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Ingrédients actifs
Orlistat
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
1 capsule contient: Substance active: granulés de produit semi-fini Orsoten 112,8 mg Substances auxiliaires: MCC 22,2 mg Coque de la capsule: dioxyde de titane (E171) 0,58 mg; gélatine 28,22 mg, oxyde de fer jaune (E172) 0,04 mg.
Effet pharmacologique
Un inhibiteur spécifique des lipases gastro-intestinales avec un effet durable. Il a un effet thérapeutique dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle, en formant une liaison covalente avec la partie sérine active des lipases gastriques et intestinales. Une enzyme ainsi inactivée perd sa capacité à décomposer les graisses alimentaires, sous forme de triglycérides, en acides gras libres résorbables et en monoglycérides. Comme les triglycérides non fendus ne sont pas absorbés, la consommation de calories dans l'organisme diminue, ce qui entraîne une diminution du poids corporel. L'effet thérapeutique du médicament est réalisé sans absorption dans la circulation systémique. L'action de l'orlistat entraîne une augmentation de la teneur en matières grasses dans les matières fécales 24 à 48 heures après la prise du médicament. Après l'arrêt du médicament, la teneur en graisse des masses fécales revient généralement à son niveau initial après 48 à 72 heures.
Pharmacocinétique
Absorption L'absorption d'orlistat est faible. 8 heures après l'ingestion de la dose thérapeutique, l'orlistat inchangé est pratiquement indétectable dans le plasma sanguin (concentration inférieure à 5 ng / ml). Il n'y a aucun signe de cumul, ce qui confirme l'absorption minimale du médicament. Distribution in vitro, l’orlistat est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques (principalement les lipoprotéines et l’albumine). En quantités minimes, l'orlistat peut pénétrer dans les globules rouges. Métabolisme L'Orlistat est métabolisé principalement dans la paroi intestinale avec la formation de métabolites pharmacologiquement inactifs: M1 (noyau lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec résidu de N-formyl leucine fendu). Retrait Le principal moyen d'élimination est l'excrétion par les intestins - environ 97% de la dose acceptée du médicament, dont 83% est inchangé. L’excrétion rénale cumulative de toutes les substances structurellement apparentées à l’orlistat représente moins de 2% de la dose du médicament. Le temps d'élimination complète est de 3 à 5 jours. L'orlistat et les métabolites peuvent être excrétés avec la bile.
Des indications
Orsoten est indiqué dans le traitement continu des patients obèses présentant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg / m, ou des patients présentant un excès de poids (IMC> 28 kg / m), y compris ceux présentant des facteurs de risque d'obésité, associés à des symptômes modérés. régime hypocalorique. Orsoten peut être prescrit en association avec des hypoglycémiants et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant un excès de poids ou de l'obésité.
Contre-indications
Syndrome de malabsorption chronique; la cholestase; hypersensibilité à l'orlistat ou à tout autre composant du médicament; grossesse et allaitement: enfants de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées)
Précautions de sécurité
Avant la nomination de l'orlistat devrait éliminer la cause organique de l'obésité, telle que l'hypothyroïdie. Au moment du traitement, recommander un régime équilibré hypocalorique, dans lequel les graisses ne fournissent pas plus de 30% des calories. La probabilité d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal augmente avec une teneur élevée en graisses dans l'alimentation (plus de 30% des calories quotidiennes). L'apport quotidien en graisses, glucides et protéines doit être réparti entre les trois repas principaux. Puisque l'orlistat réduit l'absorption de certaines vitamines liposolubles, les patients doivent prendre des préparations multivitamines contenant des vitamines liposolubles pour assurer un apport adéquat. En outre, la teneur en vitamine D et en bêta-carotène chez les patients obèses peut être inférieure à celle des non-obèses. Les multivitamines doivent être prises 2 heures avant ou 2 heures après la prise d'orlistat, par exemple avant l'heure du coucher. La réception d'orlistat à des doses supérieures à 120 mg 3 fois par jour ne fournit pas d'effet supplémentaire. Les patients prenant simultanément de l'orlistat et de la cyclosporine nécessitent une surveillance plus fréquente de la cyclosporine plasmatique.Les patients qui n'ont pas reçu de suppléments de vitamines à titre prophylactique ont consulté le médecin à deux reprises ou plus au cours des deux premières années de traitement par orlistat. dans les pourcentages de cas suivants (les données du groupe placebo sont indiquées entre parenthèses): vitamine A 2,2% (1%), vitamine D 12,0% (6,6%), vitamine E 5,8% (1%), bêta -carotène 6,1% (1,7%).Chez certains patients, les taux d'oxalate dans l'urine peuvent augmenter avec l'orlistat. Comme avec les autres médicaments amaigrissants, certains groupes de patients (par exemple, l'anorexie mentale ou la boulimie mentale) sont susceptibles de faire un mauvais usage de l'orlistat. L'induction de l'orlistat peut entraîner une perte de poids et améliorer le contrôle métabolique du sulfonylurée, metformine, etc.) ou insuline.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Selon les résultats des études précliniques, aucun effet tératogène ni embryotoxique n’a été observé lors de la prise d’orlistat. Les données cliniques sur l'utilisation d'orlistat pendant la grossesse ne sont pas disponibles, donc ne prescrivez pas le médicament pendant cette période. Depuis les données sur l'utilisation pendant la période d'allaitement ne sont pas disponibles, l'orlistat ne devrait pas être prescrit pendant la période d'allaitement.
Posologie et administration
La dose unique recommandée d’orlistat est une gélule à 120 mg, à prendre par voie orale avec de l’eau, immédiatement avant chaque repas principal, pendant un repas ou au plus tard une heure après le repas. Si un repas est manqué ou si l'aliment ne contient pas de matières grasses, vous pouvez omettre la consommation d'orlistat. Des doses d'orlistat supérieures à 120 mg 3 fois par jour n'améliorent pas son effet thérapeutique. La durée du traitement n’excède pas 2 ans, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Effets secondaires
Les effets indésirables ont principalement été observés au niveau du tractus gastro-intestinal et étaient dus à une augmentation de la quantité de graisse dans les matières fécales. Les effets indésirables couramment observés sont légers et transitoires. L'apparition de ces réactions a été observée au stade initial du traitement pendant les 3 premiers mois. (mais pas plus d'un cas). Avec l'utilisation prolongée d'orlistat, le nombre d'événements indésirables diminue. Au niveau du système digestif: flatulences accompagnées d'écoulement du rectum, envie de selles, selles grasses / grasses, écoulement huileux du rectum, selles molles, selles molles, graisse dans les selles (stéatorrhée), douleur / inconfort dans l'abdomen selles plus fréquentes, douleur / inconfort au rectum, besoin impérieux d'aller à la selle, incontinence fécale, lésions aux dents et aux gencives, hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2; très rarement - diverticulite, cholélithiase, hépatite, éventuellement grave, taux élevés de transaminases hépatiques et de phosphatase alcaline.Du côté du système nerveux central: mal de tête, anxiété. Réactions allergiques: démangeaisons, éruptions cutanées, urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme, anaphylaxie; très rarement - éruption bulleuse. Autres: syndrome pseudo-grippal, fatigue, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires, dysménorrhée.
Surdose
Les cas de surdosage ne sont pas décrits. L'administration d'une dose unique d'orlistat à 800 mg ou de doses multiples allant jusqu'à 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours n'a pas été accompagnée d'effets indésirables significatifs. De plus, la dose de 240 mg 3 fois / jour, prescrite pendant 6 mois aux patients obèses, n'a pas entraîné d'augmentation significative du nombre des effets indésirables. En cas de surdosage d’orlistat, il est recommandé de surveiller le patient pendant 24 heures.
Interaction avec d'autres médicaments
Chez les patients recevant de la warfarine ou d’autres anticoagulants et de l’orlistat. il peut y avoir une diminution du niveau de prothrombine, une augmentation du facteur de normalisation international (INR), ce qui entraîne des modifications des paramètres hémostatiques. Il y a une interaction avec l'amitriptyline, la biguanide, la digoxine, les fibrates, la fluoxétine, le losartan, la phénytoïne, les contraceptifs oraux, Augmente la biodisponibilité et l'effet hypolipidémique de la pravastatine en augmentant sa concentration plasmatique de 30%. Une diminution du poids corporel peut améliorer le métabolisme chez les patients diabétiques, de sorte qu'il est nécessaire de réduire la dose d'agents hypoglycémiants oraux. Le traitement à l'orlistat perturbe potentiellement l'absorption des vitamines liposolubles (A, D, E. K). Si la prise de multivitamines est recommandée, vous devez les prendre au plus tôt 2 heures après avoir pris l'orlistat ou avant de vous coucher. L’utilisation concomitante d’orlistat et de cyclosporine a entraîné une diminution des taux plasmatiques de cyclosporine; il est donc recommandé de déterminer les taux plasmatiques de cyclosporine plus fréquemment. Chez les patients recevant de l'amiodarone, l'observation clinique et la surveillance de l'ECG doivent être effectuées de manière plus approfondie, car Des cas de diminution de la concentration d'amiodarone dans le plasma sanguin sont décrits.
Instructions spéciales
Orlistat est efficace pour le contrôle à long terme du poids corporel (perte de poids, maintien à un niveau approprié et prévention du gain de poids). Le traitement par orlistat améliore le profil des facteurs de risque et des maladies associées à l'obésité (notamment l'hypercholestérolémie, la diminution de la tolérance au glucose, l'hyperinsulinémie, l'hypertension, le diabète sucré de type 2) et la diminution du tissu adipeux viscéral. Une diminution du poids corporel au cours du traitement par l'orlistat peut être accompagnée d'une amélioration de la compensation du métabolisme des glucides chez les patients atteints de diabète de type 2, ce qui peut réduire la dose de médicaments hypoglycémiques. Pour assurer une nutrition adéquate aux patients, il est recommandé de prendre des préparations multivitaminées. Les patients devraient suivre les directives diététiques. Ils doivent suivre un régime équilibré, modérément faible en calories, ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisse. L'apport quotidien en graisse doit être divisé en trois repas principaux. La probabilité d'effets indésirables au niveau du tractus gastro-intestinal peut augmenter si l'orlistat est pris avec un régime alimentaire riche en graisses (par exemple, 2 000 kcal / jour, plus de 30% de l'apport calorique quotidien se présente sous forme de graisse, soit environ 67 g de graisse). Les patients doivent être conscients que plus ils suivent un régime avec précision (en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse autorisée), moins il est probable que des effets indésirables se développent. Un régime pauvre en graisse réduit le risque de réactions gastro-intestinales indésirables et aide les patients à surveiller et à réguler leur consommation de graisse. Si, après 12 semaines de traitement, le poids corporel ne diminue pas d'au moins 5%, il convient de cesser l'utilisation de l'orlistat.
Oui