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Ingrédients actifs
Amlodipine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Amlodipine (Amlodipine) Concentration en ingrédient actif (mg): 5
Effet pharmacologique
Bloqueur lent des canaux calciques, un dérivé de la dihydropyridine. Fournit un effet antihypertenseur et anti-angineux. Bloque les canaux calciques lents, inhibe le transfert transmembranaire des ions calcium dans les cellules (dans une plus grande mesure dans les cellules du muscle lisse vasculaire que dans les cardiomyocytes). L'action anti-angineuse est due à l'expansion des artères et artérioles coronaires et périphériques. expansion des artérioles périphériques, réduction de la maladie à foyer rond, réduction de la postcharge sur le cœur, réduction de la nécessité pour le myocarde en oxygène. L'expansion des artères coronaires et des artérioles dans les zones inchangées et ischémiques du myocarde augmente le flux d'oxygène dans le myocarde (en particulier avec la sténocardie vasospastique); prévient les spasmes des artères coronaires (y compris le tabagisme). Chez les patients présentant un angor stable, une seule dose quotidienne augmente la tolérance à l'effort, ralentit les accidents vasculaires cérébraux et la dépression ischémique du segment ST, réduit la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et la consommation de nitroglycérine et d'autres nitrates effet antihypertensif dépendant de la dose et dont le mécanisme est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, une seule dose de Norvasc entraîne une réduction cliniquement significative de la pression artérielle pendant 24 heures, tant en position ventrale que debout. Réduit le degré d'hypertrophie du myocarde ventriculaire gauche. N'affecte pas la contractilité et la conductivité du myocarde, ne provoque pas une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque, inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le DFG, a un faible effet natriurétique. Dans la néphropathie diabétique n'augmente pas la gravité de la microalbuminurie. Il n’a pas d’effet indésirable sur le métabolisme et la concentration plasmatique en lipides et peut être utilisé dans le traitement de patients souffrant d’asthme bronchique.diabète sucré et goutte. Une diminution significative de la pression artérielle est observée après 6 à 10 heures, la durée de l'effet est de 24 heures. infarctus du myocarde, angioplastie transluminale percutanée des artères coronaires (TLP) ou souffrant d'angine de poitrine Le pontage coronarien entraîne une diminution du nombre d'hospitalisations pour angor instable et la progression de l'insuffisance cardiaque chronique, réduit la fréquence des interventions visant à rétablir le flux sanguin coronarien.Avec Norvus n'augmente pas le risque de décès ou le développement de complications entraînant le décès Classe fonctionnelle IV (classification NYHA) avec traitement par digoxine, diurétiques et inhibiteurs de l'ECA, chez les patients insuffisants cardiaques chroniques Acidité (classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA) d'étiologie non ischémique lors de l'utilisation de l'amlodipine, un risque d'œdème pulmonaire est possible.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution Après administration orale, l'amlodipine est bien absorbée. La Cmax dans le sang est atteinte 6-12 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue est de 64 à 80%. La farine n'a pas d'incidence sur l'absorption de l'amlodipine: le Vd moyen est d'environ 21 l / kg de poids corporel, ce qui indique que la plus grande partie du médicament se trouve dans les tissus et la plus petite partie dans le sang. La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 97,5%. L'amlodipine pénètre dans la BBB.Le plasma est atteint après 7 à 8 jours de traitement Métabolisme et élimination L'amlodipine subit un métabolisme lent mais actif dans le foie en l'absence d'un effet significatif du premier passage par le foie. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.Après une dose unique, T1 / 2 varie entre 35 et 50 heures, et l'administration répétée de T1 / 2 correspond à environ 45 heures. La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg). Environ 60% de la dose ingérée est excrétée dans les urines principalement sous forme de métabolites, 10% sous forme inchangée,Amlodipine n'est pas éliminée pendant l'hémodialyse Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Chez les patients âgés (plus de 65 ans), la libération d'amlodipine est retardée (T1 / 2-65 h) par rapport aux patients jeunes, mais cette différence L’extension de T1 / 2 chez les patients présentant une insuffisance hépatique donne à penser qu’en cas d’utilisation prolongée, le cumul du médicament dans le corps sera plus élevé (T1 / 2 - jusqu’à 60 heures). L’insuffisance rénale n’a pas d’effet significatif sur la cinétique de l’amlodipine.
Des indications
Hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs): angor stable et angor vasospastique (angor de Prinzmetal) (en monothérapie ou en association avec d'autres antiangineux).
Contre-indications
Hypersensibilité à l’amlodipine et à d’autres dérivés de la dihydropyridipa, ainsi qu’aux excipients qui la composent. Hypotension artérielle sévère
Précautions de sécurité
Avec prudence, le médicament doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une insuffisance cardiaque chronique, une étiologie non ischémique de la classe fonctionnelle III-IV selon la classification de la NYHA, un angor instable, une sténose aortique, une sténose mitrale, une cardiomyopathie obstructive hypertrophique, un infarctus aigu du myocarde ( Après 1 mois), SSSU (tachycardie sévère, bradycardie), hypotension artérielle, avec utilisation simultanée avec des inhibiteurs ou des inducteurs et zoenzyme CYP3A4.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
La sécurité de l'utilisation du médicament Norvask pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, son utilisation pendant la grossesse n'est possible que si les avantages attendus pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus Il n'existe aucune donnée indiquant l'élimination de l'amlodipine dans le lait maternel. Cependant, il est connu que d'autres bloqueurs des canaux calciques lents (dérivés de la dihydropyridine) sont excrétés dans le lait maternel. À cet égard, si nécessaire, l'utilisation du médicament Norvask pendant l'allaitement devrait décider de l'interruption de l'allaitement.
Posologie et administration
Une fois par jour, consommez à l'intérieur du volume d'eau requis (100 ml). Dans les cas d'hypertension et d'angine de poitrine, la dose initiale habituelle est de 5 mg. Elle peut être augmentée jusqu'à 10 mg en fonction de la réponse de chaque patient. Il est recommandé de l'utiliser aux doses habituelles, il n'est pas nécessaire de modifier la dose du médicament. Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Malgré le fait que T1 / 2, Norvaska, ainsi que tous les BMCC, augmente chez les patients atteints de cette pathologie, aucune modification de la posologie du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est généralement pas nécessaire (voir la section "Instructions particulières"). insuffisance rénale. Il est recommandé d'utiliser à des doses habituelles, mais il est nécessaire d'envisager une possible augmentation non significative de T1 / 2. Il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique de Norvasc avec l'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, de bêta-bloquants ou d'inhibiteurs de l'ECA.
Effets secondaires
En outre, la fréquence des effets indésirables est bien comprise: fréquente (> 1%), peu fréquente (<1%), rare (<0,1%), très rare (<0,01%). Système cardiovasculaire: œdème périphérique (chevilles et arrêt), palpitations, pas souvent - diminution excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique, vascularite; rarement, développement ou aggravation d'une insuffisance cardiaque; très rarement - arythmies cardiaques (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), infarctus du myocarde, douleurs thoraciques, migraine. Système nerveux central et périphérique: sensation de chaleur et de rougeur de la peau sur le visage, fatigue accrue, vertiges, maux de tête, somnolence, souvent - indisposition, évanouissements, transpiration accrue, asthénie, hypoesthésie, paresthésie, périphérique neuropathie, tremblements, insomnie, instabilité de l'humeur, rêves inhabituels, nervosité, dépression, anxiété; rarement - convulsions, apathie, agitation; très rarement - ataxie, amnésie Tractus digestif: douleurs abdominales, nausées, peu souvent - vomissements, modifications des selles (constipation, flatulence), dyspepsie, diarrhée, anorexie, sécheresse de la bouche, soif, rarement - hyperplasie gingivale, en hausse appétit, très rarement - gastrite, pancréatite, hyperbilirubinémie,jaunisse (généralement cholestatique), activité accrue des transaminases hépatiques, hépatite Système hématopoïétique: très rare carpe - purpura thrombocytopénique, leucopénie, thrombocytopénie. Troubles métaboliques: très rarement - hyperglycémie. Système respiratoire: peu souvent - dyspnée, rarement - carp. système: pas souvent - mictions fréquentes, miction douloureuse, nycturie, impuissance, très rarement - dysurie, polyurie.Réactions allergiques: pas souvent - prurit, éruption cutanée, très rarement - angioedema, multiforme article, urticaire, autres: peu fréquents - alopécie, acouphènes, gynécomastie, prise / perte de poids, déficience visuelle, diplopie, trouble de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur oculaire, perversion du goût, frissons, saignements nasaux, rarement - dermatite ; très rarement - parosmie, xérodermie, sueur froide, violation de la pigmentation de la peau.
Surdose
Symptômes: réduction marquée de la pression artérielle avec développement possible de tachycardie réflexe et de vasodilatation périphérique excessive (risque d'hypotension artérielle sévère et persistante, y compris avec survenue d'un choc et de la mort). Traitement: lavage gastrique, nomination de charbon actif (en particulier 2 h après surdosage), une position horizontale avec la tête basse, le maintien actif de la fonction du système cardiovasculaire, la surveillance de la performance du cœur et des poumons, la surveillance du CBC et de la diurèse. Pour restaurer le tonus vasculaire - l'utilisation de médicaments vasoconstricteurs (en l'absence de contre-indications à leur utilisation); éliminer les effets du blocage des canaux calciques lors de l'introduction du gluconate de calcium. L'hémodialyse est inefficace.
Interaction avec d'autres médicaments
L'amlodipine peut être utilisée en toute sécurité pour le traitement de l'hypertension artérielle ainsi que pour les diurétiques thiazidiques, les alpha-bloquants, les bêta-bloquants ou les inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients présentant un angor stable, l'amlodipine peut être associée à d'autres agents anti-angineux, par exemple, avec des nitrates ou des bêta-bloquants à action prolongée ou à court terme.Aucune interaction cliniquement significative de l'amlodipine (inhibiteurs des canaux calciques lents de génération III) n'a été observée utilisation combinée avec AINS incl.et antiangineux d'amplification indometatsinom.Vozmozhno et action antihypertensive des inhibiteurs des canaux calciques lents lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec les diurétiques thiazidiques et à boucles, des inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants et des nitrates, ainsi que l'amélioration de leur action antihypertensive lorsqu'il est combiné avec l'alpha 1-bloquants, neyroleptikami.Hotya Dans l’étude de l’amlodipine, aucun effet inotrope négatif n’a généralement été observé. Cependant, certains bloqueurs des canaux calciques lents peuvent augmenter la Un grand nombre d'effets inotropes négatifs des antiarythmiques prolongeant l'intervalle QT (par exemple, l'amiodarone et la quinidine). L'amlodipine peut également être utilisée en toute sécurité simultanément avec des antibiotiques et des hypoglycémiants pour administration orale. Une seule dose de sildénafil 100 mg chez les patients présentant une hypertension essentielle n'affecte pas les paramètres pharmacocinétique de l'amlodipine: l'utilisation répétée de l'amlodipine à la dose de 10 mg et de l'atorvastatine à la dose de 80 mg ne s'accompagne pas d'une modification significative du taux de pharmacokine. tics atorvastatina.Odnovremennoe application répétée de l'amlodipine 10 mg de simvastatine et 80 mg de 77% résultant de l'exposition accrue de la simvastatine. Dans de tels cas, la dose de simvastatine doit être limitée à 20 mg. L’amlodipine, une fois administrée une fois et à une dose de 10 mg, n’affecte pas la pharmacocinétique de l’éthanol. Les médicaments anti-viraux (par exemple, le ritonavir) augmentent les concentrations plasmatiques des bloqueurs des canaux calciques qui sont lents, notamment: Les neuroleptiques et l’isoflurane augmentent l’effet antihypertensif des dérivés de la dihydropyridine. Les préparations de calcium peuvent réduire l’effet des bloqueurs des canaux calciques lents.Lorsqu’elles sont combinées avec des bloqueurs des canaux calciques lents, elles peuvent augmenter leur neurotoxicité (nausées, vomissements et vomissements de la dernière ataxie, tremblements, acouphènes) .Etudes sur l'utilisation simultanée d'amlodipine et de cyclosporine chez des volontaires sains et tous les groupes de patients en vue d'un procès Les patients après une greffe de rein n'ont pas été réalisés. Diverses études sur l'interaction de l'amlodipine avec la cyclosporine chez des patients après une greffe de rein montrent que l'utilisation de cette association peut ne pas avoir d'effet, ni augmenter la concentration minimale de cyclosporine à des degrés divers jusqu'à 40%.Ces données doivent être prises en compte et la concentration de cyclosporine dans ce groupe de patients doit être surveillée parallèlement à l'utilisation simultanée de cyclosporine et d'amlodipine. L'amlodipine n'affecte pas la concentration sérique de digoxine ni sa clairance rénale. Dans les études in vitro, l'amlodipine n'a pas d'incidence sur la liaison des protéines plasmatiques digoxine, phénytoïne, warfarine et indométacine. e dose unique de 240 ml de jus de pamplemousse, et de 10 mg d'amlodipine vers l'intérieur, non accompagnée par un changement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. Cependant, il n'est pas recommandé d'utiliser le jus de pamplemousse et l'amlodipine en même temps, car dans le polymorphisme génétique de l'isoenzyme CYP3A4, la biodisponibilité de l'amlodipine est possible et, par conséquent, une augmentation de l'effet hypotenseur.L'utilisation simultanée d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine. Chez les patients âgés (de 69 à 87 ans) atteints d'hypertension artérielle, la posologie augmente de 57% l'exposition générale à l'amlodipine. L'utilisation simultanée d'amlodipine et d'érythromycine chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans) n'entraîne pas de modification significative de l'exposition à l'amlodipine (augmentation de 22% de l'ASC). Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas tout à fait claire, ils peuvent être plus prononcés chez les patients plus âgés. Les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'amlodipine dans une plus grande mesure que celle du diltiazem. L’amlodipine et les inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence. Il n’existe aucune donnée sur l’effet des inducteurs d’isoenzyme CYP3A4 sur la pharmacocinétique de l’amlodipine. La pression artérielle doit être étroitement surveillée lors de l’utilisation simultanée d’amlodipine et d’inducteurs d’isoenzyme CYP3A4.
Instructions spéciales
Pendant le traitement médicamenteux, il est nécessaire de maintenir l'hygiène buccale et l'observation chez le dentiste (pour prévenir la douleur, les saignements et l'hyperplasie gingivale). Chez les patients âgés, T1 / 2 peut augmenter et la clairance du médicament peut diminuer.Il n'est pas nécessaire de modifier les doses, mais un suivi plus attentif des patients de cette catégorie est nécessaire.L'efficacité et la sécurité d'utilisation de Norvask en cas de crise hypertensive n'ont pas été établies. Malgré l'absence de syndrome de sevrage des canaux calciques, il est conseillé d'arrêter le traitement par Norvask en réduisant progressivement la dose. Dans le contexte de l'utilisation de l'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (classes NYHA III et IV), la genèse non ischémique était plus fréquente. diminution de l'incidence de l'œdème pulmonaire, malgré l'absence de signes de détérioration de l'insuffisance cardiaque. , développement de vertiges, somnolence et autres effets secondaires doivent être attentifs à l'action individuelle du médicament dans x situations, en particulier au début du traitement et lors du changement de régime de dose.
Oui