prévue. Lorsqu'il est pris simultanément avec des aliments gras, le début d'action du médicament peut être différé par rapport au jeûne La dose recommandée est de 50 mg 1 heure / jour. Compte tenu de l'efficacité et de la tolérance de la dose, celle-ci peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg. La dose unique maximale est de 100 mg. La fréquence maximale d'utilisation recommandée est de 1 fois / jour, les patients âgés ne nécessitant pas d'ajustement posologique, les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min) doivent être réduits à 25 mg. Compte tenu de l'efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 50 mg et à 100 mg, mais à 25 mg chez les patients insuffisants hépatiques.Étant donné l'efficacité et la tolérance de la dose, elle peut être augmentée à 50 mg et à 100 mg. Utilisation combinée avec d'autres médicaments; Chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4 25 mg Afin de minimiser le risque d'hypotension orthostatique chez les patients prenant des alpha-bloquants, le traitement par sildénafil doit commencer après la stabilisation de l'hémodynamique. La prescription de sildénafil à la dose initiale de 25 mg doit être envisagée.
Effets secondaires
La fréquence des réactions indésirables est déterminée comme suit: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, moins de 1/10); parfois (> 1/1000, moins de 1/100); rarement (> 1/10 000, moins de 1/1000). Dans chaque gradation de la fréquence d'occurrence, les événements indésirables sont indiqués en fonction de leur gravité. Les effets indésirables enregistrés après la commercialisation, en raison du manque de données précises sur la fréquence, sont marqués «inconnus». Du système nerveux: très souvent - mal de tête; souvent - vertiges; parfois - somnolence, hypesthésie; rarement - accident vasculaire cérébral aigu, syncope; inconnu - attaque ischémique transitoire, convulsions, convulsions récurrentes De la part de l'organe de la vision: souvent - déficience visuelle, modification de la perception des couleurs; parfois - troubles de la conjonctive, violations de la déchirure, autres troubles des yeux; inconnue - neuropathie ischémique antérieure du nerf optique d'origine non inflammatoire (NAION), occlusion des vaisseaux rétiniens, anomalie du champ de vision De la part de l'organe de l'ouïe: parfois - bourdonnement dans les oreilles; rarement - surdité Du côté du système cardiovasculaire: souvent - rougeur du visage; parfois - palpitations, tachycardie; rarement, hypertension artérielle, hypotension artérielle, infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire; inconnu - arythmie ventriculaire, sténocardie instable, mort subite d'origine cardiaque .. Du système respiratoire: souvent - congestion nasale; rarement - saignements de nez.A partir du système digestif: souvent - dyspepsie; parfois - vomissements, nausée, bouche sèche Du système reproducteur: inconnu - priapisme, érection prolongée du système musculo-squelettique: parfois - myalgie - de la peau et des tissus sous-cutanés: parfois - éruption cutanée. Du côté du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité; autres: rarement - douleurs à la poitrine, fatigue.
Surdose
Symptômes: avec une dose unique du médicament allant jusqu'à 800 mg lors d'études chez des volontaires sains, les effets indésirables ont été comparables à ceux de l'administration de sildénafil à des doses plus faibles, mais leur fréquence et leur gravité ont augmenté. L’utilisation du médicament à la dose de 200 mg n’a pas entraîné d’augmentation de l’efficacité, mais la fréquence des effets indésirables (maux de tête, bouffées de chaleur, vertiges, dyspepsie, congestion nasale, troubles de la vision) a été augmentée; Traitement: traitement symptomatique. Le sildénafil n'est pas excrété par hémodialyse.
Interaction avec d'autres médicaments
L'influence d'autres médicaments sur le métabolisme du sildénafil se produit principalement dans le foie sous l'influence des isoenzymes du CYP3A4 (voie primaire) et du CYP2C9 (voie secondaire), de sorte que les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent réduire la clairance du sildénafil. kétoconazole, érythromycine, cimétidine), diminution marquée de la clairance du sildénafil; une dose unique de sildénafil à 100 mg associée à de l’érythromycine, un inhibiteur spécifique du CYP3A4 (lorsqu’il prend de l’érythromycine à 500 mg 2 fois). a / jour pendant 5 jours), dans le contexte d’une concentration constante en érythromycine dans le sang, entraîne une augmentation de l’ASC du sildénafil de 182%; Cimétidine (à une dose de 800 mg), inhibiteur non spécifique du CYP3A4, en association avec le sildénafil (à 50 mg) ) chez des volontaires en bonne santé, une augmentation de 56% de la concentration plasmatique de sildénafil; l'utilisation simultanée de sildénafil (une fois par dose de 100 mg) et du ritonavir, inhibiteur de la protéase du VIH (500 mg 2 fois / jour), n'est pas un inhibiteur puissant des isoenzymes du cytochrome P450. fond atteignant ritonavir concentration constante dans le sang entraîne une augmentation de la Cmax du sildénafil 300% (4 fois), une sildenafil AUC - 1000% (11 fois). Après 24 h, la concentration plasmatique de sildénafil était d’environ 200 ng / ml (lorsqu’on n’utilisait que le sildénafil - environ 5 ng / ml); utilisation simultanée de sildénafil (une fois par dose de 100 mg) et d’inhibiteur de protéase du VIH, le saquinavir (à une dose de 1 200 mg 3). fois / jour), qui est un inhibiteur du CYP3A4, dans le contexte d’une concentration sanguine de saquinavir constante, a entraîné une augmentation de 140% du Cmax du sildénafil et de 210% de l’ASC du sildénafil. Le sildénafil n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir; des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, pourraient provoquer des modifications plus prononcées de la pharmacocinétique du sildénafil; des inhibiteurs du CYP2C9 (tels que le tolbutamide, la warfarine, la phénoïne),les inhibiteurs de CYP2D (par exemple, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques), les diurétiques thiazidiques et diurétiques thiazidiques, « boucle » et les diurétiques d'épargne potassique, les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants, des antagonistes du calcium, et des inducteurs des isoenzymes P450 système du cytochrome (par exemple, la rifampicine, barbituriques) ne soit pas ont un effet sur la pharmacocinétique du sildénafil; une dose unique d’un antiacide (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d’aluminium) n’affecte pas la biodisponibilité du sildénafil; chez des volontaires masculins en bonne santé, La prise d'azithromycine (500 mg / jour pendant 3 jours) n'a aucun effet sur l'ASC, le Сmax, le Tmax, la vitesse d'élimination constante et la T1 / 2 du sildénafil ou de son principal métabolite circulant. Le jus de pamplemousse est un inhibiteur faible du CYP3A4 et peut entraîner une augmentation modérée du sildénafil plasmatique; Effet du sildénafil sur d’autres médicaments; Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50150 µmol). Il est peu probable que le sildénafil puisse affecter la clairance du substrat de ces isoenzymes. Le sildénafil augmente l'effet hypotenseur des nitrates, de sorte que son utilisation combinée avec des donneurs d'oxyde nitrique ou des nitrates sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée. Les patients sensibles sensibles recevant des bloqueurs alpha-adrénergiques peuvent utiliser simultanément hypotension symptomatique. Avec l'utilisation simultanée de doxazosine (4 mg et 8 mg) et de sildénafil (25 mg, 50 mg et 100 mg), un inhibiteur alpha-adrénergique, chez les patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate avec hémodynamique stable, la diminution moyenne supplémentaire de la pression artérielle systolique / diastolique à la position supine était de 7 / 7 mm Hg, 9/5 mm Hg et 8/4 mm Hg, respectivement, et en position debout - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. et 4/5 mm Hg, respectivement. De rares cas d'hypotension orthostatique symptomatique se traduisant par des étourdissements (sans évanouissement) ont été signalés chez ces patients, mais aucun signe d'interaction significative du sildénafil (50 mg) avec le tolbutamide (250 mg) ou la warfarine (40 mg) métabolisé par le CYP2C9 n'a été identifié. Le sildénafil à une dose de 100 mg n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques des inhibiteurs de la protéase du VIH à leur concentration sanguine constante, tels que le saquinavir et le ritonavir, qui sont également des substrats du CYP3A4; le sildénafil à une dose de 50 mg ne provoque pas une nouvelle augmentation du temps de saignement,La prise de l'acide acétylsalicylique à une dose de 150 mg; le sildénafil à une dose de 50 mg ne renforce pas l'effet hypotenseur de l'éthanol chez les volontaires en bonne santé à une concentration sanguine maximale d'éthanol de 80 mg / dl. Chez les patients présentant une hypertension artérielle, signes d'interaction du sildénafil (à une dose de 100 mg ) avec l'amlodipine non identifiée. La diminution supplémentaire moyenne de la pression artérielle en décubitus dorsal est de 8 mm Hg. (systolique) et 7 mm Hg. (diastolique); L’utilisation du sildénafil en association avec des antihypertenseurs n’entraîne pas d’effets indésirables supplémentaires.
Instructions spéciales
Avant de prescrire le médicament, il est nécessaire de recueillir des antécédents médicaux et de procéder à un examen physique pour diagnostiquer le dysfonctionnement érectile et en déterminer les causes possibles. Comme l'activité sexuelle pose un risque certain de maladie cardiaque, le médecin doit examiner l'état de la maladie cardiovasculaire avant de commencer tout traitement. Le sildénafil a les propriétés d’un vasodilatateur, ce qui entraîne une diminution légère et transitoire de la pression artérielle. Avant de prescrire du sildénafil, le risque d'effets indésirables de la vasodilatation chez les patients présentant certaines maladies concomitantes, en particulier en combinaison avec une activité sexuelle, doit être soigneusement pesé. Une susceptibilité accrue aux vasodilatateurs est observée chez les patients obstrués du tractus excréteur du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique), ainsi que de rares syndromes d’atrophie systémique, se traduisant par un dérèglement grave de la régulation de la pression sanguine dans le système nerveux autonome L'utilisation de sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 a été associée à une déficience visuelle et à des cas de neuropathie optique ischémique antérieure. evospalitelnogo genèse. En cas de déficience visuelle soudaine, le patient doit cesser de prendre du sildénafil et consulter immédiatement un médecin, qui doit être prescrit avec prudence aux patients prenant des alpha-bloquants, car leur utilisation combinée peut entraîner une hypotension cliniquement prononcée chez certains patients sensibles.Cet effet est le plus susceptible de se manifester dans les 4 heures suivant la prise de sildénafil. Pour minimiser le risque d'hypotension orthostatique chez les patients prenant des alpha-bloquants, le traitement par sildénafil doit être instauré après stabilisation de l'hémodynamique chez ces patients. La prescription de sildénafil à la dose initiale de 25 mg doit être envisagée. En outre, les patients doivent être informés des mesures à prendre en cas de symptômes d'hypotension orthostatique. Le sildénafil renforce l'effet antiplaquettaire du nitroprussiate de sodium sur les plaquettes humaines in vitro. ) ou de taux de mortalité par maladies cardiovasculaires (0,3 pour 100 personnes par an) chez les patients traités par le sildénafil par rapport aux patients du groupe placebo. à-dire pour le traitement de la dysfonction érectile, ne doit pas être donnée aux hommes pour qui l'activité sexuelle est indésirable ;. études de sécurité et de l'efficacité de l'utilisation combinée de sildénafil avec d'autres médicaments n'a été menée pour le traitement de la dysfonction érectile. Par conséquent, l'utilisation de telles associations n'est pas recommandée. Utilisation en pédiatrie; Le sildénafil n'est pas destiné aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans. Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle; l'attention n'a pas été étudiée. Cependant, pendant la période d'utilisation du médicament, il faut être prudent lors de la conduite de véhicules et de la participation à des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse psychomotrices accrues, car des vertiges et des troubles visuels sont possibles.
Oui