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有効成分
フルコナゾール
リリースフォーム
カプセル
構成
フルコナゾール100mg;賦形剤：コロイド状二酸化ケイ素0.6mg、ステアリン酸マグネシウム2.4mg、タルク-6.6mg、ポビドン7.2mg、コーンスターチ24.2mg、ラクトース（無水）99mg。硬質ゼラチンカプセルの組成：下部 - 二酸化チタン（CI.77891 / E171）-2％、ゼラチン - 最大100％。インジゴカルミン（Cw.I.73015 / E132）0.0471％、二酸化チタン（Cw.I.77891 / E171）-4％、ゼラチン100％まで。
薬理効果
抗真菌薬。トリアゾール抗真菌剤のクラスのメンバーであるフルコナゾールは、真菌の細胞内のステロール合成の選択的阻害剤である。フルコナゾールは、真菌シトクロムP450のための高度に選択的であり、実質的に（より少ない程度にイトラコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾールおよびケトコナゾールと比較して、ヒト肝臓ミクロソームにおけるシトクロムP450依存性酸化プロセスを阻害する）は、ヒトの体内でシトクロムP450系を阻害しません。アンドロゲン活性を持たない。それは、カンジダ属によって引き起こされる真菌感染症の病原体に対して活性である。、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、Microsporum属、白癬菌属。フルコナゾールの活性は、風疹菌、コクシジオイデス腸炎およびヒストプラスマ・カプスラタムによって引き起こされる感染症を含む固有の真菌症のモデルにおいても示されている。
薬物動態
経口投与後、フルコナゾールはよく吸収され、そのバイオアベイラビリティは90％である。空腹時150mgの摂取後のCmaxは0.5〜1.5時間で達成され、2.5〜3.5mg / kgの用量で血漿中の濃度の90％を占める。同時に食物摂取は、経口服用した薬物の吸収に影響を与えない。分布;フルコナゾールは、摂取および静脈内投与後、すべての組織および体液によく浸透する。表皮、真皮および汗の液体の角質層では、血清レベルを超える高濃度に達する。 23.4グラム/ gであり、1週間第二の用量の後 - - 7.1ミリグラム/ kgであり、150mgを1時間/週の用量でのアプリケーションの4ヶ月後の爪で濃度7日目に150mgの、角質層内の濃度の経口投与後 - 健康では4.05μg/ g、罹患した爪では1.8μg/ g。唾液、痰、母乳、関節および腹腔液中の薬物の濃度は、血漿中の濃度と同様である。真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルコナゾールの含有量は、血漿中の対応する濃度の80％に達する。膣分泌物の一定値は、摂取後8時間に達し、この値で少なくとも24時間保持される。血漿濃度は用量に正比例する。毎日の摂取で、または1日1回の導入において、90％の平衡濃度が4〜5日で達成される;通常の1日量の2倍の1日目の線量を使用すると、2日目までに平衡濃度の90％に達することができます。見掛けのVdは体内の水の全身に近い。フルコナゾールの11〜12％が血漿タンパク質に結合する。代謝および排泄;これは、肝臓中のCYP2C9アイソザイムの阻害剤である。末梢血でフルコナゾールの代謝物は検出されなかった。 T1 / 2〜30時間フルコナゾールの薬物動態は腎臓の機能状態に大きく依存し、T1 / 2とクレアチニンクリアランスとは逆の関係にある。フルコナゾールは主に腎臓によって排泄される。しかし、投与された用量の約80％が不変で排泄される。フルコナゾールクリアランスは、クレアチニンクリアランスに正比例する。 3時間の血液透析後、フルコナゾールの血漿濃度は50％低下する。
適応症
- クリプトコッカス症：クリプトコッカス髄膜炎、肺および皮膚のクリプトコッカス感染;クリプトコッカス敗血症; AIDS、臓器移植または免疫不全症の他の症例の患者におけるクリプトコッカス症の再発予防; - カンジダ症の全般;カンジダ症、伝播カンジダ症および他の形態の侵襲性カンジダ感染症（腹腔、心内膜、眼、呼吸器および尿路感染）細胞分裂停止または免疫抑制療法の経過を受けている患者、ならびにカンジダ症の発症を素因とする他の因子の存在 - 治療および予防; - カンジダ症の粘膜：口腔、incl。義歯の装着に関連する口腔の萎縮性カンジダ症;咽頭;食道および非侵襲性気管支肺感染症、カンジダ症; AIDS患者における口腔咽頭カンジダ症の再発予防; - 性器カンジダ症：膣（急性または慢性再発）; - 細胞増殖抑制剤または放射線療法による化学療法の結果として、そのような感染に罹りやすい悪性腫瘍を有する患者における真菌感染症の予防; - 皮膚、胴、鼠蹊部の真菌症; - 正常免疫の患者におけるコクシジオイデス症、パラコクジオイド菌症およびヒストプラスマ症を含む深刻な固有の真菌症。
禁忌
- 400mg /日以上の用量でのフルコナゾールの連続投与の背景に対するテルフェナジンとシサプリドの同時投与。両方の薬物がQT間隔を延長し、重篤な心臓リズム障害を発症するリスクを増加させる; - アステミゾールの同時使用; - 授乳期間（母乳育児）; - 乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症、グルコース - ガラクトース吸収不良; - 同様の構造の薬物またはアゾール化合物の成分に対する過敏症。注意して：肝臓および/または腎不全;表面真菌感染および浸潤性/全身性真菌感染症の患者におけるフルコナゾールの使用の背景にある発疹の出現;リファブチンまたはシトクロムP450アイソザイムによって代謝される他の薬物によるフルコナゾールの同時投与; 400mg /日未満の用量のテルフェナジンおよびフルコナゾールの同時投与;複数の危険因子（有機性心疾患、電解質不均衡、不整脈を引き起こす同時投薬）を有する患者における潜在的に催不整脈状態;アセチルサリチル酸に対する不耐性;妊娠
妊娠中および授乳中に使用する
薬Mikosistの使用;母親への潜在的利益が胎児へのリスクを超える場合にのみ、妊娠中に可能である。フルコナゾールは、母乳中で血漿中と同じ濃度で測定されるので、授乳中の使用は禁忌である。
投与量および投与
クリプトコッカス感染では、フルコナゾールの通常の投与量は、治療の最初の日に400mg 1日1回、次いで1日1回200〜400mgである。クリプトコッカス感染の治療期間は、真菌学的検査によって確認された臨床的有効性に依存し、通常6〜8週間である。クリプトコッカス髄膜炎の治療に推奨される治療期間は、脳脊髄液のサンプルの微生物学的検査の陰性結果の10〜12週間後である。一次治療の全経過後にAIDS患者のクリプトコッカス髄膜炎の再発を防ぐために、フルコナゾールは長期間少なくとも200mg /日の用量で処方される。カンジダ症、播種性カンジダ症およびその他の侵襲性カンジダ感染症の場合、フルコナゾールの投与量は初日400mg、翌日200mgである。必要に応じて、薬物の用量を400mg /日に増加させることができる。治療期間は臨床的有効性に依存する。重度の全身性カンジダ症では、用量を800mg /日に増加させることが可能である。治療期間は臨床効果に依存する。陰性の血液培養を受けた後、または疾患の症状が消失した後、少なくとも2週間は継続する必要があります。口腔咽頭カンジダ症（免疫不全患者を含む）がフルコナゾールの通常の投与量は、7〜14日間、1日1回50〜100mgである。一次療法の全コース終了後、AIDS患者における口腔咽頭カンジダ症の再発を防ぐために、週に1回150mg。必要に応じて、特に重度の免疫障害の場合には、治療を延長することができる。義歯装着に伴う萎縮性口腔カンジダ症の場合、フルコナゾールは通常、プロテーゼの治療のために消毒剤と組み合わせて1日1回50mgを14日間処方される。例えば食道炎、非侵襲性気管支肺感染症、カンジダ症、皮膚および粘膜のカンジダ症などの他の感染症の場合、1日の投与量は14〜30日間50〜100mgです。重度の粘膜カンジダ症では、100-200mg /日;悪性腫瘍の患者の真菌感染症の予防のために、フルコナゾールの用量は、細胞増殖抑制または放射線療法のために患者がリスク群が増加している限り、1日1回50mgである。膣カンジダ症 - 1回150mg。再発の頻度を減らすには、1ヶ月に150mgを4〜12ヶ月間使用します。より頻繁に使用する必要があります。カンジダ症の予防のために、フルコナゾールの推奨用量は、真菌感染を発症する危険性の程度に応じて1日1回50〜400mgである。一般的な感染のリスクが高い場合（例えば、重症または重症の好中球減少症が予測される患者の場合）、推奨用量は1日1回400mgです。フルコナゾールは、好中球減少症の出現の数日前に処方される。好中球の数を1000 /μlよりも増加させた後、さらに7日間処置を継続する。深刻な風土病の真菌症では、200〜400mg /日の用量で2年間使用する必要があります。治療期間は個別に決定される。コクシジオイデス症の場合は11-24ヶ月である可能性があります。パラコシジオイド菌症の場合は2〜17ヵ月、ヒストプラスマ症の場合は3〜17ヵ月です。小児では、成人の1日用量を超えて使用しないでください。治療期間は臨床的および菌学的効果に依存する。粘膜カンジダ症の場合、フルコナゾールの推奨用量は3mg / kg /日である。最初の日に、より迅速に平衡濃度に達するために、6mg / kgの負荷用量を与えることができる。一般的なカンジダ症およびクリプトコッカス感染症の治療には、その重症度に応じて6-12 mg / kg /日が推奨されます。感染を発症するリスクが、細胞傷害性化学療法または放射線療法の結果として発症する好中球減少に関連する免疫を減少させた小児の真菌感染を予防するために、薬物は、好中球減少症の保存の重症度および持続期間に応じて、1日3〜12mg / kgで処方される。新生児では、フルコナゾールはゆっくりと排除されるため、生後2週間以内に、同じ年齢の子供と同じ用量（mg / kg）で処方されるが、72時間間隔で投与される。 48時間間隔;腎機能障害のない高齢の患者では、薬物投与のための通常の推奨に従うべきである。腎機能障害（CC <50 ml /分）の患者では、投与レジメンを調整する必要があります。フルコナゾールは、主に腎臓によって変化しない形で排泄される。フルコナゾールの一回の使用で用量の変更は必要ありません。必要に応じて、腎機能障害を有する患者（子供を含む）における治療コースは、最初に50mg〜400mgの負荷量を入力する必要があります。将来的には、証拠に応じた1日の投与量は次の表によって決定される。 > 50 100％1回/日; 50回未満（透析なし）50％1回/日;各透析セッション後100％の一定透析患者;薬物投与規則; 20mgを超えない速度でIV点滴を入れる。 （10ml）を分で添加した。カプセルの受け入れの導入時に/から翻訳するときは、その薬の1日用量を変更する必要はありません。 Mikosist;輸液は、20％グルコース溶液、リンガー溶液、ハートマン溶液、グルコース中の塩化カリウム溶液、重炭酸ナトリウム溶液、0.9％塩化ナトリウム溶液の溶液と適合する。フルコナゾール注入は、上記の溶液の1つを用いて従来の輸液キットを用いて行うことができる。
副作用
消化器系では、吐き気、嘔吐、下痢、鼓腸、腹痛、味覚の変化、異常な肝機能（高ビリルビン血症、肝臓トランスアミナーゼの活性上昇、アルカリホスファターゼ、黄疸、肝炎、致命的な肝細胞壊死）。 ;神経系の：頭痛、めまい、けいれん。血液形成器官の側から：白血球減少症、血小板減少症、好中球減少症、無顆粒球症。アレルギー反応：皮膚発疹、多形性紅斑（スティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、毒性表皮壊死（ライエル症候群）、アナフィラキシー様反応（血管浮腫、顔の腫脹、蕁麻疹、皮膚かゆみを含む）、気管支喘息（より頻繁にアセチルサリチル酸に耐性がない）。心血管系以来：ECG上のQT間隔の持続時間の増加、心室のちらつき/拍動。代謝：高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低カリウム血症。その他：腎機能障害、脱毛症。
過剰摂取
症状：吐き気、嘔吐、下痢、重度の症例では、痙攣、幻覚、過食症の行動が起こることがある。治療：胃洗浄、強制的な利尿、血液透析、対症療法。 3時間の血液透析セッションの後、血漿中のフルコナゾールの濃度は約50％減少する。
他の薬との相互作用
フルコナゾールおよびクマリン系の間接抗凝固剤を投与されている患者では、プロトロンビン時間を注意深く監視する必要があります。フルコナゾールは、それを同時に服用している間にT1 / 2スルホニルウレア誘導体を延長することができるので、併用すると低血糖の可能性を考慮する必要があります。フルコナゾールとフェニトインの同時使用は、臨床的に有意な程度のフェニトインの濃度の増加を伴い、その用量の減少を必要とする。リファンピシンとフルコナゾールを同時に使用すると、後者のCmaxとT1 / 2が低下するため、必要に応じて併用するとフルコナゾールの投与量が増えるはずです。フルコナゾールとリファブチンとの併用は、後者の血清濃度の上昇を伴い、ブドウ膜炎の発生が可能です。フルコナゾールとシクロスポリンを併用すると、血液中の濃度が上昇する可能性があるため、血液中の濃度を監視することをお勧めします。抗真菌剤 - テルフェナジンと組み合わせたアゾール誘導体を服用している患者の重篤な生命を脅かす不整脈の発生を考慮すると、それらの共同投与は禁忌である。フルコナゾールとシサプリドの同時投与では、発作性心室頻拍を含む心臓の有害反応の症例が記載されている。同時使用は禁忌です。フルコナゾールの使用と併用すると、血漿中のジドブジンの濃度が上昇することがあります。この組み合わせを受けた患者は、ジドブジンの副作用を検出するためにモニタリングされるべきである。フルコナゾールの受容は、血漿からのテオフィリンのクリアランスの平均速度の低下をもたらし、したがって、テオフィリンおよびその過剰摂取の毒性作用のリスクを増加させる。フルコナゾールとミダゾラムを同時に使用すると、血漿中の後者の濃度が著しく上昇し、精神運動反応が発症する危険性があります。フルコナゾールとヒドロクロロチアジドを同時に服用すると、血漿中のフルコナゾールの濃度は40％増加する。フルコナゾールとタクロリムスを同時に服用すると、血清中の後者の濃度が上昇し、腎毒性のリスクが高まる。シトクロムP450アイソザイムによって代謝される他の薬物を同時に服用している患者にフルコナゾールを使用する場合は注意が必要です。
特別な指示
フルコナゾール治療は臨床的および血液学的寛解まで継続すべきである。治療の早期中止により再発する。フルコナゾールは主に腎臓から排泄されるため、腎不全の患者に注意を払うべきである。フルコナゾールによる長期の治療では、投与を考慮して投与を行うべきである。まれなケースでは、フルコナゾールの使用は、肝臓への毒性作用を伴い、主に重度の合併症を有する患者において致死的である。肝臓の機能をモニターする必要があります。フルコナゾールの服用に関連する肝臓障害の徴候がある場合は、薬物を中止する必要があります。患者に薬物を服用している間に、スティーブンス・ジョンソン症候群や有毒な表皮壊死などの剥離性皮膚反応の発症のまれなケースがあった。 AIDSと悪性新生物を有する患者は、多くの薬物の使用により重度の皮膚反応を発症する可能性がより高い。患者がフルコナゾールと関連しうる表在性のかぶれ菌感染症を有する場合、その薬剤を中止すべきである。浸潤性/全身性真菌感染症の患者に発疹が認められる場合は、注意深く監視し、水疱性病変または多形性紅斑がある場合は、フルコナゾールを中止する必要があります。リファブチンまたはシトクロムP450アイソザイムによって代謝される他の薬物でフルコナゾールを摂取する間は注意が必要です。フルコナゾールとクマリン系の間接抗凝固剤を同時に受ける患者のプロトロンビン時間を制御する必要がある。車両と制御機構を駆動する能力への影響;フルコナゾールによる治療中にめまいが起こる可能性があるため、運転や機器の操作には注意が必要です。