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有効成分
フルコナゾール
リリースフォーム
カプセル
構成
1カプセルに活性物質：フルコナゾール150mg、賦形剤：ラクトース一水和物、アルファ化デンプン;コロイド状二酸化ケイ素;ステアリン酸マグネシウム;ラウリル硫酸ナトリウム原材料; （E131）、二酸化チタン（E171）、ゼラチン、ブラックインク（Attramentum nigrum） - シェラック、酸化第二鉄、n-ブタノール、工業用メチルアルコール、大豆レシチン、消泡剤DC 1510;
薬理効果
トリアゾール抗真菌剤のクラスの代表であるフルコナゾールは、真菌の細胞におけるステロール合成の強力な選択的阻害剤である;この薬物は、日和見性真菌症Candida spp。、Cryptococcus neoformans、Microsporum spp。、Trichophyton spp。フルコナゾール活性は、風疹真菌症のモデルでも示されており、これには、ブラストミセス・デルマチチディス、コクシジオデス・イムチスおよびヒストプラスマ・カプスラツムによって引き起こされる感染が含まれる。
薬物動態
経口投与後、フルコナゾールはよく吸収され、そのバイオアベイラビリティは90％である。空腹時の150mgの摂取後のCmaxは、血漿中の含有量の90％であり、2.5〜3.5mg / lの用量である。同時に食物摂取は経口摂取した薬物の吸収に影響しない。フルコナゾールT1 / 2は約30時間である。血漿中濃度は用量に正比例する。平衡濃度の90％レベルは、4-5日間の薬物治療（1日1回服用した場合）によって達成される;通常の1日用量の2倍の負荷用量（第1日目）の投与は、90％平衡濃度に相当するレベルに達することを可能にし、 2日目まで見かけ上の分布容積は、体内の全含水量に近い。血漿タンパク質結合 - 11〜12％フルコナゾールは体内のすべての体液によく浸透します。唾液および痰中の薬物の濃度は、その血漿レベルと類似している。真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルコナゾールの含有量は血漿中濃度の80％に達する;角質層、表皮、真皮および汗液中では、血清濃度を超える高濃度に達する。投与された用量の約80％が未変化の尿中に排泄される。フルコナゾールクリアランスは、クレアチニンクリアランスに比例する。末梢血中にフルコナゾールの代謝産物は検出されなかった。
適応症
クリプトコッカス症（クリプトコッカス髄膜炎を含む）および正常な免疫応答を有する患者および様々な形態の免疫抑制（エイズ患者を含む、臓器移植中のものを含む）におけるこの感染（肺、皮膚上を含む）の他の局在）; AIDS患者のクリプトコッカス感染を予防するために薬物を使用することができる。カンジダ症、伝播カンジダ症および他の形態の侵襲性カンジダ感染症（腹腔内、心内膜、眼、呼吸器および尿路感染症）を含む全般性カンジダ症。 Candiduria ,.治療は、悪性新生物、集中治療室の患者、細胞分裂停止または免疫抑制療法の経過を経た患者、ならびにカンジダ症の発症の素因がある他の因子の存在下で行うことができる;粘膜カンジダ症、incl。 （義歯の装着に関連する口腔の萎縮性カンジダ症を含む）、食道、非侵襲性気管支肺カンジダ症; AIDS患者における口腔咽頭カンジダ症の再発予防;性器カンジダ症：膣カンジダ症（急性および慢性再発）、膣カンジダ症の再発の頻度を減少させるための予防的使用（3回またはそれ以上の年齢）。カンジダ胆汁炎;細胞増殖抑制剤または放射線療法による化学療法の結果としてそのような感染に罹りやすい悪性新生物患者における真菌感染の予防;足、体、鼠径部、淡蒼球ルーセント、爪甲真菌症の真菌症を含む皮膚の真菌症;皮膚カンジダ症;正常免疫を有する患者におけるコクシジオイデス症、パラコクジオイド菌症、スポロトリクム症およびヒストプラスマ症を含む深刻な固有性の真菌症;
禁忌
構造中の薬物または類似のアゾール化合物に対する過敏症; QT間隔を延長するテルフェナジンまたはアステミゾールおよび他の薬物の同時使用;子供の年齢（3歳まで）;注意：肝臓および/または腎不全、潜在的に肝毒性薬物の使用、アルコール依存症;
妊娠中および授乳中に使用する
フルコナゾールは母乳中に血漿中濃度と同じ濃度であるため、授乳中の投与は推奨されない。妊娠中の女性には、妊娠中の妊婦への薬物の使用は実用的ではなく、生命を脅かす真菌感染症を除く。
投与量および投与
通常、クリプトコッカス性髄膜炎および他の部位のクリプトコッカス感染症を有する成人では、最初に400mgを処方し、200〜400mg /日の用量で治療を続ける。クリプトコッカス感染の治療期間は、真菌学的検査によって確認された臨床効果に依存する。クリプトコッカス髄膜炎では通常少なくとも6〜8週間継続するエイズ患者のクリプトコッカス髄膜炎の再発を防ぐため、フルコナゾールは200mg /日の用量で処方される。カンジダ症、伝播カンジダ症および他の侵襲性のカンジダ感染症では、最初の日に400mg、その後200mgが通常投与されます。臨床的有効性が不十分な場合、薬剤の用量を400mg /日に増加させることができる。口腔咽頭カンジダ症の場合、薬物は通常、1日1回50〜100mgで処方されます。治療期間は7〜14日である。義歯の装着に伴う萎縮性口腔カンジダ症の場合、フルコナゾールは通常1日1回50mgを処方されます。カンジダ症（性器カンジダ症を除く）、例えば食道炎、非侵襲性気管支肺病変、カンジダ症、皮膚および粘膜のカンジダ症などの他の限局症では、有効用量は通常は50〜100mg /日を14〜30日間の治療期間で行う。 AIDS患者の口腔咽頭カンジダ症の再発を防ぐために、一次療法の全コースを完了した後、150mgを1週間に1回投与することができます。膣カンジダ症の再発の頻度を減少させるために、1ヶ月に150mgの用量で薬物を使用することができる。治療期間は個別に決定される。それは4から12ヶ月まで変化する。カンジダ誘発性耳炎の場合、フルコナゾールは1日1回150mg経口投与されますがカンジダ症予防のためには真菌感染のリスクに応じて1日1回50-400mgが推奨されます。一般的な感染のリスクが高い場合（例えば、重症または重症の好中球減少症が予測される患者の場合）、推奨用量は1日1回400mgです。フルコナゾールは、好中球減少症の出現の数日前に処方される。 1000 / mm3未満の上に好中球の数を増やした後、治療は、皮膚真菌症、足、鼠径部の皮膚、および皮膚カンジダ推奨用量を含む真菌症は、週あたり150mgの1時間または50 mgの1時間/日である;. 7日間継続しました。 2週間の週あたり300mgの1時間、および一部の患者は、第三の用量300を必要 - 粃糠疹のversicolorの、通常の場合には治療期間2~4週間である、しかし菌停止（6週間まで）、長期治療を必要とするかもしれない場合。週に1回の投与で十分であるが、場合によっては300〜400mgの単回投与で十分である。代替療法は2-4週間;.週あたり150mgの1時間である爪白癬推奨用量で1日1回1から50mgの使用です。治療は、感染した爪（爪発芽非感染）を交換するまで継続すべきです。爪や足の再成長のために、通常それぞれ3-6ヶ月と6-12が必要です。深い流行真菌症では200〜400 mg /日の投与量で薬物を使用する必要があります。 2年までの期間治療期間は個別に決定される。それはコクシジオイデス症で11〜24ヶ月になる可能性があります。 2〜17ヶ月 - パラコクジオイデス菌症; 1-16ヶ月 - スポロトリクムと3-17ヶ月で - ヒストプラスマでは、子どもで、だけでなく、大人で同様の感染症で、治療期間は、臨床や菌学的効果に依存します。..小児では、成人のそれを超える日用量では使用しないでください。粘液カンジダ症の場合、フルコナゾールの推奨用量は3mg / kg /日である。最初の日は、6~12 / kg /日、より迅速に一般カンジダ及びクリプトコッカス感染推奨用量の治療のため;.一定の平衡濃度を達成するために、6 mg / kgの負荷用量である投与することができる上に、真菌の予防疾患;.の重症度に応じて免疫不全小児の感染症は、細胞毒性化学療法や放射線療法の結果として発生好中球減少症に関連した感染症のリスク誰で、薬物は3-12 / kg /日のために規定されています。腎機能障害を有する小児では、腎不全の重症度に応じて（大人と同じ割合で）薬物の1日用量を減らすべきである; - 障害のない高齢患者腎機能は薬物の通常の投与計画に従うべきである。腎機能障害患者（C1クレアチニン<50 ml /分）は以下のように調整する必要があります;腎機能障害患者での薬物使用;フルコナゾールは主に尿中に排泄されます。一度服用すると、用量の変更は必要ありません。腎機能障害患者に薬剤を再投与する場合は、最初に50〜400 mgの負荷量を入力する必要があります。 C1クレアチニンが> 50ml /分である場合、通常の用量の薬物が適用される（推奨用量の100％）。 Clクレアチニンが11〜50ml /分の場合、50％の用量が推奨される。定期的に透析を受けている患者、血液透析の各回の後に1回投与する。
副作用
消化器系では、味覚、嘔吐、吐き気、下痢、鼓腸、鼓腸、腹痛、まれに異常な肝機能の変化（黄疸、肝炎、肝硬変、高ビリルビン血症、ALT、AST、ALPの増加した活動）アレルギー反応：皮膚発疹、まれに悪性の滲出性紅斑（スティーブンス・ジョンソン症候群）、有毒な表皮潰瘍、潰瘍性大腸炎、潰瘍性大腸炎、潰瘍性大腸炎、その他：稀に - 腎機能障害、脱毛症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低カリウム血症;
過剰摂取
症状：幻覚、妄想行動、治療：症状のある、胃洗浄、強制的な利尿。 3時間の血液透析は血漿濃度を約50％低下させる。
他の薬との相互作用
ワルファリンMF増加とフルコナゾールのアプリケーションに（12％を平均します）。フルコナゾールは、健康な人々のスルホニルウレア（クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、トルブタミド）に由来する経口血糖降下剤の血漿中半減期を延長させる。フルコナゾールとフェニトインの同時使用は、臨床的に有意な程度まで血漿フェニトイン濃度の増加をもたらすことができる。リファンピシンと組み合わせることにより、AUCが25％低下し、フルコナゾールのT1 / 2が20％短縮されることが示されています。したがって、リファンピシンを服用している患者ではフルコナゾールの投与量を増やすことをお勧めしますが、フルコナゾールを投与された患者の血液中のシクロスポリン濃度を監視することが推奨されています。 （フルコナゾールを200mg /日の用量で服用すると）フルコナゾールとシクロスポリンを使用すると、血漿シクロスポリン濃度がゆっくりと上昇する。テオフィリンの高用量を受けた患者、またはテオフィリン中毒を発症する可能性のある患者を監視する必要があるテオフィリン過量の症状を早期に検出する目的で、フルコナゾールとテルフェナジンを同時に使用すると、発作性心室性頻拍（トルサード・ド・ポイント）を含む望ましくない心臓反応の症例が報告されている;フルコナゾールとヒドロクロロチアジドを同時に使用すると、濃度が上昇することがあるフルコナゾールの血漿中濃度が40％上昇した;フルコナゾールとリファブチンの相互作用の報告があり、それに伴って後者の血清レベルが上昇した。フルコナゾールとリファブチンの併用により、ブドウ膜炎の症例が記載されている。リファブチンとフルコナゾールを同時に服用している患者は、フルコナゾールとジドブジンを併用する患者では、ジドブジンの副作用の増加が予想されるため、ジドブジンの濃度が上昇することが予想される。
注意事項
まれなケースでは、フルコナゾールの使用には、肝臓における毒性変化が伴いました。主に重篤な合併症を有する患者において致死的である。フルコナゾールに関連する肝毒性効果の場合、それらは1日の総投与量、治療期間、性別および患者の年齢に著しく依存しない。フルコナゾールの肝毒性効果は、通常可逆的であった。彼の症状は治療の中止後に消えた。フルコナゾールと関連している可能性のある肝臓障害の臨床徴候が現れたら、薬剤を中止すべきであり、エイズ患者は多くの薬剤を使用して重度の皮膚反応を起こす可能性が高い。表面真菌感染患者で発疹がみられ、フルコナゾールと明確に関連していると考えられる場合は、薬剤を中止すべきである。浸潤性/全身性の真菌感染症の患者に発疹が認められる場合は、注意深く監視し、水疱性変化または多形性紅斑がある場合にはフルコナゾールを取り消すべきである。