Merten, comprimés enrobés 10 mg N30
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Rosuvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: rosuvastatine (rosuvastatine). Concentration en principe actif (mg): 10
Effet pharmacologique
La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la coenzyme A 3-hydroxy-3-méthylglutary A en mévalonate, précurseur du cholestérol. La cible principale de l'action de la rosuvastatine est le foie, où la synthèse du cholestérol (cholestérol) et le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL) sont réalisés. La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL "hépatiques" à la surface des cellules, augmentant ainsi l'absorption et le catabolisme des LDL. Il inhibe également la synthèse de cholestérol de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) dans les cellules du foie, réduisant ainsi le contenu total en LDL et VLDL. La rosuvastatine réduit les taux élevés de cholestérol - LDL (cholestérol-LDL), le cholestérol total et les triglycérides (TG), augmente le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (cholestérol-HDL cholestérol) et réduit également le contenu en apolipoprotéine B moins de cholestérol, cholestérol HDL, cholestérol-VLDL, TG-VLDL et augmente le niveau d'apolipoprotéine AI (ApoA-1). La rozuvastatine réduit le rapport LDL-LDL / HDL-C, cholestérol total / HS-HDL, cholestérol-LDL / cholestérol ApoB / ApoA 1. L’effet thérapeutique peut être atteint en une semaines après le début du traitement, après 2 semaines, 90% de l'effet maximum possible est atteint.En général, l'effet thérapeutique maximum possible est atteint après 4 semaines et est maintenu avec l'absorption ultérieure du médicament.
Pharmacocinétique
Absorption: la concentration plasmatique maximale de rosuvastatine est atteinte 5 heures après l'ingestion de la dose appropriée. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. Distribution: La rosuvastatine est principalement absorbée par le foie, principal site de synthèse du cholestérol et d'élimination du métabolisme du cholestérol-LDL. Le volume de distribution de la rosuvastatine est d’environ 134 litres. La rosuvastatine se lie à 90% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Métabolisme: métabolisme limité (environ 10%). La rosuvastatine est un substrat plutôt non essentiel pour le métabolisme des enzymes du cytochrome P450.Le CYP2C9 est l'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme, tandis que les isoenzymes CYP2C19, CYP3A4 et CYP2D6 sont moins impliquées dans le métabolisme. Le métabolite principal est le N-desméthyle, qui est 50% moins actif que la rosuvastatine. Les métabolites de la lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique d'inhibition de l'HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste étant fourni par ses métabolites. Excrétion: environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée inchangée du corps par l’intestin (y compris la rosuvastatine absorbée et non absorbée) et le reste est éliminé sous forme inchangée par les reins. La demi-vie (T1 / 2) est de 19 heures et ne change pas avec l’augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique moyenne géométrique est d’environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme dans le cas des autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le transporteur membranaire du cholestérol à travers les membranes, une protéine de transport C des anions organiques, intervient dans la capture hépatique de la rosuvastatine. Ce vecteur joue un rôle majeur dans l'élimination de la rosuvastatine par le foie. Linéarité: l'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les modifications des paramètres pharmacocinétiques lors de la prise du médicament plusieurs fois par jour ne sont pas observées. Âge et sexe: le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine. Groupes ethniques: des études comparatives de pharmacocinétique ont montré une double augmentation de l'ASC moyenne (aire sous la courbe de concentration) et des TC (temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale du médicament) chez des patients d'origine asiatique (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux chiffres dans les Caucasiens. Les Indiens avaient un excès d'environ 1,3 fois l'ASC et le Cmax moyens. Dans le même temps, l'analyse des indicateurs de pharmacocinétique pour l'ensemble de la population étudiée n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du médicament chez les représentants des Caucasiens, des Noirs, des Latino-Américains. Insuffisance rénale: chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la concentration plasmatique de rosuvastatine ou du métabolite N-desméthyl ne varie pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CC) inférieure à 30 ml / min.)a) la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée et la concentration du métabolite N-desméthyle est 9 fois plus élevée que chez les volontaires en bonne santé. La concentration plasmatique de rosuvastatine chez les patients hémodialysés était environ 50% plus élevée que chez les volontaires en bonne santé. Insuffisance hépatique: chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique, avec un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh, aucune augmentation de la rosuvastatine T10 n'a été détectée. Cependant, chez 2 patients avec un score de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh, un allongement de T10 environ 2 fois plus élevé que le même indicateur pour les patients avec des valeurs inférieures sur l'échelle de Child-Pugh a été observé. L’expérience de la rosuvastatine chez les patients présentant un score supérieur à 9 sur l’échelle de Child-Pugh est absente.
Des indications
Hypercholestérolémie et dyslipidémies combinées (mixtes) pour réduire les concentrations élevées de cholestérol total, de cholestérol à lipoprotéines de basse densité, d'apo-lipoprotéine B et de triglycérides sériques en complément d'un traitement diététique lors de régimes amaigrissants ou non médicamenteux ) sont insuffisantes. Hypercholestérolémie homozygote familiale en complément d'un traitement diététique et d'autres méthodes de traitement hypolipidémiant (par exemple, l'aphérèse des LDL) ou dans les cas où ce traitement n'est pas suffisamment efficace.
Contre-indications
Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à l’un des composants du médicament. Maladies du foie en phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité des transaminases hépatiques, ainsi que toute augmentation de l'activité des transaminases sériques de plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale. Dysfonctionnement rénal sévère (CC inférieur à 30 ml). Myopathie Administration simultanée de cyclosporine. Chez les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques. La grossesse Période de lactation. Chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception fiable. Âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies). Patients présentant une insuffisance hépatique avec un score supérieur à 9 sur l’échelle de Childe Pugh. Intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose. Avec prudence: il existe un risque de développer une myopathyrabdomolyse, y compris: une insuffisance rénale. L'hypothyroïdie.Antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou des fibrates.
Précautions de sécurité
Pour les comprimés de 5, 10 et 20 mg: Le risque de myopathie / rhabdomyolyse est une insuffisance rénale, une hypothyroïdie; des antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et des antécédents de toxicité musculaire au moyen d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou de fibrates; consommation excessive d'alcool; conditions dans lesquelles il existe une augmentation de la concentration plasmatique de rosuvastatine; plus de 70 ans; antécédents de maladie du foie; la septicémie; l'hypotension; interventions chirurgicales extensives; les blessures; troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques graves; épilepsie incontrôlée; race (race asiatique); réception simultanée de fibrates. Pour les comprimés à 40 mg: Le risque de myopathie / rhabdomyolyse est d'insuffisance rénale, chez les personnes de plus de 70 ans; antécédents de maladie du foie; la septicémie; l'hypotension; interventions chirurgicales extensives; les blessures; troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques graves, épilepsie incontrôlée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Merten est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable et adéquate. Les produits de biosynthèse du cholestérol et du cholestérol étant importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse les avantages de son utilisation pendant la grossesse. En cas de grossesse, le médicament doit être immédiatement arrêté. Les données sur la répartition de la rosuvastatine dans le lait maternel ne sont pas disponibles. Si nécessaire, le rendez-vous du médicament pendant l'allaitement doit être arrêté.
Posologie et administration
À l'intérieur, à n'importe quelle heure de la journée, peu importe le repas, ne mâchez pas, ne hachez pas, avalez en entier, arrosez-les d'eau. La dose initiale recommandée de ce médicament est de 5 mg ou 10 mg 1 fois par jour, à la fois chez les patients n'ayant jamais pris de statines et chez les patients qui y ont été transférés après un traitement par d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.En choisissant la dose initiale du médicament, vous devez prendre en compte le taux de cholestérol chez chaque patient, ainsi que le risque éventuel de complications cardiovasculaires et le risque potentiel d'effets indésirables. Si nécessaire, après 4 semaines, vous pouvez ajuster la dose. En raison du développement possible d’effets indésirables lors de la prise d’une dose de 40 mg par rapport à des doses plus faibles du médicament, le titrage final à la dose maximale de 40 mg doit être effectué uniquement chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires hypercholestérolémie), dans laquelle le niveau cible de cholestérol n’a pas été atteint lors de la prise de la dose de 20 mg, et qui fera l’objet d’une surveillance médicale. Au but d'une dose de 40 mg il est recommandé de surveiller attentivement le médecin. Patients âgés Pour les patients âgés de plus de 70 ans, la dose initiale recommandée de ce médicament est de 5 mg. Un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. En cas d'insuffisance rénale Chez les patients d'intensité légère à modérée, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. La dose initiale recommandée de ce médicament est de 5 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC inférieur à 60 ml par minute). La nomination de Merten à n’importe quelle dose est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, une dose de 40 mg est contre-indiquée. Insuffisance hépatique Aucune augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine chez les patients présentant un score de Child-Pugh de 7 ou moins n'a été détectée. Cependant, une augmentation de la concentration systémique du médicament a été observée chez les patients présentant des scores de Child-Pugh de 8 et 9. Chez ces patients, la fonction hépatique doit être surveillée pendant le traitement. Il n'y a pas de données sur les patients prenant le médicament avec un score de Child-Pugh supérieur à 9. Patients présentant une maladie du foie 8 de la phase active, Merten est contre-indiqué. Dans les groupes ethniques Chez les patients de race asiatique, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine est possible.Lors de la prescription de doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients asiatiques est de 5 mg. L'utilisation du médicament à une dose de 40 mg est contre-indiquée chez ces patients. Avec prédisposition à la myopathie Aux doses prescrites de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients prédisposés à la myopathie est de 5 mg. L'utilisation du médicament à une dose de 40 mg est contre-indiquée chez ces patients.
Effets secondaires
Au niveau du système musculo-squelettique: un effet sur le muscle squelettique, provoquant des myalgies, une myopathie (y compris la myosite) et, dans de rares cas, une rhabdomyolyse avec ou sans développement d'insuffisance rénale aiguë, a été observé chez les patients prenant toute dose de rosuvastatine, notamment à une dose supérieure à 20 mg . Une augmentation de la teneur en CK, en fonction de la dose prise, a été constatée chez les patients prenant de la rosuvastatine, mais dans la plupart des cas, ces manifestations étaient mineures, asymptomatiques et transitoires. Si le contenu de CK est 5 fois supérieur à VGN, le traitement doit être arrêté. Du côté du foie: comme avec l'administration d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, dépendant de la dose prise, a été détectée chez un nombre insignifiant de patients prenant de la rosuvastatine. Cependant, dans la plupart des cas, cette augmentation était modérée, asymptomatique et transitoire. À partir des indicateurs de laboratoire: augmentation de la concentration de glucose, de la bilirubine, de l’activité GGT, de la PAL, indicateurs de la fonction thyroïdienne altérée.
Surdose
Il n'y a pas de traitement spécifique pour le surdosage. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et des mesures de soutien sont recommandés. La fonction hépatique et le degré d'activité du CPK doivent être surveillés. L'hémodialyse dans ce cas est probablement inefficace.
Interaction avec d'autres médicaments
Cyclosporine: lors de la prise de rosuvastatine et de cyclosporine, l'ASC de la rosuvastatine a été multipliée par 7 par rapport aux valeurs obtenues chez des volontaires sains (voir rubrique "Contre-indications"). L'utilisation combinée entraîne une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin 11 fois. Avec l'administration simultanée de médicaments, aucune modification de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin n'a été détectée.Antagonistes de la vitamine K: comme avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'instauration d'un traitement par la rosuvastatine ou l'augmentation de la dose de médicament chez les patients recevant des antagonistes de la vitamine K (tels que la warfarine ou d'autres anticoagulants à la coumarine) peuvent augmenter le rapport normalisé international (MHO). ). L'annulation ou la réduction de la dose de rosuvastatine peut entraîner une diminution du MHO. Dans de tels cas, le MHO devrait être surveillé. Ézétimibe: tout en prenant simultanément la rosuvastatine et l’ézétimibe, il n’ya aucun changement de l’ASC ni du Cmax des deux médicaments. Cependant, une interaction pharmacodynamique de la rosuvastatine et de l'ézétimibe, pouvant entraîner des effets indésirables, ne peut être exclue. Gemfibrozil et autres hypolipémiants: l’utilisation simultanée de rosuvastatine et de gemfibrozil entraîne une multiplication par 2 de la Cmax et de l’ASC de la rosuvastatine (voir la section "Instructions spéciales"). Sur la base des données d'une étude d'interactions spécifiques, une interaction pharmacocinétique correspondante avec les fénofibrates n'est pas attendue, mais une interaction pharmacodynamique est possible. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d'autres fibrates et l'acide nicotinique à des doses hypolipidémiants (1 g ou plus par jour) pris avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmentaient le risque de myopathie, probablement en raison du fait qu'ils peuvent provoquer une myopathie et en monothérapie. La prise simultanée de 40 mg de rosuvastatine et de fibrates est contre-indiquée (voir sections "Instructions spéciales" et "Contre-indications"). En même temps que le gemfibrozil et d'autres agents hypolipidémiants, la dose initiale de Merten ne doit pas dépasser 5 mg. Inhibiteurs de protéase: bien que le mécanisme exact de l'interaction soit inconnu, l'administration simultanée de rosuvastatine et d'inhibiteurs de protéase peut allonger la demi-vie de la rosuvastatine. Dans une étude pharmacocinétique, lors de la prise de 20 mg de rosuvastatine et d'une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de protéase (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir), des volontaires en bonne santé ont montré une augmentation de 2 fois l'ASC (0-24) et 5 fois de la rosuvastatine Stach, respectivement. Par conséquent, il n’est pas recommandé d’administrer simultanément des inhibiteurs de la rosuvastatine et de la protéase lors du traitement de patients infectés par le VIH.Antaïids: l'utilisation concomitante de rosuvastatine et d'antiacides dans une suspension contenant de l'hydroxyde d'aluminium ou de magnésium peut réduire la concentration plasmatique de rosuvastatine dans le plasma sanguin d'environ 50%. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont appliqués 2 heures après la prise de rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée. Érythromycine: l'administration concomitante de rosuvastatine et d'érythromycine peut entraîner une diminution de AUQo-t) de la rosuvastatine de 20% et du Cum de rosuvastatine de 30%. Cette relation peut être causée par une motilité intestinale accrue causée par la prise d'érythromycine. Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive: l'administration concomitante de rosuvastatine et de contraceptifs oraux peut entraîner une augmentation de l'ASC de l'éthinylœstradiol et du norgestrel de 26% et 34%, respectivement. Une telle augmentation des concentrations plasmatiques doit être prise en compte lors du choix d’une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de rosuvastatine et d'hormones de substitution ne sont pas disponibles. Par conséquent, un effet similaire ne peut être exclu avec l'utilisation de cette association. Cependant, cette combinaison de médicaments était largement utilisée par les femmes dans les essais cliniques et était bien tolérée. Autres médicaments: Aucune interaction cliniquement significative n’est attendue lors de la prise de rosuvastatine et de digoxine. Isoenzymes du cytochrome P450: les résultats d'études in vitro et in vivo ont montré que la rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. En outre, la rosuvastatine est un substrat assez faible pour ces enzymes. Il n'y a pas eu d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (un inhibiteur des isoenzymes du CYP2C9 et du CYP3A4) ou le kétoconazole (un inhibiteur des isoenzymes du CYP2A6 et du CYP3A4). L'utilisation combinée de l'itraconazole (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4) et de la rosuvastatine augmente de 28% l'ASC de la rosuvastatine (cliniquement non significative). Par conséquent, aucune interaction de médicaments associée au métabolisme du cytochrome P450 n'est attendue.
Instructions spéciales
Une protéinurie, principalement d'origine tubulaire, a été observée chez les patients prenant de fortes doses de Merten, en particulier 40 mg, mais était dans la plupart des cas périodique ou à court terme. Il est démontré qu'une telle protéinurie ne signifie pas la survenue d'une maladie rénale aiguë ou la progression de celle-ci. La fréquence des troubles graves de la fonction rénale est accrue lors de la prise de 40 mg de rosuvastatine.Il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale pendant le traitement par Merten. Lors de l'utilisation de Merten à toutes les doses, et en particulier lors de la prise du médicament à une dose supérieure à 20 mg, une myalgie, une myopathie et, dans de rares cas, une rhabdomyolyse ont été détectées. Une rhabdomyolyse est survenue très rarement lors de la prise d'ézétimibe et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Dans ce cas, une interaction pharmacologique des médicaments ne peut pas être exclue. Par conséquent, Merten et l'ézétimibe doivent être utilisés avec prudence en même temps (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments"). L’incidence de la rhabdomyolyse lors de la prise de 40 mg de rosuvastatine est augmentée. La détermination de l'activité du CPK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense entraînant une augmentation du CPK, car cela pourrait rendre difficile l'interprétation des résultats. Avec une augmentation du taux de CPK avant le traitement qui est plus de 5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale après 5-7 jours, une mesure répétée doit être effectuée. Si la mesure répétée confirme la CPK de base (5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme), le traitement par Merten ne doit pas être démarré. Merten, à l'instar d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse. Ces facteurs incluent: insuffisance rénale, hypothyroïdie (pour une dose de 40 mg, voir la section "Contre-indications"), antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires (pour une dose de 40 mg, voir la section "Contre-indications"), des antécédents de mytoxicité lors de la prise d'autres inhibiteurs HMG-CoA réductase ou fibrates (pour une dose de 40 mg, voir rubrique "Contre-indications"), un abus d’alcool (pour une dose de 40 mg, voir rubrique "Contre-indications"), âge supérieur à 70 ans, conditions accompagnées d'une augmentation de la concentration plasmatique du médicament ( voir la section “B Interaction avec d'autres médicaments de ") (à une dose de 40 mg cm." Contre "), les fibrates simultanées (à une dose de 40 mg cm." Contre " ). Chez ces patients, le rapport risque / bénéfice potentiel du traitement doit être évalué et une observation clinique doit être réalisée tout au long du traitement.
Oui