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Ingrédients actifs
Le finastéride
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Finastéride (Finastéride) Concentration en ingrédient actif (mg): 5
Effet pharmacologique
Le finastéride est un composé synthétique 4-azastéroïde. Il s'agit d'un inhibiteur compétitif spécifique de la 5-alpha réductase de type II, une enzyme intracellulaire qui convertit la testostérone en androgène actif - la dihydrotestostérone (DHT). Avec l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), son augmentation dépend de la conversion de la testostérone en DHT dans la prostate. Le finastéride, très efficace, réduit la concentration de DHT dans le plasma sanguin et les tissus de la prostate. La suppression de la formation de DHT s'accompagne d'une diminution de la taille de la prostate, d'une augmentation de la vitesse maximale de miction et d'une diminution de la sévérité des symptômes associés à une hyperplasie prostatique. Le finastéride n'a aucune affinité pour les récepteurs aux androgènes Selon les résultats d'une étude clinique (PLESS) dans laquelle des patients présentant une symptomatologie modérée ou significative L’hyperplasie bénigne de la prostate et une hypertrophie de la prostate, le finastéride ont réduit l’incidence de rétention urinaire aiguë de 7/100 à 3/100 en 4 ans e période et la fréquence de nécessité d'une chirurgie (résection transurétrale de la prostate (TURP) ou prostatectomie) - 10/100-5/100. Ces changements étaient également associés à une amélioration des symptômes de l’HBP (diminution de 2 points sur l’échelle des symptômes de la quasi-AUA), à une diminution soutenue du volume de la prostate d’environ 20% et à une augmentation constante de la vitesse de circulation de l’urine. L’étude MTOPS (Medical Therapy Of Prostate Symptoms) allait de 4 à 6 ans, au cours desquels 3 047 hommes présentant des symptômes d'HBP ont été répartis au hasard en groupes recevant: Finasteride 5 mg / jour; la doxazosine à une dose de 4 mg / jour ou de 8 mg / jour; une association de finastéride à une dose de 5 mg / jour et de doxazosine à une dose de 4 mg / jour ou de 8 mg / jour; ou un placebo. Le traitement a entraîné une réduction significative du risque de progression clinique de l’HBP, qui était de 34% (p = 0,002), 39% (moins de 0,001) et 67% (moins de 0,001) par rapport au placebo par rapport au finastéride. Dans la plupart des cas, la progression de l’HBP (274 sur 351) s’est manifestée par une exacerbation des symptômes de l’HBP de plus de 4 sur le score international des symptômes de la prostate (IPSS), alors que chez les patients recevant du finastéride, le risque d’exacerbation des symptômes, évalué par un indicateur de point, a été réduit de 30% (95 % IC: 6-48%), parmi ceux recevant de la doxazosine - de 46% (IC à 95%: 25-60%), et chez ceux recevant un traitement d'association - de 64% (IC à 95%: 48-75 %) par rapport au groupe placebo.Le risque de rétention urinaire aiguë a été réduit de 67% (p = 0,011) chez les patients recevant du finastéride, de 31% (p = 0,296) au groupe recevant la doxazosine et de 79% (p = 0,001). ) Une différence significative par rapport au placebo n’a été observée que chez les groupes de patients traités par le finastéride et par une association.
Pharmacocinétique
L'absorption de la Cmax du finastéride dans le plasma sanguin est atteinte environ 2 heures après l'ingestion. L'absorption du finastéride par le tractus gastro-intestinal est terminée dans les 6-8 heures suivant l'ingestion. La biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80% de la dose de référence par voie intraveineuse et ne dépend pas de la prise de nourriture. Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. La clairance plasmatique est d'environ 165 ml / min, Vd - 76 L. Avec une thérapie à long terme, le finastéride s'accumule lentement en petites quantités. Avec la prise quotidienne de finastéride par voie orale à une dose de 5 mg, sa concentration plasmatique d'équilibre minimale atteint 8 à 10 ng / ml et reste stable dans le temps Chez les patients recevant le médicament pendant 7 à 10 jours, du finastéride a été détecté dans le liquide céphalorachidien. Lors de la prise du médicament à une dose de 5 mg / jour, le finastéride se trouve en quantité non significative dans le liquide séminal.Le métabolisme et l'élimination du finastéride T1 / 2 sont en moyenne de 6 heures. métabolites (le finastéride sous forme inchangée n’est pratiquement pas excrété par les reins); 57% à travers les intestins. Dans cette étude, 2 métabolites du finastéride ont été identifiés, lesquels ont un effet inhibiteur insignifiant sur la 5-alpha réductase par rapport au finastéride Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Chez les personnes âgées, le taux d'élimination du finastéride est quelque peu réduit. Avec l'âge, le T1 / 2 augmente: chez les hommes de 18 à 60 ans, le T1 / 2 moyen est de 6 heures et chez les hommes de plus de 70 ans - 8 heures. Ces changements n'ont pas de signification clinique et, par conséquent, la réduction de la dose du médicament chez les hommes plus âgés ne Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique (CC de 9 à 55 ml / min), la distribution du finastéride marqué au 14C avec une dose unique ne différait pas de celle des volontaires sains.La liaison du finastéride aux protéines plasmatiques n'a pas non plus été différente chez les patients insuffisants rénaux: une partie des métabolites du finastéride, normalement éliminé par les reins, est excrétée par les intestins. Cela se traduit par une augmentation du nombre de métabolites du finastéride dans les fèces et une diminution correspondante de leur concentration dans les urines. Chez les patients insuffisants rénaux ne nécessitant pas d'hémodialyse, l'ajustement de la posologie du finastéride n'est pas nécessaire.
Des indications
Hyperplasie bénigne de la prostate (pour réduire la taille de la prostate, augmenter le débit maximal de sortie de l'urine et réduire les symptômes associés à l'hyperplasie; réduire le risque de rétention urinaire aiguë et le risque associé d'intervention chirurgicale).
Contre-indications
Hypersensibilité, obstruction des voies urinaires, tumeur maligne de la prostate.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser la dose recommandée Avec prudence, le médicament doit être prescrit aux patients présentant une grande quantité d'urine résiduelle et / ou un taux de miction significativement réduit, aux patients présentant une insuffisance hépatique ou aux patients âgés.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation du médicament Penester est contre-indiqué pendant la grossesse et les femmes en âge de procréer. En ce qui concerne la capacité des inhibiteurs de la 5-alpha réductase de type II à empêcher la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, ces fonds, notamment: Le finastéride, lorsqu'il est utilisé chez la femme enceinte, peut provoquer des anomalies dans le développement des organes génitaux externes du fœtus masculin. Le finastéride n'est pas indiqué chez la femme. Il n'existe aucune donnée sur l'excrétion du finastéride dans le lait maternel, mais de petites quantités de finastéride ont été trouvées dans le sperme de patientes ayant reçu du finastéride à raison de 5 mg / jour. Bien que les données cliniques sur les effets du finastéride sur le fœtus masculin ne soient pas disponibles, les femmes en âge de procréer doivent éviter tout contact avec le liquide séminal des hommes prenant du finastérid. la capacité du médicament à supprimer la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone peut entraîner une violation du développement des organes génitaux du fœtus masculin.
Posologie et administration
Le médicament est administré par voie orale à 5 mg 1 fois par jour, quel que soit le repas. La durée du traitement permettant d'évaluer son efficacité doit être d'au moins 6 mois. Chez environ 50% des patients, les symptômes cliniques ont disparu au cours du traitement pendant 12 mois.
Effets secondaires
Du côté du système reproducteur: gynécomastie, sensibilité des seins, impuissance, diminution de la libido et diminution du volume de l'éjaculat. Autre: réactions allergiques.
Surdose
Les patients ont reçu du finastéride à des doses allant jusqu'à 400 mg, après administration répétée du médicament à des doses allant jusqu'à 80 mg / jour pendant 3 mois, sans qu'aucun effet indésirable n'ait été observé. Le surdosage de finastéride ne nécessite pas de traitement spécial.
Interaction avec d'autres médicaments
Aucune interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments n'a été détectée Le finastéride est métabolisé principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450, sans avoir d'effet significatif sur la fonction de ce système. Bien que le risque d'influence du finastéride sur la pharmacocinétique d'autres médicaments soit estimé faible, il est probable que les inhibiteurs de l'isoenzyme du CYP3A4 ou les inducteurs du cytochrome P450 affectent la concentration plasmatique de finastéride. Cependant, compte tenu des données de sécurité disponibles, il semble improbable qu'une augmentation de la concentration de finastéride associée à l'utilisation concomitante de tels inhibiteurs ait une signification clinique. Il n'y a eu aucune interaction cliniquement significative avec l'utilisation combinée de finastéride avec le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone.
Instructions spéciales
Indications générales Afin d'éviter les complications obstructives, il est nécessaire de surveiller attentivement les patients présentant un volume important d'urine résiduelle et / ou qui ont des difficultés significatives à uriner. Effet sur le contenu en PSA et le diagnostic du cancer de la prostate Jusqu'à présent, les avantages cliniques de l'utilisation de Penester chez les patients atteints d'un cancer de la prostate n'ont pas été prouvés. Lors d'essais cliniques contrôlés menés auprès de patients atteints d'HBP et de concentrations plasmatiques élevées de PSA, les taux de PSA et de biopsie de la prostate ont été surveillés.Il a été constaté que l'utilisation du finastéride ne semble pas altérer la fréquence de détection du cancer de la prostate ni son incidence chez les patients prenant du finastéride ou un placebo. Avant de commencer le traitement et périodiquement pendant le traitement par Penester, il est recommandé de réaliser une étude rectale et d'utiliser d'autres médicaments. méthodes de diagnostic du cancer de la prostate. La détermination du PSA dans le plasma sanguin est également utilisée pour détecter le cancer de la prostate. En général, une concentration initiale de PSA supérieure à 10 ng / ml indique la nécessité d'un examen plus approfondi du patient et d'une biopsie. Lors de la détermination de la concentration de PSA dans la gamme de 4 à 10 ng / ml, un examen plus approfondi du patient est nécessaire. Chez les hommes atteints d'HBP, les valeurs de PSA normales n'excluent pas le cancer de la prostate, quel que soit le traitement par Penester. La concentration initiale de PSA inférieure à 4 ng / ml n'exclut pas non plus le cancer de la prostate: la préparation de Penester entraîne une diminution de la concentration sérique de PSA d'environ 50% chez les patients atteints d'HBP, même en présence d'un cancer de la prostate. Ce fait doit être pris en compte lors de l’évaluation du contenu en PSA chez les patients atteints d’HBP et traités par Penester, car Une diminution de la concentration de PSA n'exclut pas la présence d'un cancer de la prostate concomitant. Cette diminution est attendue pour toute gamme de concentrations de PSA, bien qu'elle puisse différer selon les patients. L'analyse des valeurs de PSA chez plus de 3000 patients dans une étude PLESS à double insu et contrôlée par placebo d'une durée de 4 ans a confirmé que le PSA devait être doublé chez les patients prenant du finastéride pendant 6 mois ou plus afin de les comparer aux valeurs normales de cet indicateur chez les patients ne recevant pas traitement de la toxicomanie. Cette correction préserve la sensibilité et la spécificité du dosage du PSA et la possibilité de détecter le cancer de la prostate. Toute augmentation continue de la concentration de PSA chez les patients recevant un traitement par Penester doit faire l’objet d’un examen attentif afin de déterminer la cause du non-respect du médicament absorbé.Le médicament Penester ne réduit pas de manière significative le pourcentage de PSA libre (rapport entre le PSA libre et le total).Cet indicateur reste constant même sous l’influence de la prise du médicament. Si le pourcentage de PSA libre est utilisé pour diagnostiquer le cancer de la prostate, il n'est pas nécessaire de corriger les valeurs de cet indicateur Cancer du sein chez les hommes Au cours des essais cliniques, ainsi que pendant la période post-commercialisation, un cancer du sein a été observé chez les hommes prenant Finasteride. Les médecins doivent enjoindre à leurs patientes de signaler immédiatement toute modification du tissu mammaire, telle que l’apparition de phoques, la douleur, la gynécomastie ou les pertes de mamelon. L'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle. non rapporté.
Oui