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有効成分
ドロスピレノン+エチニルエストラジオール
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：ドロスピレノン3mg、エチニルエストラジオール0,03mg。賦形剤：ステアリン酸マグネシウム（重量--0.8mg）。ラクトース一水和物（48mg）を得た。コーンスターチ（16mg）。アルファ化コーンスターチ（9,6mg）。有効成分の濃度（mg）：3.03mg。
薬理効果
薬物のMIDIANAの避妊効果は、さまざまな要因の相互作用に基づいており、その中で最も重要なものは排卵抑制および子宮内膜変化である。中央値は、エチニルエストラジオールおよびドロスピレノンを含有する経口避妊薬の組み合わせである。治療用量では、ドロスピレノンはまた、抗アンドロゲンおよび弱い抗ミネラルコルチコイド特性を有する。エストロゲン、グルココルチコイド、および抗グルココルチコイド活性を欠いている。これはドロスピレノンに天然プロゲステロンと同様の薬理学的プロファイルを提供する。併用経口避妊薬を用いた子宮内膜癌および卵巣癌のリスクの低下の証拠がある。
薬物動態
ドロスピレノン（3mg）吸収：ドロスピレノンの経口投与は、迅速かつほぼ完全に吸収される。 37ng / mlに等しい、血清中の活性物質の最大濃度は、単回投与後1〜2時間以内に到達する。 1回の投与サイクル中、血清中のドロスピレノンの最大平衡濃度は約60ng / mlであり、7〜14時間後に到達する。バイオアベイラビリティは76％~85％の範囲である。食事はドロスピレノンのバイオアベイラビリティに影響しない。分布：経口投与後、半減期がそれぞれ1.6±0.7時間および27.0±7.5時間であることを特徴とする、血清中のドロスピレノンの濃度の2相減少がある。ドロスピレノンは血清アルブミンに結合し、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）およびコルチコステロイド結合グロブリン（トランスフェリン）に結合しない。活性物質の総血清濃度の3〜5％のみが遊離ホルモンである。 SHBGのエチニルエストラジオール誘発増加は、ドロスピレノンの血清タンパク質への結合に影響しない。見かけの平均体積は3.7±1.2 l / kgである。Biotpansformaiya：経口投与後、ドロスピレノンは有意な代謝を受ける。ほとんどの血漿代謝産物は、ラクトン環を開くことによって得られるドロスピレノンの酸形態、およびシトクロムP450系を介さずに形成される4,5-ジヒドロ - ドロスピレノン-3-硫酸によって表される。インビトロ研究によれば、ドロスピレノンはシトクロムP450の関与がほとんどなく代謝される。排除：血清ドロスピレノンの代謝クリアランスは1.5±0.2ml /分/ kgである。ドロスピレノンは微量で変わらずに排泄されます。ドロスピレノンの代謝産物は、約1.2：1.4の比で腎臓および腸を介して排泄される。腎臓および腸による代謝産物の排泄の半減期は約40時間である。平衡濃度：1サイクルの治療期間中、7〜14時間で血清中のドロスピレノンの最大平衡濃度（約60ng / ml）に達する。ドロスピレノンの濃度の2〜3倍の増加が認められた。ドロスピレノンの血清濃度のさらなる増加は、1〜6回の投与後に認められ、その後、濃度の増加は観察されない。エチニルエストラジオール（30mcg）。吸収：経口投与後のエチニルエストラジオールは、迅速かつ完全に吸収される。 30mcgの単回投与後の最大血清濃度は1〜2時間で達成され、約100pg / mlである。エチニルエストラジオールについては、高い個人変動性を有する有意な「初回通過」効果が発現される。絶対バイオアベイラビリティは変化し、約45％である。分布：見かけの分布容積は約5リットル/ kgであり、血漿タンパク質との関連は約98％である。エチニルエストラジオールは、肝臓におけるSHBGおよびトランスフェリンの合成を誘導する。毎日30μgのエチニルエストラジオールを摂取すると、SHBGの血漿濃度は70nmol / Lから約350nmol / Lに上昇する。少量のエチニルエストラジオールは母乳中に移行する（用量の約0.02％）。生物変換：エチニルエストラジオールは完全に代謝される。 （代謝クリアランスの速度は5ml /分/ kgである）。排泄：エチニルエストラジオールは実質的に変わらず排泄されない。エチニルエストラジオール代謝産物は、腎臓から腸を経て4：6の比で排泄される。代謝産物の排泄の半減期は約1日である。排出半減期は20時間である。平衡濃度：平衡濃度の状態は、治療サイクルの後半に達する。選択された集団腎機能に影響する。腎不全の程度が低い（クレアチニンクリアランス（CK）= 50〜80ml /分）女性のドロスピレノンの平衡血清濃度は、正常腎機能を有する女性（CK> 80ml /分）と同等であった。ドロスピレノンの血清中濃度は、正常な腎機能を有する女性と比較して、中等度腎不全（CK = 30〜50ml /分）の女性において平均して37％高かった。軽度および中等度の腎不全の女性において、ドロスピレノン療法は良好な耐容性を示した。ドロスピレノン治療は血清カリウム濃度に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。肝機能への影響：中等度肝不全（B群、Child-Pugh分類）の女性では、平均血漿濃度曲線は正常な肝機能を有する女性のそれと一致しなかった。吸収および分配段階で観察された最大濃度（Stah）の値は同じであった。分布期の終了時に、ドロスピレノンの濃度の低下は、正常な肝機能を有する人々と比較して、中等度の肝不全を有するボランティアにおいて約1.8倍高かった。単回投与後、中等度の肝不全を有するボランティアの総クリアランス（C1 / F）は、正常な肝機能を有する人々と比較して約50％減少した。中等度の肝障害を有するボランティアにおけるドロスピレノンのクリアランスの顕著な低下は、血清カリウム濃度の有意な差異をもたらさない。糖尿病およびスピロノラクトン（患者において高カリウム血症を誘発し得る2つの要因）を同時に治療しても、血清カリウムの正常値の上限を上回る増加はなかった。中等度の肝機能障害（Child-PughクラスB）の患者では、ドロスピレノン/エチニルエストラジオールの併用が耐容性が高いと結論付けることができます。
適応症
避妊。脂漏症、ホルモン依存性の体液貯留または体重増加、脂漏症および座瘡の患者に対する追加の利点
禁忌
中央値の錠剤は、以下の条件で処方することはできません。また、この薬剤を服用している間に最初に開発されたときにはキャンセルが必要です：成分に対する過敏症。血栓による深部静脈、動脈または肺塞栓症の血栓症、ならびにそれらの遺伝または獲得素因。心筋梗塞。様々な血栓前駆体：一過性虚血発作（TIA）または狭心症。心房細動、制御不能な動脈性高血圧。心臓弁の複雑な損傷。脳血管疾患。長期間の固定化（固定化）を伴う外科的介入。 35年後の喫煙腎臓、肝不全、肝腫瘍。動脈血栓症の危険因子：重度の高血圧および異常リポタンパク血症、糖尿病。高ホモシステイン血症。膵炎、重度の高トリグリセリド血症。欠乏：アンチトロンビンiii、プロテインcまたはs。肝臓検査の完全な正常化まで肝臓病の重度の形態および悪化。生殖器系のホルモン依存性悪性疾患の疑いがあるか確立されている。原因不明の膣からの出血。片頭痛妊娠または疑い、母乳育児。ラクターゼ酵素欠損、ガラクトース血症、グルコース - ガラクトース吸収不良。肥満、異常リポタンパク血症、動脈性高血圧の制御、腹膜炎、産後期に注意する必要があります。
安全上の注意
以下に列挙される状態/危険因子のいずれかが存在する場合、個々の症例において組み合わせ経口避妊薬を使用する潜在的リスクおよび期待利益は、薬剤を服用することを決定する前に慎重に秤量し、女性と話し合わなければならない。これらの状態または危険因子の重篤化、悪化、または最初の現れの場合、女性は、併用経口避妊薬を取り消すことを決定するかもしれない彼女の医師に相談するべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中および授乳中に、MIDIANAの使用は禁忌である。妊娠がホルモン避妊の背景で発生した場合、その薬剤の即時回収が必要である。意図しない過小の経口避妊薬を服用した場合に利用できるデータは、催奇形性の効果がなく、出産中の子供および女性のリスクが高いことを示しています。併用経口避妊薬は泌乳に影響し、量を減らし、母乳の組成を変えることができます。少量のホルモン避妊薬またはその代謝産物は、ホルモン避妊の際に牛乳に含まれ、赤ちゃんに影響を与える可能性があります。母乳育児を完全に中止した後は、併用経口避妊薬の使用が可能です。
投与量および投与
ブリスターに記載されている順序で、（天然生理月経の第1日から始まる、すなわち月経出血から）ほぼ同時に、水（少量）を毎日飲むことができます：錠剤1錠3週間月経出血の発症には7日間の間隔が必要です。別の組み合わせの経口避妊薬、膣リングまたは経皮パッチと交換する場合は、最後の錠剤を服用した翌日または以前に使用した薬物を取り除いた日にミディアナを使用することをお勧めします。最初の週に追加の避妊法を使用することが望ましい一方で、次の注射の日にインプラントまたは他の子宮内避妊薬を取り除いた日に、ミニ錠剤をミニ錠剤で服用することに切り替えることができます。妊娠が第1期に中断された場合は、追加の避妊措置を取らずに直ちに服用を開始し、第2期に妊娠が中断された場合、または子供が生まれた場合は3〜4週間後に服用を開始します。より長い間隔では、最初の1週間に追加の避妊法を使用する必要があります。性行為が起こった場合は、まず妊娠を完全になくすか、最初の月経を待たなければなりません。逃した薬を服用するスキーム。 12時間以内に避妊薬を服用することが遅れた場合は、避妊薬の避妊薬が減少するので、直ちに服用し、通常の方法でさらに摂取を続けることが推奨されます。遅れが12時間を超える場合、薬を服用するというさらなる方法では、2つの簡単なルールを使用する必要があります。避妊薬の1週間以上の服用を中止することは不可能です。視床下部 - 下垂体系の卵巣機能の適切な阻害を達成するためには、薬物の7日間連続摂取が必要である。毎日の練習では、以下の推奨事項が役立ちます：最初の週に、最後に服用した線量をできるだけ早く2錠を同時に服用してください。将来的には、通常の設定時間に錠剤を服用しますが、7日間避妊の障壁法を追加使用することをお勧めします。 2週間目に、最後に逃した線量をできるだけ早く取り、いつものように続行してください。前の7日間の摂取が正しいとすれば、バリアー避妊薬を使用することはできませんが、1錠以上を逃した場合は、セックスが望ましくありません。第3週目では、避妊効果の低下の可能性が大幅に増加しました。これは、今後の7日間のピルをスキップすることによるものです。避妊処置の減少を防ぐために、薬を服用するスケジュールを修正することができます。過去7日間コースが中断されていない場合は、障壁避妊なしで行うことができます。それ以外の場合は、必要であり、2つの方法のいずれかで行動する必要があります。まず、できるだけ早く薬を飲んで、通常どおりに服用しなければなりません。パッケージ間に休憩を取らずに新しいパッケージを開始する必要があります（出血出血はほとんどありませんが、出血や出血などの出血や合併症があります）。 2回目：現在のパッケージから7日間、出血の出血（投与日を忘れた場合を含む）を受けてから、新しいパッケージを続けます。離脱出血を遅らせるためには、薬剤の服用を中止しないこと、すなわち、パッケージ間を休止しないことが必要である。遅延は、第2パッケージの終わりまでであり得るが、周期の延長、膣からの出血の点検、または突発性子宮出血などの合併症が起こることがある。次に、受信を再開します。標準の7日後に新しいパックから開始します。離脱出血の発症を別の日に延期するには、必要な分だけ最短の休憩を短縮する必要があります。間隔が短ければ短いほど、第2パッケージを服用する際に離脱出血がなく、出血（または出血などの合併症）リスクが高くなることを忘れないでください。メジアン錠剤を服用する場合、嘔吐や下痢などの胃腸管からの重度の反応が伴うと、薬物が完全に吸収されない可能性があるため、他の避妊薬を使用することをおすすめします。 3-4時間後に服用した後に嘔吐発作が発症した場合は、できるだけ早く新しい麻薬を服用してください。可能であれば、通常の入院期間から12時間以内に新薬を服用してください。 12時間以上経過した場合は、入学規則に従って行動する必要があります。通常の管理モードを変更する予定がない場合は、次のパッケージから1つ以上のタブレットを追加してください。
副作用
副作用の発生率は、≧100〜<10人に1人である。時折（まれに）、≧11,000〜<1100、まれに臓器やシステムに関して≥10,000〜<11,000：神経系：しばしば頭痛や情緒不安、うつ病。まれに - リビドー症候群の1例。まれに - リビドー増加。内分泌系：「頻繁に」 - 乳腺の固定痛、月経周期の中断の場合、月経中の出血。まれに、乳汁漏出。感覚器官：まれに、難聴、レンズの耐性不良。消化器系：しばしば、吐き気、腹痛。 "時には"起こる、嘔吐、下痢。皮膚：まれに、にきび、湿疹、じんま疹、結節性紅斑または多形、紅斑。心臓血管系：時には、ABPの当事者のいずれかで変更されます。めったに、血栓症、血栓塞栓症。排泄の合併症：時々、体液貯留。 「まれに」 - 体重減少が観察された。免疫系：まれに、気管支痙攣。生殖器系：しばしば、非定型の膣出血（子宮からの出血、出血）、乳腺の充血および拡大、膣カンジダ症、まれに、膣炎、まれに乳汁漏出、膣分泌物の増加があります。
過剰摂取
ドロスピレノンやエチニルエストラジオールを含む薬物の過剰投与に関する情報はありません。しかし、あなたは、吐き気、嘔吐、出血および/膣から出血が発生することがあります。特定の解毒剤はありません。対症療法があるはずです。
他の薬との相互作用
経口避妊薬と他の薬剤との相互作用は、画期的な子宮出血および/または避妊信頼性の低下につながる可能性があります。肝臓の代謝に及ぼす影響：：;多分同じ効果オクスカルバゼピン、トピラメート、フェルバメート、リトナビル、グリセオフルビンと野菜ホルモン（フェニトイン、バルビツール酸塩、プリミドン、カルバマゼピンおよびリファンピシンのクリアランスを増加させることができるミクロソーム酵素の誘導によるいくつかの薬物の文献は、以下の相互作用の種類について説明しますセントジョンズワート（オトギリソウ）に基づいて意味している。それは、HIVプロテアーゼ阻害剤（例えば、リトナビル）と逆の非ヌクレオシド阻害剤の可能なアクションについて報告されています腸reiiukulyaiiyu臨床観察のOH肝臓における代謝転写酵素（例えばネビラピン）及びこれらの組み合わせが挙げられる。効果は、ペニシリンおよびテトラサイクリンのようなある種の抗生物質の同時適用が低減することができるエストロゲンの腸肝循環を減少させることを示しますエチニルエストラジオールの濃度。薬の上記クラスのいずれかを服用している女性は、薬物または再Midiaに加えて、バリア避妊法を使用する必要があります避妊の他の方法にITI。撤退後28日以内に肝ミクロソーム酵素に影響を与える活性物質を含む薬で長期治療を受けた女性は、さらに非ホルモン避妊法を使用します。 （リファンピシンまたはグリセオフルビンを除く）、抗生物質を取る女性は一時的に摂取中および解除後7日の間に、両方の、組み合わせた経口避妊薬に加えて、避妊のバリア方式を使用する必要があります。薬の併用は、受信パッケージミディアン薬の終わりに始まった場合、次のパッケージには、レセプションでの通常の休憩なしで起動する必要があります。ヒト血漿中のドロスピレノンの主要な代謝は、シトクロムP450系の関与なしに行われる。従って、この酵素系の阻害剤は、ドロスピレノンの代謝に影響しない。他の薬剤に対するMIDIANAの効果。経口避妊薬は他の医薬品の代謝に影響することがあります。さらに、血漿および組織中のそれらの濃度は、増加する（例えば、シクロスポリン）および減少する（例えば、ラモトリギン）の両方で変化し得る。オメプラゾール、シンバスタチンおよびミダゾラムを基質指標とする女性ボランティアにおけるインビトロ阻害研究およびin vivo相互作用研究の結果に基づいて、他の活性物質の代謝に対するドロスピレノンの用量3mgの効果は起こりそうもない。他の相互作用：アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACE）、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、いくつかの非ステロイド系抗炎症薬（例えば、インドメタシン）など、血清中のカリウム濃度を高める他の薬剤と同時に経口避妊薬を受ける女性の血清カリウム濃度を増加させる理論的可能性がある。 、カリウム節約利尿薬およびアルドステロン拮抗薬である。しかし、中等度動脈性高血圧女性のACE阻害薬とドロスピレノン+エチニルエストラジオールの併用療法を評価した研究では、エナラプリルとプラセボを投与した女性の血清カリウム濃度に有意差はなかった。研究室の研究ホルモン避妊薬は、肝臓、甲状腺、副腎および腎機能の生化学的指標、ならびにコルチコステロイド結合グロブリンおよび脂質/リポタンパク質画分などの輸送血漿タンパク質の濃度、炭水化物代謝、凝固フィブリン溶解。変更は通常、実験室の基準内で行われます。その小さな抗ミネラルコルチコイド活性のために、ドロスピレノンはレニン活性および血漿アルドステロン濃度を増加させる。
注意事項
低用量エストロゲン併用経口避妊薬（ミディアンなどのエチニルエストラジオール50μg未満）を使用する静脈血栓塞栓症（VTE）の頻度は、年10万人の女性あたり約20〜40例であり、ホルモンを使用しない女性避妊薬（10万人の女性につき5〜10例）が、妊娠中の女性（妊娠10万人に60例）よりも低い。併用経口避妊薬を使用した1年目には、VTEリスクがさらに高まる。 VTEは1〜2％の症例で致死的である。疫学的研究は、併用経口避妊薬と動脈血栓塞栓症のリスクの増加との間にも関連があることを見出した。経口ホルモン避妊薬を服用している患者では、肝臓、腸間膜、腎臓、大脳および網膜の血管（動脈および静脈）のような他の血管の血栓症の非常にまれな症例が採用されている。併用経口避妊薬の使用によるこれらの副作用の発生に対する因果関係は証明されていない。重篤な危険因子の1つ、または動脈または静脈疾患の複数の危険因子の存在は、それぞれ禁忌である可能性がある。可能性のある血栓症の症状が発生した場合は、併用経口避妊薬を使用している女性はすぐに医師に相談するべきです。血栓症の疑いがある場合、または血栓症が確認された場合は、併用経口避妊薬を中止する必要があります。抗凝固療法（クマリン）の催奇形性のために適切な避妊方法を選択する必要があります。産後期間の血栓塞栓症の危険性の増加が考慮されるべきである。重度の血管疾患に関連する他の疾患には、真性糖尿病、SLE、溶血性尿毒症症候群、慢性炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）および鎌状赤血球貧血が含まれる。併用経口避妊薬（脳血管障害に先行する可能性がある）の使用中の片頭痛の頻度および重症度の増加は、これらの薬物の即時中止の根拠となる可能性がある。腫瘍：子宮頸がんの最も重要なリスク因子は、ヒトパピローマウイルスによる感染である。いくつかの疫学研究では、併用経口避妊薬の長期使用に伴う子宮頸癌のリスク増加が報告されていますが、これらの所見が子宮頸癌の検査や避妊法の使用などの付随要因に関連するという意見は相反しています。 54件の疫学研究のメタアナリシスでは、試験時に併用経口避妊薬を使用した女性で診断された乳がんの相対リスクはわずかに増加していた（RR = 1.24）ことが示されています。過剰なリスクは、併用経口避妊薬の中止後10年間で徐々に低下する。乳がんは40歳未満の女性ではまれであるため、経口避妊薬を服用している女性で近年診断された数が増加し、乳がんの発症リスク全体に比べて乳癌が小さくなります。これらの研究は、併用経口避妊薬と乳癌との因果関係を確認していない。観察されたリスクの増加は、併用経口避妊薬を使用する女性における乳癌の早期診断、併用経口避妊薬の生物学的効果、またはその両方の組み合わせに起因する可能性がある。併用経口避妊薬を服用してきた女性の乳癌は、決してそれらを服用していない女性よりも臨床的に顕著ではなかった。まれなケースでは、併用経口避妊薬の使用の背景に対して、良性肝腫瘍の発生が観察された。さらにはまれに - 悪性です。場合によっては、これらの腫瘍は生命を脅かす腹腔内出血を引き起こした。肝腫瘍の鑑別診断では、女性が合併経口避妊薬、上腹部の激しい痛み、肝臓の拡大、または腹腔内出血の兆候を呈する可能性を考慮する必要があります。その他の条件：ミディアンの調製物中のプロゲステロン成分は、カリウムを保持することができるアルドステロンアンタゴニストである。ほとんどの場合、カリウム濃度は上昇しません。しかし、軽度または中等度の腎不全の患者およびドロスピレノンを受けた時のカリウム保持薬の同時処方の臨床試験では、血清カリウム濃度はわずかではあるが増加した。したがって、腎不全患者の第1回投与時の血清中のカリウム濃度と、VGNの治療前のカリウム濃度の値、ならびにカリウムを体内に保持する薬物の同時使用を確認することが推奨される。高トリグリセリド血症または高トリグリセリド血症の家族歴を有する女性では、併用経口避妊薬を服用している間に膵炎のリスクが上昇することは否定できない。経口避妊薬を併用している女性では、血圧のわずかな上昇が報告されていますが、臨床的に有意な増加はほとんどありません。まれなケースでのみ、併用経口避妊薬の使用を直ちに中止する必要があります。動脈性高血圧患者の併用経口避妊薬を受けているときに、降圧薬を服用しているときに血圧値が常に上昇したり低下したりしない場合は、併用経口避妊薬の使用を中止する必要があります。必要に応じて、抗高血圧治療の助けを借りて正常な血圧値が達成されれば、経口避妊薬を併用することができます。
処方箋
はい