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Ingrédients actifs
Fluconazole
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
1 capsule contient la substance active: 150 mg de fluconazole, excipients: lactose monohydraté; amidon prégélatinisé; dioxyde de silicium colloïdal; stéarate de magnésium; lauryl sulfate de sodium Ingrédients; Capsules de 150 mg: Colorant bleu breveté (E131), dioxyde de titane (E171), gélatine, encre noire (Attramentum nigrum) - gomme laque, oxyde de fer noir, n-butanol, alcool méthylé industriel, lécithine de soja, antimousse DC 1510;
Effet pharmacologique
Le fluconazole, représentant de la classe des antifongiques triazolés, est un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans la cellule des champignons. Ce médicament est efficace dans les mycoses opportunistes, notamment: causées par Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. L’activité du fluconazole a également été démontrée sur des modèles de mycoses endémiques, y compris les infections causées par Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis et Histoplasma capsulatum.
Pharmacocinétique
Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé, sa biodisponibilité est de 90%. La Cmax après ingestion à jeun à une dose de 150 mg correspond à 90% de la teneur en plasma avec une dose de 2,5 à 3,5 mg / l. La prise alimentaire simultanée n'affecte pas l'absorption du médicament pris par voie orale. La concentration plasmatique plasmatique maximale est atteinte environ 0,5 à 1,5 heure après l'administration.Le fluconazole T1 / 2 dure environ 30 heures Les concentrations plasmatiques sont directement proportionnelles à la dose. Le niveau de concentration à l'équilibre est atteint à 90% en 4 à 5 jours de traitement médicamenteux (pris 1 fois / jour). L'administration d'une dose de charge (le premier jour), 2 fois supérieure à la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre un niveau correspondant à une concentration d'équilibre de 90%, au deuxième jour. Le volume de distribution apparent est proche de la teneur totale en eau du corps. Liaison aux protéines plasmatiques - 11 à 12% Le fluconazole pénètre bien dans tous les liquides biologiques du corps. Les concentrations du médicament dans la salive et les expectorations sont similaires à ses concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la teneur en fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien atteint 80% de son taux plasmatique.La fluconazole est excrétée principalement par les reins dans la couche cornée, l'épiderme, le derme et les sécrétions sudoripares; environ 80% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite du fluconazole n'a été détecté dans le sang périphérique;
Des indications
Cryptococcose, y compris méningite à cryptocoque et autres localisations de cette infection (notamment dans les poumons, sur la peau), à la fois chez les patients avec une réponse immunitaire normale et avec diverses formes d'immunosuppression (y compris chez les patients atteints du SIDA, lors d'une transplantation d'organe) ) le médicament peut être utilisé pour prévenir l'infection à cryptocoque chez les patients atteints du SIDA; candidose généralisée, y compris la candidémie, la candidose disséminée et d'autres formes d'infections invasives invasives (infections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et des voies urinaires); Candiduria ,. Le traitement peut être effectué chez les patients atteints de néoplasmes malins, les patients des unités de soins intensifs, les patients suivant un traitement cytostatique ou immunosuppresseur, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose; candidose muqueuse, incl. cavité buccale et pharynx (y compris candidose atrophique de la cavité buccale associée au port de prothèses dentaires), œsophage, candidose broncho-pulmonaire non invasive; prévention de la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA; candidose génitale: candidose vaginale (récidive aiguë et chronique), utilisation prophylactique afin de réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale (au moins 3 épisodes par an); balanite candidale; prévention des infections fongiques chez les patients atteints de néoplasmes malins, prédisposés à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie à l'aide de cytostatiques ou d'une radiothérapie; mycoses de la peau, y compris les mycoses des pieds, du corps, de la région inguinale, du pityriasis versicolor, de l'onychomycose; candidose cutanée; mycoses endémiques profondes, y compris coccidioïdomycose, paracoccidioïdomycose, sporotrichose et histoplasmose chez les patients ayant une immunité normale;
Contre-indications
Hypersensibilité au médicament ou à des composés azolés similaires. utilisation simultanée de terfénadine ou d'astémizole et d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT; âge des enfants (jusqu'à 3 ans);; avec prudence: insuffisance hépatique et / ou rénale, utilisation concomitante de médicaments potentiellement hépatotoxiques, alcoolisme;
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’utilisation du médicament chez la femme enceinte n’est pas pratique, à l’exception des infections fongiques graves ou pouvant mettre la vie en danger, si l’effet recherché dépasse le risque possible pour le fœtus Le fluconazole est présent dans le lait maternel à la même concentration que dans le plasma;
Posologie et administration
Pour les adultes atteints de méningite cryptococcique et d'infections cryptococciques d'autres sites, 400 mg sont habituellement prescrits le premier jour, puis le traitement est poursuivi à une dose de 200 à 400 mg 1 fois / jour. La durée du traitement des infections à cryptocoques dépend de l'efficacité clinique confirmée par l'examen mycologique. En cas de méningite à cryptocoque, il est généralement poursuivi pendant au moins 6 à 8 semaines. Pour prévenir la récurrence de la méningite à cryptocoque chez les patients atteints du SIDA, après la fin du traitement primaire, le fluconazole est prescrit à une dose de 200 mg / jour. Avec la candidémie, la candidose disséminée et d’autres infections invasives invasives, la dose est généralement de 400 mg le premier jour, puis de 200 mg chacune. En cas d'efficacité clinique insuffisante, la dose du médicament peut être augmentée à 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.En cas de candidose oropharyngée, le médicament est généralement prescrit à raison de 50 à 100 mg 1 fois par jour; la durée du traitement est de 7 à 14 jours. En cas de candidose buccale atrophique associée au port de prothèses, le fluconazole est généralement prescrit à raison de 50 mg 1 fois par jour. pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse; à d'autres sites de candidose (à l'exception des candidoses génitales), par exemple, œsophagite, lésions broncho-pulmonaires non invasives, candidoses de la peau et des muqueuses, etc., la dose efficace est généralement fait 50–100 mg / jour avec une durée de traitement de 14–30 jours. Pour prévenir la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA, le médicament peut être administré une fois par semaine à raison de 150 mg Une fois par semaine, le fluconazole est administré une fois par voie orale à une dose de 150 mg. Pour réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à une dose de 150 mg 1 fois par mois. La durée du traitement est déterminée individuellement. cela varie de 4 à 12 mois. Il faut administrer le fluconazole une fois par jour à raison de 150 mg par voie orale pour la balanite à Candida.Pour la prévention de la candidose, la dose recommandée de fluconazole est de 50 à 400 mg 1 fois / jour, en fonction du risque de développer une infection fongique.En cas de risque élevé d’infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie attendue sévère ou prolongée, la dose recommandée est de 400 mg 1 heure / jour. Le fluconazole est prescrit quelques jours avant l’apparition attendue de la neutropénie; après une augmentation du nombre de neutrophiles supérieure à 1000 / mm3, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires, en cas de mycose cutanée, y compris de mycose des pieds, de la peau de la région inguinale et de candidose cutanée, la dose recommandée étant de 150 mg une fois par semaine ou de 50 mg une fois par semaine. La durée du traitement dans les cas normaux est de 2 à 4 semaines; toutefois, en cas de mycose des pieds, un traitement plus long peut être nécessaire (jusqu'à 6 semaines). Pour le pityaïea - 300 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, certains patients ont besoin d'une troisième dose de 300 mg par semaine, alors qu'une dose unique de 300 à 400 mg suffit dans certains cas; Un schéma thérapeutique alternatif consiste à utiliser 50 mg 1 fois par jour pendant 2 à 4 semaines (contre onychomycose, la dose recommandée est de 150 mg 1 fois par semaine). Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (l'ongle non infecté grossit). Il faut normalement 3 à 6 mois et 6 à 12 mois pour repousser les ongles sur les doigts et les pieds, respectivement.Pour les mycoses endémiques profondes, vous devrez peut-être utiliser le médicament à une dose de 200 à 400 mg / jour. pour une période allant jusqu'à 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement. la coccidioïdomycose peut durer 11 à 24 mois; 2 à 17 mois - avec paracoccidioïdomycose; 1–16 mois - avec sporotrichose et 3–17 mois - avec histoplasmose Chez les enfants, comme pour des infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne qui dépasserait celle de l'adulte. Le médicament est utilisé quotidiennement 1 fois / jour Lorsque la candidose des muqueuses, la dose recommandée de fluconazole est de 3 mg / kg / jour. Le premier jour, une dose d'attaque de 6 mg / kg peut être administrée pour atteindre plus rapidement des concentrations d'équilibre constantes. Pour le traitement de la candidose généralisée ou de l'infection cryptococcique, la dose recommandée est de 6-12 mg / kg / jour, en fonction de la gravité de la maladie. infections chez les enfants à immunité réduite, chez qui le risque de développer une infection est associé à une neutropénie, se développant à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, le médicament est prescrit à raison de 3 à 12 mg / kg / jour.En fonction de la gravité et de la durée de préservation de la neutropénie induite Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose quotidienne du médicament doit être réduite (dans les mêmes proportions que chez l’adulte) en fonction de la gravité de l’insuffisance rénale; chez les patients âgés en l'absence de troubles la fonction rénale doit suivre le schéma posologique habituel du médicament. Les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl - <50 ml / min) doivent être ajustés comme indiqué ci-dessous; Utilisation du médicament chez les patients insuffisants rénaux; le fluconazole est principalement excrété dans l'urine sous forme inchangée. Une fois pris, un changement de dose n'est pas nécessaire. Lorsque vous renommez le médicament chez des patients présentant une insuffisance rénale, vous devez d’abord entrer la dose de charge comprise entre 50 et 400 mg. Si Cl créatinine est> 50 ml / min, la dose habituelle du médicament est appliquée (100% de la dose recommandée). Avec une créatinine de Cl de 11 à 50 ml / min, une dose de 50% est recommandée. Chez les patients dialysés régulièrement, une seule dose du médicament est utilisée après chaque séance d'hémodialyse;
Effets secondaires
Au niveau du système digestif: modifications du goût, vomissements, nausées, diarrhée, flatulences, douleurs abdominales, rarement - anomalies de la fonction hépatique (jaunisse, hépatite, hépatonécrose, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des ALT, AST, ALP); Du système nerveux: maux de tête , vertiges, rarement - convulsions. Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose; réactions allergiques: éruption cutanée, rarement - érythème malin exsudatif (syndrome de Stevens-Johnson), épiderme toxique nécrolyse (syndrome de Lyell), réactions anaphylactoïdes; Autres: rarement - insuffisance rénale, alopécie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie;
Surdose
Symptômes: hallucinations, comportement paranoïaque .; Traitement: symptomatique, lavage gastrique, diurèse forcée. Une hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration plasmatique d’environ 50%.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation du fluconazole avec la warfarine, la VP augmente (en moyenne de 12%). À cet égard, il est recommandé de surveiller étroitement les performances de la PV chez les patients recevant le médicament en association avec des anticoagulants à la coumarine. Le fluconazole augmente la demi-vie plasmatique des hypoglycémiants oraux dérivés de la sulfonylurée (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide) chez les personnes en bonne santé.L’utilisation combinée de fluconazole et d’hypoglycémiants oraux chez les patients diabétiques est autorisée, mais le médecin doit garder à l’esprit la possibilité de développer une hypoglycémie car l’utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut entraîner une augmentation cliniquement significative de la concentration plasmatique de phénytoïne. Par conséquent, si nécessaire, l'utilisation conjointe de ces médicaments doit permettre de surveiller la concentration de phénytoïne et de corriger la dose afin de maintenir le niveau du médicament dans l'intervalle thérapeutique.L'association à la rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de 25% et un raccourcissement de 1/2 / 2 du fluconazole plasmatique. Par conséquent, il est conseillé d’augmenter simultanément la dose de fluconazole chez les patients recevant de la rifampicine Il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang des patients recevant du fluconazole, car l'utilisation de fluconazole et de cyclosporine chez les patients transplantés (lors de la prise de fluconazole à une dose de 200 mg / jour) entraîne une lente augmentation de la concentration plasmatique de cyclosporine. Les patients recevant de fortes doses de théophylline ou susceptibles de développer une intoxication théophylline doivent être surveillés dans le but de détecter rapidement les symptômes de surdosage de théophylline, car la prise de fluconazole entraîne une diminution du taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline dans le plasma.Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de terfénadine, le cisapride, des cas de réactions cardiaques non désirées sont décrits, y compris la tachycardie ventriculaire paroxystique (torsades de pointes); fluconazole dans le plasma de 40%, des interactions ont été rapportées entre le fluconazole et la rifabutine, accompagnées d'une augmentation des taux sériques de cette dernière. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients recevant simultanément la rifabutine et le fluconazole doivent faire l'objet d'une surveillance attentive, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de zidovudine combinée à l'association de fluconazole et de zidovudine, ce qui entraîne une augmentation des effets secondaires de zidovudine;
Instructions spéciales
Dans de rares cas, l'utilisation de fluconazole s'est accompagnée de modifications toxiques du foie, notamment mortel, principalement chez les patients atteints de maladies concomitantes graves. Les effets hépatotoxiques associés au fluconazole ne dépendent pas beaucoup de la dose quotidienne totale, de la durée du traitement, du sexe et de l’âge du patient. L’effet hépatotoxique du fluconazole a généralement été réversible; ses symptômes ont disparu après la fin du traitement. En cas d'apparition de signes cliniques de lésions hépatiques pouvant être associés au fluconazole, il convient de cesser le traitement. Les patients atteints de SIDA sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées graves lors de l'utilisation de nombreux médicaments. Dans les cas où une éruption cutanée se développe chez les patients présentant une infection fongique de surface et est considérée comme étant définitivement associée au fluconazole, le médicament doit être arrêté. Lorsqu'une éruption cutanée apparaît chez les patients atteints d'infections fongiques invasives / systémiques, elles doivent être surveillées attentivement et le fluconazole doit être annulé en cas de changement bulleux ou d'érythème polymorphe.