More info
רכיבים פעילים
Drospirenone + אתניל אסטרדיול
טופס שחרור
גלולות
הרכב
בטבליה אחת: ethinyl estradiol 30 mcg; 3 מ"ג, עמילן תירס - 16.8 מ"ג, עמילן תירס Pregelatinized - 9.6 מ"ג, פובידון K25 - 1.6 מ"ג, סטיארט מגנזיום - 0.8 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
תכשיר משולב בעל פה למניעת הריון המכיל אתניל אסטרדיול ודרוספירנון. השפעת המניעה מבוססת על יחסי גומלין בין גורמים שונים, החשובים שבהם הם עיכוב הביוץ ושינויים באנדומטריום.במינון טיפולי, ל- Drospirenone יש גם תכונות אנטי-מינראוקורטיקואדיות אנטי-אנדרוגניות וחלשות. אין לו פעילות אסטרוגנית, גלוקוקורטיקואידית ואנטיגלוקורטיקואידית. זה מספק drospirenone עם פרופיל פרמקולוגי דומה פרוגסטרון טבעי.יש עדות לירידה בסיכון של סרטן רירית הרחם ואת השחלות בעת שימוש משולב באמצעי מניעה אוראלי.
פרמקוקינטיקה
Drospirenone ספיגה: כאשר נלקח דרך הפה, drospirenone הוא ספוג במהירות כמעט לחלוטין. Cmax של החומר הפעיל בסרום, שווה ל 37 ng / ml, מושגת תוך 1-2 שעות לאחר מנה אחת. הזמינות הביולוגית נע בין 76% ל -85%. צריכת מזון אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית של drospirenone: הפצה: במהלך מחזור אחד של צריכת, Cssmax בסרום בסרום הוא כ 60 ng / ml והוא הגיע ב 7-14 שעות.הגדלה פי 2-3 ריכוז drospirenone הוא ציין. עלייה נוספת בריכוז הסרום של דרוספירנון נצפתה לאחר 1-6 מחזורים של ניהול, שלאחריו אין עליה בריכוז, לאחר מתן אוראלי, נצפתה ירידה דו-שלבית בריכוז ה- Drospirenone בסרום, המאופיינת על ידי T1 / 2 1.6 ± 0.7 שעות ו -27.0 ± 7.5 שעות בהתאמה, Drospirenone קשורה זה לא להיקשר אלבומין בסרום הורמון המין מחייב globulin (SHBG) ו corticosteroid מחייב globulin (transcortin). רק 3-5% מכלל הריכוז בסרום של החומר הפעיל הוא הורמון חינם. הגידול ב- ethinyl estradiol-induced ב- SHBG אינו משפיע על הכריכה של Drospirenone לחלבונים בסרום, ה- VD הממוצע הוא 3.7 ± 1.2 l / kg.מטבוליזם: לאחר מתן אוראלי, drospirenone עובר חילוף חומרים משמעותי.רוב מטבוליטים פלזמה מיוצגים על ידי חומצה צורות של drospirenone, המתקבל על ידי פתיחת טבעת לקטון, ו 4.5-dihydro-drospirenone-3-סולפט, אשר נוצרים ללא המעורבות של מערכת ציטוכרום P450. על פי מחקרים במבחנה, drospirenone הוא metabolized עם השתתפות לא משמעותית של ציטוכרום P450. הפרשה: שיעור הסילוק המטבולי של drospirenone בסרום הוא 1.5 ± 0.2 ml / min / kg. Drospirenone מוצג רק בכמויות עוקבות בצורה ללא שינוי. מטבוליטים של drospirenone מופרשים על ידי הכליות דרך המעי ביחס של כ 1.2: 1.4. T1 / 2 עם הפרשת מטבוליטים על ידי הכליות ועל דרך המעי הוא כ 40 שעות.פרמקוקינטיקה במקרים קליניים מיוחדים: Cros serros drospirenone אצל נשים עם דרגה חלשה של אי ספיקת כליות (CC 50-80 ml / min) היה דומה לזה של נשים עם תפקוד תקין מחלת כליות (CC> 80 ml / min). ריכוז הסרום בדרוספירנון היה גבוה יותר ב -37% בקרב נשים עם אי ספיקת כליות בינונית (CK 30-50 ml / min) בהשוואה לנשים עם תפקוד כלייתי תקין. טיפול ב- Drospirenone נסבל היטב אצל נשים, עם אי ספיקת כליות חלשה ומתונה, טיפול ב- Drospirenone לא השפיע באופן מובהק מבחינה קלינית על ריכוז אשלגן בסרום, אצל נשים עם אי ספיקת כבד בינונית (Child-Pugh Class B), ריכוז הפלסמה הממוצע לא תאם כגון אצל נשים עם תפקוד כבד תקין. ערכי Cmax שנצפו בשלבי הקליטה וההפצה היו זהים. בסוף שלב ההפצה, הירידה בריכוז ה- Drospirenone הייתה גבוהה פי 1.8 בקרב מתנדבים עם אי-ספיקת כבד בינונית בהשוואה לאנשים עם תפקוד כבד תקין. לאחר מינון בודד, הסליקה הכוללת (CL / F) בקרב מתנדבים עם אי ספיקת כבד בינונית הייתה נמוכה בכ -50% בהשוואה לאנשים עם תפקוד כבד תקין, הירידה הניכרת בפינוי דרוספירנון במתנדבים עם אי-ספיקת כבד בינונית, אינה מובילה להבדלים משמעותיים ריכוז האשלגן בסרום, אפילו בסוכרת ובטיפול בו זמנית עם ספירונולקטון (שני גורמים שיכולים לגרום להיפרקלמיה בחולה), לא הייתה עלייה בריכוז האשלגן אני נמצא בסרום מעל VGN.ניתן להסיק כי השילוב של drospirenone / ethinyl estradiol נסבל היטב על ידי חולים עם פגיעה בכבד קלה (Child-Pugh Class B.) אתניל אסטרדיול ספיגה: אתניל אסטרדיול לאחר מתן אוראלי נספג במהירות ונספג לחלוטין. Cmax לאחר מנה אחת של 30 מיקרוגרם מושגת 1-2 שעות הוא כ 100 pg / ml. עבור ethinyl estradiol הביע השפעה משמעותית של המעבר הראשון עם השתנות הפרט גבוהה. ביו-זמינות מוחלטת משתנה וכ -45% התפלגות: מצב ריכוז שיווי המשקל מגיע במחצית השנייה של מחזור הטיפול, ה- VD לכאורה הוא בערך 5 l / kg, הקשר עם חלבוני פלזמה הוא כ -98%, ethynyl estradiol גורם לסינתזה של HSPG ו- transcortin בכבד. עם צריכת יומית של 30 מיקרוגרם של אתניל אסטרדיול, ריכוז הפלסמה של SHBG עולה מ -70 nmol / l ל- 350 nmol / l. אתניל אסטרדיול בכמויות קטנות עובר לחלב אם (כ -0.02% מהמינון) חילוף החומרים: אתניל אסטרדיול הוא מטבוליזם לחלוטין. קצב חילוף החומרים הוא 5 מ"ל / דקה / ק"ג פלט: אתניל אסטרדיול הוא כמעט לא מופרש ללא שינוי. מטבוליטים אתניל אסטרדיול מופרשים על ידי הכליות דרך המעי ביחס של 4: 6. מטבוליט T1 / 2 הוא כ 1 יום. חיסול T1 / 2 הוא 20 שעות.
אינדיקציות
אמצעי מניעה.
התוויות נגד
סמים חציון; לא צריך להיות מוקצה בנוכחות של אחד התנאים המפורטים להלן. אם כל אחד מהתנאים האלה מתפתח בפעם הראשונה בזמן נטילת התרופה, יש צורך בנסיגה מיידית. - נוכחות של פקקת ורידים בהווה או בהיסטוריה (פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי) - נוכחות של פקקת עורקים בהווה או בהיסטוריה ( למשל, אוטם לבבי) או תנאים קודמים (כגון אנגינה פקטוריס והתקף איסכמי חולף) - נגעים מסובכים של מנגנון שסתום הלב, פרפור פרוזדורי, לחץ דם עורקי בלתי מבוקר; - מנתח רציני הפרעה קאל עם קיבוע ממושך, - עישון בגיל 35 שנים; - ספיקת כבד; - מחלת כלי דם במוח כרגע או בהיסטוריה - קיומם של גורמי סיכון רציני או מרובים עבור פקקת עורקים (סוכרת עם סיבוכים, יתר לחץ דם חמור,דיסליפופרוטאינמיה חמורה), רגישות תורשתית או נרכשת לתרומבוזיס ורידי או עורקי, כגון עמידות ל- APS (חלבון פעיל C), חסר ב- Antithrombin III, מחסור בחלבון C, חסר בחלבון S, hyperhomocysteinemia, ונוכחות נוגדנים נוגדי פוספוליפידים (בשפה שלך). ); - הלבלב, כולל (אם יש צורך בנורמליזציה של בדיקות כבד) עכשיו או בהיסטוריה: - אי ספיקת כליות כרונית חמורה או אי ספיקת כליות חריפה - גידולי כבד (שפירים או ממאירים), כעת או באנמנסיס - מחלות ממאירות תלויי הורמונים של מערכת הרבייה (איברי מין, בלוטות החלב) או חשד בהם - דימום מהנרתיק ממוצא לא ידוע - מיגרנה עם נוירולוגיה מוקד mptomatikoy היסטוריה - סובלנות גלקטוז תורשתית, חסר לקטאז, ספיגת גלוקוז-גלקטוז, - הריון או חשד זה - הנקה; - רגיש יתר לתרופה, או לכל מרכיביו.
אמצעי זהירות
זהירות: - גורמי סיכון לתרומבוזיס וטרומבואמבוליזם (עישון מתחת לגיל 35, השמנת יתר) - דיסליפופרוטאינמיה - לחץ דם עורקי מבוקר - מיגרנה ללא תסמינים נוירולוגיים מוקדשים - מחלת לב לא מסובכת - הפרעה תורשתית תורשתית אוטם שריר הלב או מחזור הדם במוח בגיל צעיר אצל קרובי משפחה קרובים); - מחלות שעלולות לגרום להפרעות במחזור הפריפריה (סוכרת זאבת אדמנתית מערכתית, תסמונת המיאוליטית-יורמית, מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית, אנמיה חרמשית, פלמיטיס של ורידים שטחיים); - אנגיידמה תורשתית; - יתר לחץ דם - מחלות כבד - מחלות שהופיעו לראשונה או החריפו במהלך ההריון על רקע הצריכה הקודמת של הורמוני מין (כולל צהבת ו / או גירוד הקשורים cholestasis, cholelithiasis, otosclerosis עם ליקוי שמיעה, פורפיריה, הרפס במהלך ההריון בהיסטוריה, chorea קטין (מחלה Sydenhem), chloasm , לאחר לידה).
השתמש במהלך ההריון וההנקה
במהלך ההריון וההנקה, השימוש של התרופה Median; התווית.אם ההריון מתרחש על רקע של אמצעי מניעה הורמונליים, יש צורך בנסיגה מיידית של התרופה, אך עדויות מעטות על שימוש לא מכוון של אמצעי מניעה אוראליים משולבים מלמדות כי אין אפקט טרטוגני וסיכון מוגבר לילדים ולנשים במהלך הלידה, אמצעי מניעה משולבים אוראליים משפיעים על הנקה ויכולים להקטין הרכב חלב אם. כמויות קטנות של אמצעי מניעה הורמונליים או מטבוליטים שלהם נמצאים בחלב במהלך אמצעי מניעה הורמונליים ויכולים להשפיע על התינוק. שימוש משולב באמצעי מניעה אוראליים אפשרי לאחר הפסקה מוחלטת של הנקה.
מינון ומינהל
טבליות יש לקחת כל יום בערך באותו זמן, אם יש צורך, עם כמות קטנה של נוזלים, לפי הסדר המצוין על חבילת שלפוחית. יש צורך לקחת 1 הכרטיסייה. / יום במשך 21 ימים ברציפות. נטילת טבליות מכל החבילה שלאחר מכן צריך להתחיל לאחר מרווח של 7 ימים לקחת את הלוחות, שבמהלכו דימום כמו וסת בדרך כלל מתרחשת. זה בדרך כלל מתחיל 2-3 ימים לאחר נטילת הגלולה האחרונה ולא יכול להסתיים עד תחילת החבילה הבאה.אם אמצעי מניעה הורמונליים לא היו בשימוש לפני (בחודש שעבר), אמצעי מניעה אוראליים משולבים להתחיל ביום הראשון של מחזור הווסת הטבעי של האישה (כלומר. ביום הראשון של דימום וסת), במקרה של החלפת עוד אמצעי מניעה בעל פה, טבעת הנרתיק או תיקון העור, עדיף להתחיל לקחת את התרופה Median; יום לאחר נטילת הגלולה הפעילה האחרונה של אמצעי המניעה הקודם בעל פה; במקרים כאלה, נטילת התרופה מדין; זה לא צריך להתחיל מאוחר יותר מאשר יום לאחר ההפרעה הרגילה לקחת את הכדורים או לקחת את הגלולות לא פעיל של אמצעי מניעה הקודם שלה משולב בעבר. כאשר מחליפים את טבעת הנרתיק או תיקון העור, לקחת את אמצעי מניעה אוראלי על ידי הפה; מומלץ להתחיל ביום הסרת הסוכן הקודם; במקרים כאלה, נטילת התרופה מדין; יש להתחיל לא יאוחר מיום ביצוע ההחלפה המתוכננת, במקרה של החלפת השיטה באמצעות פרוגסטינים בלבד (מיני פילי, טפסי הזרקה,שתלים) או אמצעי מניעה תוך רחמיים עם שחרור של פרוגסטין: אישה יכולה ללכת עם מיני לשתות בכל יום (מתוך השתל או תוך רחם אמצעי מניעה ביום הסרתו, מזרק טופס מהיום שבו הזריקה הבאה היה אמור להיות נתון). עם זאת, בכל המקרים הללו רצוי להשתמש באמצעי מניעה נוסף במהלך 7 הימים הראשונים של נטילת הגלולות, ולאחר הפסקת הריון בשליש הראשון, האישה יכולה להתחיל לקחת אותו מיד. אם תנאי זה מתקיים, אין צורך באמצעי מניעה נוספים: לאחר הלידה או הפסקת הריון בשליש השני, מומלץ שהאישה תתחיל לקחת את התרופה Median; ב 21-28 יום לאחר הלידה או הפסקת הריון בשליש השני. אם הקבלה מתחילה מאוחר יותר, עליך להשתמש בשיטה נוספת של אמצעי מניעה במהלך 7 הימים הראשונים של נטילת הגלולות. במקרה של יחסי מין, יש להוציא את ההריון או למנוע את המחזור החודשי הראשון לפני נטילת התרופה, אם ההשהיה בהפיכת הגלולה היא פחות מ -12 שעות, ההגנה על אמצעי מניעה לא יורדת. אישה צריכה לקחת גלולה בהקדם האפשרי, הגלולות הבאות נלקחות בזמן הרגיל, אם העיכוב לוקח את הגלולות הוא יותר מ 12 שעות, הגנה למניעת הריון יכול להיות מופחת. טקטיקות לדלג על התרופה מבוססות על שני הכללים הבאים: 1) גלולות לא צריך לעצור במשך יותר מ 7 ימים, 2) כדי להשיג דיכוי נאות של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח השחלות, אתה צריך 7 ימים של גלולות רציפה בשבוע 1. עליך לקחת את האחרון החמיץ גלולה בהקדם האפשרי, גם אם זה אומר לקחת שתי גלולות באותו זמן. הגלולה הבאה נלקחת בזמן הרגיל. בנוסף, שיטת המכשול של אמצעי מניעה יש להשתמש במשך 7 ימים. אם מגע מיני התרחש בתוך 7 ימים לפני הטבלט החמיץ, את ההריון של ההריון צריך להיחשב. ככל שהכדורים מתעלמים יותר וככל שהמעבר קרוב יותר לפרק הזמן של 7 ימים עם נטילת התרופה, כך עולה הסיכון להריון בשבוע 2. אתה צריך לקחת את הגלולה האחרונה החמיצה בהקדם האפשרי, גם אם זה אומר לקחת שתי כדורים בו זמנית. הגלולה הבאה נלקחת בזמן הרגיל. אם אישה לקחה את הגלולות כראוי במשך 7 הימים האחרונים, אין צורך להשתמש באמצעי מניעה נוספים.עם זאת, אם היא החמיצה יותר מ 1 גלולות, אמצעי מניעה נוספים יש להשתמש ב 7 ימים 7. בשבוע 3. ההסתברות לירידה של אמצעי מניעה היא משמעותית עקב הפסקה הקרובה 7 ימים הגלולה. עם זאת, על ידי התאמת לוח הזמנים של נטילת גלולות, ניתן למנוע ירידה באמצעי מניעה. אם אתה מבין כל אחד משני הטיפים הבאים, אתה לא צריך שיטות נוספות של אמצעי מניעה אם במהלך 7 הימים האחרונים לפני שאתה לדלג על גלולה אישה לקחה את כל הכדורים כראוי. אם זה לא המקרה, היא צריכה לבצע את הראשון של שתי השיטות וגם להשתמש באמצעי מניעה נוספים במשך 7 ימים. אתה חייב לקחת את הגלולה האחרון החמיץ בהקדם האפשרי, גם אם זה אומר לקחת שתי גלולות באותו זמן. הגלולה הבאה נלקחת בזמן הרגיל. נטילת גלולות מן החבילה החדשה צריכה להיות מופעלת מיד עם השלמת החבילה הנוכחית, כלומר, ללא הפסקה בין שתי חבילות. סביר להניח, את הדימום הנסיגה לא יהיה עד סוף החבילה השנייה, אבל ייתכן שיש זיהום או פריצת דרך דימום ברחם בימים של נטילת הלוחות. אישה עשויה להיות מומלץ להפסיק לקחת את הכדורים מחבילה זו. אז יש צורך להפסיק לקחת את הכדורים במשך 7 ימים, כולל בימים שבהם שכחה לקחת את הכדורים, ולאחר מכן להתחיל לקחת את הכדורים מהחבילה החדשה.אם אתה מתגעגע הגלולה ואין לך את מרווח הדימום הנסיגה בהתחלה, אתה צריך למנוע הריון. במקרה של תגובות חמורות של מערכת העיכול (כגון הקאות או שלשולים), הקליטה עשויה להיות חלקית, ויש לנקוט באמצעי מניעה נוספים: במקרה של הקאות בתוך 3-4 שעות לאחר נטילת הגלולה, לקחת גלולה חדשה בהקדם האפשרי. גלולה חדשה, אם אפשר, יש לקחת בתוך 12 שעות לאחר הזמן הרגיל נלקח. אם יותר מ -12 שעות מתגעגעות, אם אפשר, עליך לבצע את הכללים של נטילת התרופה המצוינת בסעיף קבלת הגלולות החסרות, אם החולה לא רוצה לשנות את המצב הרגיל של נטילת התרופה, היא צריכה לקחת גלולה נוספת (או כמה כדורים) מחבילה אחרת.כיצד לעכב דימום כדי לעכב את היום של תחילת הדימום הנסיגה, יש צורך להמשיך לקחת את התרופה מדין; מאריזה חדשה ללא הפרעה בקבלה.עיכוב אפשרי עד סוף הטבליות בחבילה השנייה, במהלך הארכת המחזור, דימום דימום מן הנרתיק או פריצת דרך דימום הרחם עשוי להתרחש. המשך חציון; מן החבילה החדשה אחרי הפסקה הרגילה של 7 ימים. כדי להעביר את היום של תחילת הדימום הנסיגה ליום אחר של השבוע על לוח זמנים קבוע, לקצר את ההפסקה הבאה לקחת את הכדורים על ידי כמה ימים לפי הצורך. ככל שהרווח קצר יותר, כך הסיכון גבוה יותר לא יהיה דימום, ובזמן נטילת הגלולות מהחבילה השנייה, יהיה דימום דימום ו פריצת דרך דימום הרחם (כמו גם במקרה של עיכוב את תחילת הדימום הנסיגה).
תופעות לוואי
תופעות הלוואי הבאות דווחו במהלך השימוש בו זמנית של drospirenone ו- ethinyl estradiol: מערכות איברים שכיחות (≥ 1/100, <1/10) לעיתים רחוקות (≥ 1/1000, <1/100) לעיתים נדירות (≥ 10,000, <1000). הצד של מערכת העצבים; כאבי ראש, לימה רגשית, דיכאון, ירידה בליבידו, ליבידו מוגבר, מתוך המערכת האנדוקרינית; הפרעות במחזור החודשי, דימום בין-חודשי, כאב בבלוטות החלב, פריקה מהבלוטות החלביות. אובדן שמיעה, סובלנות לקויה ועדשות מגע. בחילה, כאבי בטן, הקאות, שלשולים מצד העור ורקמה תת עורית; אקנה, אקזמה, פריחה בעור, אורטיקריה, אריתמה נאדוסום, אריתמה multiforme, pruritus, chloasma, במיוחד אם יש היסטוריה של chluasma בהריון.מערכת של מערכת הלב וכלי הדם; הגדלת המיגרנה או ירידה בלחץ הדם (ורידי ועורקקי), תרומבואמבוליזם. עלייה במשקל, שימור נוזלים, ירידה במשקל, מהמערכת החיסונית; מתוך מערכת הרבייה בלוטות החלב; דימום של הנרתיק המחזורי (דימום ברחם או פריצת דרך), גודש, רגישות, הגדלת בלוטות החלב, דלקת הנרתיק בנרתיק, דלקת הנרתיק מהבלוטות החלבניות, הגדלת פריקה מהנרתיק.
מנת יתר
מידע על מנת יתר של drospirenone ו ethinyl estradiol אינו זמין. עם זאת, בחילות, הקאות הפרשות ו / או דימום נרתיקי מדמם הם אפשריים טיפול: אין תרופה ספציפית. לא צריך להיות טיפול סימפטומטי.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
האינטראקציה בין גלולות למניעת הריון ותרופות אחרות עלולה להוביל דימום רחמי פריצת דרך ו / או הפחתה של אמינות מניעה. הספרות מתארת את סוגי האינטראקציות הבאים: השפעות על חילוף החומרים בכבד: תרופות מסוימות (פניטואן, ברביטורטים, פרימידיון, קרבאמזפין וריפמפיצין), עקב אינדוקציה של אנזימים מיקרוסקומליים, יכולות להגדיל את הסילוק של הורמוני המין. אולי אותו אפקט של oxcarbazepine, topiramate, felbamate, ritonavir, griseofulvin ותרופות צמחיות המבוססות על Hypericum perforatum, דווח על ההשפעה האפשרית של מעכבי פרוטאז HIV (לדוגמה, ritonavir) ומעכבי transcriptase שאינם נוקליאוצידים (לדוגמה, neviracin). השפעות הכבד: נסיגה קרבית-אנטית - מחקרים קליניים מראים כי שימוש בו-זמני עם אנטיביוטיקה מסויימת, כגון פניצילין וטטרציקלינים, מקטין את המעי אסטרוגני recirculation של האסטרוגן, אשר יכול להוביל לירידה ריכוז ethinyl estradiol.נשים לקחת כל התרופות הנ"ל צריך להשתמש בשיטה המכשול של אמצעי מניעה בנוסף מדיין; או לעבור לכל אמצעי מניעה אחר. נשים המקבלות טיפול מתמשך בתרופות המכילות חומרים פעילים המשפיעים על אנזימי הכבד, חייבים להשתמש בשיטת מניעה לא הורמונלית תוך 28 יום לאחר נסיגתן. נשים שלוקחות אנטיביוטיקה (למעט ריפמפיצין או Griseofulvin) צריכות להשתמש באופן זמני שיטת מחסום מניעה בנוסף לגלולות למניעת הריון בשילוב, הן במהלך בליעה ובמהלך 7 ימים לאחר הביטול. אם השימוש המלווה של התרופה הוא התחיל בסוף לקחת את החבילה של התרופה מדין, החבילה הבאה צריכה להיות מופעלת ללא הפרעה הרגילה בקבלה. המטבוליזם העיקרי של drospirenone בפלסמה אנושית מתבצע ללא מעורבות של מערכת ציטוכרום P450. מעכבי מערכת אנזים זו, לפיכך, אינם משפיעים על חילוף החומרים של drospirenone.ההשפעה של התרופה Median; תרופות אחרות אמצעי מניעה אוראליים עלולים להשפיע על חילוף החומרים של תרופות אחרות.בנוסף, ריכוזי הפלזמה והרקמות שלהם עשויים להשתנות: הן עלייה (למשל, cyclosporin) והן ירידה (לדוגמה, lamotrigine), בהתבסס על תוצאות מחקרים מעכבים במבחנה ובבדיקות אינטראקציה של vivo בקרב מתנדבות שלוקחות אומפרזול, סימבסטטין ו midazolam כמחוון המצע, ההשפעה של drospirenone במינון של 3 מ"ג על מטבוליזם של חומרים פעילים אחרים לא סביר אינטראקציות אחרות: יש אפשרות תיאורטית להגדיל את הריכוז של אשלגן בסרום בקרב נשים, מין מלמדת אמצעי מניעה אוראליים במקביל לתרופות אחרות המעלות את ריכוז האשלגן בדם: מעכבי ACE, אנטגוניסטים של קולטן אנגיוטנסין II, חלק מה- NSAIDs (כגון indomethacin), משתנים חוסכי אשלגן ומנגנוני אלדוסטרון. עם זאת, במחקר המעריך את האינטראקציה של מעכבי ACE עם שילוב של drospirenone + ethinyl estradiol אצל נשים עם יתר לחץ דם בינוני, לא היה הבדל משמעותי בין ריכוזי אשלגן בסרום בקרב נשים שקיבלו enalapril ופלצבו. , כולל אינדיקטורים ביוכימיים של תפקודי כבד, בלוטת התריס, הכליה וכליות, כמו גם ריכוז של חלבוני פלזמה התחבורה, כגון globulin מחייב קורטיקוסטרואידים ושברים ליפידים / ליפופרוטאין, מטבוליזם של פחמימות, קרישת דם ופיברינוליזה. שינויים מתרחשים בדרך כלל בתוך הנורמות במעבדה, בשל פעילות אנטי-מינרלורטיקואידית קטנה, drospirenone מגביר את פעילות הרנין ואת ריכוזי הפלזמה באלדוסטרון.
הוראות מיוחדות
אם כל התנאים / גורמי הסיכון המפורטים להלן קיימים, אזי הסיכון הפוטנציאלי והיתרונות הצפויים בשימוש באמצעי מניעת הפה המשולב בכל מקרה ומקרה צריכים להישקל בקפידה ולדון עם האישה לפני שהחליטה להתחיל לקחת את התרופה. במקרה של שקלול, החמרה, או הביטוי הראשון של כל אחד מהמצבים או גורמי הסיכון, על האישה להתייעץ עם הרופא שלה.(VTE) כאשר משתמשים בשילוב של מינון נמוך של אסטרוגן במינון נמוך (50 מיקרוגרם של אתניל אסטרדיול, כגון Median's) הוא בין 20 ל -40 מקרים ל -100,000 מקרים (5 עד 10 מקרים ל -100,000 נשים), אך נמוך יותר מאשר בנשים במהלך ההריון (60 מקרים ל -100,000 נשים) של הסיכון) .הסיכון הנוסף ל- VTE צוין במהלך השנה הראשונה של השימוש באמצעי מניעה אוראלי משולב. VTE הוא קטלני ב 1-2% מהמקרים, מחקרים אפידמיולוגיים מצאו גם קשר בין השימוש באמצעי מניעה אוראלי משולב לבין סיכון מוגבר לתרומבואמבוליזם עורקי. במקרים נדירים במיוחד של פקקת של כלי דם אחרים, למשל, כלי הדם, heesatic, mesenteric, הכליות, המוחית ואת הרשתית, הן העורקים והוורידים, נלקחו באמצעי מניעה הורמונאליים אוראליים. הקשר הסיבתי להתרחשותן של תופעות לוואי אלו בשילוב עם אמצעי מניעה אוראליים לא הוכח: תסמינים של פקקת ורידים או עורקים / תרומבואמבוליזם או מחלת כלי דם מוחיים עשויים לכלול: - כאב חד צדדי חריג ו / או בצקת של הגפיים - כאב חזה פתאומי חמור, עם או בלי הקרנה ביד שמאל - קוצר נשימה פתאומי: - התקף פתאומי של שיעול: - כל כאב ראש יוצא דופן, חמור, ממושך: - אובדן חלקי חלקי או מלא של ראייה, - דיפלופיה; דיבור או אפזיה; - סחרחורת: אובדן הכרה עם או בלי התקף עוויתות - חולשה או אובדן משמעותי מאוד של רגישות, פתאום מופיעים מחצית או בחלק אחד של הגוף, - הפרעות בתנועה - תסמינים חריפים בבטן סימפטומים. VTE, כאשר לוקחים אמצעי מניעה בעל פה, מגדילה: - עם הגיל - עם היסטוריה משפחתית (תרומבואמבוליס ורידי או קרובי משפחה אצל קרובי משפחה או הורים בגיל צעיר יחסית); אם יש לצפות מראש לנטייה תורשתית, על האישה להתייעץ עם רופא לפני שתיתן אמצעי מניעה בעל פה - לאחר ניתוק ממושך, ניתוח רציני, כל ניתוח ברגליים או פציעה נרחבת.במצבים אלה מומלץ להפסיק את נטילת התרופה (במקרה של פעולה מתוכננת, לפחות ארבעה שבועות לפני כן) ולא לחדש את נטילתה בתוך שבועיים לאחר תום הניתוק. בנוסף, ניתן לקבוע טיפול אנטי-תרומבוטי אם אמצעי מניעה הורמונליים אוראליים לא יופסקו בזמן המומלץ; עם השמנה (BMI מעל 30 מ"ג / m2) הסיכון של פקקת עורקי ו תרומבואמבוליזם בעת נטילת גלולה משולבת אמצעי מניעה: עם הגיל; במעשנים (נשים מעל גיל 35 הן בהחלט לא מומלץ לעשן אם הם רוצים להשתמש בשילוב גלולות למניעת הריון); עם dyslipoproteinemia; עם יתר לחץ דם; עם מיגרנה; עם מחלת לב valvular; עבור פרפור פרוזדורים: נוכחות של אחד מגורמי הסיכון החמורים או גורמי הסיכון הרבים למחלות של העורקים או הוורידים, בהתאמה, עשויה להיות התווית נגד: נשים המשתמשות באמצעי מניעה אוראליים משולבים צריכות מיד לראות רופא אם מופיעות סימפטומים של פקקת אפשרית. במקרים של פקקת חשד או פקקת מאושש, יש להפסיק את אמצעי מניעה אוראלי משולב. יש לבחור בשיטה נאותה למניעת הריון, בשל הטרטוגניות של טיפול נוגדי קרישה (coumarins), יש לקחת בחשבון את הסיכון המוגבר לתרומבואמבוליזם בתקופה שלאחר הלידה: מחלות אחרות הקשורות למחלות כלי דם חמורות כוללות סוכרת, זאבת אדמנתית מערכתית, תסמונת עורקית hemolytic, דלקת דלקתית כרונית, מחלות דלקתיות כרוניות, דלקות דלקתיות כרוניות. מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית) ואנמיה חרמשית: עלייה בתדירות ובחומרת המיגרנה במהלך השימוש בשילוב אוראלי אמצעי מניעה אלו (שעשויים להוות הפרעות מוחיות) יכולים להיות עילה להפסקה מיידית של תרופות אלו.גידולים: גורם הסיכון המשמעותי ביותר לסרטן צוואר הרחם הוא זיהום בנגיף הפפילומה האנושי. כמה מחקרים אפידמיולוגיים דיווחו על סיכון מוגבר לפתח סרטן צוואר הרחם עם שימוש ארוך טווח של אמצעי מניעה אוראליים משולבים,עם זאת, נותרו דעות שנויות במחלוקת לגבי המידה שבה ממצאים אלה מתייחסים לגורמים מקבילים, כגון בדיקת סרטן צוואר הרחם או שימוש באמצעי מניעה למניעת הריון.מטא-אנליזה של 54 מחקרים אפידמיולוגיים הראתה כי קיים סיכון יחסי מוגבר מעט (RR = 1.24) התפתחות סרטן השד שאובחנה בנשים אשר, בזמן המחקר, השתמשו בשילוב אמצעי מניעה אוראליים. הסיכון המוגבר הולך ופוחת בהדרגה במשך 10 שנים לאחר הפסקת השימוש באמצעי מניעה אוראליים משולבים. מאז סרטן השד נדיר אצל נשים מתחת לגיל 40, עלייה במספר שאובחנו בשנים האחרונות בנשים נוטלות או נוטלות גלולות למניעת הריון, סרטן השד הוא קטן יחסית לסיכון הכולל לפתח סרטן שד. מחקרים אלה אינם מאשרים קשר סיבתי בין נטילת גלולות למניעת הריון וסרטן השד. העלייה הנצפית בסיכון עשויה לנבוע מאבחון מוקדם יותר של סרטן השד בנשים המשתמשות באמצעי מניעה אוראליים משולבים, בהשפעה הביולוגית של אמצעי מניעה אוראליים משולבים, או בשילוב של שניהם. גידולי השד אצל נשים אשר נטלו אי פעם אמצעי מניעה אוראליים משולבים היו פחות ברורים מבחינה קלינית מאשר נשים שמעולם לא נטלו אותן.במקרים נדירים, השימוש באמצעי מניעה אוראליים משולבים הביא להתפתחות של גידולי כבד שפירים, ובמקרים נדירים יותר, ממאירים . במקרים מסוימים, גידולים אלה גרמו לדימום תוך בטן מסכן חיים. באבחנה דיפרנציאלית של גידול בכבד, יש לקחת בחשבון כאשר אישה לוקחת את אמצעי המניעה הפהיים המשולבים, כאבים חמורים בבטן העליונה, כבד מוגדל או סימנים של דימום תוך בטן.מצבים אחרים: מרכיב פרוגסטרון בהכנת המדין; הוא אנטגוניסט אלדוסטרון, עם יכולת לשמור על אשלגן. ברוב המקרים, אין עלייה בריכוז אשלגן.עם זאת, בניסוי קליני אצל חלק מהחולים עם אי ספיקת כליות קלה או מתונה ומרשם בו זמנית של תרופות אשלגן שמירה, בעת קבלת drospirenone, אשלגן בסרום ריכוז מעט, אבל גדל. לכן, מומלץ לבדוק את ריכוז האשלגן בסרום הדם במחזור הראשון של נטילת התרופה בחולים עם אי ספיקת כליות וערכי ריכוז אשלגן לפני הטיפול ב- VGN, וכן עם שימוש בו-זמני