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Ingrédients actifs
Itraconazole
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
1 capsule contient: Substance active: itraconazole (sous forme de granulés) 100 mg Substances auxiliaires: saccharose, hypromellose, macrogol La composition de la coquille de gélules: dioxyde de titane, indigotine, azorubine, gélatine.
Effet pharmacologique
Antifongique, un dérivé du triazole. L'itraconazole est actif contre les dermatophytes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); levures et champignons apparentés aux levures (Candida spp., y compris Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichsporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Histoplasma spp. spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudoallescheria boydii, Penicillium marneffei, ainsi que d’autres champignons de levure et de moisissure, l’traconazole perturbe la synthèse de l’ergostérol, un composant important de la membrane cellulaire des champignons, qui provoque l’effet antifongique de la drogue.
Pharmacocinétique
Absorption En cas d'ingestion, la biodisponibilité maximale de l'itraconazole est observée lors de la prise de gélules immédiatement après un repas. La Cmax dans le plasma est atteinte dans les 3-4 heures suivant l'ingestion Distribution Avec une utilisation prolongée de Css, le plasma est atteint en 1 à 2 semaines après l'administration de Css 3-4 heures après la prise du médicament est de 0,4 mcg / ml (à la dose de 100 mg). 1 heure / jour; 1,1 mcg / ml (à la dose de 200 mg 1 fois / jour) et de 2 mcg / ml (à la dose de 200 mg 2 fois / jour). La liaison aux protéines plasmatiques est de 99,8%. La concentration sanguine d'itraconazole dans le sang est de 60%. L’accumulation du médicament dans les tissus de la kératine, en particulier dans la peau, est environ 4 fois supérieure à celle du plasma et son taux d’excrétion dépend de la régénération de l’épiderme. Contrairement aux concentrations plasmatiques qui ne peuvent être détectées que 7 jours après l’arrêt du traitement. , les concentrations thérapeutiques dans la peau persistent pendant 2-4 semaines Epicéa après un traitement de 4 semaines. L'itraconazole est détecté dans la kératine des ongles dès une semaine après le début du traitement et persiste au moins six mois après la fin du traitement de trois mois. L'itraconazole est également détecté dans le sébum et, dans une moindre mesure, dans la transpiration. L'itraconazole est bien distribué dans les tissus sensibles aux infections fongiques. Les concentrations dans les poumons, les reins, le foie, les os, l'estomac, la rate et les muscles étaient 2 à 3 fois supérieures aux concentrations plasmatiques correspondantes. Les concentrations thérapeutiques dans les tissus du vagin persistent pendant 2 jours après la fin du traitement de 3 jours à une dose de 200 mg / jour.et 3 jours après la fin d'un traitement d'une journée à raison de 200 mg deux fois par jour Métabolisme L'traconazole est métabolisé dans le foie pour former un grand nombre de métabolites, dont l'un, l'hydroxy-itraconazole, a un effet antifongique comparable à celui de l'itraconazole in vitro. Les concentrations antifongiques du médicament, déterminées par la méthode microbiologique, étaient environ trois fois plus élevées que celles mesurées par CLHP. Excrétion L'excrétion plasmatique est en deux phases, avec un T1 / 2 final de 24 à 36 heures. inchangé avec l'urine moins de 0,03% est excrété. Environ 3 à 18% de la dose est excrétée dans les selles. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients présentant une cirrhose du foie T1 / 2 itraconazole et sa concentration plasmatique sont légèrement augmentées. La biodisponibilité de l'administration orale d'itraconazole peut être réduite l'immunité, par exemple chez les patients atteints de neutropénie, les patients atteints du SIDA ou les patients subissant une transplantation d'organe.
Des indications
Traitement des mycoses causées par des agents pathogènes sensibles au médicament, y compris: - la teigne; - la kératite fongique; - l'onychomycose, causée par des dermatophytes et / ou des champignons à levures et à champignons; chez les patients immunodéficients et chez tous les patients atteints de cryptocose du système nerveux central, Orungal ne doit être prescrit que dans les cas où les médicaments de première intention ne sont pas applicables ou sont inefficaces), histoplasmose, sporotrichose, paracoccidioïdomycose, souffle ikoz et autres mycoses systémiques et tropicales; - candidomycose avec lésions de la peau et des muqueuses (y compris la candidose vulvo-vaginale); - candidose viscérale profonde; - pityriasis versicolor.
Contre-indications
- Administration simultanée de médicaments métabolisés avec la participation de l’enzyme CYP3A4 et capables d’augmenter l’intervalle QT, incl. - Terfénadine, astémizole, mizolastine, cisapride, dofétilide, quinidine, pimozide, sertindol, lévométadone; - Prise simultanée de midazolam par ingestion et de triazolam;comme la simvastatine et la lovastatine; - L'administration simultanée d'alcaloïdes de l'ergot, tels que la dihydroergotamine, l'ergométrine, l'ergotamine et la méthylergométrine; médicaments du groupe des azoles, ainsi que chez les enfants et les patients âgés.
Précautions de sécurité
Les femmes en âge de procréer qui prennent des médicaments par voie orale doivent utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement jusqu'au début de la première menstruation suivant son achèvement.Itraconazole a eu un effet inotrope négatif. En même temps, en prenant des inhibiteurs des canaux calciques et de l'itraconazole, qui peuvent avoir le même effet, des précautions doivent être prises. Des cas d'insuffisance cardiaque congestive associés à la prise d'un oringla ont été rapportés. Orungal ne doit pas être pris chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, à moins que les avantages potentiels ne compensent de loin les risques potentiels.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Orungal ne doit être prescrit pendant la grossesse que dans les cas de mycose systémique mettant la vie en danger, lorsque les bénéfices escomptés pour la femme dépassent les risques potentiels pour le fœtus. utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long du traitement jusqu'à la première menstruation suivant son achèvement.
Posologie et administration
Les capsules doivent être prises immédiatement après un repas, avalées entières.La biodisponibilité orale de l'itraconazole peut être réduite chez certains patients immunodéprimés, tels que les patients atteints de neutropénie, de patients atteints du SIDA ou d'organes greffés. Par conséquent, il peut être nécessaire de doubler la dose.Un traitement par impulsion consiste à prendre 2 capsules par jour.Orungala 2 fois / jour (200 mg 2 fois / jour) pendant 1 semaine. Pour le traitement des infections fongiques des brosses pour plaques à ongles, 2 traitements sont recommandés. Pour le traitement des infections fongiques du pied de plaque à ongles, 3 traitements sont recommandés. L'intervalle entre les traitements, pendant lequel vous n'avez pas besoin de prendre le médicament, est de 3 semaines.Les résultats cliniques apparaîtront à la fin du traitement, au fur et à mesure que l'ongle se développe.En plus de la thérapie par impulsions, il est possible de suivre un traitement continu. Le médicament est prescrit sous forme de 2 capsules / jour (200 mg 1 fois / jour) pendant 3 mois.Le prélèvement d'Orungal de la peau et des tissus des ongles est plus lent que du plasma. Ainsi, des effets cliniques et mycologiques optimaux sont obtenus 2 à 4 semaines après la fin du traitement pour les infections cutanées et 6 à 9 mois après la fin du traitement pour les infections des ongles.
Effets secondaires
Au niveau du système digestif: dyspepsie (nausée, vomissements, constipation, diarrhée, perte d'appétit), douleurs abdominales, augmentation transitoire du taux d'enzymes hépatiques dans le plasma sanguin, hépatite. Dans de très rares cas, des lésions hépatiques toxiques graves se sont développées (y compris des cas d'insuffisance hépatique aiguë avec issue fatale). Pour le système nerveux central et le système nerveux périphérique: maux de tête, vertiges, neuropathie périphérique. Réactions allergiques: dans certains cas - démangeaisons cutanées, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes .Réactions dermatologiques: dans certains cas - alopécie, photosensibilité. Du système cardiovasculaire: œdème et, insuffisance cardiaque congestive et œdème pulmonaire.Autre: troubles menstruels, hypokaliémie.
Surdose
Les cas de surdosage médicamenteux Orungal n’ont pas été signalés Traitement: en cas de surdosage accidentel au cours de la première heure suivant la prise du médicament, un lavage gastrique doit être pratiqué et, si nécessaire, du charbon activé. L'itraconazole n'est pas excrété par hémodialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Interaction avec d'autres médicaments
Les médicaments qui affectent l'absorption de l'itraconazole Les médicaments qui réduisent l'acidité du contenu gastrique, réduisent l'absorption de l'itraconazole,Médicaments agissant sur le métabolisme de l'itraconazole D'après des études, il a été constaté que l'interaction de Orungal avec la rifampicine, la rifabutine et la phénytoïne entraînait une diminution significative de la biodisponibilité de l'itraconazole et de l'hydroxy-itraconazole, entraînant une diminution importante de l'efficacité du médicament. L'utilisation simultanée d'itraconazole avec ces médicaments, qui sont des inducteurs potentiels d'enzymes hépatiques, n'est pas recommandée. Aucune étude d'interaction avec d'autres inducteurs enzymatiques hépatiques tels que la carbamazépine, le phénobarbital et l'isoniazide n'a toutefois été suggérée, des résultats similaires pouvant être suggérés, l'itraconazole étant principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 (inhibiteurs potentiels de cette enzyme (ritonavir, indinavir, clarithromycin et erythromyrcin). Effet de l'itraconazole sur le métabolisme d'autres médicamentsItraconazole peut inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par l'isofe ment CYP 3A4. Il peut en résulter une augmentation ou une prolongation de leur action (y compris des effets secondaires). Avant de commencer à prendre des médicaments en concomitance, vous devriez consulter votre médecin au sujet des voies métaboliques de ce médicament, indiquées dans les instructions pour l’utilisation médicale. Après l'arrêt du traitement, les concentrations plasmatiques d'itraconazole diminuent progressivement en fonction de la dose et de la durée du traitement. Ceci doit être pris en compte lors de l'évaluation de l'effet inhibiteur de l'itraconazole sur le métabolisme de médicaments concomitants.Lors de l'administration d'un traitement par Orungal, il est déconseillé de prescrire: - la terfénadine, l'astémizole, la mizolastine, le cisapride, le dofétilide, la quinidine, le pidozide, la quinimide, le pimozide, la somnolide à une augmentation de la concentration plasmatique de ces substances, ce qui peut entraîner une augmentation de l'intervalle QT et, dans de rares cas, une tachycardie ventriculaire paroxystique telle que la pirouette (torsade de pointes); - le midazolam Pour l'ingestion et le triazolam; - métabolisé par l'enzyme CYP3A4 inhibiteurs de la HMG-CoA réductase tels que la simvastatine et la lovastatine, - médicaments alcaloïde comme l'ergot de seigle comme la dihydroergotamine, l'ergométrine,ergotamine et méthylergométrine; - inhibiteurs des canaux calciques - en plus des interactions pharmacocinétiques possibles associées à la voie métabolique commune impliquant l'enzyme CYP3A4, les inhibiteurs des canaux calciques ont un effet inotrope négatif qui peut augmenter l'effet similaire de l'itraconazole. dans le plasma, action, effets secondaires des anticoagulants oraux; Les inhibiteurs de la protéase du VIH (tels que le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir); certains médicaments anticancéreux (tels que les alcaloïdes de Vinca roseal, le busulfan, le docétaxel, le trimétrexate); L'isoenzyme CYP3A4 est métabolisée par des bloqueurs des canaux calciques (dihydropyridine et vérapamil); certains médicaments immunosuppresseurs (tels que la cyclosporine, le tacrolimus, le sirolimus); certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase métabolisés par l'enzyme CYP3A4, tels que l'atorvastatine; certains corticostéroïdes, tels que le budésonide, la dexaméthasone et la méthylprednisolone; et la digoxine, la carbamazépine, la buspirone, l'alfentanil, l'alprazolam, brotizolama, midazolam (w / w), la rifabutine, la méthylprednisolone, l'ébastine, la réboxétine, le répaglinide, le disopyramide, cilostazol, l'élétriptan, l'halofantrine. En cas d'utilisation simultanée avec Orungal, la dose des préparations ci-dessus doit être réduite si nécessaire, l'interaction entre l'itraconazole, la zidovudine et la fluvastatine n'a pas été détectée, ni l'effet de l'itraconazole sur le métabolisme de la protéine. liaison aux protéines plasmatiques entre l'itraconazole et des médicaments tels que l'imipramine, le propranolol, le diazépam, la cimétidine, l'indométacine, butamid et sulfaméthazine.
Instructions spéciales
Dans l'étude de la forme posologique du médicament Orungal pour injection iv réalisée sur des volontaires sains, une diminution transitoire asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche a été notée, normalisée jusqu'à la prochaine perfusion du médicament. La signification clinique des données obtenues pour les formes posologiques orales est inconnue, il a été démontré que l’itraconazole avait un effet inotrope négatif.Cas signalés d'insuffisance cardiaque congestive associés à la prise d'Orungal, en association avec lesquels le médicament ne doit pas être pris chez les patients insuffisants cardiaques chroniques ou en présence de la maladie dans les antécédents, sauf lorsque les avantages potentiels l'emportent largement sur les risques potentiels Lors de l'évaluation individuelle de l'équilibre entre bénéfices et risques, il convient de prendre en compte des facteurs tels que la gravité des indications, le schéma posologique et les facteurs de risque individuels de l'insuffisance cardiaque congestive. Les facteurs de risque incluent la présence de maladies cardiaques telles que les cardiopathies ischémiques ou les cardiopathies valvulaires; maladies pulmonaires graves telles que lésions pulmonaires obstructives; insuffisance rénale ou autres maladies associées à un œdème. Ces patients doivent être informés des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive. Le traitement doit être effectué avec prudence et le patient doit être surveillé afin de détecter les symptômes d'insuffisance cardiaque congestive. Lors de la prise simultanée d'itraconazole et de bloqueurs des canaux calciques, il convient de prendre des précautions: lorsque l'acidité du suc gastrique est faible, l'absorption de l'itraconazole est altérée. Les patients prenant des médicaments antiacides (par exemple, l'hydroxyde d'aluminium) sont invités à ne pas les utiliser plus tôt que 2 heures après avoir pris Orungal. Pour les patients atteints d’achlorhydrie ou utilisant des inhibiteurs des récepteurs H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons de l’histamine, il est recommandé de prendre les gélules avec un Coca-Cola. cas d'insuffisance hépatique aiguë avec issue fatale. Dans la plupart des cas, cela a été observé chez des patients déjà atteints d'une maladie du foie ou traités par l'itraconazole pour des indications systémiques ou souffrant d'autres maladies graves, ainsi que chez des patients ayant reçu d'autres médicaments ayant un effet hépatotoxique. Certains patients n'ont pas identifié de facteurs de risque évidents de dommages au foie. Plusieurs de ces cas sont survenus au cours du premier mois de traitement et certains au cours de la première semaine de traitement.À cet égard, il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction hépatique chez les patients traités par Orungal. Les patients doivent être avertis de la nécessité d'informer immédiatement le médecin en cas de symptômes évocateurs d'une hépatite (anorexie, nausée, vomissement, faiblesse, douleur abdominale et assombrissement de l'urine). En cas de tels symptômes, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement et de mener une étude de la fonction du foie. Les patients présentant des taux élevés d'enzymes hépatiques ou une maladie du foie au cours de la phase active, ou si des lésions hépatiques toxiques sont tolérées lors de la prise d'autres médicaments, ne doivent pas être prescrits au traitement par Oruungal à moins que le bénéfice attendu ne justifie le risque de lésions hépatiques. Dans ces cas, il est nécessaire de surveiller le taux d'enzymes hépatiques pendant le traitement. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, le médicament est utilisé sous contrôle du taux plasmatique d'itraconazole et, si nécessaire, un ajustement de la posologie de Orungal est déconseillé. En raison de ses caractéristiques pharmacocinétiques, il n'est pas recommandé de prescrire Orungal sous forme des gélules permettant de commencer le traitement des mycoses systémiques menaçant la vie des patients.Le médecin traitant devrait évaluer la nécessité de faire appel à des soins de soutien pour les patients atteints du SIDA, antécédents d'infections fongiques systémiques, par exemple sporotrichose, blastomycose, histoplasmose ou cryptococcose (méningée ou non méningée), qui présentent un risque de récidive. hypersensibilité croisée à l'itraconazole et à d'autres antifongiques azolés Utilisation en pédiatrieDans la mesure où il n'existe pas suffisamment de données cliniques sur l'utilisation d'Orungal chez les enfants, il n'est pas recommandé uetsya nommer ses enfants, sauf dans les cas où le bénéfice attendu est supérieur au risk.Vliyanie possible sur la capacité à conduire des véhicules et la gestion mehanizmamiPriem Orungal aucun effet sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.
Oui