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Ingrédients actifs
Amlodipine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Bésylate d'amlodipine 13,889 mg; qui correspond à la teneur en amlodipine 10 mg, excipients: cellulose microcristalline - 248,111 mg, phosphate de calcium - 126 mg, carboxyméthyl amidon sodique - 8 mg, stéarate de magnésium - 4 mg.
Effet pharmacologique
Bloqueur lent des canaux calciques, un dérivé de la dihydropyridine. Fournit un effet antihypertenseur et anti-angineux. Bloque les canaux calciques lents, inhibe le transfert transmembranaire des ions calcium dans les cellules (plus dans les cellules du muscle lisse vasculaire que dans les cardiomyocytes); L'effet antianginal est dû à l'expansion des artères et des artérioles coronaires et périphériques; expansion des artérioles périphériques, réduction de la maladie à foyer rond, réduction de la postcharge sur le cœur, réduction de la nécessité pour le myocarde en oxygène. L'expansion des artères coronaires et des artérioles dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec la sténocardie vasospastique); prévient les spasmes des artères coronaires (causés notamment par le tabagisme);; chez les patients présentant un angor stable, une seule dose quotidienne augmente la tolérance à l'effort, ralentit les accidents vasculaires cérébraux et la dépression ischémique du segment ST, réduit la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et la consommation de nitroglycérine et d'autres nitrates Il a un effet antihypertensif long, dépendant de la dose, dont le mécanisme est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, une seule dose de Norvasc entraîne une réduction cliniquement significative de la pression artérielle pendant 24 heures, à la fois sur le ventre et sur le ventre. L'hypotension orthostatique avec l'amlodipine est assez rare.L'amlodipine ne réduit pas la tolérance à l'effort et la fraction d'éjection ventriculaire gauche . Réduit le degré d'hypertrophie du myocarde ventriculaire gauche. N'affecte pas la contractilité et la conductivité du myocarde, ne provoque pas une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque, inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le DFG, a un faible effet natriurétique. Dans la néphropathie diabétique n'augmente pas la gravité de la microalbuminurie.N'a pas d'effet négatif sur la concentration du métabolisme et des lipides dans le plasma sanguin et peut être utilisé dans le traitement des patients souffrant d'asthme, le diabète et la goutte, diminution significative de la pression artérielle observée après 6-10 heures, la durée de l'effet - 24 h; .. Les patients les maladies cardiovasculaires (y compris l'athérosclérose, les lésions coronaires avec une cuve à la sténose, et 3 ou de plusieurs artères et l'athérosclérose de la carotide), l'infarctus du myocarde, une angioplastie transluminale percutanée des artères coronaires (TLO) yle et souffrant d'angine de poitrine, l'utilisation de Norvasc empêche le développement de l'épaississement des artères carotides intima-média, réduit la mortalité de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, TLO, la chirurgie de pontage de l'artère, réduit le nombre d'hospitalisations pour angine de poitrine instable et la progression de l'insuffisance cardiaque chronique, réduit la fréquence des interventions visant à rétablir débit sanguin coronaire; Norvask n'augmente pas le risque de décès ni le développement de complications entraînant le décès chez les patients atteints de sérum chronique insuffisance echnoy (III-IV de la classe fonctionnelle de la classification NYHA) sur la thérapie avec la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ;. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (III-IV de la classe fonctionnelle NYHA) étiologie non ischémique avec amlodipine existe le risque d'œdème pulmonaire.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution: Après administration orale, l'amlodipine est bien absorbée et la Cmax dans le sang est atteinte 6 à 12 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est de 64 à 80%. La nourriture ne modifie pas l'absorption de l'amlodipine, Moyen Vd est d'environ 21 litres / kg de poids corporel, ce qui indique que la plupart du médicament est dans les tissus, et plus petits - dans le sang .. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 97,5%. L'amlodipine pénètre par la BSE, la css plasmatique est atteinte après 7 à 8 jours de traitement, le métabolisme et l'excrétion; l'amlodipine subit un métabolisme lent mais actif dans le foie en l'absence d'un effet significatif de "premier passage" par le foie. Métabolites possèdent pas d'activité pharmacologique significative ;. après une seule T1 / 2 est compris entre 35 à 50 heures sur l'administration répétée de T1 / 2 d'environ 45 heures.La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg); environ 60% de la dose ingérée est excrétée dans l'urine principalement sous forme de métabolites, 10% sous forme inchangée et 20%. Amlodipine n'est pas retirée pendant l'hémodialyse; pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers; chez les patients âgés (plus de 65 ans), le retrait de l'amlodipine est retardé (T1 / 2-65 h) par rapport aux patients jeunes, cependant cette différence n’a pas de signification clinique. L’allongement de T1 / 2 chez les patients présentant une insuffisance hépatique suggère L’utilisation à long terme du médicament dans le corps sera plus élevée (T1 / 2 - jusqu’à 60 heures).; L’insuffisance rénale n’affecte pas significativement la cinétique de l’amlodipine.
Des indications
- hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs); - Sténocardie stable et sténocardie angiospastique (sténocardie de Prinzmetal) (à la fois en monothérapie et en association avec d'autres agents anti-angineux).
Contre-indications
- hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg); - obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (y compris sténose aortique sévère); - insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde; - enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité ne sont pas établies); Hypersensibilité à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine, ainsi qu'aux substances auxiliaires incluses dans la préparation sténose, sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, infarctus aigu du myocarde (et pendant 1 mois après celle-ci), SSS (exprimée max. ikardiya, bradycardie), hypotension artérielle, en association avec des inhibiteurs ou des inducteurs de l’isoenzyme CYP3A4.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
La sécurité de l'utilisation du médicament Norvask pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, son utilisation pendant la grossesse n'est possible que si les avantages attendus pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.Il n'existe aucune donnée indiquant l'élimination de l'amlodipine dans le lait maternel. Cependant, il est connu que d'autres bloqueurs des canaux calciques lents (dérivés de la dihydropyridine) sont excrétés dans le lait maternel.À cet égard, si nécessaire, l'utilisation du médicament Norvask pendant l'allaitement devrait décider de l'interruption de l'allaitement.
Posologie et administration
Le médicament est pris par voie orale 1 fois / jour, avec une quantité d’eau nécessaire (100 ml). Dans l’hypertension et l’angor, la dose initiale est de 5 mg, selon la réponse de chaque patient, elle peut être augmentée à une dose maximale de 10 mg. doses du médicament Norvask avec l'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, de bêta-bloquants ou d'inhibiteurs de l'ECA; Chez les patients âgés, il est recommandé d'utiliser le médicament à la dose thérapeutique moyenne, il n'est pas nécessaire de modifier la dose du médicament. Bien que le T1 / 2 de l'amlodipine, comme tous les bloqueurs des canaux calciques, augmente chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une adaptation de la posologie n'est généralement pas nécessaire chez cette catégorie de patients; Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé d'utiliser Norvasc à des doses usuelles, Cependant, une légère augmentation possible de T1 / 2 doit être envisagée.
Effets secondaires
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée conformément à la classification de l’OMS: très souvent (plus de 1/10), souvent (de plus de 1/100 à moins de 1/10), rarement (de plus de 1/1000 à moins de 1/100), rarement (de plus de 1 / 10 000 à moins de 1/1 000), très rarement (à partir de moins de 1/10 000), y compris les messages individuels Du côté du système cardiovasculaire: souvent - sensation de battement de coeur, œdème périphérique (chevilles et pieds), bouffées de chaleur du visage; rarement - diminution excessive de la pression artérielle; très rarement - évanouissements, essoufflement, vascularite, hypotension orthostatique, développement ou aggravation d'une insuffisance cardiaque chronique, troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), infarctus du myocarde, douleur thoracique; rarement - arthralgie, crampes musculaires, myalgie, maux de dos, arthrose; rarement - la myasthénie - du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, fatigue, somnolence; rarement - asthénie, malaise général, hypesthésie, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblements, insomnie, instabilité de l'humeur, rêves inhabituels, irritabilité, dépression, anxiété, bourdonnements dans les oreilles,perversion du goût; très rarement - migraine, transpiration accrue, apathie, agitation, ataxie, amnésie .. De la part du système digestif: souvent - douleurs abdominales, nausées; rarement - vomissements, constipation ou diarrhée, flatulences, dyspepsie, anorexie, bouche sèche, soif; rarement - hyperplasie gingivale, augmentation de l'appétit; très rarement - gastrite, pancréatite, hyperbilirubinémie, jaunisse (généralement cholestatique), augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, hépatite; du système hématopoïétique: très rarement - purpura thrombopénique, leucopénie, thrombocytopénie; épistaxis; très rarement - toux; de la part de l'organe de la vision: rarement - diplopie, trouble de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur oculaire, troubles de la vue; rarement - miction fréquente, miction douloureuse, nostalgie; très rarement - dysurie, polyurie De l’appareil reproducteur: rarement - atteinte à la fonction érectile, gynécomastie De la peau: rarement - dermatite; très rarement - alopécie, xérodermie, sueurs froides, pigmentation de la peau altérée; du côté du métabolisme: rarement - une augmentation / diminution du poids corporel; très rarement - hyperglycémie; réactions allergiques peu fréquentes - prurit, éruption cutanée (y compris éruption érythémateuse, maculo-papuleuse, urticaire); très rarement - œdème de Quincke, érythème polymorphe, autres: rarement - frissons; très rarement - parosmie.
Surdose
Symptômes: réduction marquée de la pression artérielle avec développement possible de tachycardie réflexe et de vasodilatation périphérique excessive (risque d'hypotension artérielle sévère et persistante, y compris avec survenue d'un choc et d'un décès), traitement: lavage gastrique, nomination de charbon actif (en particulier 2 h après le surdosage), position horizontale tête basse, maintien actif du fonctionnement du système cardiovasculaire, surveillance de la performance du cœur et des poumons, surveillance du CBC et de la diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire - l'utilisation de médicaments vasoconstricteurs (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); éliminer les effets du blocage des canaux calciques lors de l'introduction du gluconate de calcium. L'hémodialyse est inefficace.
Interaction avec d'autres médicaments
L'amlodipine peut être utilisée en toute sécurité pour le traitement de l'hypertension artérielle ainsi que pour les diurétiques thiazidiques, les alpha-bloquants, les bêta-bloquants ou les inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients présentant un angor de poitrine stable, l'amlodipine peut être associée à d'autres agents anti-angineux, par exemple, avec des nitrates et des bêta-bloquants à action prolongée ou à action brève. lorsqu'il est utilisé avec AINS incl. et l'indométhacine ;. L'intensification des effets anti-angineux et antihypertenseurs des inhibiteurs de canaux calciques lents, lorsqu'il est utilisé conjointement avec thiazidiques et diurétiques de « boucle », les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants et des nitrates, ainsi que le renforcement de leurs effets antihypertenseurs lorsqu'ils sont combinés avec l'alpha 1-bloquants, On n'observe généralement pas d'action inotrope négative de l'amlodipine, mais certains bloqueurs des canaux calciques lents peuvent augmenter l'expression de l'effet inotrope négatif des médicaments antiarythmiques entraînant l'allongement de l'intervalle QT (par exemple, l'amiodarone et la quinidine); L'amlodipine peut également être utilisé en toute sécurité simultanément avec des antibiotiques et des hypoglycémiants pour administration orale. La dose unique de sildénafil 100 mg chez les patients souffrant d'hypertension essentielle L’utilisation répétée de l’amlodipine à la dose de 10 mg et de l’atorvastatine à la dose de 80 mg n’est pas accompagnée de modifications significatives des paramètres pharmacocinétiques. cinétique d'atorvastatine; L'utilisation répétée simultanée d'amlodipine à la dose de 10 mg et de simvastatine à la dose de 80 mg entraîne une augmentation de l'exposition à la simvastatine de 77%. Dans de tels cas, la dose de simvastatine doit être limitée à 20 mg; l'amlodipine, administrée une fois et de manière répétée à une dose de 10 mg, n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthanol; les médicaments antiviraux (par exemple, le ritonavir) augmentent les concentrations plasmatiques de bloqueurs des canaux calciques plus lentement Les neuroleptiques et l'isoflurane augmentent l'effet antihypertenseur des dérivés de la dihydropyridine; les préparations à base de calcium peuvent réduire l'effet des bloqueursbloqueurs des canaux calciques lents.Avec l'utilisation combinée de bloqueurs des canaux calciques lents avec des préparations de lithium (aucune donnée disponible pour l'amlodipine), les manifestations de neurotoxicité de cette dernière (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements, acouphènes) peuvent augmenter; chez les volontaires sains et tous les groupes de patients, à l'exception des patients après une greffe de rein, n'ont pas été pratiqués. Diverses études sur l'interaction de l'amlodipine avec la cyclosporine chez des patients après une greffe de rein montrent que l'utilisation de cette association peut ne pas avoir d'effet, ni augmenter la concentration minimale de cyclosporine à des degrés divers jusqu'à 40%. Ces données doivent être prises en compte et la concentration de cyclosporine dans ce groupe de patients doit être surveillée tout en utilisant simultanément la cyclosporine et l'amlodipine. L'amlodipine n'a aucun effet sur la digoxine sérique ni sur sa clairance rénale. La zimétidine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine; Une seule dose de 240 ml de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine par voie orale ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine. Cependant, il n'est pas recommandé d'utiliser le jus de pamplemousse et l'amlodipine en même temps, car avec le polymorphisme génétique de l'isoenzyme CYP3A4, la biodisponibilité de l'amlodipine est possible et, par conséquent, une augmentation de l'effet hypotenseur; Une dose unique d'antiacides contenant de l'aluminium / magnésium n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine; Une dose de 5 mg chez les patients âgés (âgés de 69 à 87 ans) atteints d'hypertension artérielle augmente l'exposition systémique à l'amlodipine de 57%. L'utilisation simultanée d'amlodipine et d'érythromycine chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans) n'entraîne pas de modification significative de l'exposition à l'amlodipine (augmentation de 22% de l'ASC). Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas tout à fait claire, ils peuvent être plus prononcés chez les patients plus âgés. Les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'amlodipine dans une plus grande mesure que celle du diltiazem.L’amlodipine et les inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence. Il n’existe aucune donnée sur l’effet des inducteurs d’isoenzyme CYP3A4 sur la pharmacocinétique de l’amlodipine. La pression artérielle doit être étroitement surveillée lors de l’utilisation simultanée d’amlodipine et d’inducteurs d’isoenzyme CYP3A4.
Instructions spéciales
Pendant le traitement médicamenteux, il est nécessaire de maintenir l'hygiène buccale et l'observation chez le dentiste (pour prévenir la douleur, les saignements et l'hyperplasie gingivale).; Chez les patients âgés, T1 / 2 peut augmenter et la clairance du médicament peut diminuer. Il n'est pas nécessaire de modifier les doses, mais un suivi plus attentif des patients de cette catégorie est nécessaire. L'efficacité et la sécurité d'utilisation de Norvask en cas de crises hypertensives n'ont pas été établies. Bien que les bloqueurs des canaux calciques ne présentent pas de syndrome de sevrage, il est conseillé d'arrêter le traitement par Norvask en réduisant progressivement la dose Dans le contexte de l'utilisation de l'amlodipine chez les patients insuffisants cardiaques chroniques (classes III et IV selon la classification de la NYHA), une genèse non ischémique a été notée. la fréquence de l'œdème pulmonaire, malgré l'absence de signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque; impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle; Bien que prenant le médicament Norvasc, il n'y avait aucun effet négatif sur l'aptitude à conduire des voitures ou d'autres moyens techniques, diminution excessive de la pression artérielle, le développement de vertiges, somnolence et autres effets secondaires doivent être attentifs à l'action individuelle du médicament dans le décret situations particulières, en particulier au début du traitement et lors du changement de posologie.
Oui