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Ingrédients actifs
Fluconazole
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Fluconazole 100 mg; Excipients: dioxyde de silicium colloïdal - 0,6 mg, stéarate de magnésium - 2,4 mg, talc - 6,6 mg, povidone - 7,2 mg, amidon de maïs - 24,2 mg, lactose (anhydre) - 99 mg; La composition des gélules: la partie inférieure - dioxyde de titane (CI.I.77891 / E171) - 2%, gélatine - jusqu'à 100%; la partie supérieure - carmin indigo (Cw.I.73015 / E132) - 0,0471%, dioxyde de titane (Cw.I.77891 / E171) - 4%, gélatine - jusqu'à 100%.
Effet pharmacologique
Médicament antifongique. Le fluconazole, un membre de la classe des antifongiques triazolés, est un inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans la cellule des champignons. Le fluconazole, hautement sélectif pour le cytochrome P450 des champignons, n’inhibe pratiquement pas le système du cytochrome P450 dans le corps humain (en comparaison de l’itraconazole, du clotrimazole, de l’éconazole et du kétoconazole, il supprime les processus oxydatifs qui dépendent du cytochrome P450) Ne possède pas d'activité androgène. Il est actif contre les agents pathogènes des mycoses causés par Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. L’activité du fluconazole a également été démontrée dans des modèles de mycoses endémiques, y compris des infections causées par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.
Pharmacocinétique
Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé, sa biodisponibilité est de 90%. La Cmax après ingestion à jeun, 150 mg sont atteints en 0,5 à 1,5 heure et représentent 90% de la concentration plasmatique avec une dose de 2,5 à 3,5 mg / kg. La prise alimentaire simultanée n'affecte pas l'absorption du médicament, pris par voie orale. Distribution: Après ingestion et administration intraveineuse, le fluconazole pénètre bien dans tous les tissus et les fluides corporels. Dans la couche cornée de l'épiderme, du derme et du liquide sudoral, on atteint des concentrations élevées qui dépassent les concentrations sériques. Après ingestion de 150 mg le 7ème jour, la concentration dans la couche cornée de la peau est de 23,4 mcg / g, et une semaine après la prise de la deuxième dose - 7,1 mcg / kg, la concentration dans les ongles après 4 mois d'application à une dose de 150 mg 1 fois / semaine - 4,05 mcg / g chez les personnes en bonne santé et 1,8 mcg / g dans les ongles atteints. Les concentrations du médicament dans la salive, les crachats, le lait maternel, les liquides articulaire et péritonéal sont similaires à celles du plasma sanguin. Chez les patients atteints de méningite fongique, la teneur en fluconazole dans le liquide céphalorachidien atteint 80% de la concentration plasmatique correspondante.Des valeurs constantes de la sécrétion vaginale sont atteintes 8 heures après l'ingestion et sont maintenues à cette valeur pendant au moins 24 heures. Les concentrations plasmatiques sont directement proportionnelles à la dose. Une concentration d'équilibre de 90% est atteinte en 4 à 5 jours avec une ingestion quotidienne ou lors de l'introduction d'une heure / jour; En utilisant la dose le premier jour, 2 fois la dose quotidienne habituelle, vous permet d’atteindre 90% de la concentration à l’équilibre au deuxième jour. Le Vd apparent est proche de la masse totale d'eau dans le corps. 11-12% du fluconazole se lie aux protéines plasmatiques; Métabolisme et excrétion: Il s'agit d'un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 dans le foie. Aucun métabolite du fluconazole n'a été détecté dans le sang périphérique. T1 / 2 - 30 heures La pharmacocinétique du fluconazole dépend de manière significative de l'état fonctionnel des reins et il existe une relation inverse entre T1 / 2 et la clairance de la créatinine. Le fluconazole est principalement excrété par les reins; Cependant, environ 80% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. Après 3 heures d'hémodialyse, la concentration plasmatique de fluconazole est réduite de 50%.
Des indications
- Cryptococcose: méningite cryptococcique, infections cryptococciques des poumons et de la peau; septicémie cryptococcique; prévention de la récurrence de la cryptococcose chez les patients atteints du SIDA, d'une greffe d'organe ou d'autres cas de déficit immunitaire; - candidose généralisée; candidémie, candidose disséminée et autres formes d'infections invasives invasives (infections de la cavité abdominale, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires), incl. chez les patients recevant un traitement cytostatique ou immunosuppresseur, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose - traitement et prévention; - Candidose des muqueuses: cavité buccale, incl. candidose atrophique de la cavité buccale associée au port de prothèses dentaires; pharynx; oesophage et infections broncho-pulmonaires non invasives, candidurie; prévention de la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA; - candidose génitale: vaginale (récidive aiguë ou chronique); - prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes prédisposées à ces infections à la suite d'une chimiothérapie à l'aide de cytostatiques ou d'une radiothérapie; - mycoses de la peau, du tronc, de l'aine; - mycoses endémiques profondes, y compris coccidioïdomycose, paracoccidioïdomycose et histoplasmose chez les patients ayant une immunité normale.
Contre-indications
- administration simultanée de terfénadine (dans le contexte d’une administration continue de fluconazole à une dose de 400 mg / jour et plus) et de cisapride, car les deux médicaments prolongent l'intervalle QT et augmentent le risque de développer de graves troubles du rythme cardiaque; - utilisation simultanée d'astémizol; - période de lactation (allaitement); - intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose; - Hypersensibilité aux composants du médicament ou aux composés azolés de structure similaire. Avec prudence: insuffisance hépatique et / ou rénale; l'apparition d'une éruption cutanée liée à l'utilisation de fluconazole chez les patients présentant une infection fongique à la surface et des infections fongiques invasives / systémiques; administration simultanée de fluconazole et de rifabutine ou d’autres médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450; administration simultanée de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour; états potentiellement arythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (cardiopathie organique, déséquilibre électrolytique, prise simultanée de médicaments causant des arythmies); intolérance à l'acide acétylsalicylique; la grossesse
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Utilisation de la drogue Mikosist; pendant la grossesse n'est possible que lorsque le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque pour le fœtus. Le fluconazole étant déterminé dans le lait maternel à la même concentration que dans le plasma, son utilisation pendant l'allaitement est contre-indiquée.
Posologie et administration
Dans les infections à cryptocoques, la dose habituelle de fluconazole est de 400 mg 1 heure / jour le premier jour de traitement, puis de 200 à 400 mg 1 fois / jour. La durée du traitement des infections à cryptocoques dépend de l'efficacité clinique confirmée par l'examen mycologique et varie généralement de 6 à 8 semaines. La durée de traitement recommandée pour le traitement de la méningite à cryptocoque est de 10 à 12 semaines après le résultat négatif d'une étude microbiologique d'un échantillon de liquide céphalo-rachidien. Pour prévenir la récurrence de la méningite à cryptocoque chez les patients atteints du SIDA après la fin du traitement primaire, le fluconazole est prescrit à une dose d'au moins 200 mg / jour pendant une longue période. Pour les candidémies, les candidoses disséminées et les autres infections invasives invasives, la dose de fluconazole est de 400 mg le premier jour et de 200 mg les jours suivants. Si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée à 400 mg / jour.La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique. Dans les candidoses systémiques sévères, il est possible d’augmenter la dose à 800 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique. Il doit être poursuivi pendant au moins 2 semaines après une hémoculture négative ou après la disparition des symptômes de la maladie. En cas de candidose oropharyngée, y compris chez les patients immunodéprimés, la dose habituelle de fluconazole est de 50-100 mg 1 fois / jour pendant 7-14 jours. Pour prévenir la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA après la fin du traitement primaire, 150 mg une fois par semaine. Si nécessaire, le traitement peut être prolongé, en particulier dans les cas de troubles immunitaires graves. En cas de candidose buccale atrophique associée au port de prothèses dentaires, le fluconazole est généralement prescrit à raison de 50 mg 1 fois par jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques pour le traitement de la prothèse.; Pour les autres infections à Candida, telles que l'œsophagite, les infections broncho-pulmonaires non invasives, la candidurie, la candidose de la peau et des muqueuses, la dose quotidienne est de 50 à 100 mg pendant 14 à 30 jours. Avec candidose mucosale sévère - 100-200 mg / jour; Pour la prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes, la dose de fluconazole est de 50 mg 1 fois / jour tant que le patient appartient à un groupe à risque accru en raison d'une cytostatique ou d'une radiothérapie. Avec la candidose vaginale - 150 mg une fois. Pour réduire la fréquence des rechutes, utilisez 150 mg une fois par mois pendant 4 à 12 mois. Une utilisation parfois plus fréquente peut être nécessaire. Pour la prévention de la candidose, la dose recommandée de fluconazole est de 50 à 400 mg 1 fois / jour, en fonction du degré de risque de contracter une infection fongique. En cas de risque élevé d’infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie attendue sévère ou prolongée, la dose recommandée est de 400 mg 1 heure / jour. Le fluconazole est prescrit quelques jours avant l’apparition attendue de la neutropénie; après avoir augmenté le nombre de neutrophiles de plus de 1000 / ul, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires; Avec les mycoses endémiques profondes, il peut être nécessaire d’utiliser le médicament à une dose de 200 à 400 mg / jour pendant 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement. la coccidioïdomycose peut prendre de 11 à 24 mois; 2-17 mois pour la paracoccidioïdomycose et 3-17 mois pour l'histoplasmose. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne supérieure à celle des adultes.La durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Pour la candidose des muqueuses, la dose recommandée de fluconazole est de 3 mg / kg / jour. Le premier jour, une dose de charge de 6 mg / kg peut être administrée afin d’atteindre plus rapidement une concentration à l’équilibre. Pour le traitement de la candidose généralisée et de l’infection cryptococcique, la dose recommandée est de 6-12 mg / kg / jour, en fonction de la gravité de la maladie.; Pour la prévention des infections fongiques chez les enfants à immunité réduite, dans lesquels le risque de développer une infection est associé à une neutropénie, résultant de la chimiothérapie cytotoxique ou de la radiothérapie, le médicament est prescrit à 3-12 mg / kg par jour, en fonction de la gravité et de la durée de conservation de la neutropénie induite; Chez les nouveau-nés, le fluconazole est éliminé plus lentement, de sorte que le médicament est prescrit à la même dose (en mg / kg) que chez les enfants plus âgés, mais à un intervalle de 72 heures (chez les enfants de 3 à 4 semaines). Intervalles de 48 heures; Chez les patients âgés en l'absence de dysfonctionnement rénal, les recommandations habituelles pour la posologie du médicament doivent être suivies. Pour les patients présentant une insuffisance rénale (CC <50 ml / min), le schéma posologique doit être ajusté. Le fluconazole est principalement excrété par les reins sous forme inchangée. Avec une seule utilisation de fluconazole, aucune modification de dose n'est requise. Si nécessaire, un traitement en cours chez les patients (y compris les enfants) présentant une insuffisance rénale doit entrer dans une dose initiale de 50 mg à 400 mg A l'avenir, la dose quotidienne en fonction des preuves est déterminée par le tableau suivant. > 50 100% 1 heure / jour; <50 (sans dialyse) 50% 1 heure / jour; Patients sous dialyse constante 100% après chaque séance de dialyse; Règles d'administration du médicament; Entrer le perfusion intraveineuse à une vitesse ne dépassant pas 20 mg (10 ml) en min. Lors de la traduction de a / dans l'introduction à la réception de gélules et inversement, il n'est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne du médicament. Mikosiste; La solution pour perfusion est compatible avec les solutions suivantes: solution de glucose à 20%, solution de Ringer, solution de Hartman, solution de chlorure de potassium dans le glucose, solution de bicarbonate de sodium, solution de chlorure de sodium à 0,9%. Les perfusions de fluconazole peuvent être réalisées à l'aide de kits de transfusion classiques utilisant l'une des solutions listées ci-dessus.
Effets secondaires
Au niveau du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, flatulence, douleur abdominale, changement de goût, fonction hépatique anormale (hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, phosphatase alcaline, jaunisse, hépatite, nécrose hépatocellulaire, y compris la maladie fatale). ; Du système nerveux: maux de tête, vertiges, crampes. Du côté des organes hématogènes: leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose. Réactions allergiques: éruption cutanée, érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactoïdes (y compris œdème de Quincke, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons cutanées), bronchique asthme (plus souvent avec une intolérance à l'acide acétylsalicylique); Depuis le système cardio-vasculaire: augmentation de la durée de l'intervalle QT sur l'ECG, scintillement / vacillement des ventricules. Métabolisme: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie. Autres: insuffisance rénale, alopécie.
Surdose
Symptômes: nausée, vomissement, diarrhée, dans les cas graves, convulsions, hallucinations, comportement paranoïaque peuvent survenir. Traitement: lavage gastrique, diurèse forcée, hémodialyse, traitement symptomatique. Après une séance d'hémodialyse de 3 heures, la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin diminue d'environ 50%.
Interaction avec d'autres médicaments
Chez les patients recevant du fluconazole et des anticoagulants indirects de la série coumarine, une surveillance attentive du temps de prothrombine est nécessaire car il peut augmenter. Le fluconazole, tout en le prenant en même temps, peut prolonger les dérivés de la sulfonylurée T1 / 2; par conséquent, lorsqu’il est utilisé conjointement, il faut tenir compte de la possibilité d’une hypoglycémie. L'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut être accompagnée d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne, ce qui nécessite une réduction de sa dose; Avec l’utilisation simultanée de rifampicine et de fluconazole, les valeurs de Cmax et de T1 / 2 de ce dernier diminuent. Par conséquent, si nécessaire, l’utilisation combinée doit augmenter la dose de fluconazole. L’utilisation combinée de fluconazole et de rifabutine s’accompagne d’une augmentation de la concentration sérique de cette dernière,le développement de l'uvéite est possible. En cas d'utilisation concomitante de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cette dernière dans le sang car elle peut augmenter. Compte tenu de la survenue d'arythmies graves menaçant le pronostic vital chez les patients prenant des antifongiques - des dérivés azolés en association avec la terfénadine, leur administration conjointe est contre-indiquée. L’administration simultanée de fluconazole et de cisapride décrit les effets indésirables cardiaques, notamment la tachycardie ventriculaire paroxystique. L'utilisation simultanée est contre-indiquée. Lorsqu'il est associé à l'utilisation de fluconazole, il peut augmenter la concentration de zidovudine dans le plasma sanguin. Les patients recevant cette association doivent être surveillés afin de détecter les effets secondaires de la zidovudine. La réception du fluconazole entraîne une diminution du taux moyen de clairance de la théophylline du plasma sanguin, ce qui augmente donc le risque d'effet toxique de la théophylline et de son surdosage. L'utilisation simultanée de fluconazole et de midazolam entraîne une augmentation significative de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin et un risque de développer des réactions psychomotrices. Dans le même temps, en prenant du fluconazole et de l’hydrochlorothiazide, la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin augmente de 40%. Dans le même temps, en prenant du fluconazole et du tacrolimus, la concentration de ce dernier dans le sérum augmente, ce qui augmente le risque de néphrotoxicité. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation du fluconazole chez les patients recevant simultanément d’autres médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450.
Instructions spéciales
Le traitement au fluconazole doit être poursuivi jusqu'à la rémission clinique et hématologique. L'arrêt prématuré du traitement entraîne une rechute. Étant donné que le fluconazole est principalement excrété par les reins, il convient de prendre des précautions chez les patients présentant une insuffisance rénale. En cas de traitement prolongé au fluconazole, l’administration posologique doit prendre en compte le contrôle qualité. Dans de rares cas, l'utilisation de fluconazole était accompagnée d'un effet toxique sur le foie, y compris et mortel, principalement chez les patients atteints de maladies concomitantes graves. Il est nécessaire de surveiller la fonction du foie.Si vous prenez des signes d'atteinte hépatique pouvant être associés à la prise de fluconazole, vous devez arrêter le traitement. Pendant la prise du médicament chez les patients, il y avait de rares cas de développement de réactions cutanées exfoliatives, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Les patients atteints du SIDA et de néoplasmes malins sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées sévères lors de l’utilisation de nombreux médicaments. Si un patient présente une infection fongique éruption cutanée superficielle pouvant être associée à l'utilisation de fluconazole, le médicament doit être interrompu. Lorsque des éruptions cutanées apparaissent chez des patients atteints d’infections fongiques invasives / systémiques, elles doivent être surveillées de près et le fluconazole doit être annulé en cas de lésion bulleuse ou d’érythème polymorphe. Des précautions doivent être prises lors de la prise de fluconazole avec la rifabutine ou d’autres médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450; Il est nécessaire de contrôler le temps de prothrombine chez les patients recevant simultanément du fluconazole et des anticoagulants indirects, la coumarine; Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle: les patients doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent ou travaillent avec un équipement car, au cours du traitement par le fluconazole, des vertiges pourraient survenir.