More info
חומרים פעילים
Drospirenone + אתניל אסטרדיול
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: drospirenone 3 מ"ג, ethinyl estradiol 0, 03 מ"ג. ממצאים: מגנזיום stearate (משקל - 0, 8 מ"ג). מונוהידראט לקטוז (48 מ"ג). עמילן תירס (16 מ"ג). עמילן תירס pregelatinized (9, 6 מ"ג). ריכוז החומר הפעיל (מ"ג): 3.03 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
השפעת המניעה של התרופה MIDIANA מבוססת על האינטראקציה של גורמים שונים, החשובים שבהם הם עיכוב הביוץ ושינויים ברירית הרחם. התרופה MIDIANA היא שילוב של אמצעי מניעה בעל פה המכיל אתניל אסטרדיול ודרוספירנון. במינון טיפולי, drospirenone יש גם אנטי אנדרוגן חלש תכונות אנטי-מינרלוקורטיקואיד. הוא נטול כל פעילות אסטרוגנית, גלוקוקורטיקואידית ואנטיגלוקורטיקואידית. זה מספק drospirenone עם פרופיל פרמקולוגי דומה פרוגסטרון טבעי. ישנן עדויות להפחתת הסיכון לסרטן רירית הרחם והשחלות בשילוב עם אמצעי מניעה אוראליים משולבים.
פרמקוקינטיקה
Drospirenone (3 מ"ג) ספיגה: ניהול אוראלי של drospirenone הוא ספוג במהירות כמעט לחלוטין. הריכוז המרבי של החומר הפעיל בסרום, שווה ל -37 ng / ml, מגיע תוך 1-2 שעות לאחר מנה אחת. במהלך מחזור אחד של הממשל, ריכוז שיווי המשקל המקסימלי של drospirenone בסרום הוא כ 60 ng / ml והוא הגיע לאחר 7-14 שעות. הזמינות הביולוגית נע בין 76% ל -85%. הארוחה אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של drospirenone. התפלגות: לאחר מתן אוראלי, קיימת ירידה דו-שלבית בריכוז drospirenone בסרום, המאופיינת בחצי חיים של 1.6 ± 0.7 שעות ו- 27.0 ± 7.5 שעות, בהתאמה. Drospirenone נקשר לאלבומין בסרום ואינו נקשר לגלובולין מחייב הורמון מין (SHBG) וקורטיקוסטרואידים מחייב globulin (transcortin). רק 3-5% מכלל הריכוז בסרום של החומר הפעיל הוא הורמון חינם. עלייה של ethinyl estradiol- המושרה ב SHBG אינו משפיע על הכריכה של drospirenone לחלבונים בסרום. נפח הפליטה הממוצע הוא 3.7 ± 1.2 l / kg.Biotpansformaiya: לאחר מתן אוראלי, drospirenone עובר מטבוליזם משמעותי. רוב מטבוליטים פלזמה מיוצגים על ידי חומצה צורות של drospirenone, המתקבל על ידי פתיחת טבעת לקטון, ו 4,5-dihydro-drospirenone-3-sulfate, אשר נוצרים ללא המעורבים מערכת ציטוכרום P450. על פי מחקרים במבחנה, drospirenone הוא מטבוליזם עם מעורבות קטנה של ציטוכרום P450. אלימינציה: הסילוק המטבולי של drospirenone בסרום הוא 1.5 ± 0.2 ml / min / kg. Drospirenone מופרש רק בכמויות עקבות בצורה ללא שינוי. מטבוליטים של drospirenone מופרשים על ידי הכליות דרך המעי ביחס של כ 1.2: 1.4. מחצית החיים של הפרשת מטבוליטים על ידי הכליות דרך המעיים הוא כ 40 שעות. ריכוז שיווי המשקל: במהלך מחזור אחד של טיפול, ריכוז שיווי המשקל המקסימלי של drospirenone בסרום (כ 60 ng / ml) הוא הגיע תוך 7-14 שעות. עלייה של פי 2-3 בריכוז drospirenone צוין. עלייה נוספת בריכוז בסרום של drospirenone צוין לאחר 1-6 מחזורים של הממשל, שלאחריו לא נצפתה עלייה בריכוז. אתניל אסטרדיול (30 מיקרוגרם). קליטה: אתניל אסטרדיול לאחר מתן אוראלי הוא נספג במהירות. הריכוז המקסימלי בסרום לאחר מנה אחת של 30 mcg הוא הגיע ב 1-2 שעות הוא כ 100 pg / ml. עבור ethinyl estradiol, משמעותי "לעבור הראשון" אפקט עם השתנות הפרט גבוהה באה לידי ביטוי. זמינות ביולוגית מוחלטת משתנה וכ 45%. התפלגות: נפח הפצה לכאורה הוא על 5 l / kg, הקשר עם חלבונים פלזמה הוא כ 98%. Ethinyl estradiol גורם סינתזה של SHBG ו transcortin בכבד. עם צריכת יומי של 30 מיקרוגרם של אתניל אסטרדיול, ריכוז הפלזמה של SHBG עולה מ 70 nmol / L עד כ 350 nmol / L. אתניל אסטרדיול בכמויות קטנות עובר לחלב אם (כ -0.02% מהמינון). Biotransformation: ethinyl estradiol הוא מטבוליזם לחלוטין. (שיעור הסילוק המטבולי הוא 5 מ"ל / דקה / ק"ג). ביעור: ethinyl estradiol הוא כמעט לא מופרדים ללא שינוי. מטבוליטים אתניל אסטרדיול מופרשים על ידי הכליות דרך המעי ביחס של 4: 6. מחצית החיים עבור הפרשת מטבוליטים הוא כ 1 יום. חיסול מחצית החיים הוא 20 שעות.ריכוז שיווי משקל: מצב ריכוז שיווי המשקל הוא הגיע במהלך המחצית השנייה של מחזור הטיפול. אוכלוסיות נבחרות השפעה על תפקוד הכלייתי. ריכוז הסרום של drospirenone אצל נשים עם דרגה חלשה של אי ספיקת כליות (CC) = 50-80 ml / minute) היה דומה לזה של נשים עם תפקוד כלייתי תקין (CC> 80 ml / minute). ריכוז הסרום בדרוספירנון היה גבוה יותר ב -37% בקרב נשים עם אי ספיקת כליות בינונית (CK = 30-50 ml / minute) בהשוואה לנשים עם תפקוד כלייתי תקין. הטיפול ב- Drospirenone נסבל היטב אצל נשים עם אי ספיקת כליות קלה ומתונה. לטיפול ב- Drospirenone לא הייתה השפעה משמעותית מבחינה קלינית על ריכוז אשלגן בסרום. השפעה על תפקודי הכבד: אצל נשים עם אי ספיקת כבד בינונית (דרגה B, סיווג הילד-פו), עקומת הריכוז הממוצעת של פלסמה לא התאימה לזו של נשים עם תפקוד כבד תקין. ערכי הריכוז המרבי (Stah) שנצפו בשלבי הקליטה וההפצה היו זהים. בסוף שלב ההפצה, הירידה בריכוז ה- Drospirenone הייתה גבוהה פי 1.8 בקרב מתנדבים עם אי ספיקת כבד בינונית, בהשוואה לאנשים עם תפקוד כבד תקין. לאחר מנה בודדת, הסליקה הכוללת (C1 / F) במתנדבים עם אי ספיקת כבד מתונה הופחתה בכ -50% בהשוואה לאנשים עם תפקוד כבד תקין. הירידה הניכרת בפינוי הדרוספירנון במתנדבים עם פגיעה בכבד מתונה אינה מובילה להבדלים משמעותיים בריכוז אשלגן בסרום. אפילו עם סוכרת ובטיפול בו זמנית עם ספירונולקטון (שני גורמים שיכולים לגרום להיפרקלמיה בחולה), לא הייתה עלייה באשלגן בסרום מעל הגבול העליון של הנורמלי. ניתן להסיק כי השילוב של drospirenone / ethinyl estradiol נסבל היטב על ידי חולים עם פגיעה בכבד מתון (Child-Pugh Class B).
אינדיקציות
אמצעי מניעה. יתרונות נוספים לחולים עם נפיחות, שימור נוזלי תלוי הורמון או עלייה במשקל, עם סבוריאה ואקנה
התוויות נגד
טבליות חציון לא יכול להיות prescribed עבור התנאים הבאים, וגם דורש ביטול כאשר הם פותחו לראשונה תוך נטילת התרופה: רגישות יתר לרכיבים. פקקת של ורידים עמוקים, עורקים או תסחיף ריאתי על ידי פקקת, וכן נטייה תורשתית או נרכשת אליהם. אוטם שריר הלב. מבצעי פקקת שונים: התקף איסכמי חולף (TIA) או אנגינה פקטוריס. פרפור פרוזדורים, לחץ דם עורקי בלתי נשלט. נזק מסובך לשסתומי הלב. מחלות לב וכלי דם. התערבות כירורגית עם immobilization לטווח ארוך (immobilization). עישון אחרי 35 שנים. אי ספיקת כבד, גידול בכבד. גורמי סיכון עבור פקקת עורקי: יתר לחץ דם חמור ו dyslipoproteinemia, סוכרת. Hyperhomocysteinemia. לבלב, hypertriglyceridemia חמורה. חסרונות: antithrombin iii, c חלבון או s. צורות חמורות והחרפות של מחלות כבד עד לנורמליזציה מלאה של בדיקות הכבד. חשד או הוקם הורמון תלויי מחלות ממאירות של מערכת הרבייה. דימום מן הנרתיק ממוצא לא ידוע. מיגרנה הריון או חשד, הנקה. חסר אנזים לקטאז, גלקטוזמיה, ספיגה של גלוקוז וגלקטוז. זהירות יש להשתמש להשמנת יתר, dyslipoproteinemia, לחץ דם עורקי נשלט, chluasma, תקופת לאחר הלידה.
אמצעי זהירות
אם כל התנאים / גורמי הסיכון המפורטים להלן קיימים, אזי הסיכון הפוטנציאלי והיתרונות הצפויים בשימוש באמצעי מניעת הפה המשולב בכל מקרה ומקרה צריכים להישקל בקפידה ולדון עם האישה לפני שהחליטה להתחיל לקחת את התרופה. במקרה של שקלול, החמרה או הביטוי הראשון של כל אחד מהתנאים או גורמי הסיכון האלה, על האישה להתייעץ עם הרופא שלה, אשר עשוי להחליט לבטל את אמצעי המניעה הפה משולב.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
במהלך ההריון וההנקה, השימוש בסמים MIDIANA הוא התווית.אם ההריון אירע על רקע של אמצעי מניעה הורמונלי, נסיגה מיידית של התרופה היא הכרחית. הנתונים המעטים הקיימים על נטילת רשלנות במתכוון של אמצעי מניעה אוראליים משולבים מצביעים על היעדר אפקט טרטוגני ועל סיכון מוגבר לילדים ולנשים במהלך הלידה. אמצעי מניעה אוראליים משולבים משפיעים על הנקה, יכולים להפחית את הכמות ולשנות את הרכב החלב. כמויות קטנות של אמצעי מניעה הורמונליים או מטבוליטים שלהם נמצאים בחלב במהלך אמצעי מניעה הורמונליים ויכולים להשפיע על התינוק. שימוש משולב באמצעי מניעה אוראליים אפשרי לאחר הפסקה מוחלטת של הנקה.
מינון ומינהל
קח את הגלולה פנימה, אתה יכול לשתות מים (כמות קטנה), כל יום (החל מהיום הראשון של המחזור החודשי הטבעי, כלומר, דימום וסת) בערך באותו זמן ברצף המצוין על שלפוחית: טבליה אחת 3 שבועות, ולאחר מכן מרווח של 7 ימים הוא הכרחי עבור תחילת דימום וסת. כאשר מחליפים עם עוד משולב אוראלי, טבעת הנרתיק או תיקון העור, עדיף להתחיל להשתמש מידאנה למחרת לאחר צריכת הגלולה האחרונה או ביום של הסרת כל התרופה בעבר בשימוש. אתה יכול לעבור טבליות מדיאן עם מיני גלולה בכל יום, ביום של הסרת השתל או אמצעי מניעה תוך רחמי אחר, ביום הזריקה הבאה, בעוד רצוי להשתמש בשיטות נוספות של אמצעי מניעה בשבוע הראשון. אם ההריון הופרע בשליש הראשון, אז תתחיל לקחת מיד ללא אמצעי מניעה נוספים, אם ההריון מופרע בשליש השני או ילד נולד, ואז להתחיל לקחת 3-4 שבועות. פרק זמן ארוך יותר דורש שימוש באמצעי מניעה נוספים בשבוע הראשון. אם יחסי מין התרחשו, תחילה עליך לבטל לחלוטין את ההריון או לחכות לוסת הראשון. תכנית של נטילת גלולות שלא נענו. במקרה של עיכוב נטילת הגלולה תוך 12 שעות, ההגנה על המניעה של התרופה תפחת, לכן מומלץ לקחת את הגלולה מיד ולהמשיך בצריכה נוספת בדרך הרגילה.אם העיכוב הוא יותר מ 12 שעות, אז בטקטיקות נוספות של נטילת התרופה, אתה צריך להשתמש 2 כללים פשוטים: זה בלתי אפשרי להפסיק לקחת את אמצעי מניעה במשך יותר מ 1 שבוע. כדי להשיג עיכוב נאות של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח של תפקוד השחלות, צריכת מתמשך של 7 ימים של התרופה נדרשת. בתרגול יומי, ההמלצות הבאות יגיעו לשימוש: בשבוע הראשון, קח את המנה האחרונה החסרה בהקדם האפשרי, עד לקבלת 2 טבליות בו זמנית. בעתיד, הגלולות נלקחות בזמן הקבוע הרגיל, עם זאת, מומלץ להשתמש גם שיטות המכשול של אמצעי מניעה במשך 7 ימים, אחרת הסבירות להריון אפשרי, וזה תלוי ישירות במספר גלולות החמיץ ואת הקרבה הפסקה של שבעה ימים של התרופה. בשבוע השני, לקחת את המנה האחרונה החמיצו בהקדם האפשרי ולהמשיך כרגיל. אם בעבר 7 ימים של צריכת היו נכונים, אז אתה לא יכול להשתמש באמצעי מניעה המכשול, אבל אם יותר מ 1 טבליה הוא החמיץ, אז בלעדיהם, סקס לא רצוי. בשבוע השלישי, ההסתברות לירידה באפקט המניעה גדלה באופן משמעותי, זאת בשל דילוג של 7 ימים על נטילת גלולות. כדי למנוע ירידה באמצעי מניעה, ניתן לתקן את לוח הזמנים של נטילת התרופה. אם הקודם 7 ימים כמובן לא מופרע, אז אתה יכול לעשות ללא אמצעי מניעה מכשול, אחרת - זה הכרחי ואנחנו חייבים לפעול באחת משתי דרכים. ראשית, עליך לקחת את התרופה בהקדם האפשרי ולהמשיך כרגיל, אז אתה צריך להתחיל חבילה חדשה ללא הפסקה בין החבילות (לרוב אין דימום נסיגה, אבל ייתכן שיש זיהום או סיבוכים כגון פריצת דרך דימום הרחם). שנית: להפסיק לקחת גלולות מהחבילה הנוכחית במשך 7 ימים עבור דימום הנסיגה, כולל ימי החמיץ של הממשל, ולאחר מכן להמשיך עם חבילה חדשה. כדי לעכב את הדימום הנסיגה, יש צורך לא להפסיק לקחת את התרופה, כלומר, לא לקחת הפסקה בין החבילות. עיכוב עשוי להיות עד סוף החבילה השנייה, עם זאת, עם הארכת המחזור, דימום דימום מן הנרתיק או סיבוכים כגון פריצת דרך הרחם דימום עלול להתרחש. לאחר מכן, לחדש את קבלת, החל עם Pack חדש לאחר מרווח סטנדרטי 7 ימים.על מנת לדחות את תחילת הדימום הנסיגה ליום אחר, יש צורך לקצר את ההפסקה הקרובה ככל הנדרש. זכור כי ככל שהרווח קטן יותר, כך גדל הסיכון של היעדר דימום נסיגה ודימום במקום (או סיבוכים כגון דימום ברחם פריצת דרך) לקחת את החבילה השנייה. אם נטילת טבליות חציון מלווה בתגובות חמורות של מערכת העיכול, למשל, הקאות או שלשולים, המשמעות היא שהתרופה לא יכולה לספוג לחלוטין, ולכן מומלץ להשתמש באמצעי מניעה אחרים. אם מתרחשת התקף הקאה לאחר נטילת הגלולה לאחר 3-4 שעות, יש לקחת גלולה חדשה בהקדם האפשרי. אם אפשר, לקחת גלולה חדשה בתוך 12 שעות לאחר הזמן שנקבע הרגיל של הודאה. אם עברו יותר מ -12 שעות, עליך לפעול בהתאם לכללי הקבלה. אם אינך מתכוון לשנות את מצב הניהול הרגיל, לאחר מכן קח טבליה אחת או יותר מהחבילה הבאה.
תופעות לוואי
ההיארעות של תופעות לוואי היא: ≥ 1 מתוך 100 ל <אחד מכל 10 חולים. (לעיתים רחוקות), 11,000 עד 1100. לעתים רחוקות, 10,000 עד 11,000 ביחס לאיברים ומערכות: מערכת העצבים: לעיתים קרובות, כאבי ראש וחלות רגשית, דיכאון. לעתים רחוקות - מקרה של ליבידו ירד. לעיתים רחוקות - ליבידו מוגברת. מערכת אנדוקרינית: "לעתים קרובות" - קבוע הכאב בבלוטות החלב, במקרים של הפרעה במחזור החודשי, דימום בין המחזור. לעתים נדירות, גלקטוראה. חוש איברים: לעתים רחוקות, אובדן שמיעה, סובלנות עניים של עדשות. מערכת העיכול: לעיתים קרובות, בחילה, כאבי בטן. "לפעמים" מתרחשת, מקיאה, שלשולים. עור: לעתים רחוקות, אקנה, אקזמה, אורטיקריה, אודטה neosum או multiforme, chluasma. מערכת הלב וכלי הדם: לפעמים, שינוי בכל הצדדים של ABP. לעתים נדירות, פקקת, תרומבואמבוליזם. סיבוכים של חיסול: לפעמים, שימור נוזלים. "נדיר" - ירידה במשקל נצפתה. מערכת החיסון: לעתים נדירות, ברונכוספזם. מערכת הרבייה: לעתים קרובות - ישנם מקרים קבועים של דימום נרתיקי acyclic (דימום, פריצת דרך דימום מן הרחם), הגדלה והרחבה של בלוטות החלב, קנדידיזיס הנרתיק, לעתים רחוקות, דלקת הנרתיק, לעתים רחוקות, גלקטוראה, הפרשות מוגברת הנרתיק.
מנת יתר
מידע על מנת יתר של drospirenone ו ethinyl אסטרדיול המכילים סמים אינו זמין.עם זאת ייתכן שתיתקל בחילות, הקאות, דימום ו / דימום מהנרתיק. אין תרופה ספציפית. לא צריך להיות טיפול סימפטומטי.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
האינטראקציה בין גלולות למניעת הריון ותרופות אחרות עלולה להוביל דימום רחמי פריצת דרך ו / או הפחתה של אמינות מניעה. הספרות מתארת את הסוגים הבאים של אינטראקציות: ההשפעה על חילוף החומרים בכבד: כמה תרופות בשל אינדוקציה של אנזימי microsomal מסוגל להגדיל את מרווח של הורמונים (פניטואין, ברביטורטים, primidone, קרבמזפין ריפמפיצין; אולי oxcarbazepine אפקט זהה, topiramate, felbamate, ritonavir, Griseofulvin וירקות פירושו על בסיס הפרע (Hypericum perforatum). זה כבר דווח על פעולה אפשרית של מעכבי פרוטאז HIV (לדוגמה, ritonavir) ומעכבי הלא nucleoside של הפוך הו-טרנסקריפטאז (לדוגמא nevirapine) ואת הצירוף של חילוף חומרים בכבד. השפעה על תצפיות קליניות enterohepatic reiiukulyaiiyu עולה כי יישום סימולטני של אנטיביוטיקה מסוימת כגון פניצילינים ו טטרציקלינים מפחית את סחרור enterohepatic של אסטרוגנים שעשויים להפחית את ריכוז אסטרדיול ethinyl. נשים לוקחות כל המעמדות הנ"ל של תרופות יש להשתמש בשיטה מניעה מחסום בנוסף התרופה או מחדש Midia Iti לכל שיטה של מניעה אחרת. נשים שקיבלו טיפול כרוני עם תרופות המכילות חומרים פעילים המשפיעים אנזימים microsomal הכבד בתוך 28 ימים לאחר הנסיגה שלהם היה עוד יותר להשתמש באמצעי מניעה שאינו הורמונלי. נשים שלוקחות אנטיביוטיקה (למעט ריפמפיצין או Griseofulvin) צריכות להשתמש באופן זמני שיטת מחסום מניעה בנוסף לגלולות למניעת הריון בשילוב, הן במהלך בליעה ובמהלך 7 ימים לאחר הביטול. אם שימוש בו זמני של התרופה החל סוף חבילת קבלת תרופת מדין החבילה הבאה יש להתחיל ללא הפסקה כרגיל בקבלה.המטבוליזם העיקרי של drospirenone בפלסמה אנושית מתבצע ללא מעורבות של מערכת ציטוכרום P450. מעכבי מערכת האנזים, ולכן, אינם משפיעים על חילוף החומרים של drospirenone. ההשפעה של התרופה MIDIANA על תרופות אחרות. אמצעי מניעה אוראלי יכול להשפיע על חילוף החומרים של תרופות אחרות. בנוסף, הריכוזים שלהם בפלסמה ורקמות עשויים להשתנות, הן הגדלת (למשל, cyclosporine) וכן ירידה (למשל, lamotrigine). בהתבסס על תוצאות מחקרים על עיכוב במבחנה ובבדיקות אינטראקציה של vivo בקרב מתנדבות עם אומפרזול, סימבסטטין ו- midazolam כמחווני מצע, ההשפעה של drospirenone במינון של 3 מ"ג על חילוף החומרים של חומרים פעילים אחרים אינה סבירה. אינטראקציות אחרות: קיימת אפשרות תיאורטית של הגדלת הריכוז של אשלגן בסרום אצל נשים שקיבלו גלולות למניעת הריון במקביל תרופות אחרות להגדיל את ריכוז אשלגן בנסיוב הדם: מעכבי מעכבי אנגיוטנסין-המרת אנזים (ACE), אנטגוניסטים לקולטן של אנגיוטנסין II, כמה תרופות לא-סטרואידיות נוגדות דלקת (לדוגמה, אינדומטצין) , אשלגן חוסך משתנים ואלגוסטרון אנטגוניסטים. עם זאת, במחקר המעריך את האינטראקציה של מעכבי ACE עם שילוב של drospirenone + ethinyl estradiol אצל נשים עם יתר לחץ דם בינוני, לא היה הבדל משמעותי בין ריכוזי אשלגן בסרום בקרב נשים שקיבלו enalapril ופלצבו. מחקרי מעבדה מניעה הורמונליים יכולים להשפיע על תוצאות של בדיקות מעבדה הפרט, כולל בדיקות תפקודי כבד ביוכימיים, התריס, יותרת הכליה והכליות, כמו גם את הריכוז של תחבורה של חלבונים פלזמה כגון שברים גלובולין ו השומנים / ליפופרוטאין kortikosteroidsvyazyvayuschy, מטבוליזם של פחמימות, קרישת דם פיברינוליזה. שינויים מתרחשים בדרך כלל בתוך נורמות מעבדה. בשל פעילות אנטי-מינרלורטיקואידית קטנה, drospirenone מגביר את פעילות הרנין ואת ריכוז האלדוסטרון בפלסמה.
זהיר
התדירות של תרומבואמבוליזם ורידי (VTE), תוך שימוש במינון נמוך של אסטרוגן במינון אוראלי (50 מיקרוגרם אתניל אסטרדיול, כמו מדין) הוא בין 20 ל -40 מקרים ל -100,000 נשים בשנה, והוא גבוה במעט מזה של נשים שאינן משתמשות בהורמונים (5 עד 10 מקרים ל -100,000 נשים), אך נמוך יותר מאשר במהלך ההריון (60 מקרים ל -100,000 הריונות). סיכון נוסף ל- VTE צוין במהלך השנה הראשונה של השימוש באמצעי מניעה אוראלי משולב. VTE הוא קטלני ב 1-2% מהמקרים. מחקרים אפידמיולוגיים מצאו גם קשר בין השימוש באמצעי מניעה אוראלי משולב לבין סיכון מוגבר לטרומבואמבוליזם עורקי. במקרים נדירים מאוד של פקקת של כלי דם אחרים, כגון כלי הדם הכבד, mesenteric, הכליות, המוחית ואת הרשתית, הן העורקים והוורידים, נלקחו אלה לוקחים אמצעי מניעה הורמונלי בעל פה. הקשר הסיבתי להתרחשותן של תופעות לוואי אלו עם שימוש באמצעי מניעה אוראליים משולבים לא הוכח. הימצאותו של אחד מגורמי הסיכון החמורים או גורמי הסיכון הרבים למחלות עורקים או ורידיות, בהתאמה, עשויה להיות מנוגדת. נשים באמצעות גלולות למניעת הריון צריך מיד להתייעץ עם רופא אם הסימפטומים של פקקת אפשרי להתרחש. במקרים של פקקת חשד או פקקת מאושש, יש להפסיק את אמצעי מניעה אוראלי משולב. יש צורך לבחור שיטה נאותה של אמצעי מניעה בשל טרטוגניות של טיפול נוגדי קרישה (coumarins). יש לשקול את הסיכון המוגבר לתרומבואמבוליזם בתקופה שלאחר הלידה. מחלות אחרות הקשורות למחלות כלי דם חמורות כוללות סוכרת, SLE, תסמונת היוריום hemolytic, מחלת מעי דלקתית כרונית (מחלת קרוהן או קוליטיס), ואנמיה חרמשית. עלייה בתדירות ובחומרת המיגרנה במהלך השימוש באמצעי מניעה אוראליים משולבים (העשויים להוות קשיים בליקוי כלייתי) עשויה להיות עילה להפסקה מיידית של תרופות אלו.גידולים: גורם הסיכון המשמעותי ביותר לסרטן צוואר הרחם הוא זיהום בנגיף הפפילומה האנושי. כמה מחקרים אפידמיולוגיים דיווחו על עלייה בסיכון לסרטן צוואר הרחם עם שימוש ארוך טווח באמצעי מניעה אוראליים משולבים, אך יש דעות סותרות לגבי המידה שבה הממצאים מתייחסים לגורמים מקבילים, כגון בדיקה לסרטן צוואר הרחם או שימוש באמצעי מניעה למניעת הריון. אנליזה מטה-אנליסטית של 54 מחקרים אפידמיולוגיים הראתה כי קיים סיכון יחסי מוגבר מעט (RR = 1.24) לסרטן השד שאובחן בנשים שבזמן המחקר השתמשו באמצעי מניעה אוראליים משולבים. הסיכון המוגבר הולך ופוחת בהדרגה במשך 10 שנים לאחר הפסקת השימוש באמצעי מניעה אוראליים משולבים. מאז סרטן השד נדיר אצל נשים מתחת לגיל 40, עלייה במספר שאובחנו בשנים האחרונות בנשים נוטלות או נוטלות גלולות למניעת הריון, סרטן השד הוא קטן יחסית לסיכון הכולל לפתח סרטן שד. מחקרים אלה אינם מאשרים קשר סיבתי בין נטילת גלולות למניעת הריון וסרטן השד. העלייה הנצפית בסיכון עשויה לנבוע מאבחון מוקדם יותר של סרטן השד בנשים המשתמשות באמצעי מניעה אוראליים משולבים, בהשפעה הביולוגית של אמצעי מניעה אוראליים משולבים, או בשילוב של שניהם. סרטן השד אצל נשים אשר נטלו אי פעם אמצעי מניעה אוראליים היו פחות מובהקים מבחינה קלינית מאשר נשים שמעולם לא נטלו אותן. במקרים נדירים, על רקע השימוש באמצעי מניעה אוראליים משולבים, נצפתה התפתחות של גידולי כבד שפירים; ואפילו נדיר יותר - ממאיר. במקרים מסוימים, גידולים אלה גרמו לדימום תוך בטן מסכן חיים. באבחנה דיפרנציאלית של גידול בכבד, יש לקחת בחשבון את האפשרות של אישה לקחת אמצעי מניעה אוראלי משולב, כאב חמור בבטן העליונה, כבד מוגדל, או סימנים של דימום תוך בטן. תנאים אחרים: מרכיב הפרוגסטרון בהכנה של מדיאן הוא אנטגוניסט אלדוסטרון המסוגל לשמור על אשלגן.ברוב המקרים, אין עלייה בריכוז אשלגן. עם זאת, במחקר קליני אצל חלק מהחולים עם אי ספיקת כליות קלה או מתונה ומרשם בו זמנית של תרופות אשלגן שמירה בעת קבלת drospirenone, אשלגן בסרום ריכוז מעט, אך גדל. לכן, מומלץ לבדוק את ריכוז האשלגן בסרום בדם במחזור הראשון של נטילת התרופה בחולים עם אי ספיקת כליות וערכי ריכוז אשלגן לפני הטיפול ב- VGN, וכן שימוש בו-זמני בתרופות המשמרות אשלגן בגוף. אצל נשים עם היפר-טריגליצרידמיה או היסטוריה משפחתית של hypertriglyceridemia, לא ניתן לשלול סיכון מוגבר לדלקת לבלב תוך נטילת גלולות למניעת הריון. למרות עלייה קטנה בלחץ הדם תוארה אצל נשים רבות שמשתלבות אמצעי מניעה אוראליים משולבים, עליות משמעותיות מבחינה קלינית היו נדירות. רק במקרים נדירים יש להפסיק באופן מיידי את השימוש באמצעי מניעה אוראליים משולבים. אם במהלך קליטה של גלולות למניעת יתר לחץ דם בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, הערכים של לחץ הדם גדלים כל הזמן או לא לרדת כאשר לוקחים תרופות antihypertensive, יש להשתמש באמצעי מניעה אוראליים משולבים. אם יש צורך, נטילת אמצעי מניעה אוראליים משולבים יכולה להימשך אם ערכי לחץ דם נורמליים מושגים בעזרת טיפול נגד יתר לחץ דם.
מרשם
כן