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Ingrédients actifs
Olanzapine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Olanzapine 5 mg; Excipients: lactose monohydraté - 50,6 mg, cellulose microcristalline - 51,4 mg, amidon prégélatinisé - 51,4 mg, dioxyde de silicium colloïdal - 0,8 mg, stéarate de magnésium - 0,8 mg.
Effet pharmacologique
L'olanzapine est un antipsychotique (neuroleptique); dans les études précliniques, une affinité pour les récepteurs 5-НТ2А / 2С-, 5-НТ3, 5-НТ6, D1-, D2-, D3-, D4-, D4-, D5-, D5 a été établie. effets m-anticholinergiques dus au blocage des récepteurs cholinergiques M1-5; a également une affinité pour les récepteurs 1-adréno et H1-histamine. Des expériences chez l'animal ont révélé un antagonisme vis-à-vis de la sérotonine, de la dopamine et des récepteurs m-cholinergiques. In vivo et in vitro, l'olanzapine a une affinité et une activité plus prononcées pour les récepteurs de la 5-HT2-sérotonine par rapport aux récepteurs de la D2-dopamine. Selon des études électrophysiologiques, l'olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques, tout en ayant un léger effet sur les voies striatales impliquées dans la régulation des fonctions motrices. L'olanzapine réduit le réflexe de défense conditionné (test qui caractérise l'activité antipsychotique) à des doses inférieures à celles causant la catalepsie (un trouble reflétant un effet secondaire sur la fonction motrice). Contrairement à d'autres neuroleptiques, l'olanzapine renforce l'effet anxiolytique lors d'un test "anxiolytique"; l'olanzapine apporte une réponse statistiquement significative aux troubles à la fois productifs (délires, hallucinations, etc.) et négatifs. Avec une dose unique de 10 mg d'olanzapine par émission de positrons La tomographie (TEP) chez des volontaires sains a montré une plus grande affinité de l’olanzapine pour les récepteurs 5HT2A- que pour les récepteurs D2-dopamine. Sur les tomogrammes des patients atteints de schizophrénie, il est montré que chez les patients sensibles au traitement par olanzapine, l’affinité pour les récepteurs striataux D2 est comparable à l’effet chez les patients sensibles à la clozapine et inférieure à celle des patients sensibles au traitement par d’autres antipsychotiques et la rispéridone; Efficacité clinique. ; À l'international, en double aveugle,une étude comparative de patients atteints de schizophrénie, de troubles schizo-affectifs ou similaires, de sévérité variable des symptômes dépressifs (valeur initiale moyenne de 16,6 sur l'échelle de Montgomery-Asberg pour évaluer la dépression), une analyse prospective prospective sur l'échelle de l'humeur entre le contrôle initial et le critère d'évaluation final a été statistiquement significative (p = 0,001) amélioration avec l'olanzapine (-6,0) par rapport à l'halopéridol (-3,1) chez les patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes de trouble bipolaire par rapport au placebo et au médicament L’acide valproïque (divalproate) s’avère très efficace pour réduire les symptômes maniaques pendant 3 semaines. Des résultats comparables de l'efficacité de l'olanzapine et de l'halopéridol ont été observés chez les patients présentant une rémission symptomatique de la manie et une dépression après 6 à 12 semaines. Chez les patients traités par lithium ou acide valproïque pendant au moins 2 semaines, une dose supplémentaire de 10 mg d'olanzapine (traitement par une réduction significative des symptômes de manie par rapport à la monothérapie par l'acide lithium ou valproïque pendant 6 semaines. Dans une étude de 12 mois sur la prévention des rechutes maniaques Chez les patients présentant une rémission après avoir pris de l'olanzapine, puis assignés au hasard au groupe olanzapine, un avantage statistiquement significatif par rapport au placebo a été retrouvé dans le critère principal de contrôle de la récurrence du trouble bipolaire et dans la prévention de la rechute ou de la dépression par rechute. une étude sur la prévention des épisodes maniaques récurrents chez les patients qui ont obtenu une rémission lors de la co-administration de l'olanzapine avec un médicament à base de lithium, puis randomisés h groupe de monothérapie olanzapine ou un mélange de lithium. L'efficacité de l'olanzapine était statistiquement insignifiante comparée au lithium, selon le critère principal de contrôle de la récurrence du trouble bipolaire (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%, p = 0,055); médicaments stabilisant l'humeur (lithium ou acide valproïque),La thérapie combinée à long terme avec l'olanzapine avec l'acide lithium ou l'acide valproïque n'était pas statistiquement significative comparée à la monothérapie avec l'acide lithium ou l'acide valproïque afin de retarder l'apparition de la rechute du trouble bipolaire, déterminée par des signes diagnostiques.
Pharmacocinétique
Après administration orale, l'olanzapine est bien absorbée et la Cmax dans le plasma est atteinte au bout de 5 à 8 heures.L'absorption de l'olanzapine ne dépend pas de la prise de nourriture. Des études portant sur différentes doses allant de 1 à 20 mg ont montré que la concentration plasmatique en olanzapine variait de manière linéaire et proportionnelle à la dose, laquelle était métabolisée dans le foie à la suite de la conjugaison et de l'oxydation. Le métabolite principal en circulation est le 10-N-glucuronide, qui en théorie ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Les isoenzymes CYP1A2 et CYP2D6 sont impliquées dans la formation de N-desméthyl- et de 2-hydroxyméthylmétabolites de l'olanzapine. Dans les études sur les animaux, les deux métabolites avaient une activité pharmacologique in vivo significativement moins prononcée que l’olanzapine. L’activité pharmacologique principale du médicament est due à son composé principal, l’olanzapine, qui a la capacité de pénétrer dans la barrière hémato-encéphalique. Après l’ingestion, chez les volontaires sains, la durée moyenne des T1 / 2 était de 33 heures (clairance plasmatique 26 l / h (12–47 l / h pour 5–95%); toutefois, le degré de modification de la demi-vie et de la clairance sous l'influence de chacun de ces facteurs est nettement inférieur au degré de différence de ces indicateurs entre les individus. Pharmacocinétique chez les adolescents (13-17 ans) et chez les adultes sont similaires. Selon les études cliniques, l'exposition chez les adolescents est 27% plus élevée que chez les adultes. La différence dans les paramètres démographiques entre la population adulte et la population adolescente était qu’il y avait moins de fumeurs chez les adolescents et que des indices de masse corporelle moyenne plus faibles étaient observés. par rapport aux personnes ayant une fonction rénale normale, non établie. Environ 57% de l'olanzapine marquée par radioactivité est excrétée dans l'urine principalement sous forme de métabolites. les protéines plasmatiques sont d'environ 93%. L'olanzapine est principalement associée à l'albumine et à la 1-glycoprotéine acide.Dans une étude portant sur des personnes d'origine européenne, japonaise et chinoise, les différences pharmacocinétiques de l'olanzapine liées à la race n'ont pas été établies. L'activité de l'isoenzyme CYP2D6 n'affecte pas le métabolisme de l'olanzapine.
Des indications
- pour le traitement de la schizophrénie. L'olanzapine est efficace pour maintenir l'amélioration clinique du traitement en cours des patients atteints de schizophrénie ayant répondu au traitement initial ;; - pour traiter un épisode maniaque modéré à grave; - pour prévenir les récidives chez les patients présentant un trouble bipolaire, chez qui il s'est avéré efficace phases ;; - dépression thérapeutiquement résistante. En association avec la fluoxétine, l'olanzapine est indiquée dans le traitement de la dépression résistante sur le plan thérapeutique chez l'adulte (épisodes dépressifs majeurs s'il y a eu des antécédents d'utilisation inefficace de deux antidépresseurs en ce qui concerne la dose et la durée du traitement appropriées à cet épisode). L'olanzapine en monothérapie n'est pas indiquée pour le traitement de la dépression thérapeutiquement résistante.
Contre-indications
- hypersensibilité à l’un des composants du médicament ;; - contre-indiquée pour les personnes de moins de 18 ans ;; - déficit en lactase ;; - intolérance au lactose ;; - malabsorption du glucose-galactose.
Posologie et administration
À l'intérieur L'olanzapine peut être prise indépendamment du repas, car les aliments n'affectent pas l'absorption de l'olanzapine. Schizophrénie; La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être choisie individuellement en fonction de l’état clinique du patient. Il est recommandé d'augmenter la dose au-dessus de la dose quotidienne standard (10 mg) uniquement après avoir évalué le tableau clinique. En cas d'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité de poursuivre le traitement. Trouble bipolaire; Pour le traitement d'un épisode maniaque, la dose initiale recommandée d'olanzapine est de 15 mg une fois par jour en monothérapie ou de 10 mg une fois par jour en association avec des préparations de lithium ou de l'acide valproïque. Les doses thérapeutiques d'olanzapine vont de 5 mg à 20 mg par jour. La dose quotidienne doit être choisie individuellement, en fonction de l'état clinique du patient.Il est recommandé d'augmenter la dose au-dessus de la dose quotidienne standard uniquement après avoir évalué le tableau clinique et avec un intervalle d'au moins 24 heures Thérapie de soutien du trouble bipolaire: Les patients sous olanzapine pour traiter un épisode maniaque doivent poursuivre le traitement d'entretien à la même dose. Chez les patients en rémission, la dose initiale recommandée d’olanzapine est de 10 mg une fois par jour. À l’avenir, la dose quotidienne devra être choisie individuellement; En fonction de l'état clinique du patient, allant de 5 mg à 20 mg par jour Pour le traitement d'un épisode dépressif, l'olanzapine doit être administrée en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit le repas. En règle générale, la dose initiale est de 5 mg d’olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée par l'utilisation d'olanzapine à une dose de 6 à 12 mg (dose quotidienne moyenne - 7,4 mg) et de fluoxétine à une dose de 25 à 30 mg (dose quotidienne moyenne - 39,3 mg). Si nécessaire, modifiez la dose d'olanzapine et de fluoxétine. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'évaluer régulièrement la nécessité de poursuivre le traitement. Dépression thérapeutiquement résistante: l'olanzapine doit être prescrite en association avec la fluoxétine 1 fois par jour, le soir, quel que soit le repas. En règle générale, la dose initiale est de 5 mg d’olanzapine et de 20 mg de fluoxétine. Si nécessaire, modifiez la dose d'olanzapine et de fluoxétine. L'activité antidépressive a été confirmée lors de l'utilisation d'olanzapine à une dose de 6 à 12 mg et de fluoxétine à une dose de 25 à 30 mg. Règles générales pour le choix d'une dose journalière pour des groupes particuliers de patients pris par voie orale; la réduction de la dose initiale à 5 mg par jour est recommandée pour les patients âgés ou présentant d'autres facteurs de risque cliniques, notamment une insuffisance rénale grave ou une insuffisance hépatique. gravité modérée. La réduction de la dose initiale à 5 mg peut être recommandée chez les patients présentant une combinaison de facteurs (sexe féminin, vieillesse et non-fumeurs) pouvant réduire le métabolisme de l'olanzapine (voir tableau 1). L'utilisation de l'olanzapine n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 13 ans.
Oui