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Ingrédients actifs
Drospirénone + Ethinyl Estradiol
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: drospirénone 3 mg, éthinylestradiol 0, 03 mg. Excipients: stéarate de magnésium (poids - 0, 8 mg). lactose monohydraté (48 mg). amidon de maïs (16 mg). amidon de maïs prégélatinisé (9, 6 mg). Concentration en ingrédient actif (mg): 3,03 mg.
Effet pharmacologique
L'effet contraceptif du médicament MIDIANA repose sur l'interaction de divers facteurs, dont le plus important sont l'inhibition de l'ovulation et les modifications de l'endomètre. Le médicament MIDIANA est un contraceptif oral combiné contenant de l’éthinylestradiol et de la drospirénone. À une dose thérapeutique, la drospirénone a également des propriétés anti-androgènes et anti-minéralocorticoïdes faibles. Il est dépourvu d'activité œstrogénique, glucocorticoïde et antiglucocorticoïde. Cela donne à la drospirénone un profil pharmacologique similaire à celui de la progestérone naturelle. Il existe des preuves d'une réduction du risque de cancer de l'endomètre et de l'ovaire associé aux contraceptifs oraux combinés.
Pharmacocinétique
Drospirénone (3 mg) Absorption: L'administration orale de drospirénone est absorbée rapidement et presque complètement. La concentration maximale de la substance active dans le sérum, égale à 37 ng / ml, est atteinte dans les 1-2 heures suivant l'administration d'une dose unique. Au cours d'un cycle d'administration, la concentration sérique maximale de drospirénone à l'équilibre à l'équilibre est d'environ 60 ng / ml et est atteinte au bout de 7 à 14 heures. La biodisponibilité varie de 76% à 85%. Les repas n'affectent pas la biodisponibilité de la drospirénone. Distribution: Après administration orale, la concentration de drospirénone dans le sérum a diminué en deux phases, ce qui se caractérise par une demi-vie de 1,6 ± 0,7 heure et de 27,0 ± 7,5 heures, respectivement. La drospirénone se lie à l'albumine sérique et ne se lie pas à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) ni à la globuline liant les corticoïdes (transcortine). Seulement 3 à 5% de la concentration sérique totale de la substance active est une hormone libre. Une augmentation de la SHBG induite par l'éthinylestradiol n'affecte pas la liaison de la drospirénone aux protéines sériques. Le volume de distribution apparent moyen est de 3,7 ± 1,2 l / kg.Biotpansformaiya: Après administration orale, la drospirénone subit un métabolisme important. La plupart des métabolites plasmatiques sont représentés par les formes acides de la drospirénone, obtenue en ouvrant le noyau lactone, et du 4,5-dihydro-drospirénone-3-sulfate, qui sont formées sans impliquer le système du cytochrome P450. Selon des études in vitro, la drospirénone est métabolisée avec une faible implication du cytochrome P450. Élimination: La clairance métabolique de la drospirénone sérique est de 1,5 ± 0,2 ml / min / kg. La drospirénone est excrétée uniquement à l'état de traces sous forme inchangée. Les métabolites de la drospirénone sont excrétés par les reins et l'intestin dans un rapport d'environ 1,2: 1,4. La demi-vie d'élimination des métabolites par les reins et par les intestins est d'environ 40 heures. Concentration à l'équilibre: au cours d'un cycle de traitement, la concentration sérique maximale de drospirénone à l'équilibre (environ 60 ng / ml) est atteinte en 7 à 14 heures. Une augmentation de la concentration de drospirénone de 2 à 3 fois est notée. Une augmentation supplémentaire de la concentration sérique de drospirénone est notée après 1 à 6 cycles d'administration, après quoi aucune augmentation de la concentration n'est observée. Ethinylestradiol (30 mcg). Absorption: Ethinylestradiol après administration orale est absorbé rapidement et complètement. La concentration sérique maximale après une dose unique de 30 mcg est atteinte en 1 à 2 heures et est d’environ 100 pg / ml. Pour l'éthinylestradiol, un effet significatif de "premier passage" avec une variabilité individuelle élevée est exprimé. La biodisponibilité absolue varie et est d'environ 45%. Distribution: Le volume de distribution apparent est d’environ 5 l / kg, l’association avec les protéines plasmatiques est d’environ 98%. L'éthinylestradiol induit la synthèse de SHBG et de transcortine dans le foie. Avec un apport quotidien de 30 mcg d’éthinylestradiol, la concentration plasmatique de SHBG passe de 70 nmol / L à environ 350 nmol / L. L'éthinylestradiol passe en petites quantités dans le lait maternel (environ 0,02% de la dose). Biotransformation: L'éthinylœstradiol est complètement métabolisé. (Le taux de clairance métabolique est de 5 ml / min / kg). Élimination: L'éthinylœstradiol n'est pratiquement pas excrété tel quel. Les métabolites de l'éthinylœstradiol sont excrétés par les reins et l'intestin dans un rapport de 4: 6. La demi-vie d'élimination des métabolites est d'environ 1 jour. La demi-vie d'élimination est de 20 heures.Concentration d'équilibre: l'état de la concentration d'équilibre est atteint au cours de la seconde moitié du cycle de traitement. Populations sélectionnées Impact sur la fonction rénale. La concentration sérique de drospirénone à l'équilibre chez les femmes présentant un faible degré d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) = 50-80 ml / minute) était comparable à celle des femmes présentant une fonction rénale normale (CK> 80 ml / minute). La concentration sérique de drospirénone était en moyenne 37% plus élevée chez les femmes présentant une insuffisance rénale modérée (CK = 30 à 50 ml / minute) que chez les femmes dont la fonction rénale était normale. Le traitement à la drospirénone a été bien toléré chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Le traitement à la drospirénone n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur la concentration sérique de potassium. Effet sur la fonction hépatique: Chez les femmes présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B, classification de Child-Pugh), la courbe de la concentration plasmatique moyenne ne correspond pas à celle des femmes présentant une fonction hépatique normale. Les valeurs de la concentration maximale (Stah) observées dans les phases d'absorption et de distribution étaient les mêmes. À la fin de la phase de distribution, la diminution de la concentration de drospirénone était environ 1,8 fois plus élevée chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée, par rapport aux personnes ayant une fonction hépatique normale. Après une dose unique, la clairance totale (C1 / F) chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée a été réduite d’environ 50% par rapport aux personnes ayant une fonction hépatique normale. La diminution marquée de la clairance de la drospirénone chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée n’entraîne aucune différence significative de la concentration de potassium sérique. Même avec un diabète sucré et un traitement simultané par la spironolactone (deux facteurs pouvant déclencher une hyperkaliémie chez un patient), il n’ya pas eu d’augmentation du potassium sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale. On peut en conclure que l’association drospirénone / éthinylestradiol est bien tolérée par les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh).
Des indications
La contraception. Avantages supplémentaires pour les patients souffrant de poches, de rétention hydrique hormono-dépendante ou de prise de poids, de séborrhée et d'acné
Contre-indications
Les comprimés médians ne peuvent pas être prescrits dans les conditions suivantes et nécessitent également une annulation lors de leur développement tout en prenant ce médicament: hypersensibilité aux composants. Thrombose des veines profondes, artères ou embolie pulmonaire par thrombus, ainsi que prédisposition héréditaire ou acquise à eux. Infarctus du myocarde. Divers précurseurs de la thrombose: attaque ischémique transitoire (AIT) ou angine de poitrine. Fibrillation auriculaire, hypertension artérielle incontrôlable. Dommages compliqués aux valves du coeur. Maladies cérébrovasculaires. Intervention chirurgicale avec immobilisation à long terme (immobilisation). Fumer après 35 ans. Rénal, insuffisance hépatique, tumeur hépatique. Facteurs de risque de thrombose artérielle: hypertension et dyslipoprotéinémie sévères, diabète sucré. Hyperhomocystéinémie. Pancréatite, hypertriglycéridémie sévère. Carences: antithrombine iii, protéine c ou s. Formes sévères et exacerbations des maladies du foie jusqu'à la normalisation complète des tests hépatiques. Maladies malignes hormono-dépendantes ou présumées de l’appareil reproducteur. Saignement du vagin d'origine inconnue. La migraine Grossesse ou suspicion, allaitement. Déficit en lactase, galactosémie, malabsorption du glucose-galactose. Il faut faire preuve de prudence en cas d'obésité, de dyslipoprotéinémie, d'hypertension artérielle contrôlée, de chloasma et de la période postpartum.
Précautions de sécurité
Si l’un des facteurs / facteurs de risque énumérés ci-dessous est présent, le risque potentiel et les avantages escomptés de l’utilisation du contraceptif oral combiné dans chaque cas doivent être soigneusement pesés et discutés avec la femme avant de décider de commencer à prendre le médicament. En cas de pondération, d'aggravation ou de première manifestation de l'une de ces affections ou de ces facteurs de risque, la femme doit consulter son médecin, qui peut décider d'annuler le contraceptif oral combiné.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse et l’allaitement, l’utilisation du médicament MIDIANA est contre-indiquée.Si la grossesse est survenue sur un fond de contraception hormonale, le médicament doit être arrêté immédiatement. Les rares données disponibles sur la prise de contraceptifs oraux combinés par négligence involontaire par négligence indiquent l'absence d'effet tératogène et un risque accru pour les enfants et les femmes lors de l'accouchement. Les contraceptifs oraux combinés affectent la lactation, peuvent réduire la quantité et modifier la composition du lait maternel. De petites quantités de contraceptifs hormonaux ou de leurs métabolites se trouvent dans le lait au cours de la contraception hormonale et peuvent affecter le bébé. L'utilisation de contraceptifs oraux combinés est possible après l'arrêt complet de l'allaitement.
Posologie et administration
Prenez la pilule à l'intérieur, vous pouvez boire de l'eau (en petite quantité), chaque jour (à partir du 1er jour du cycle menstruel naturel, c'est-à-dire des saignements menstruels) à peu près au même moment dans l'ordre indiqué sur le blister: un comprimé 3 semaines, puis un intervalle de 7 jours est nécessaire pour l'apparition des saignements menstruels. Lors du remplacement par un autre contraceptif oral combiné, un anneau vaginal ou un timbre transdermique, il est préférable de commencer à utiliser Midiana le lendemain après avoir consommé la dernière pilule ou le jour de l’élimination de tout médicament précédemment utilisé. Vous pouvez choisir de prendre les comprimés de Midian avec une mini-pilule tous les jours, le jour du retrait de l'implant ou d'un autre contraceptif intra-utérin, le jour de la prochaine injection, alors qu'il est souhaitable d'utiliser des méthodes de contraception de barrière supplémentaires au cours de la première semaine. Si la grossesse a été interrompue au premier trimestre, commencez immédiatement à prendre sans mesures contraceptives supplémentaires. Si la grossesse est interrompue au deuxième trimestre ou si un enfant est né, commencez à prendre dans 3-4 semaines. Un intervalle plus long nécessite l'utilisation de méthodes de contraception barrière supplémentaires au cours de la première semaine. Si des rapports sexuels ont eu lieu, vous devez d'abord éliminer complètement la grossesse ou attendre la première menstruation. Schéma de prendre des pilules manquées. En cas de retard dans la prise de la pilule dans les 12 heures, la protection contraceptive du médicament diminuera. Il est donc recommandé de prendre la pilule immédiatement et de poursuivre la prise de la manière habituelle.Si le délai est supérieur à 12 heures, vous devez suivre deux règles simples: il est impossible d'arrêter de prendre le contraceptif pendant plus d'une semaine. Pour obtenir une inhibition adéquate du système hypothalamo-hypophysaire de la fonction ovarienne, un apport continu de 7 jours du médicament est nécessaire. Dans la pratique quotidienne, les recommandations suivantes vous seront utiles: La première semaine, prenez la dernière dose oubliée dès que possible, jusqu'à 2 comprimés en même temps. À l’avenir, les comprimés sont pris à l’heure habituelle, mais il est également recommandé d’utiliser une méthode de contraception barrière pendant 7 jours; La deuxième semaine, prenez la dernière dose oubliée dès que possible et continuez comme d'habitude. Si les 7 derniers jours d'absorption étaient corrects, vous ne pouvez pas utiliser de contraceptif barrière, mais si plus d'un comprimé est oublié, alors sans eux, le sexe n'est pas souhaitable. Au cours de la troisième semaine, la probabilité d’une diminution de l’effet contraceptif est considérablement accrue, en raison de l’abandon de la pilule pendant 7 jours. Pour éviter une diminution de l'action contraceptive, vous pouvez corriger le calendrier de prise du médicament. Si les 7 derniers jours le cours n'est pas interrompu, alors vous pouvez vous passer de la contraception de barrière, sinon - c'est nécessaire et nous devons agir de deux manières. Premièrement: vous devez prendre le médicament dès que possible et continuer comme d'habitude, puis commencer un nouveau paquet sans pause entre les paquets (le plus souvent, il n'y a pas de saignement de retrait, mais il peut y avoir des taches ou des complications telles que des saignements utérins importants). Deuxièmement: arrêtez de prendre les comprimés du paquet actuel pendant 7 jours pour le saignement de retrait, y compris les jours d’administration manqués, puis continuez avec un nouveau paquet. Afin de retarder le saignement de retrait, il est nécessaire de ne pas arrêter de prendre le médicament, c'est-à-dire de ne pas faire de pause entre les emballages. Le délai peut être prolongé jusqu'à la fin du deuxième paquet. Cependant, avec l'allongement du cycle, des saignements vaginaux ou des complications telles que des saignements utérins importants peuvent survenir. Ensuite, reprenez la réception en commençant par un nouveau pack après l'intervalle standard de 7 jours.Afin de reporter à plus tard l'apparition des saignements de sevrage, il est nécessaire de raccourcir autant que nécessaire la pause la plus proche. Rappelez-vous que plus l'intervalle est petit, plus le risque d'absence de saignement de retrait et de saignement localisé (ou de complications comme un saignement utérin important) est grand lors de la prise du deuxième paquet. Si la prise de Median comprimés s'accompagne de réactions sévères au niveau du tractus gastro-intestinal, telles que des vomissements ou une diarrhée, cela signifie que le médicament peut ne pas être complètement absorbé. Il est donc recommandé d'utiliser d'autres mesures contraceptives. Si une crise de vomissements survient après avoir pris la pilule après 3 à 4 heures, vous devez en prendre une nouvelle le plus tôt possible. Si possible, prenez une nouvelle pilule dans les 12 heures suivant l'heure habituelle d'admission. Si plus de 12 heures se sont écoulées, vous devez agir conformément aux règles d'admission. Si vous ne prévoyez pas de modifier le mode d'administration normal, prenez un ou plusieurs comprimés supplémentaires dans l'emballage suivant.
Effets secondaires
L'incidence des effets indésirables est: ≥ un patient sur 100 à <un patient sur 10. parfois (rarement), ≥ 11 000 à <1 100. rarement, ≥ 10 000 à <11 000 en ce qui concerne les organes et les systèmes: Le système nerveux: souvent, maux de tête et instabilité émotionnelle, dépression. rarement - un cas de diminution de la libido. rarement - augmentation de la libido. Système endocrinien: "souvent" - douleur fixe dans les glandes mammaires, cas d'interruption du cycle menstruel, saignements intermenstruels. rarement, galactorrhée. Organes sensoriels: rarement, perte auditive, mauvaise tolérance des lentilles. Le système digestif: souvent, nausée, douleur abdominale. "Parfois" se produit, vomissements, diarrhée. Peau: rarement, acné, eczéma, urticaire, érythème nodosum ou multiforme, chloasma. Système cardiovasculaire: parfois, changement dans l'une des parties du SPA. rarement, thrombose, thromboembolie. Complications d'élimination: parfois, rétention d'eau. "Rarement" - une perte de poids a été observée. Système immunitaire: rarement, bronchospasme. Système reproducteur: souvent - il existe des cas fixes de saignements vaginaux acycliques (spotting, saignements percutants de l'utérus), d'engorgement et d'élargissement des glandes mammaires, de candidose vaginale, rarement, de vaginite, rarement, de galactorrhée, d'augmentation des pertes vaginales.
Surdose
Les informations sur le surdosage en drospirénone et en médicaments contenant de l'éthinylestradiol ne sont pas disponibles.Cependant, des nausées, des vomissements et des pertes / saignements vaginaux sanglants peuvent survenir. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique doit être effectué.
Interaction avec d'autres médicaments
L'interaction entre les contraceptifs oraux et d'autres médicaments peut entraîner une hémorragie utérine et / ou une baisse de la fiabilité de la contraception. La littérature décrit les types d'interactions suivantes: Effet sur le métabolisme du foie: Certains médicaments en raison de l'induction des enzymes microsomiques capables d'augmenter la clairance des hormones (phénytoïne, les barbituriques, la primidone, la carbamazépine et la rifampicine; peut-être l'oxcarbazépine même effet, le topiramate, le felbamate, le ritonavir, la griséofulvine et de légumes signifie sur la base de Hypericum perforatum (Hypericum perforatum). Il a été rapporté sur l'action possible d'inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir) et d'inhibiteurs non nucléosidiques de l'inverse. oh transcriptase (par exemple, la névirapine) et leurs combinaisons sur le métabolisme dans le foie. Effets sur l'hépatite entérohépatique Les observations cliniques montrent que l'utilisation simultanée de certains antibiotiques, tels que les pénicillines et les tétracyclines, réduit la recirculation entérohépatique des œstrogènes concentrations d'estradiol: les femmes prenant l'une des classes de médicaments susmentionnées doivent utiliser une méthode de contraception barrière en plus du médicament MIDIANA ou Prenez n'importe quelle autre méthode de contraception. Les femmes qui reçoivent un traitement continu avec des médicaments contenant des substances actives qui agissent sur les enzymes microsomales du foie doivent en outre utiliser une méthode de contraception non hormonale dans les 28 jours suivant leur sevrage. Les femmes prenant des antibiotiques (à l'exception de la rifampicine ou de la griséofulvine) doivent utiliser temporairement une méthode contraceptive de barrière en plus du contraceptif oral combiné, à la fois pendant l'administration du médicament et dans les 7 jours suivant son annulation. Si l’utilisation concomitante du médicament est débutée à la fin de la prise de l’emballage de MIDIAN, l’emballage suivant devrait être commencé sans la pause habituelle de la prise.Le principal métabolisme de la drospirénone dans le plasma humain est réalisé sans implication du système du cytochrome P450. Par conséquent, les inhibiteurs de ce système enzymatique n’affectent pas le métabolisme de la drospirénone. L'effet du médicament MIDIANA sur d'autres médicaments. Les contraceptifs oraux peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments. De plus, leurs concentrations dans le plasma et les tissus peuvent changer, à la fois en augmentant (par exemple, la cyclosporine) et en diminuant (par exemple, la lamotrigine). D'après les résultats d'études d'inhibition in vitro et d'études d'interaction in vivo chez des femmes volontaires prenant l'oméprazole, la simvastatine et le midazolam comme indicateurs de substrat, l'effet de la drospirénone à la dose de 3 mg sur le métabolisme d'autres substances actives est peu probable. Autres interactions: Il existe une possibilité théorique d'augmenter la concentration de potassium sérique chez les femmes recevant un contraceptif oral simultanément à d'autres médicaments augmentant la concentration de potassium dans le sérum sanguin: inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple l'indométacine). , diurétiques épargneurs de potassium et antagonistes de l'aldostérone. Cependant, dans une étude évaluant l'interaction d'un inhibiteur de l'ECA avec l'association drospirénone + éthinylestradiol chez les femmes atteintes d'hypertension artérielle modérée, il n'y avait pas de différence significative entre les concentrations sériques de potassium chez les femmes ayant reçu l'énalapril et le placebo. Études de laboratoire Les contraceptifs hormonaux peuvent affecter les résultats de tests de laboratoire individuels, notamment les indicateurs biochimiques des fonctions hépatique, thyroïdienne, surrénale et rénale, ainsi que la concentration de protéines plasmatiques de transport telles que la globuline liant les corticostéroïdes et les fractions lipidique / lipoprotéine, le métabolisme des glucides, la coagulation fibrinolyse. Les changements se produisent généralement dans les normes de laboratoire. En raison de sa faible activité anti-minéralocorticoïde, la drospirénone augmente l'activité de la rénine et les concentrations plasmatiques d'aldostérone.
Instructions spéciales
La fréquence de la thromboembolie veineuse (TEV) à l’aide d’un contraceptif oral combiné contenant de faibles doses d’œstrogènes (<50 mcg d’éthinylœstradiol, tel que Midian) est d’environ 20 à 40 cas pour 100 000 femmes par an, ce qui est légèrement plus élevée que pour les non hormonaux. contraceptifs (5 à 10 cas pour 100 000 femmes), mais inférieurs à ceux des femmes enceintes (60 cas pour les grossesses). Un risque supplémentaire de TEV est noté au cours de la première année d'utilisation du contraceptif oral combiné. La TEV est mortelle dans 1 à 2% des cas. Des études épidémiologiques ont également établi un lien entre l’utilisation d’un contraceptif oral combiné et un risque accru de thromboembolie artérielle. Des cas extrêmement rares de thrombose d'autres vaisseaux sanguins, tels que les vaisseaux hépatiques, mésentériques, rénaux, cérébraux et rétiniens, les artères et les veines, ont été pris avec des contraceptifs hormonaux oraux. Le lien de causalité avec la survenue de ces effets indésirables lors de l'utilisation de contraceptifs oraux combinés n'a pas été prouvé. La présence de l’un des facteurs de risque graves ou des facteurs de risque multiples de maladie artérielle ou veineuse, respectivement, peut être contre-indiquée. Les femmes utilisant des contraceptifs oraux combinés doivent immédiatement consulter un médecin en cas de survenue d'une thrombose. En cas de suspicion de thrombose ou de thrombose confirmée, le contraceptif oral combiné doit être interrompu. Il est nécessaire de choisir une méthode de contraception adéquate en raison de la tératogénicité du traitement anticoagulant (coumarines). L'augmentation du risque de thromboembolie dans la période post-partum devrait être considérée. Parmi les autres maladies associées aux maladies vasculaires graves figurent le diabète sucré, le LES, le syndrome hémolytique et urémique, la maladie inflammatoire chronique de l’intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) et la drépanocytose. L'augmentation de la fréquence et de la gravité de la migraine lors de l'utilisation de contraceptifs oraux combinés (pouvant précéder une atteinte cérébrovasculaire) peut être un motif d'arrêt immédiat de ces médicaments.Tumeurs: le facteur de risque le plus important pour le cancer du col utérin est l’infection par le virus du papillome humain. Certaines études épidémiologiques ont montré un risque accru de cancer du col utérin associé à l'utilisation à long terme de contraceptifs oraux combinés, mais les avis divergent quant à la mesure dans laquelle ces résultats sont liés à des facteurs concomitants, tels que le dépistage du cancer du col utérin ou l'utilisation de méthodes de contraception barrière. Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a montré qu'il existait un risque relatif légèrement accru (RR = 1,24) de cancer du sein diagnostiqué chez les femmes qui, au moment de l'étude, utilisaient des contraceptifs oraux combinés. Le risque excessif diminue progressivement plus de 10 ans après l’arrêt des contraceptifs oraux combinés. Le cancer du sein étant rare chez les femmes de moins de 40 ans, avec une augmentation du nombre de femmes sous contraceptifs oraux diagnostiquées ces dernières années, le cancer du sein est faible par rapport au risque global de développer un cancer du sein. Ces études ne confirment pas une relation de cause à effet entre la prise de contraceptifs oraux combinés et le cancer du sein. L'augmentation du risque observée peut être due à un diagnostic plus précoce du cancer du sein chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux combinés, à l'effet biologique des contraceptifs oraux combinés ou à une combinaison des deux. Les cancers du sein chez les femmes qui avaient déjà pris des contraceptifs oraux combinés étaient moins prononcés sur le plan clinique que ceux qui ne les avaient jamais pris. Dans de rares cas, dans le contexte de l'utilisation de contraceptifs oraux combinés, l'apparition de tumeurs bénignes du foie a été observée; et encore plus rare - malin. Dans certains cas, ces tumeurs ont provoqué des saignements intra-abdominaux mettant en jeu le pronostic vital. Dans le diagnostic différentiel d'une tumeur du foie, il est nécessaire de prendre en compte la