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有効成分
オランザピン
リリースフォーム
丸薬
構成
オランザピン5mg;賦形剤：ラクトース一水和物50.6mg、微結晶セルロース51.4mg、アルファ化デンプン51.4mg、コロイド状二酸化ケイ素0.8mg、ステアリン酸マグネシウム0.8mg。
薬理効果
Olanzapineは抗精神病薬（神経弛緩薬）であり、前臨床試験では、5-DTH2A / 2C-、5-HITT3、5-DTh3-セロトニン受容体、D1-、D2-、D3-、D4-、D5-ドーパミン受容体に対する親和性が確立されているM1-5コリン作動性受容体の遮断によるm-抗コリン作動性作用; 1-アドレノおよびH1-ヒスタミン受容体に対する親和性も有する。動物実験では、セロトニン、ドーパミンおよびm-コリン作動性受容体に関して拮抗作用が明らかになった。インビボおよびインビトロで、オランザピンは、D2-ドーパミン受容体と比較して、5-HT2-セロトニン受容体に対してより顕著な親和性および活性を有する。電気生理学的研究によれば、オランザピンは、中脳辺縁ドーパミン作動性ニューロンの興奮性を選択的に減少させ、同時に、運動機能の調節に関与する線条体経路にわずかな影響を及ぼす。オランザピンは、カタレプシー（運動機能の副作用を反映する障害）よりも低い用量で、条件付き防御反射（抗精神病活性を特徴付ける試験）を低下させる。 Olanzapineは、生産性（妄想、幻覚など）および陰性障害の両方に統計的に有意な反応を示します。オランザピン10 mgを陽電子放出で単回投与したところ、オランザピンは、抗不安作用を高める健康なボランティアのトモグラフィー（PET）は、D2-ドーパミン受容体よりもHT2A-に対してオランザピンの親和性が大きいことを示した。統合失調症患者の断層像では、オランザピン治療に感受性の患者において、線条体D2受容体に対する親和性は、クロザピンの服用に敏感な患者の効果に匹敵し、他の抗精神病薬およびリスペリドンによる治療に敏感な患者では低いことが示されている。 ;国際的な、二重盲目の、統合失調症、分裂感情感情または類似の抑うつ症状の重症度の異なる患者（うつ病評価のためのモンゴメリ - アズベリスケールでの平均ベースライン値16.6）の比較研究では、ベースラインからエンドポイントコントロールまでの気分スケールに関する予定副次分析が統計的に有意であった（p = 0.001）ハロペリドール（-3.1）と比較してオランザピン（-6.0）の改善;双極性障害の躁病または混合エピソードを有する患者において、プラセボおよび薬物と比較してバルプロ酸（ジバルプロエート）は、躁病の症状を3週間軽減するのに非常に有効であることが示されている。リチウムまたはバルプロ酸を少なくとも2週間服用した患者の治療では、10mgのオランザピン（リチウムまたはバルプロ酸を用いた療法）を追加投与したところ、オランザピンとハロペリドールの有効性の同等の結果が、躁うつ病およびうつ病の症状緩和の患者で観察された酸）は、リチウムまたはバルプロ酸による単独療法と比較して、躁病の症状が6週間有意に低下した。オランザピン服用中に寛解し、オランザピン服用群に無作為に割り付けられた患者のエピソードでは、双極性障害の再発の抑制およびうつ病の再燃または再発の予防のための主な基準として、プラセボより統計的に有意な利点が確立された。オランザピンとリチウム薬物を併用投与した後に寛解した患者の躁病の再発予防に関する研究Hオランザピン単剤療法群またはリチウムの混合物。オランザピンの有効性は、双極性障害の再発（オランザピン30.0％、リチウム38.3％、p = 0.055）のコントロールのための主な基準によるリチウム薬物と比較して統計学的に有意ではなかった。気分安定薬（リチウムまたはバルプロ酸）、オランザピンとリチウムまたはバルプロ酸との長期併用療法は、診断徴候によって決定される双極性障害の再発の発症を遅らせるために、リチウムまたはバルプロ酸との単独療法と比較して統計学的に有意ではなかった。
薬物動態
経口投与後、オランザピンはよく吸収され、血漿中のCmaxは5〜8時間で達成される。オランザピンの吸収は食物摂取に依存しない。オランザピンの濃度が線量的に変化し、用量に比例して変化することが示された。オランザピンは、抱合と酸化の結果として肝臓で代謝される。主な循環代謝物は、理論的には血液脳関門を通過しない10-N-グルクロニドである。 CYP1A2およびCYP2D6アイソザイムは、オランザピンのN-デスメチルおよび2-ヒドロキシメチル代謝産物の形成に関与している。動物研究における両代謝産物は、オランザピンよりも顕著にインビボでの薬理活性が低かった。この薬物の主な薬理学的活性は、血液脳関門を貫通する能力を有する親化合物のオランザピンに起因する。健康なボランティアでは、摂取後、平均T1 / 2は33時間（5-95％では21-54時間）であり、平均血漿オランザピンクリアランスはしかし、これらの因子の影響下での半減期およびクリアランスの変化の程度は、個人間のこれらの指標の差の程度よりも有意に低い（青年における薬物動態学）。 （13-17歳）と成人でも同様です。臨床研究によると、青少年の曝露量は成人よりも27％高い。成人と青年の人口の間の人口統計学的パラメータの違いは、青少年の喫煙者が少なく、平均体重指数の低下が観察されたことである重度の腎障害を有する個人におけるオランザピンの平均半減期と血漿クリアランスとの間の有意差、正常な腎機能を有する者と比較して、確立されていない。放射能標識されたオランザピンの約57％が主に代謝産物として尿中に排泄されるが、軽度の肝障害を有する喫煙者では、オランザピンのクリアランスは、肝機能を損なわない非喫煙者よりも低い。血漿タンパク質は約93％である。オランザピンは、主にアルブミンおよび酸性の1-糖タンパク質と関連している。ヨーロッパ、日本、中国の人々が関与する研究では、レースに関連するオランザピンの薬物動態の差異は確立されていなかった。アイソザイムCYP2D6の活性は、オランザピンの代謝に影響しない。
適応症
- 統合失調症の治療のため。 Olanzapineは、初期治療に応答した統合失調症患者の進行中の治療における臨床的改善を維持するのに有効である; - 中程度から重度の躁病エピソードを治療するため - 双極性障害患者において再発を予防するため、段階; - 治療抵抗性うつ病。フルオキセチンと組み合わせて、オランザピンは、成人患者（このエピソードに適切な治療の用量および持続時間に関して2つの抗うつ薬の無効な使用の履歴がある場合、大うつ病エピソード）における治療抵抗性うつ病の治療に適応する。単剤療法におけるオランザピンは、治療抵抗性うつ病の治療に適応されていない。
禁忌
- 薬物のいずれかの成分に対する過敏症; - 18歳未満の者に禁忌; - ラクターゼ欠乏; - ラクトース不耐性; - グルコース - ガラクトース吸収不良。
投与量および投与
内部オランザピンは、食事に関係なく、食事がオランザピンの吸収に影響を及ぼさないので、取ることができます統合失調症オランザピンの推奨初期用量は1日1回10mgです。オランザピンの治療用量は、1日あたり5mgから20mgの範囲である。毎日の投与量は、患者の臨床状態に応じて個別に選択する必要があります。標準的な1日量（10mg）以上の用量を増やすことは、臨床像を評価した後にのみ推奨される。躁うつ病の治療のために、推奨されるオランザピンの初回用量は、単独療法として1日1回、またはリチウム製剤またはバルプロ酸と組み合わせて1日1回10mgである。オランザピンの治療用量は、1日あたり5mgから20mgの範囲である。毎日の投与量は、患者の臨床状態に応じて、個別に選択されなければならない。双極性障害の補助的治療：躁病エピソードを治療するためにオランザピンを服用した患者は、同じ用量で維持療法を継続すべきである。寛解期の患者では、オランザピンの推奨初回投与量は1日1回10mgです。将来、1日量は個別に選択する必要があります。うつ病エピソードの治療のために、オランザピンは、食事にかかわらず、フルオキセチンと1日1回、夜間に投与されるべきである。典型的には、初期用量は、オランザピン5mgおよびフルオキセチン20mgである。抗うつ薬活性は、オランザピンを6〜12mg（平均1日量7.4mg）、フルオキセチンを25〜30mg（平均1日用量39.3mg）の用量で使用して確認した。必要に応じて、オランザピンとフルオキセチンの両方の用量を変更します。薬を使用する場合、継続的治療の必要性を定期的に評価する必要があります;治療耐性うつ病;オランザピンは食事に関係なく夜間にフルオキセチンと組み合わせて処方されるべきです。典型的には、初期用量は、オランザピン5mgおよびフルオキセチン20mgである。必要に応じて、オランザピンとフルオキセチンの両方の用量を変更します。オランザピンを6〜12mgの用量で使用し、フルオキセチンを25〜30mgの用量で使用すると、抗鬱剤活性が確認された。高齢の患者や重度の腎不全や肝不全を含む他の臨床的リスク要因を有する患者には、初回投与量を1日5mgに減らすことが推奨されています。中程度の重症度。オランザピンの代謝を低下させる可能性のある因子（女性の性別、老齢および喫煙習慣なし）を組み合わせた患者では、初期用量を5mgに減らすことが推奨される（表1参照）; 13歳未満の患者ではオランザピンの使用は研究されていない。
処方箋
はい