En savoir plus
Ingrédients actifs
Vinorelbine
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Tartrate de vinorelbine (base de vinorelbine) - 41,55 (30) mg Autres substances: éthanol anhydre; eau purifiée; la glycérine; macrogol 400 - qs Capsule: gélatine, glycérine 85%, anidribsorb 85/70 (D-sorbitol et 1,4-sorbitan), triglycérides à chaîne moyenne PHOSAL 53 MST (phosphatidylcholine, glycérides, éthanol), oxyde de fer rouge E172, oxyde de fer rouge E171 - qs
Effet pharmacologique
Antitumoral
Pharmacocinétique
Après injection iv, la cinétique plasmatique est un processus exponentiel en trois phases, entraînant une élimination lente avec une longue phase terminale. La demi-vie moyenne dans la phase finale est de 40 heures (27,7 à 43,6 heures). Après ingestion, elle est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La Cmax dans le plasma est atteinte en 1,5 à 3 h. La biodisponibilité absolue est en moyenne de 40%. Manger n'affecte pas le degré d'absorption, la liaison aux protéines plasmatiques est de 13,5%. Se lie intensément aux cellules sanguines et en particulier aux plaquettes (78%). Il pénètre bien dans les tissus et y reste longtemps. De grandes quantités sont déterminées dans la rate, le foie, les reins, les poumons et le thymus, modérées - dans le cœur et les muscles, le minimum - dans les tissus adipeux et la moelle osseuse. Ne pénètre pas dans le BBB. La concentration dans les poumons est 300 fois supérieure à la concentration dans le plasma et est métabolisée dans le foie, principalement sous l'action de l'isoforme de l'enzyme CYP 3A4, qui appartient au système du cytochrome P450. Forme un certain nombre de métabolites, l'un d'entre eux - la diacétylvorélbine, qui est le principal dans le sang, conserve l'activité antitumorale. La pharmacocinétique de Navelbine, administrée à une dose de 20 mg / m2 par semaine chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à grave, ne change pas. La pharmacocinétique ne dépend pas de l'âge des patients.
Des indications
Cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein, cancer de la prostate, résistance au traitement hormonal (en association avec de petites doses de corticostéroïdes oraux).
Contre-indications
Hypersensibilité aux vinca alcaloïdes ou à d’autres composants du médicament; nombre de neutrophiles inférieur à 1500 cellules / mcl de sang; le contenu en plaquettes est inférieur à 75 000 cellules / mcl de sang (avec un / dans l'introduction) et inférieur à 100 000 cellules / mcl (avec l'ingestion); infection grave (concomitante avec la prescription du médicament ou transférée dans les 2 semaines); insuffisance hépatique sévère,non lié au processus tumoral; la nécessité d'une oxygénothérapie constante (chez les patients atteints d'une tumeur au poumon); maladies et affections entraînant une diminution de l'absorption dans le tractus gastro-intestinal (pour les gélules); grossesse, période d'allaitement, à utiliser avec prudence en cas d'insuffisance respiratoire, d'inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris après une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure), de constipation ou d'antécédents d'obstruction intestinale à l'anamnèse, d'antécédents de neuropathie.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse. Au moment du traitement devrait cesser d'allaiter.
Posologie et administration
Navelbin est utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d’autres médicaments anticancéreux. Lorsque vous choisissez une dose et un mode d'administration dans chaque cas, reportez-vous à la documentation spécialisée. À l’intérieur, entièrement, sans boire ni mâcher ni se dissoudre dans la bouche, avec de l’eau potable. En monothérapie, la dose recommandée est de 60 mg / m2 une fois par semaine. Après la troisième dose, la dose est augmentée à 80 mg / m2 une fois par semaine. Il est possible d’augmenter la dose de 60 à 80 mg / m2 si, au cours des trois semaines suivant l’ingestion de Navelbina, aucune neutropénie au 4ème degré (<500 cellules / mcl) n’a été observée ou s’il ya eu un épisode de neutropénie au 3ème degré (<1000 - ≥ 500 cellules / mcl) , et le nombre de neutrophiles avant la prochaine ingestion n’est pas inférieur à 1500 cellules / mcl Si, avant de prendre le médicament à une dose de 80 mg / m2, une neutropénie de 4 degrés (<500 cellules / mcL3) ou 2 cas de neutropénie de 3 degrés (<1000 - ≥500 cellules / mcl), la dose doit être réduite de 80 à 60 mg / m2 par semaine aux 3 doses suivantes. moins de 500 cellules / mcl ou pas plus d'une réduction des neutrophiles dans l'intervalle de 500 à 1000 cellules / mcl pendant 3 semaines de prise de Navelbin à une dose de 60 mg / m2 (selon les recommandations ci-dessus), il a été possible d'augmenter la dose de médicament de 60 à 80 mg / m2 par semaine Pour les patients avec BSA ≥ 2 m2, la dose unique totale de Navelbine prise par voie orale ne doit pas dépasser 120 mg par semaine lors de la prescription du médicament à une dose de 60 mg / m2 et de 160 mg par semaine lors de la prescription du médicament à une dose de 80 mg / m2 m2. L’utilisation de Navelbine par voie orale à des doses de 60 et 80 mg / m2 correspond à l’injection intraveineuse arata à des doses de 25 et 30 mg / m2.Pendant la polychimiothérapie, la dose et la fréquence du médicament (intra / dedans et interne) dépendent du programme spécifique de traitement antitumoral. En cas de diminution de la teneur en neutrophiles <1500 cellules / mcl de sang ou de thrombocytopénie <75000 cellules / mcl de sang (avec un / dans l'introduction) ou <100 000 (par ingestion), la prochaine injection ou ingestion du médicament est différée pendant une semaine.Si, en raison d'une toxicité hématologique, il était nécessaire de s'abstenir de 3 injections hebdomadaires ou de l'administration du médicament, il est recommandé de cesser d'utiliser Navelbine. : la sécurité et l’efficacité de la nombril chez les enfants n’ont pas été étudiées Personnes âgées: il n’existe pas de mode d’emploi particulier.
Effets secondaires
Du côté des organes hématopoïétiques: très souvent - neutropénie, anémie, thrombocytopénie, ajout d’infections secondaires sur fond d’oppression de l’hématopoïèse de la moelle osseuse; souvent - fièvre (> 38 ° C) sur fond de neutropénie; parfois - septicémie, septicémie; extrêmement rarement - septicémie compliquée pouvant aboutir dans certains cas à la mort.On observe le plus petit nombre de neutrophiles aux jours 7 à 10 du début du traitement, le rétablissement se produisant dans les 5 à 7 prochains jours. On n'observe pas d'hématotoxicité cumulative Du système immunitaire: rarement - choc anaphylactique ou angioedème Du système nerveux: très souvent - paresthésie, hyperesthésie, diminution ou perte des réflexes tendineux profonds; souvent - faiblesse dans les jambes; parfois - paresthésies sévères avec symptômes sensoriels et moteurs, généralement réversibles Du système cardiovasculaire: parfois - augmentation ou diminution de la pression artérielle, bouffées de chaleur et extrémités froides; rarement - cardiopathie ischémique (angine de poitrine, infarctus du myocarde), hypotension grave, collapsus; extrêmement rarement - tachycardie, palpitations, troubles du rythme cardiaque Pour le système respiratoire: parfois - essoufflement, bronchospasme; rarement - pneumonie interstitielle (en association avec de la mitomycine), syndrome de détresse respiratoire aiguë Du système digestif: très souvent - nausée, vomissements, stomatite, constipation, diarrhée, augmentation transitoire des tests de la fonction hépatique (ALT, AST); rarement - pancréatite, augmentation de la bilirubine, parésie intestinale - peau et annexes cutanées: souvent - alopécie, rarement - éruptions cutanées - troubles locaux - souvent - douleur / brûlure ou rougeur au site d'injection, décoloration de la veine, phlébite; avec extravasation - cellulite,une nécrose des tissus environnants est possible Autres: souvent - fatigue accrue, myalgie, arthralgie, fièvre, douleurs de localisation diverses, y compris douleur thoracique, douleur à la mâchoire inférieure et dans la zone des formations tumorales; rarement, hyponatrémie; très rarement, cystite hémorragique et sécrétion insuffisante du syndrome des hormones antidiurétiques.
Surdose
Les principales manifestations attendues d'un surdosage comprennent la suppression de la fonction de la moelle osseuse et la manifestation d'une neurotoxicité. L'antidote spécifique est inconnu Traitement: hospitalisation du patient, contrôle minutieux des fonctions des organes vitaux. Thérapie symptomatique.
Interaction avec d'autres médicaments
L’utilisation concomitante du médicament et d’autres médicaments ayant un effet toxique sur la moelle osseuse (quelle que soit la méthode d’administration) peut entraîner une augmentation des effets indésirables associés à la myélosuppression Une insuffisance respiratoire aiguë peut se développer lors de l’administration simultanée de mitomycine C. Le risque de neurotoxicité augmente. L'application sur le fond de la radiothérapie conduit à la radiosensibilisation. Après l'utilisation de Navelbine après une radiothérapie, il est possible de développer à nouveau des réactions radioactives, qui peuvent être modifiées simultanément avec des inducteurs et des inhibiteurs du cytochrome P450, ce qui peut modifier la pharmacocinétique de la vinorelbine.
Instructions spéciales
Le traitement par Navelbin doit être réalisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement du cancer.En cas de dysfonctionnement hépatique grave, la dose de Navelbine doit être réduite de 33%. Si la fonction rénale est altérée, il faut surveiller l'état du patient. En cas de dyspnée, de toux ou d'hypoxie d'étiologie inconnue, le patient doit être examiné pour exclure toute toxicité pulmonaire. En cas d'extravasation, la perfusion du médicament doit être Les coups cessent immédiatement, la dose restante est injectée dans une autre veine. Si des nausées ou des vomissements surviennent après la prise de Navelbina gélules, vous ne devez pas reprendre la même dose. Pendant et au moins trois mois après l'arrêt du traitement, vous devez utiliser une méthode contraceptive fiable. .Si la substance active pénètre dans la cavité buccale, il est recommandé de se rincer la bouche à l'eau ou avec une solution saline. Si la Navelbina pénètre dans les yeux, rincez-les abondamment à l'eau.Navelbine ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose Contrôle des paramètres de laboratoire Le traitement est administré sous contrôle hématologique strict, déterminant le nombre de leucocytes, de neutrophiles, de plaquettes et d'hémoglobine avant chaque injection ou administration orale suivante. Avec une diminution du nombre de neutrophiles inférieure à 1500 / μl et / ou de plaquettes inférieure à 75 000 / μl (pour administration intraveineuse) ou inférieure à 100 000 / μl (pour ingestion), l’utilisation de la dose suivante du médicament est différée jusqu’à ce que les indicateurs se normalisent, tout en surveillant l’état du patient.
Oui