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有効成分
ロスバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：ロスバスタチン（ロスバスタチン）。有効成分の濃度（mg）：10
薬理効果
ロスバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリアーコエンザイムAをコレステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する酵素であるHMG-CoAレダクターゼの選択的かつ競合的阻害剤である。ロスバスタチン作用の主な標的は、コレステロール（コレステロール）合成および低密度リポタンパク異化（LDL）が行われる肝臓である。ロスバスタチンは、細胞表面上の「肝臓」LDL受容体の数を増加させ、LDLの取り込みおよび異化を増加させる。それはまた、肝臓細胞における非常に低密度のリポタンパク質コレステロール（VLDL）の合成を阻害し、それによってLDLおよびVLDLの総含量を減少させる。ロスバスタチンは高コレステロールLDL（コレステロールLDL）、総コレステロールおよびトリグリセリド（TG）を減少させ、高密度リポタンパク質（コレステロール-HDLコレステロール）のコレステロールを増加させ、アポリポタンパク質B（ApoB）、コレステロール-HDLP LDL / HDL-C、総コレステロール/ HS-HDL、コレステロール-LDL /コレステロール（LDL-HDL-C）の比率を低下させる。 ApoB / ApoA 1.の治療効果を達成することができる。治療開始後2週間後に最大可能効果の90％が達成される。一般に、可能な最大の治療効果は4週間後に達成され、薬剤のさらなる摂取で維持される。
薬物動態
吸収：ロスバスタチンの最大血漿中濃度は、適切な用量の摂取後5時間に達する。絶対バイオアベイラビリティは約20％である。分布：ロスバスタチンは、主にコレステロール合成およびコレステロール-LDL代謝のクリアランスの主要部位である肝臓に吸収される。ロスバスタチンの分布容積は約134リットルである。ロスバスタチンの90％は、主にアルブミンである血漿タンパク質に結合する。代謝：限られた代謝（約10％）を受ける。ロスバスタチンはシトクロムP450酵素による代謝のためのむしろ非中心的な基質である。CYP2C9は代謝に関与する主要アイソザイムであり、アイソザイムであるCYP2C19、CYP3A4およびCYP2D6は代謝に関与しない。主要な代謝産物はN-デスメチルであり、これはロスバスタチンよりも50％活性が低い。ラクトン代謝産物は薬理学的に不活性である。循環HMG-CoAレダクターゼの阻害に対する薬理学的活性の90％以上がロスバスタチンによって提供され、残りはその代謝産物によって提供される。排泄：ロスバスタチンの投与量の約90％が腸（吸収され吸収されたロスバスタチンを含む）を介して体内から変わらずに排泄され、残りは腎臓によってそのまま排泄される。半減期（T1 / 2）は19時間であり、薬物の投与量の増加に伴って変化しない。幾何学的平均血漿クリアランスは約50l / h（変動係数21.7％）である。 HMG-CoAレダクターゼの他の阻害剤の場合と同様に、膜を通しての膜コレステロールトランスポータ、有機アニオンの輸送プロテインCは、ロスバスタチンの肝臓捕捉に関与している。この担体は、肝臓によるロスバスタチンの除去において主要な役割を果たす。直線性：ロスバスタチンの全身曝露は用量に比例して増加する。薬剤を1日数回服用した場合の薬物動態パラメーターの変化は観察されない。年齢および性別：性別および年齢は、ロスバスタチンの薬物動態パラメーターに臨床的に有意な影響を及ぼさない。エスニックグループ：薬物動態の比較研究は、アジア系（日本、中国、フィリピン、ベトナム、朝鮮系）の患者における平均AUC（濃度 - 時間曲線下の面積）およびTC（薬物の最大血漿濃度に達する時間）の2倍の増加を示した白人の人物と比較して。インディアンは、平均AUCおよびCmaxの約1.3倍を超えていた。同時に、研究対象集団全体の薬物動態指標の分析は、白人、黒人種族、ラテンアメリカ系アメリカ人の代表者の間で薬物の薬物動態に臨床的に有意な差異を明らかにしなかった。腎不全：軽度から中等度の腎不全の患者では、ロスバスタチンまたはN-デスメチル代謝物の血漿中濃度は有意に変化しない。重度の腎不全（クレアチニンクリアランス（CC）が30ml /分未満の患者）。a）血漿中のロスバスタチンの濃度は3倍高く、N-デスメチル代謝物の濃度は健康なボランティアよりも9倍高い。血液透析患者におけるロスバスタチンの血漿濃度は、健康なボランティアより約50％高かった。肝不全：Child-Pughスケールで7以下のスコアで肝不全の程度の異なる患者では、ロスバスタチンT10の増加は検出されなかった。しかし、Child-Pugh尺度で8と9のスコアを有する2人の患者では、Child-Pugh尺度の値がより低い患者の同じ指標より約2倍高いT10延長が観察された。チャイルド・ピューオフラインに9以上のスコアを有する患者でロスバスタチンの経験。
適応症
ダイエットやその他の非薬物療法（運動、体重減少など）の際の食事療法の補助剤として、高コレステロール血症と合併（混合）脂質異常症の状態で総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール、アポリポタンパク質B、血清トリグリセリドの上昇濃度を低下させる）が不十分である。食事療法および脂質低下療法（例えば、LDL-アフェレーシス）の他の方法の補助剤として、またはこの療法が十分に有効でない場合には、家族性ホモ接合性高コレステロール血症。
禁忌
ロスバスタチンまたは薬剤のいずれかの成分に対する過敏症。肝トランスアミナーゼの活性の持続的な増加、ならびに正常の上限と比較して血清トランスアミナーゼ活性の3倍以上の増加を含む、活性相における肝臓の疾患。重度の腎機能障害（30ml未満のCC）。ミオパシー。シクロスポリンの同時投与。筋毒性合併症の発症の素因がある患者では。妊娠泌乳期間。信頼できる避妊薬を使用していない出産年齢の女性では。 18歳までの年齢（有効性と安全性は確立されていない）。 Childe Pughスケールで9以上のスコアを有する肝不全患者。ラクトース不耐性、ラクターゼ不全またはグルコースガラクトース吸収不良。慎重に：筋萎縮性側索硬化症を発症するリスクがあり、それには腎不全が含まれる。甲状腺機能低下症他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤またはフィブラートを使用した遺伝性の筋肉疾患の個人または家族歴ならびに筋毒性の病歴。
安全上の注意
錠剤5,10および20mgの場合：ミオパシー/横紋筋融解のリスクは腎不全、甲状腺機能低下症である。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤またはフィブラートを使用した遺伝性の筋疾患および以前の筋毒性の病歴の個人または家族歴;過度の飲酒;ロスバスタチンの血漿濃度の増加がある状態; 70歳以上の年齢。肝疾患の病歴;敗血症;低血圧;広範な外科的介入;怪我;重度代謝、内分泌または電解質障害;制御不能なてんかん;レース（アジアレース）;フィブラートの同時受信。錠剤40mg：筋障害/横紋筋融解のリスクは70歳以上の腎不全であり、肝疾患の病歴;敗血症;低血圧;広範な外科的介入;怪我;重度代謝、内分泌か電解質障害、制御されないてんかん。
妊娠中および授乳中に使用する
Mertenは、妊娠中および授乳中に使用することを禁じられています。妊娠中の女性は、信頼性の高い適切な避妊薬を使用するべきです。コレステロールおよびコレステロール生合成産物は胎児の発育にとって重要であるため、HMG-CoAレダクターゼの阻害の潜在的リスクは妊娠中のその使用の利益を上回る。妊娠した場合は、直ちに投与を中止する必要があります。母乳によるロスバスタチンの割り当てに関するデータは入手できません。必要であれば、授乳中の授乳中の薬剤の予約を中止する必要があります。
投与量および投与
中には、一日中いつでも、食事に関係なく、噛んだりチョップしたり、全体を飲んだり、水で洗い流したりしないでください。推奨される初回投与量は、以前はスタチンを服用していない患者でも、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で治療した後にこの薬剤に移行した患者でも、1日1回5mgまたは10mgです。薬物の初期投与量を選択すると、各特定の患者のコレステロールレベル、ならびに心血管合併症のリスクおよび副作用の潜在的なリスクを考慮する必要があります。必要に応じて、4週間後に用量を調整することができます。低用量の薬物と比較して40mgの用量を服用した場合の副作用の可能性があるため、40mgの最大用量までの最終滴定は、重度の高コレステロール血症および心血管合併症のリスクが高い患者（特に遺伝性の患者高コレステロール血症）であり、20mgの用量を服用した場合、コレステロールの目標値に達しておらず、医学的監督下にある。 40mgの用量のために、医師の注意深い観察が推奨される。高齢患者70歳以上の患者には、推奨される初期用量は5mgであることを前提としています。年齢による用量調整は必要ありません。腎不全で軽度から中等度の重症度の患者では、用量の調整は必要ありません。中等度腎不全（CC 60ml未満）の患者では、薬物の推奨初期用量は5mgである。重篤な腎不全の患者には、いかなる用量でのメルテンの任命も禁忌である。中程度の腎機能不全の患者では、40mgの用量が禁忌である。肝機能障害Child-Pughスコアが7以下の患者におけるロスバスタチンの全身濃度の増加は検出されなかった。しかし、Child-Pughスコアが8および9の患者では、薬物の全身濃度の上昇が観察された。このような患者では、治療中に肝機能をモニターすべきである。 9歳以上のChild-Pughスコアを有する薬物を服用している患者に関するデータはない。肝臓疾患の患者であるメルテンは、禁忌である。民族集団では、アジア系の患者では、ロスバスタチンの全身濃度の上昇が可能です。10および20mgの用量を処方する場合、アジア患者の推奨初期用量は5mgである。そのような患者では、40mgの用量での薬物の使用は禁忌である。ミオパシーの素因を有する10,20mgの用量を処方する際に、ミオパシーの素因を有する患者の推奨初期用量は5mgである。そのような患者では、40mgの用量での薬物の使用は禁忌である。
副作用
筋骨格系では、筋肉痛、筋障害（筋炎を含む）、まれには急性腎不全の発生の有無にかかわらず横隔膜筋に及ぼす影響が、ロスバスタチンを投与した患者、特に20mgを超える用量で観察された。服用量に応じて、CK含有量の増加がロスバスタチンを服用している患者に認められたが、ほとんどの場合、これらの症状は軽微で無症状で一時的であった。 CKの含有量がVGNの5倍の場合、治療を中止する必要があります。肝臓の部分では、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の投与と同様に、ロスバスタチンを服用している患者のわずかな数において、服用量に応じて肝臓トランスアミナーゼの活性の増加が検出された。しかし、ほとんどの場合、この増加は中等度、無症状および一時的であった。実験室の指標から：グルコース、ビリルビン、GGT活性、ALPの濃度の増加は、甲状腺機能指標を損なう。
過剰摂取
過量投与のための特別な治療法はない。過剰摂取の場合は、対症療法と支持措置が推奨される。肝機能およびCPK活性の程度をモニターすべきである。この場合の血液透析はおそらく有効ではない。
他の薬との相互作用
シクロスポリン：ロスバスタチンとシクロスポリンを摂取している間、ロスバスタチンのAUCは健康なボランティアから得られた値と比較して7倍に増加しました（「禁忌」を参照）。併用すると、血漿中のロスバスタチンの濃度が11倍に増加する。薬物の同時投与では、血漿中のシクロスポリン濃度の変化は検出されなかった。ビタミンK拮抗薬：他のHMG-CoAレダクターゼ阻害薬と同様に、ロスバスタチン治療を開始するか、ビタミンK拮抗薬（ワルファリンまたは他のクマリン抗凝固薬）を投与された患者の薬物投与量を増加させると、国際標準化比）。ロスバスタチンの用量を取り消したり減らしたりすると、MHOが減少する可能性があります。このような場合、MHOを監視する必要があります。エゼチミブ：ロスバスタチンとエゼチミブを同時に摂取する間、両方の薬剤のAUCまたはCmaxに変化はない。しかしながら、望ましくない効果を引き起こす可能性のあるロスバスタチンとエゼチミブの薬力学的相互作用を排除することはできない。ジェムフィブロジルおよび他の脂質低下薬：ロスバスタチンとゲムフィブロジルを同時に使用すると、ロスバスタチンのCmaxとAUCが2倍に増加します（「特別な注意事項」の項を参照）。特定の相互作用の研究からのデータに基づいて、フェノフィブラートとの対応する薬物動態学的相互作用は期待されないが、薬力学的相互作用が可能である。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤で服用している間に、脂質低下用量（1g /日以上）のGemfibrozil、fenofibrate、その他のフィブラートおよびニコチン酸は、ミオパチーを引き起こす可能性があり、単独療法で。 40mgのロスバスタチンとフィブラートの同時摂取は禁忌です（「特別な指示」と「禁忌」のセクションを参照）。ジェムフィブロジルと他の脂質低下剤を同時に服用する場合、最初の用量は5mgを超えてはなりません。プロテアーゼ阻害剤：相互作用の正確なメカニズムは不明であるが、ロスバスタチンとプロテアーゼ阻害剤の同時投与は、ロスバスタチンの半減期を延長させる可能性がある。薬物動態試験では、健康なボランティアは、2回のAUC（24回）および5回のStach rosuvastatinの増加を示したが、20mgのロズバスタチンおよび2つのプロテアーゼ阻害剤（400mgのロピナビル/ 100mgのリトナビル）を含む組合せ製剤を摂取した。したがって、HIV患者を治療する際に、ロスバスタチンとプロテアーゼ阻害剤を同時に投与することは推奨されません。アンタイド：水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウムを含む懸濁液中でのロスバスタチンおよび制酸剤の付随的使用は、血漿中のロスバスタチンの血漿濃度を約50％低下させる可能性がある。ロスバスタチンを摂取してから2時間後に制酸剤を投与すると、この効果はあまり顕著ではありません。この相互作用の臨床的意義は研究されていない。エリスロマイシン：ロスバスタチンとエリスロマイシンの同時投与は、ロスバスタチンのAUQo-t）を20％、ロスバスタチンのCumを30％減少させる可能性がある。この関係は、エリスロマイシンを摂取することによって引き起こされる腸運動の増加によって引き起こされる可能性がある。経口避妊薬/ホルモン補充療法：ロスバスタチンと経口避妊薬を併用すると、エチニルエストラジオールとノルゲストレルのAUCがそれぞれ26％と34％増加する可能性があります。経口避妊薬の用量を選択する際には、このような血漿濃度の上昇を考慮する必要があります。ロスバスタチンとホルモン補充薬の同時使用に関する薬物動態学的データは入手できないため、この組み合わせを使用した場合、同様の効果は除外することはできない。しかしながら、この薬剤の組み合わせは、臨床試験中に女性によって広く使用され、耐容性が良好であった。他の薬剤：ロスバスタチンとジゴキシンを服用している間は、臨床的に有意な相互作用は期待されない。シトクロムP450アイソザイム：インビトロおよびインビボ研究の結果は、ロスバスタチンがシトクロムP450アイソザイムのインヒビターもインヒビターでもないことを示している。さらに、ロスバスタチンはこれらの酵素にとってかなり弱い基質である。ロスバスタチンとフルコナゾール（CYP2C9およびCYP3A4アイソザイムの阻害剤）またはケトコナゾール（CYP2A6およびCYP3A4アイソザイムの阻害剤）との臨床的に有意な相互作用はなかった。イトラコナゾール（アイソザイムCYP3A4の阻害剤）とロスバスタチンの併用は、ロスバスタチンのAUCを28％増加させる（臨床的に重要ではない）。したがって、シトクロムP450の代謝に関連する薬剤の相互作用は期待されない。
注意事項
主に管状起源の蛋白尿は、高用量のメルテンを投与した場合、特に40mgで観察されたが、ほとんどの場合、周期的または短期間であった。このようなタンパク尿は、既存の腎疾患の急性または進行の発生を意味しないことが示されている。ロスバスタチン40mgを服用すると腎機能の重篤な障害の頻度が増加する。Mertenの治療中に腎機能の指標をモニターすることをお勧めします。すべての用量でメルテンを使用する場合、特に20mgを超える用量で薬物を服用する場合は、筋肉痛、筋障害、まれに横紋筋融解が検出されました。エゼチミブおよびHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を服用している間に横紋筋融解が起こることはほとんどありません。この場合、薬の薬理学的相互作用を除外することはできませんので、Mertenとezetimibeは一緒に注意して使用する必要があります（「他の医薬品との相互作用」の項を参照）。 40mgのロスバスタチンを服用した場合の横紋筋融解症の発生率は増加する。 CPKの上昇を引き起こす激しい身体運動の後にCPK活性の測定を行うべきではない。結果的に解釈が困難になる可能性があるからである。治療が5-7日後に正常の上限より5倍以上高くなる前にCPKが増加すると、反復測定が行われるべきである。反復測定がベースラインCPK（正常値の上限よりも5倍高い）を確認する場合、メルテン療法を開始すべきではない。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様、Mertenは、筋障害/横紋筋融解の危険因子を有する患者には注意深く使用すべきである。これらの要因には、腎不全、甲状腺機能低下症（40mg投与、「禁忌」の項を参照）、筋肉疾患の個人または家族歴（40mg投与、「禁忌」を参照）、他の阻害剤を服用しながらの毒性の病歴HMG-CoAレダクターゼまたはフィブラート（40mgの用量については「禁忌」を参照）、アルコール乱用（40mgの用量については「禁忌」を参照）、70歳以上の年齢、血漿薬物濃度の上昇を伴う症状セクション「B他の薬剤との相互作用「40 mgのCMの用量で）（」禁忌「）、40mgのCMの用量で同時フィブラート（」禁忌「）。そのような患者では、療法の潜在的利益に対するリスクの比を評価し、治療の経過を通じて臨床観察を実施すべきである。
処方箋
はい