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有効成分
ドロスピレノン+エチニルエストラジオール
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠中：エチニルエストラジオール30mcg;アロハロース1水和物48.17mg、コーンスターチ16.8mg、アルファ化コーンスターチ9.6mg、ポビドンK25-1.6mg、ステアリン酸マグネシウム0.8mg。
薬理効果
エチニルエストラジオールとドロスピレノンを含む経口避妊薬。避妊効果はさまざまな因子の相互作用に基づいており、その中で最も重要なものは排卵抑制と子宮内膜の変化です。治療用量ではドロスピレノンは抗アンドロゲン作用と抗ミネラルコルチコイド作用が弱い。それは、エストロゲン性、グルココルチコイドおよび抗グルココルチコイド活性を有さない。これは、ドロスピレノンに天然プロゲステロンと同様の薬理学的プロファイルを提供します。併用経口避妊薬を使用する場合、子宮内膜および卵巣がんのリスクが低下するという証拠があります。
薬物動態
ドロスピレノンの吸収：経口で服用すると、ドロスピレノンは迅速かつほぼ完全に吸収されます。 37ng / mlに等しい血清中の活性物質のCmaxは、単回投与後1〜2時間以内に達成される。バイオアベイラビリティは76％~85％の範囲である。分布：ドロスピレノンの生物学的利用能に影響を与えない摂取：1回の摂取サイクル中、血清中の血清中のCssmaxは約60ng / mlであり、7〜14時間で到達し、ドロスピレノンの濃度は2〜3倍増加する。経口投与後、血清中のドロスピレノン濃度の二相減少が観察され、これはそれぞれT1 / 2 1.6±0.7時間および27.0±7.5時間で特徴付けられ、ドロスピレノンは結合されている（Drospirenoneの濃度は、それは血清アルブミンおよび性ホルモン結合グロブリン（SHBG）およびコルチコステロイド結合グロブリン（トランスフェリン）に結合しない。活性物質の総血清濃度の3〜5％のみが遊離ホルモンである。代謝：経口投与後、ドロスピレノンは顕著な代謝を受ける。このことは、エストロゲンがエストロゲンであることを示している。ほとんどの血漿代謝産物は、シトクロムP450系を介さずに形成される、ラクトン環および4.5-ジヒドロ - ドロスピレノン-3-硫酸塩を開くことによって得られるドロスピレノンの酸形態によって表される。インビトロ研究によれば、ドロスピレノンはシトクロムP450のわずかな関与により代謝される。排泄：血清中のドロスピレノンの代謝クリアランスの速度は1.5±0.2ml /分/ kgである。ドロスピレノンは微量で変化しない形でのみ表示されます。ドロスピレノンの代謝産物は、約1.2：1.4の比で腎臓および腸を介して排泄される。特別な臨床例における薬物動態：腎不全の程度が低い（CC 50-80ml /分）女性のCss血清ドロスピレノンは、正常な機能を有する女性に匹敵していた腎臓病（CC> 80ml /分）。ドロスピレノンの血清中濃度は、正常な腎機能を有する女性と比較して、中等度腎不全（CK 30〜50ml /分）の女性において平均して37％高かった。中等度の肝機能不全（Child-PughクラスB）の女性では、平均血漿中濃度が一致しなかったため、Drospirenone療法は女性では忍容性が低く、正常な肝機能を有する女性のように。吸収相および分配相において観察されたCmax値は同じであった。分布期の終了時に、ドロスピレノンの濃度の減少は、正常な肝機能を有する人々と比較して適度な肝不全を有するボランティアにおいて約1.8倍高かった。 1回の投与後、適度な肝機能不全を有するボランティアの総クリアランス（Cl / F）は、正常な肝機能を有する人々と比較して約50％減少した。糖尿病やスピロノラクトン（患者の高カリウム血症を引き起こす2つの要因）の同時治療においてさえ、カリウム濃度の上昇はなかった私はVGNより上の血清に入っています。エスビニルエストラジオール吸収：エチニルエストラジオールは経口投与後急速かつ完全に吸収されることから、ドロスピレノン/エチニルエストラジオールの併用は穏やかな肝障害（Child-Pugh class B）患者に十分耐えられると結論することができます。 30μgの単回投与後のCmaxは1〜2時間で達成され、約100pg / mlである。エチニルエストラジオールについては、最初の継代の有意な効果を示し、高い個体変動性を示した。エチニルエストラジオールは、肝臓におけるHSPGとトランスフェリンの合成を誘導する。エチニルエストラジオールは、肝臓でHSPGとトランスフェリンの合成を誘導する。エチニルエストラジオールは、肝臓でHSPGとトランスフェリンの合成を誘導する。エチニルエストラジオールは30mcgのエチニルエストラジオールを1日摂取すると70nmol / lから350nmol / lに上昇し、少量のエチニルエストラジオールは母乳中に移行します（用量の約0.02％）代謝：エチニルエストラジオールは完全に代謝されます。代謝クリアランス率は5ml /分/ kgである。出力：エチニルエストラジオールは実質的に変わらず排泄されない。エチニルエストラジオール代謝産物は、腎臓および腸から4：6の比で排出される.T1 / 2代謝産物は約1日である。排除T1 / 2は20時間である。
適応症
避妊。
禁忌
薬物の中央値;下記の条件のいずれかが存在する場合には割り当てられてはならない。このような状態のいずれかが薬物を服用している間に初めて発症すると、即座に撤退する必要があります。 - 現在または過去の静脈血栓症の存在（深部静脈血栓症、肺塞栓症） - 現在または過去の動脈血栓症の存在心臓弁装置の複雑な病変、心房細動、制御されていない動脈性高血圧; - 重篤な外科医（例えば、心筋梗塞）または以前の状態（例えば狭心症および一過性虚血発作）長期の固定化とCALの干渉、 - 35歳で禁煙; - 肝機能障害; - 現在または歴史の中で脳血管疾患 - 血管合併症、深刻な高血圧と動脈血栓症のための深刻なまたは複数の危険因子の存在（糖尿病、APS（活性化プロテインC）に対する抵抗性、アンチトロンビンIIIの欠乏症、プロテインCの欠損症、プロテインSの欠損症、高ホモシステイン血症、および抗リン脂質抗体の存在（あなた自身の言語での）などの静脈または動脈血栓症に対する遺伝性または後天性感受性。 ）; - 膵炎、を含む重篤な高トリグリセリド血症が認められた場合 - 重篤な肝疾患（肝臓検査の正常化前）または過去の病歴 - 重度の慢性腎不全または急性腎不全 - 肝腫瘍（良性または悪性）、現在または無症候 - 生殖器系（性器、乳腺）のホルモン依存性悪性疾患またはそれらの疑い - 原因不明の膣からの出血 - 限局性神経系の片頭痛薬物またはそのコンポーネントのいずれかに過敏症 - ;遺伝性ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、グルコース - ガラクトース吸収不良、 - - - 妊娠またはそれを疑わ授乳歴史をmptomatikoy。
安全上の注意
注意： - 血栓症および血栓塞栓症の危険因子（35歳未満の喫煙、肥満） - 異脂肪血症 - 制御された動脈性高血圧 - 限局性神経学的症状を伴わない片頭痛 - 複雑な弁性心疾患 - 遺伝性血栓症素因心筋梗塞または若年時代の脳循環） - 末梢循環障害（糖尿病クローン病、潰瘍性大腸炎、鎌状赤血球貧血、表在静脈の静脈炎）; - 遺伝性血管浮腫;慢性関節リウマチ;慢性閉塞性肺疾患; （胆汁うっ滞および/または胆汁うっ滞、胆石症、聴覚障害を伴う耳石症、ポルフィリン症、歴史上の妊娠中のヘルペス、マイナー舞踏病（シデネム病）、懐中時計、産後）。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中および授乳中、ミディアン（Midian）薬の使用。禁忌。ホルモン避妊の背景に妊娠があった場合は、すぐに離脱する必要があります。経口避妊薬を組み合わせて使用した場合、妊娠期間中に催奇形性がなく、子どもや女性のリスクが高くなります。母乳の組成。少量のホルモン避妊薬またはその代謝産物は、ホルモン避妊の際に牛乳に含まれ、赤ちゃんに影響を与える可能性があります。母乳育児を完全に中止した後は、併用経口避妊薬の使用が可能です。
投与量および投与
錠剤は、ブリスターパックに記載されている順番で、必要に応じて、ほぼ同時に、少量の液体で毎日服用してください。 1タブ/ 1日を21日間連続して取る必要があります。その後の各パッケージから錠剤を服用するには、錠剤を服用して7日間の間隔を置いてから、月経のような出血が通常起こる。これは、通常、最後の錠剤を服用してから2〜3日後に始まり、次のパックの開始までに終わらない場合があります。月経出血の第1日に）経口避妊薬、膣リングまたは経皮パッチを併用する場合は、Midian薬を服用することをお勧めします。以前の併用経口避妊薬の最後の活性錠剤を服用した日。そのような場合、ミディアン薬を服用する。それは、通常の中断の翌日より遅くに開始すべきではなく、以前の併用経口避妊薬の不活性な丸薬を服用しています。膣リングや経皮パッチを交換するときは、経口避妊薬ミディアンを取る;以前のエージェントを削除した日に開始することをお勧めします。そのような場合、ミディアン薬を服用する。プロゲスチンのみを使用した方法の交換の場合（ミニピリ、注射剤、インプラント）またはプロゲスチン放出を伴う子宮内避妊薬：女性は、任意の日（インプラントまたはその除去の子宮内避妊薬から、次回の注射が与えられる日からの注射剤から）にミニドリンクを飲むことができる。しかし、これらの症例では、最初の7日間に避妊法を追加することが望ましく、最初の妊娠の終了後、すぐに妊娠を開始することができます。この条件が満たされれば、追加の避妊措置は必要ありません。第2妊娠の妊娠の納入または終了後、女性がミディアン薬の服用を開始することが推奨されます。妊娠の21-28日目にII期の妊娠が終了した。後でレセプションが開始された場合、最初の7日間のピルを取る間に追加の避妊方法を使用する必要があります。性行為の場合、妊娠を除外するか、薬を摂取する前に最初の月経を避けるべきです。逃した薬の受け入れ薬を飲むことの遅れが12時間未満の場合、避妊の保護は減少しません。女性はできるだけ早く錠剤を服用しなければならず、通常の時間に次の錠剤を服用します。錠剤の服用が12時間以上遅れると避妊薬を減らすことができます。 1）錠剤は7日間以上止めてはならない、2）視床下部 - 下垂体 - 卵巣システムを十分に抑制するためには、連続7日間の錠剤が必要である。同時に2つの薬を飲むことを意味しても、できるだけ早く薬を飲ませてください。次の丸剤は通常の時間に服用されます。さらに、避妊の障壁法は、今後7日間にわたって使用されるべきである。タブレットを逃してしまう7日以内に性的接触があった場合、妊娠の可能性を考慮する必要があります。より多くの薬を逃し、薬を服用して7日間の休憩に近づけば近づくほど、妊娠のリスクが高くなります。週2：同時に2回の服用を意味する場合でも、最後に逃した薬をできるだけ早く服用する必要があります。次の丸剤は通常の時間に服用されます。女性が以前の7日間正確に薬を服用した場合、追加の避妊薬を使用する必要はありません。しかし、彼女が1錠以上を服用していない場合は、次の7日間に追加の避妊措置をとるべきです3週目。避妊効果の低下の可能性は、しかし、ピルを取るスケジュールを調整することによって、避妊保護の低下を防ぐことが可能である。あなたが次の2つのヒントのいずれかを実行する場合は、避妊薬をスキップする前の7日間に女性がすべての薬を正しく服用していれば、追加の避妊方法は必要ありません。そうでない場合は、2つの方法のうち最初の方法に従うとともに、今後7日間追加の避妊法を使用する必要があります。あなたが同時に2つの薬を服用することを意味する場合でも、最後に逃した薬をできるだけ早く取らなければなりません。次の丸剤は通常の時間に服用されます。現在のパッケージが完成するとすぐに、つまり2つのパッケージを服用する間に中断することなく、新しいパッケージから薬を服用してください。おそらく、出血の出血は2回目のパッケージの終わりまでではありませんが、錠剤を服用した日には、出血や突発性の子宮出血があるかもしれません。女性は、このパッケージから丸薬の服用をやめることを勧められます。その後、丸薬を忘れた日を含めて、7日間の服用をやめ、新しいパッケージから丸薬を服用し始める必要があります。服用していない場合、最初の服用時に出血間隔を持たない場合、妊娠を取り除くべきです。胃腸管（嘔吐や下痢など）からの重度の反応の場合、吸収が不完全であり、追加の避妊処置が必要となります。ピルを服用してから3-4時間以内に嘔吐する場合、できるだけ早く新しい薬を服用してください。可能であれば、通常の時間が経過してから12時間以内に新しい薬を服用しなければなりません。可能であれば、12時間以上を逃した場合は、「欠落した丸薬の受領」のセクションに記載されているように、薬物を服用するための規則に従うべきです。離脱出血の発症日を遅らせるためには、ミディアン薬の服用を続ける必要があります。受付を中断することなく新しいパッケージから。サイクルが長くなると、膣からの出血や子宮出血が起こることがあります。メディアンを再開する。新しいパックから通常の7日間の休憩が続きます。出血出血の開始日を別の曜日に定期的に移すには、必要に応じて何日も服用することで次の休憩を短くします。間隔が短ければ短いほど、出血がないというリスクが高くなり、2回目のパッケージから丸薬を服用している間に出血および出血性出血（出血出血の発症を遅らせる場合）が生じる。
副作用
（1 / 100,1 / 10）稀に（1/1000、<1/100）稀に（≧10,000、<1000）。ソロモン神経系の側頭痛、情緒不安、うつ病、リビドーの減少、リビドーの増加。内分泌系から;月経障害、月経中の出血、乳腺の痛み、乳腺からの放電、感覚器の部分では、難聴、コンタクトレンズの耐性不良、消化器系から。吐き気、腹痛、嘔吐、下痢皮膚と皮下組織の部分で、紅斑、結節性紅斑、多形性紅斑、痒み、紅斑、特に妊娠中の紅斑の病歴がある場合には、心臓血管系の側から;片頭痛血圧の血栓症（静脈および動脈）の増加または減少、血栓塞栓症。体重増加;体液貯留;体重減少;免疫系から;気管支痙攣;生殖器系および乳腺から;卵巣の肥大、膣のカンジダ症、乳腺からの排出の膣炎、膣分泌物の増加を含むが、これらに限定されるものではない。
過剰摂取
ドロスピレノンとエチニルエストラジオールの過剰量に関する情報は入手できません。ただし、吐き気、嘔吐、出血、出血などがあります。治療：特定の解毒薬はありません。対症療法があるはずです。
他の薬との相互作用
経口避妊薬と他の薬剤との相互作用は、画期的な子宮出血および/または避妊信頼性の低下につながる可能性があります。肝臓での代謝に及ぼす影響：ミクロソーム酵素の誘導によるいくつかの薬物（フェニトイン、バルビツール酸、プリミドン、カルバマゼピンおよびリファンピシン）は、性ホルモンのクリアランスを増加させる可能性があります。 Hypericum perforatumに基づくオキシカルバゼピン、トピラメート、フェルバメート、リトナビル、グリセオフルビン、ハーブ療法の効果と同じである可能性がありますが、HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビルなど）と非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ネビラチンなど）肝臓の影響腸管 - 肝臓の再循環臨床的観察によれば、ペニシリンやテトラサイクリンなどの抗生物質を併用すると、腸管エチニルエストラジオール濃度の低下を引き起こす可能性のあるエストロゲンのエストロゲン再循環。上記のいずれかの薬を服用している女性は、ミディアンに加えて避妊の障壁方法を使用する必要があります。他の避妊方法に切り替えることができます。撤退後28日以内に肝ミクロソーム酵素に影響を与える活性物質を含む薬で長期治療を受けた女性は、さらに非ホルモン避妊法を使用します。 （リファンピシンまたはグリセオフルビンを除く）、抗生物質を取る女性は一時的に摂取中および解除後7日の間に、両方の、組み合わせた経口避妊薬に加えて、避妊のバリア方式を使用する必要があります。薬物の同時使用がミディアンのパッケージの服用終了時に開始された場合、次のパッケージは、通常のレセプションの中断なしに開始されるべきであるヒト血漿中のドロスピレノンの主要な代謝は、シトクロムP450系の関与なしに行われる。したがって、この酵素系の阻害剤は、ドロスピレノンの代謝に影響を及ぼさない。他の薬物経口避妊薬は、他の薬物の代謝に影響を与える可能性があります。オメプラゾールを摂取する女性のボランティアにおけるインビトロ阻害研究およびインビボ相互作用研究の結果に基づいて、シンバスタチン（例えば、シムバスタチン）およびミダゾラムを基質指標として使用した場合、他の活性物質の代謝に3mgの用量のドロスピレノンが及ぼす影響は考えにくいその他の相互作用：女性の血清カリウム濃度を増加させる理論的可能性があるACE阻害剤、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、NSAID（例えば、インドメタシン）、カリウム保有利尿剤およびアルドステロン拮抗剤などの経口用避妊薬を、同時に、血清中のカリウム濃度を増加させる薬剤と教える。しかし、中等度動脈性高血圧女性のACE阻害薬とドロスピレノン+エチニルエストラジオールの併用療法を評価した研究では、エナラプリルとプラセボを投与した女性の血清カリウム濃度に有意差はなかった。肝臓、甲状腺、副腎および腎機能の生化学的指標、ならびに輸送血漿タンパク質の濃度を含む、コルチコステロイド結合グロブリンおよび脂質/リポタンパク質画分、炭水化物代謝、血液凝固および線維素溶解などが挙げられる。変化は通常、実験室の基準内で起こります。その小さな抗ミネラルコルチコイド活性のため、ドロスピレノンはレニン活性および血漿血漿アルドステロン濃度を増加させます。
特別な指示
以下に列挙される状態/危険因子のいずれかが存在する場合、個々の症例において組み合わせ経口避妊薬を使用する潜在的リスクおよび期待利益は、薬剤を服用することを決定する前に慎重に秤量し、女性と話し合わなければならない。加重、悪化、またはこれらの症状または危険因子のいずれかの最初の現れの場合、女性は医師に相談する必要があります。循環器系疾患低用量エストロゲン経口避妊薬（ミディアンのようなエチニルエストラジオール50μg未満）を併用した場合の静脈血栓塞栓症（VTE）の頻度は、100,000人につき約20〜40例である（女性10万人あたり5〜10例）、妊娠中の女性（10万人あたり60例）よりも若干高いVTEの追加リスクは、併用経口避妊薬の使用初年度に記録されます。疫学研究では、併用経口避妊薬の使用と動脈血栓塞栓症のリスク上昇との間にも関連性があることが判明しています。他の血管、例えば、肝臓、腸間膜、腎臓、大脳および網膜血管（動脈および静脈の両方）の血栓症の非常にまれな症例が、経口ホルモン避妊薬で服用されている。静脈または動脈血栓症/血栓塞栓症または脳血管疾患の症状には、異常な片側性の痛みおよび/または四肢の浮腫、突発的な重度の胸痛、照射の有無にかかわらず突然の息切れ;突然の咳の発作;異常な、重度の、長期の頭痛;突然の部分的または完全な視力喪失;複視;痙攣発作の有無にかかわらず意識喪失 - 身体の半分または一部から突然現れる弱点または非常に重大な喪失 - 運動障害 - 急性腹症候群複合体の合併症のリスクVTEは、併用経口避妊薬を使用すると、 - 年齢とともに、家族歴（比較的近い年齢の近親者または両親の静脈または動脈血栓塞栓症）;遺伝性の素因が予想される場合、女性は長期にわたる不動化、重度の手術、脚の手術、または多大な傷害の後に、併用経口避妊薬を処方する前に専門医に相談するべきです。このような状況では、（少なくとも4週間前、それまで待機手術の場合）服用を中止することが推奨され、そして固定化後2週間以内に予定を更新しません。さらに、経口ホルモン避妊薬が推奨時間に中止されない場合、抗血栓療法を処方することが可能である。 （BMIが30mg / m2を超える）肥満症（BMIが30mg / m2以上）経口避妊薬を併用すると動脈血栓症および血栓塞栓症のリスクが高まる。喫煙者（35歳以上の女性は、併用経口避妊薬を使用したい場合、喫煙することは厳しく推奨されていません）。異常リポタンパク血症;高血圧を伴う。片頭痛で;弁膜症を伴う。動脈細動のための重大な危険因子の一つまたは動脈または静脈の複数の危険因子の存在が禁忌である可能性があります。血栓症の疑いがある場合、または血栓症が確認された場合は、併用経口避妊薬を中止する必要があります。糖尿病、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、慢性炎症性炎症、慢性炎症性疾患、慢性炎症性炎症を含む他の疾患は、抗凝固療法（クマリン）の催奇形性のために適切な避妊方法を選択する必要があります。クローン病または潰瘍性大腸炎）および鎌状赤血球貧血を含むが、これらに限定されない。併用口腔の使用中の片頭痛の頻度および重症度の増加これらの避妊薬（脳血管障害に先行する可能性がある）は、これらの薬物の即時中止の根拠になる可能性があります。腫瘍：子宮頸がんの最も重要なリスク因子は、ヒトパピローマウイルスによる感染です。疫学的研究の中には、長期経口避妊薬を長期間使用して子宮頸がんを発症する危険性が高いことが報告されている54件の疫学研究のメタアナリシスでは、相対リスクはわずかに増加していた（RR = 1.24）ことが示されており、疫学研究では、研究の時点で、併用経口避妊薬を使用した女性で診断された乳癌の発症。過剰なリスクは、併用経口避妊薬の中止後10年間で徐々に低下する。乳がんは40歳未満の女性ではまれであるため、経口避妊薬を服用している女性で近年診断された数が増加し、乳がんの発症リスク全体に比べて乳癌が小さくなります。これらの研究は、併用経口避妊薬と乳癌との因果関係を確認していない。観察されたリスクの増加は、併用経口避妊薬を使用する女性における乳癌の早期診断、併用経口避妊薬の生物学的効果、またはその両方の組み合わせに起因する可能性がある。まれに、経口避妊薬を併用すると良性の肝腫瘍が発症し、さらにはまれに悪性の悪性腫瘍が発症することがありました。場合によっては、これらの腫瘍は生命を脅かす腹腔内出血を引き起こした。肝臓腫瘍の鑑別診断では、女性が複合経口避妊薬、上腹部の激しい痛み、肥大した肝臓または腹腔内出血の兆候を考慮する必要があります。その他の条件：ミディアンの調製におけるプロゲステロン成分。アルドステロンアンタゴニストであり、カリウムを保持する能力を有する。ほとんどの場合、カリウム濃度は上昇しません。しかし、軽度または中等度の腎機能不全の患者およびカリウム保持薬の同時処方での臨床試験では、ドロスピレノンを受けたとき、血清カリウム濃度はわずかに増加したが、増加した。したがって、腎機能不全患者の初回投与時の血清中のカリウム濃度とVGNの治療前のカリウム濃度の値を同時に確認することが推奨される