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Ingrédients actifs
Drospirénone + Ethinyl Estradiol
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Dans 1 comprimé: éthinylœstradiol 30 mcg; drospirénone 3 mg Adjuvants: lactose monohydraté - 48,17 mg, amidon de maïs - 16,8 mg, amidon de maïs prégélatinisé - 9,6 mg, povidone K25 - 1,6 mg, stéarate de magnésium - 0,8 mg.
Effet pharmacologique
Préparation contraceptive orale combinée contenant de l'éthinylestradiol et de la drospirénone. L’effet contraceptif repose sur l’interaction de divers facteurs, dont l’inhibition de l’ovulation et des modifications de l’endomètre.A la dose thérapeutique, la drospirénone possède également des propriétés anti-androgéniques et anti-minéralocorticoïdes faibles. Il n'a pas d'activité œstrogénique, glucocorticoïde ni antiglucocorticoïde. Cela donne à la drospirénone un profil pharmacologique similaire à celui de la progestérone naturelle et il existe des preuves d’une réduction du risque de cancer de l’endomètre et de l’ovaire lors de l’utilisation de contraceptifs oraux combinés.
Pharmacocinétique
Drospirénone Absorption: La drospirénone est absorbée rapidement et presque complètement par voie orale. La Cmax de la substance active dans le sérum, égale à 37 ng / ml, est atteinte en 1 à 2 heures après une dose unique. La biodisponibilité varie de 76% à 85%. La prise alimentaire n'affecte pas la biodisponibilité de la drospirénone Distribution: Pendant un cycle d'absorption, le Cssmax dans le sérum sérique est d'environ 60 ng / ml et est atteint en 7 à 14 heures, avec une augmentation de 2 à 3 fois la concentration de drospirénone. Une augmentation supplémentaire de la concentration sérique de drospirénone est notée après 1 à 6 cycles d'administration, après quoi il n'y a pas d'augmentation de concentration.Après une administration orale, on observe une diminution en deux phases de la concentration sérique de drospirénone, qui est caractérisée par T1 / 2 1,6 ± 0,7 h et 27,0 ± 7,5 h. il ne se lie pas à l'albumine sérique et à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) ni à la globuline liant les corticostéroïdes (transcortine). Seulement 3 à 5% de la concentration sérique totale de la substance active est une hormone libre. L'augmentation de la SHBG induite par l'éthinylestradiol n'affecte pas la liaison de la drospirénone aux protéines sériques Le Vd apparent moyen est de 3,7 ± 1,2 l / kg Métabolisme: Après administration orale, la drospirénone subit un métabolisme important.La plupart des métabolites plasmatiques sont représentés par les formes acides de la drospirénone, obtenue en ouvrant le noyau lactone, et du dihydro-4,5 drospirénone-3-sulfate, qui sont formées sans impliquer le système du cytochrome P450. Selon des études in vitro, la drospirénone est métabolisée avec une participation non significative du cytochrome P450. Excrétion: Le taux de clairance métabolique de la drospirénone dans le sérum est de 1,5 ± 0,2 ml / min / kg. La drospirénone est affichée uniquement sous forme de traces sous une forme inchangée. Les métabolites de la drospirénone sont excrétés par les reins et l'intestin dans un rapport d'environ 1,2: 1,4. T1 / 2 avec excrétion des métabolites par les reins et l'intestin est d'environ 40 heures Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers: la drospirénone sérique Css chez les femmes présentant une insuffisance rénale faible (CC 50-80 ml / min) était comparable à celle des femmes ayant une fonction normale maladie rénale (CC> 80 ml / min). La concentration sérique de drospirénone était en moyenne 37% plus élevée chez les femmes présentant une insuffisance rénale modérée (CK 30–50 ml / min) que chez celles dont la fonction rénale était normale. Le traitement à la drospirénone a été bien toléré chez les femmes présentant une insuffisance rénale faible à modérée et n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration sérique de potassium. Chez les femmes présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), la concentration plasmatique moyenne tels chez les femmes ayant une fonction hépatique normale. Les valeurs de Cmax observées dans les phases d’absorption et de distribution étaient les mêmes. Au terme de la phase de distribution, la diminution de la concentration de drospirénone était environ 1,8 fois plus élevée chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux personnes ayant une fonction hépatique normale. Après une seule dose, la clairance totale (Cl / F) chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée a été réduite d'environ 50% par rapport à celle des personnes ayant une fonction hépatique normale. la concentration de potassium dans le sérum. Même dans le diabète sucré et le traitement simultané avec la spironolactone (deux facteurs pouvant déclencher une hyperkaliémie chez un patient), il n'y avait pas d'augmentation de la concentration de potassium Je suis dans le sérum au dessus de VGN.On peut en conclure que l’association drospirénone / éthinylestradiol est bien tolérée par les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe B de Child-Pugh) Ethinylestradiol Absorption: L’éthinylestradiol après administration orale est rapidement et complètement absorbé. Après une dose unique de 30 mcg, la Cmax est atteinte en 1-2 heures et est d’environ 100 pg / ml. Pour l'éthinylestradiol a exprimé un effet significatif du premier passage avec une variabilité individuelle élevée. La biodisponibilité absolue varie et avoisine les 45% Distribution: L'état d'équilibre de la concentration est atteint pendant la seconde moitié du cycle de traitement, le Vd apparent est d'environ 5 l / kg, l'association avec les protéines plasmatiques est d'environ 98% L'Ethynylestradiol induit la synthèse de HSPG et de la transcortine dans le foie. Avec une consommation quotidienne de 30 mcg d'éthinylestradiol, la concentration plasmatique de SHBG passe de 70 nmol / l à environ 350 nmol / l. De petites quantités d'éthinylestradiol passent dans le lait maternel (environ 0,02% de la dose) Métabolisme: L'éthinylœstradiol est complètement métabolisé. Le taux de clairance métabolique est de 5 ml / min / kg Excrétion: L'éthinylestradiol n'est pratiquement pas excrété sous forme inchangée. Les métabolites de l'éthinylœstradiol sont excrétés par les reins et par l'intestin dans un rapport de 4: 6. Le métabolite T1 / 2 est d'environ 1 jour. L'élimination T1 / 2 est de 20 h.
Des indications
La contraception.
Contre-indications
Médicament médian; Ne doit pas être attribué en présence d'une des conditions énumérées ci-dessous. Si l'une de ces affections se développe pour la première fois au cours de la prise du médicament, un sevrage immédiat est requis.— Présence de thrombose veineuse actuelle ou passée (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) - Présence de thrombose artérielle actuelle ou passée ( par exemple, infarctus du myocarde) ou conditions antérieures (par exemple, angine de poitrine et accident ischémique transitoire) - lésions compliquées de l'appareil valvulaire cardiaque, fibrillation auriculaire, hypertension artérielle non contrôlée; - un chirurgien sérieux interférences cal avec une immobilisation prolongée, - fumer à l'âge de 35 ans; - insuffisance hépatique - une maladie vasculaire cérébrale à l'heure actuelle ou dans l'histoire - l'existence de facteurs de risque graves ou multiples de thrombose artérielle (diabète avec complications vasculaires, l'hypertension artérielle sévère,dyslipoprotéinémie sévère); susceptibilité héréditaire ou acquise à la thrombose veineuse ou artérielle, telle que résistance à l'APS (protéine C activée), déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S, hyperhomocystéinémie et présence d'anticorps antiphospholipides (dans votre propre langue). ); - pancréatite, y compris antécédents d'hypertriglycéridémie grave - maladie hépatique grave (avant la normalisation des tests hépatiques) maintenant ou dans le passé - insuffisance rénale chronique sévère ou insuffisance rénale aiguë - tumeurs du foie (bénignes ou malignes), maintenant ou en anamnèse - Maladies malignes hormono-dépendantes de l'appareil reproducteur (organes génitaux, glandes mammaires) ou suspicions, - saignements du vagin d'origine inconnue - migraine avec atteinte neurologique focale histoire mptomatikoy - l'intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase, malabsorption glucose-galactose, - la grossesse ou doutée - lactation; - hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants.
Précautions de sécurité
Avec prudence: - facteurs de risque de thrombose et de thromboembolie (tabagisme chez les moins de 35 ans, obésité) - dyslipoprotéinémie - hypertension artérielle contrôlée - migraine sans symptômes neurologiques focaux - cardiopathie valvulaire sans complication - prédisposition à la thrombose héréditaire infarctus du myocarde ou circulation cérébrale à un jeune âge chez un proche parent) - maladies pouvant causer des troubles de la circulation périphérique (diabète sucré) lupus érythémateux bêta, syndrome hémolytique et urémique, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, drépanocytose, phlébite des veines superficielles); - angioedème héréditaire; dans le contexte d'une consommation antérieure d'hormones sexuelles (y compris jaunisse et / ou démangeaisons associées à une cholestase, cholélithiase, otosclérose avec déficience auditive, porphyrie, herpès pendant la grossesse dans l'histoire, chorée mineure (maladie de Sydenhem), chloasm , Postpartum).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse et l'allaitement, utiliser le médicament Midian; contre-indiqué.Si les contraceptifs oraux combinés sont utilisés de façon non intentionnelle, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement. la composition du lait maternel. De petites quantités de contraceptifs hormonaux ou de leurs métabolites se trouvent dans le lait au cours de la contraception hormonale et peuvent affecter le bébé. L'utilisation de contraceptifs oraux combinés est possible après l'arrêt complet de l'allaitement.
Posologie et administration
Les comprimés doivent être pris chaque jour à peu près à la même heure, si nécessaire, avec une petite quantité de liquide, dans l’ordre indiqué sur le blister. Il est nécessaire de prendre 1 onglet / jour pendant 21 jours consécutifs. La prise des comprimés de chaque emballage subséquent doit commencer après un intervalle de 7 jours, au cours de laquelle un saignement de type menstruel se produit habituellement. Il commence généralement 2 à 3 jours après la prise de la dernière pilule et peut ne pas se terminer avant le début du prochain paquet. le premier jour des saignements menstruels) En cas de remplacement d'un autre contraceptif oral combiné, d'un anneau vaginal ou d'un timbre transdermique, il est préférable de commencer à prendre le médicament Midian; le lendemain de la prise de la dernière pilule active du précédent contraceptif oral combiné; dans de tels cas, prendre le médicament Midian; Il ne doit pas commencer plus tard que le lendemain de l'interruption habituelle de la prise des comprimés ou des comprimés inactifs de son précédent contraceptif oral combiné. Lors du remplacement de l'anneau vaginal ou du timbre transdermique, prenez le contraceptif oral Midian; il est souhaitable de commencer le jour du retrait de l'outil précédent dans de tels cas, prendre le médicament Midian; doit commencer au plus tard le jour de la procédure de remplacement prévue. En cas de remplacement de la méthode en utilisant uniquement des progestatifs (mini-pili, formes injectables,contraceptifs intra-utérins avec libération de progestatifs: une femme peut prendre une mini-boisson toute la journée (à partir d'un implant ou d'un contraceptif intra-utérin le jour de son retrait, d'une forme injectée à partir du jour où l'injection suivante devait être faite). Cependant, dans tous ces cas, il est souhaitable d’utiliser une méthode de contraception de barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours de prise du comprimé.Après l’interruption de la grossesse au cours du premier trimestre, la femme peut commencer à le prendre immédiatement. Si cette condition est remplie, aucune mesure contraceptive supplémentaire n'est nécessaire: après l'accouchement ou l'interruption de la grossesse au cours du deuxième trimestre, il est conseillé à la femme de commencer à prendre le médicament Midian; du 21 au 28e jour après la naissance ou l’interruption de la grossesse dans le deuxième trimestre. Si la réception commence plus tard, vous devez utiliser une méthode de contraception de barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours de la prise du médicament. En cas de rapport sexuel, exclure la grossesse ou éviter les premières règles avant de prendre le médicament Acceptation des pilules oubliées Si le délai de prise de la pilule est inférieur à 12 heures, la protection contraceptive ne diminue pas. Une femme doit prendre la pilule le plus tôt possible, les pilules suivantes sont prises à l’heure habituelle Si le retard de la pilule est supérieur à 12 heures, la protection contraceptive peut être réduite. La tactique pour sauter le médicament est basée sur les deux règles suivantes: 1) les pilules ne doivent pas être arrêtées plus de 7 jours, 2) pour obtenir une suppression adéquate du système hypothalamo-hypophyso-ovarien, il vous faut 7 jours de pilules continues. comprimé le plus tôt possible, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. La prochaine pilule est prise à l'heure habituelle. De plus, une méthode contraceptive de barrière doit être utilisée au cours des 7 prochains jours. Si un contact sexuel a eu lieu dans les 7 jours précédant l’oubli du comprimé, il faut envisager la probabilité d’une grossesse. Plus on oublie de pilules, plus le risque de grossesse est élevé et plus on se rapproche de la pause de sept jours, plus le risque de grossesse est élevé Semaine 2. Vous devez prendre la dernière pilule oubliée dès que possible, même si vous devez en prendre deux en même temps. La prochaine pilule est prise à l'heure habituelle. Si une femme a pris les pilules correctement au cours des 7 derniers jours, il n’est pas nécessaire d’utiliser des contraceptifs supplémentaires.Cependant, si elle oublie de prendre plus d'un comprimé, des mesures contraceptives supplémentaires devront être utilisées au cours des sept prochains jours Semaine 3. La probabilité d'une diminution de l'effet contraceptif est significative en raison de la pause de sept jours à venir dans le traitement. Cependant, en ajustant l'horaire de prise des comprimés, il est possible d'empêcher une diminution de la protection contraceptive. Si vous suivez l'un des deux conseils suivants, vous n'aurez pas besoin de méthodes contraceptives supplémentaires si une femme a correctement pris tous les comprimés au cours des 7 jours précédents avant de sauter la pilule. Si ce n'est pas le cas, elle devra suivre la première des deux méthodes et utiliser des mesures contraceptives supplémentaires pendant les 7 prochains jours. Vous devez prendre la dernière pilule oubliée dès que possible, même si cela signifie prendre deux pilules en même temps. La prochaine pilule est prise à l'heure habituelle. La prise des pilules du nouveau paquet doit être commencée dès que le paquet actuel est terminé, c'est-à-dire sans interruption entre deux prises. Il est fort probable que les saignements de sevrage ne se produiront pas avant la fin du deuxième paquet, mais il peut y avoir des saignements ou une hémorragie utérine soudaine les jours où vous prenez les comprimés. On peut conseiller à une femme d'arrêter de prendre les comprimés de cet emballage. Ensuite, il est nécessaire d'arrêter de prendre les comprimés pendant 7 jours, y compris les jours où elle a oublié de les prendre, puis de commencer à prendre les comprimés du nouvel emballage. En cas de réactions sévères du tractus gastro-intestinal (comme des vomissements ou une diarrhée), l'absorption peut être incomplète et des mesures contraceptives supplémentaires doivent être prises.En cas de vomissements dans les 3-4 heures suivant la prise de la pilule, prenez une nouvelle pilule dès que possible. Une nouvelle pilule, si possible, doit être prise dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle. Si plus de 12 heures sont manquées, vous devez suivre, si possible, les règles de prise du médicament décrites dans la section Recevoir les pilules oubliées. .Pour retarder le jour de l'apparition des saignements de retrait, il est nécessaire de continuer à prendre le médicament Midian; à partir de nouveaux emballages sans interruption à la réception.Un retard est possible jusqu'à la fin des comprimés dans le deuxième emballage.Au cours de l'allongement du cycle, des saignements vaginaux ou des saignements utérins peuvent survenir. Reprendre la médiane; du nouveau pack suit la pause habituelle de 7 jours. Pour transférer le jour du début du sevrage hémorragique à un autre jour de la semaine selon un horaire régulier, raccourcissez la prochaine pause de prise du médicament autant de jours que nécessaire. Plus l'intervalle est court, plus le risque qu'il n'y ait pas de saignements est élevé et, en prenant les pilules du deuxième paquet, il y aura des saignements superficiels et des saignements utérins percutants (ainsi que dans le cas de retarder le début du saignement de sevrage).
Effets secondaires
Les réactions indésirables suivantes ont été rapportées lors de l'utilisation simultanée de drospirénone et d'éthinylœstradiol: Organes fréquentiels fréquemment (≥1 / 100, <1/10) Rarement (≥1 / 1000, <1/100) Rarement (≥10 000, <1000) .So côté du système nerveux; maux de tête, labilité émotionnelle, dépression, diminution de la libido, augmentation de la libido, du système endocrinien; troubles menstruels, saignements intermenstruels, douleurs dans les glandes mammaires, écoulements des glandes mammaires. perte auditive, faible tolérance aux lentilles de contact, du système digestif; nausées, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée de la peau et des tissus sous-cutanés; acné, eczéma, éruption cutanée, urticaire, érythème nodulaire, érythème polymorphe, prurit, chloasma, en particulier en cas d'antécédents de chloasma gravidique du côté du système cardiovasculaire; migraine augmentation ou diminution de la pression artérielle thrombose (veineuse et artérielle), thromboembolie. prise de poids, rétention d'eau, perte de poids du système immunitaire; bronchospasme, provenant du système reproducteur et des glandes mammaires; saignements vaginaux acycliques (saignements utérins superficiels ou percés), engorgement, tendresse, élargissement des glandes mammaires, candidose vaginale, vaginite de décharge des glandes mammaires, augmentation des pertes vaginales.
Surdose
Les informations sur le surdosage en drospirénone et en éthinylestradiol ne sont pas disponibles. Cependant, des nausées, des vomissements et des saignements / saignements vaginaux sont possibles Traitement: Pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique doit être effectué.
Interaction avec d'autres médicaments
L'interaction entre les contraceptifs oraux et d'autres médicaments peut entraîner une hémorragie utérine et / ou une baisse de la fiabilité de la contraception. La littérature décrit les types d'interactions suivants: Effets sur le métabolisme hépatique: Certains médicaments (phénytoïne, barbituriques, primidone, carbamazépine et rifampicine) peuvent, en raison de l'induction d'enzymes microsomales, augmenter la clairance des hormones sexuelles. Peut-être le même effet de l’oxcarbazépine, du topiramate, du felbamate, du ritonavir, de la griséofulvine et des remèdes à base de plantes à base d’Hypericum perforatum a-t-il été rapporté sur l’effet possible des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir) et de la transcriptase inverse non nucléosidique (par exemple la néviracine). Effets sur le foie, recirculation entéro-hépatique. Des observations cliniques montrent que l’utilisation simultanée de certains antibiotiques, tels que les pénicillines et les tétracyclines, réduit les effets intestinaux. la recirculation oestrogénique des œstrogènes, pouvant entraîner une diminution de la concentration en éthinylœstradiol.Les femmes qui prennent l'un des médicaments susmentionnés doivent utiliser une méthode de contraception barrière en plus de la méthode de Midian; ou passez à une autre méthode de contraception. Les femmes qui reçoivent un traitement continu avec des médicaments contenant des substances actives qui agissent sur les enzymes microsomales du foie doivent en outre utiliser une méthode de contraception non hormonale dans les 28 jours suivant leur sevrage. Les femmes prenant des antibiotiques (à l'exception de la rifampicine ou de la griséofulvine) doivent utiliser temporairement une méthode contraceptive de barrière en plus du contraceptif oral combiné, à la fois pendant l'administration du médicament et dans les 7 jours suivant son annulation. Si l'utilisation concomitante du médicament est commencée à la fin de la prise de l'emballage du médicament Midian, le prochain paquet doit être démarré sans interruption habituelle de la réception. Le principal métabolisme de la drospirénone dans le plasma humain est réalisé sans implication du système du cytochrome P450. Par conséquent, les inhibiteurs de ce système enzymatique n’affectent pas le métabolisme de la drospirénone. autres médicaments Les contraceptifs oraux peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments.En outre, leurs concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent changer: à la fois augmenter (par exemple, la cyclosporine) et diminuer (par exemple, la lamotrigine). D'après les résultats d'études d'inhibition in vitro et d'études d'interaction in vivo chez des femmes volontaires prenant de l'oméprazole, de la simvastatine et le midazolam en tant qu'indicateur de substrat, l'effet de la drospirénone à une dose de 3 mg sur le métabolisme d'autres substances actives est peu probable Autres interactions: Il existe une possibilité théorique d'augmenter la concentration de potassium sérique chez la femme, le sexe enseigner les contraceptifs oraux simultanément à d'autres médicaments qui augmentent la concentration de potassium dans le sérum sanguin: inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, certains AINS (par exemple, l'indométacine), des diurétiques à économie de potassium et des antagonistes de l'aldostérone. Cependant, dans une étude évaluant l'interaction d'un inhibiteur de l'ECA et de l'association drospirénone + éthinylestradiol chez des femmes atteintes d'hypertension artérielle modérée, il n'y avait pas de différence significative entre les concentrations sériques de potassium dans les femmes recevant de l'énalapril et un placebo. , y compris les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique, thyroïdienne, surrénalienne et rénale, ainsi que la concentration de protéines plasmatiques de transport, telles que la globuline de liaison aux corticostéroïdes et les fractions lipides / lipoprotéines, le métabolisme des glucides, la coagulation sanguine et la fibrinolyse. Les modifications se produisent généralement dans les normes de laboratoire: en raison de sa faible activité anti-minéralocorticoïde, la drospirénone augmente l'activité de la rénine et les concentrations plasmatiques d'aldostérone.
Instructions spéciales
Si l’un des facteurs / facteurs de risque énumérés ci-dessous est présent, le risque potentiel et les avantages escomptés de l’utilisation du contraceptif oral combiné dans chaque cas doivent être soigneusement pesés et discutés avec la femme avant de décider de commencer à prendre le médicament. En cas de pondération, d'aggravation ou de première manifestation de l'une de ces affections ou de ces facteurs de risque, la femme devrait consulter son médecin.Troubles du système circulatoire Fréquence de la thromboembolie veineuse (TEV) lorsqu’une combinaison de contraceptifs oraux à faible dose d’œstrogènes (<50 μg d’éthinylestradiol, comme celui de Midian;) est d’environ 20 à 40 cas pour 100 000 femmes par an, ce qui est légèrement supérieur à celui des femmes qui n'utilisent pas de contraceptif hormonal (de 5 à 10 cas pour 100 000 femmes) mais inférieur à celui des femmes enceintes (60 cas pour 100 000 Le risque supplémentaire de TEV est constaté au cours de la première année d'utilisation du contraceptif oral combiné. La TEV est mortelle dans 1 à 2% des cas et des études épidémiologiques ont également établi un lien entre l'utilisation d'un contraceptif oral combiné et un risque accru de thromboembolie artérielle. Des cas extrêmement rares de thrombose d'autres vaisseaux sanguins, par exemple des vaisseaux hépatiques, mésentériques, rénaux, cérébraux et rétiniens, des artères et des veines, ont été pris avec des contraceptifs hormonaux oraux. Les symptômes de thrombose / thromboembolie veineuse ou artérielle ou de maladie cérébrovasculaire peuvent comprendre: - une douleur unilatérale inhabituelle et / ou un œdème du membre, - une douleur thoracique sévère et soudaine, avec ou sans irradiation dans la main gauche; - essoufflement soudain; - attaque soudaine de la toux; - tout mal de tête inhabituel, grave et prolongé; - perte soudaine de la vision, partielle ou totale; - diplopie; discours ou aphasie; - vertiges; - perte de conscience avec ou sans crise convulsive; - faiblesse ou perte très sensible de sensibilité apparaissant soudainement de la moitié ou d'une partie du corps; - troubles du mouvement; - complexe de symptômes abdominaux aigus.Risque de complications associé à La TEV, lors de l'utilisation d'un contraceptif oral combiné, augmente: - avec l'âge - avec des antécédents familiaux (thromboembolie veineuse ou artérielle chez des parents proches ou des parents relativement jeunes); si une prédisposition héréditaire est attendue, la femme doit consulter un spécialiste avant de prescrire un contraceptif oral combiné - après une immobilisation prolongée, une intervention chirurgicale grave, une intervention chirurgicale des jambes ou une blessure étendue.Dans ces situations, il est recommandé d'arrêter de prendre le médicament (dans le cas d'une opération planifiée, au moins quatre semaines ava