Pergoveris lyophilisate pour la préparation d'une solution pour flacons d'injection sous-cutanés
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Follitropine alfa
Formulaire de décharge
Lyophilisat
La composition
1 flacon contient: Substance active: follitropine alfa 150 UI (11 mcg), lutropine alfa 75 UI (3 mcg) Substances auxiliaires: saccharose - 30 mg, hydrogénophosphate de sodium dihydraté - 1,11 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté - 0,45 mg, méthionine - 0,1 mg, polysorbate 20 - 0,05 mg, acide phosphorique concentré - pH 6,5-7,5, hydroxyde de sodium - pH 6,5-7,5 Solvant: eau d / et - 1 ml.
Effet pharmacologique
Un produit de combinaison contenant de l'hormone folliculo-stimulante humaine (FSH) recombinante (follitropine alpha, r-FSHg) et de l'hormone lutéinisante humaine (LH) recombinante (lutropine alpha, r-LGH). Le médicament est obtenu par la méthode du génie génétique sur la culture de cellules ovariennes de hamster chinois.Le rôle principal de la FSH est d’amorcer la folliculogenèse en affectant les cellules du follicule en développement sur les cellules de la granulosa, tandis que la LH joue un rôle important dans l’amélioration de la production d’estradiol par un follicule mature, induit la maturation du follicule et de l’ovule. . La LH soutient le fonctionnement du corps jaune et assure ainsi le début et le développement de la grossesse dans les stades précoces.Dans le processus de développement du follicule, la FSH, conjointement avec l'estradiol, induit des récepteurs de la LH sur la membrane cellulaire de la granulose. L'impact de la LH sur les cellules thécales permet la production d'androgènes pour les cellules de la granulosa, où l'androgène est transformé en œstrogènes par le biais du système aromatase. Ainsi, en l’absence de LH, la FSH peut induire une croissance folliculaire, mais la synthèse d’oestradiol est réduite. En l'absence d'une quantité suffisante d'estradiol, les conditions du début de la grossesse sont violées, de même que la sécrétion de mucus cervical, la croissance endométriale et la maturation d'un corps jaune à part entière en réponse à l'introduction de l'hormone de Chez les femmes anovulées présentant un déficit en LH et en FSH, le principal effet de la lutropine alfa est une augmentation de la sécrétion. follicules d'estradiol, dont la FSH stimule la croissance.chez les femmes présentant un hypogonadisme hypogonadotrope et des concentrations sériques de LH inférieures à 1,2 UI / l, l'utilisation quotidienne d'une combinaison de lutropine alfa à une dose de 75 ME et de follitropine alfa à une dose de 150 ME conduit à un développement adéquat du follicule et à une augmentation de la synthèse d'estradiol, tandis que 25 ME et follitropina alfa 150 ME ne fournissent pas cet effet. Ainsi, lors de la prescription de moins d'un flacon de Pergoveris par jour, l'activité de la LH peut ne pas être suffisante pour le développement complet des follicules.Bien que l'efficacité de la monothérapie par r-FSH utilisant des techniques de procréation assistée (ART) ait été prouvée, les résultats publiés d'études cliniques montrent les avantages de la prescription supplémentaire de r-LGH chez les patients présentant une efficacité insuffisante (sous-optimale) de la monothérapie r-FSHH. L'ajout de r-LGCH vise à augmenter la sensibilité des ovaires à la r-FSH, à stimuler la sécrétion d'estradiol par le follicule pré-ovulatoire, ce qui provoque la croissance de l'endomètre, ainsi qu'à assurer une lutéinisation ultérieure des follicules, conduisant à un niveau de progestérone normal dans la phase lutéale.
Pharmacocinétique
La follitropine alpha et la lutropine alpha, administrées en association, conservent les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques que la follitropine alphaAprès l’administration ou lors de l’administration, la follitropine alpha est distribuée dans les liquides extracellulaires et son T1 / 2 initial est d’environ 2 heures, tandis que le T1 / 2 final 2 - environ 24h La valeur d'équilibre Vd est de 10 litres, la clairance totale est de 0,6 l / h. Les reins excrètent un huitième de la dose de follitropine alpha et, lorsqu’elle est administrée par voie sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’environ 70%. Après des injections répétées, le médicament est accumulé trois fois dans le sang, mais comparé à une injection unique. Les Css stationnaires dans le sang sont atteints dans les 3-4 jours. Il a également été démontré que, chez les femmes dont la sécrétion de gonadotrophines endogène était inhibée, la follitropine alpha stimule efficacement le développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré le faible niveau inaccessible de LH pour les mesures quantitatives. et excrété du corps avec un T1 / 2 final d’environ 10 à 12 heures À l’état d’équilibre, Vd est compris entre 10 et 14 litres.La lutropine alfa présente un profil pharmacocinétique linéaire, comme en témoigne la dépendance directe et généralisée de l'AUC de la dose administrée. La clairance totale est d’environ 2 l / h, moins de 5% de la dose est excrétée par les reins.Le temps de rétention moyen du médicament dans le corps est de 5 heures.Après la distribution rapide de la lutropine alpha dans les organes et les tissus, la biodisponibilité absolue est d’environ 60%; le T1 / 2 final est quelque peu allongé. La pharmacocinétique de la lutropine alpha en une seule injection est comparable à celle en multiple, le degré de cumul est minime. Avec l'administration simultanée de lutropine alpha et de follitropine alpha, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée.
Des indications
- Stimulation de la croissance et de la maturation des follicules chez les femmes présentant un déficit sévère en LH et en FSH - Réponse sous-optimale chez les patientes ayant déjà subi une stimulation ovarienne contrôlée (CBS), caractérisée par un petit nombre de follicules / ovocytes préovulatoires obtenus (moins de 7) ou utilisant des doses élevées de FSH (3000 UI ou plus / par cycle), ou par âge du patient (35 ans et plus), individuellement ou en combinaison, lors de l'exécution du programme de technologie de reproduction assistée (ART): fécondation in vitro (FIV) , injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), greffe de gamètes / zygotes dans les trompes de Fallope (GIFT / ZIFT).
Contre-indications
- Hypothalamus et / ou hypophyse; - Néoplasmes volumétriques ou kystes ovariens non causés par le syndrome des ovaires polykystiques; - Saignements utérins et / ou autres gynécologiques d'étiologie inconnue. - Cancer de l'ovaire, cancer de l'utérus, cancer du sein. - Insuffisance ovarienne primaire. - Anomalies. développement d'organes génitaux féminins incompatibles avec la grossesse - Tumeurs de fibromes utérins incompatibles avec la grossesse - Grossesse - Allaitement - Hypersensibilité à l'une des substances actives ou auxiliaires ou leur combinaison.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament Pergover est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.
Posologie et administration
Le médicament PergoVeris est destiné à l'administration sous-cutanée et son traitement doit être mis en place et administré uniquement sous la surveillance d'un médecin spécialiste et expérimenté dans le traitement de l'infertilité.Le lyophilisat est dissous dans le solvant qui l'accompagne juste avant l'administration, la solution résultante pour l'administration sous-cutanée est utilisée une fois.Le reste de la solution non utilisée, ainsi que les seringues usagées et les flacons vides, doit être éliminé immédiatement après l'injection. Stimulation de la croissance et de la maturation des follicules chez les femmes présentant un déficit sévère en LH et en FSGR La dose initiale recommandée de PergoVeris est de 1 flacon (150 ME p-FSHC + 75 ME p-LH ) par jour. Comme ce groupe de patients est caractérisé par une aménorrhée et une faible sécrétion endogène d'œstrogènes, le traitement peut être commencé n'importe quel jour, la durée du traitement étant choisie individuellement, en fonction de la croissance / de la taille du follicule et des valeurs de la concentration en œstrogènes. Si la décision est prise d'augmenter la dose de p-FSH, il est recommandé de l'augmenter dans un délai de 7 à 14 jours, de préférence de 37,5 à 75 UI de follitropine alpha. La solution de Pergoveris peut être mélangée à la follitropine alpha et administrer ces médicaments en une seule injection. Il est possible d’augmenter la durée de la stimulation dans l’un des cycles jusqu’à 5 semaines Lorsque la réponse optimale est atteinte, on injecte de 5 000 à 10 000 UI de HCG ou 250 mcg de r-HGCH dans un intervalle de 24 à 48 heures après la dernière injection de PergoVeris. Le contact sexuel est recommandé le jour même et le lendemain de l'administration de l'hCG, sinon la méthode de l'insémination intra-utérine (IUI) peut être utilisée.Il peut être nécessaire de maintenir la phase lutéale, car l'absence d'activité lutéotrope (LH / HGH) après l'ovulation peut conduire à un échec prématuré corps jaune.En cas de réponse excessive des ovaires à la stimulation, le traitement doit être suspendu et l’introduction de l’hCG doit être différée. Le cycle de traitement peut être repris au cycle suivant en utilisant une dose de p-FSHg plus faible qu'au cycle précédent. Réponse sous-optimale chez les patients présentant un CBS antérieur dans les programmes de TRV Le traitement recommandé commence à 300 IpHGH 1 fois par jour pendant 5 -7 jours À partir de 6 à 8 jours de stimulation ovarienne contrôlée (CBS), p-FSGch est remplacé par 2 flacons de Pergoveris (300 UI de p-FSGch et 150 UI de p-LGH). Un autre schéma thérapeutique peut consister en la nomination de 2 flacons de Pergoveris (300 ME pGHH et 150 MEH LHH) / jour, à compter du premier jour de CBS suivant la désensibilisation de l'hypophyse. Le traitement continue jusqu'à un niveau adéquat de développement du follicule, déterminé par la concentration œstrogène dans le sérum et résultats des ultrasons, avec la sélection de la dose de p-FSGch en fonction de la gravité de l’effet.Lors de l'augmentation de la dose de p-FSHC, il convient de garder à l'esprit que la dose quotidienne de p-FSHC ne doit pas dépasser 450 ME. HCG en cas d'augmentation significative du nombre d'ovaires le dernier jour de traitement afin de réduire le risque de développer un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Si une réponse excessive est reçue, le traitement doit être arrêté et l'administration d'hCG doit être interrompue. Le traitement peut être repris à partir du cycle suivant en utilisant une dose inférieure à celle du cycle précédent. infertilité La première injection de Pergoveris doit être effectuée sous surveillance médicale directe. Le patient doit se laver les mains. Il est très important que les mains et tous les objets qu'elle utilise soient aussi propres que possible.2. Il est nécessaire de préparer une surface propre et de l'étaler dessus: une bouteille avec le médicament, une bouteille avec un solvant, 2 tampons imbibés d'antiseptique, une seringue, une aiguille pour préparer la solution et une aiguille pour injection sous-cutanée, un récipient pour le recyclage3. Connectez l'aiguille pour préparer la solution avec une seringue. Retirez le capuchon de l'aiguille et aspirez de l'air dans la seringue jusqu'au repère 1 ml. Insérez l’aiguille dans le flacon de solvant, percez le capuchon en caoutchouc, poussez le piston de la seringue de sorte que tout l’air sorte de la seringue, retournez le flacon et aspirez lentement tout le volume de solvant dans la seringue. Sans toucher l'aiguille, placez doucement la seringue remplie de solvant sur une surface de travail propre. Préparation de la solution injectable: retirez le opercule du flacon de Pergoveris lyophilisé. Insérez l'aiguille de la seringue contenant le solvant dans le flacon en perçant le capuchon en caoutchouc du flacon. Injectez lentement tout le contenu de la seringue dans le flacon. Il est nécessaire de faire pivoter le flacon pour une meilleure dissolution, mais ne le secouez pas. Une fois le lyophilisat dissous (ce qui se produit généralement immédiatement), il convient de vérifier la pureté et la transparence de la solution obtenue.Vous devez vous assurer que la solution ne contient pas de particules. Ensuite, retournez le flacon et aspirez lentement la solution dans la seringue. Retirez l'aiguille de la bouteille. Changez l'aiguille pour préparer la solution pour l'aiguille pour injection sous-cutanée et éliminez toutes les bulles d'air: s'il reste des bulles d'air dans la seringue, tournez-la avec l'aiguille vers le haut et frappez doucement sur la seringue afin que toutes les bulles se rassemblent au sommet de la seringue. Appuyez doucement sur le piston jusqu'à ce que toutes les bulles disparaissent. Immédiatement après cela, vous devez entrer dans la solution. Le médecin doit indiquer au patient quelle partie du corps il est préférable d’injecter (abdomen ou devant de la cuisse). Il est nécessaire de recueillir la peau dans un petit pli et, d'un seul mouvement de la brosse, insérez l'aiguille dans le pli formé selon un angle de 45 à 90 °. Avec l'injection, appuyez doucement sur le piston jusqu'à ce que tout le contenu de la seringue soit inséré. Après cela, retirez immédiatement l'aiguille et essuyez le site d'injection avec un tampon antiseptique par mouvements circulaires. Tous les articles utilisés et les résidus de solution non utilisés doivent être éliminés immédiatement après l'injection.8. Si un patient injecte accidentellement plus de Pergoveris qu'il ne le devrait, il devrait consulter un médecin. Les cas de surdosage sont inconnus, mais le développement de OHSS est possible. Il convient de noter que le SHSO ne se développe souvent qu'avec l'utilisation de hcg.9. Si le patient a manqué l'injection de Pergoveris, vous ne devez pas entrer une double dose, vous devriez consulter votre médecin.
Effets secondaires
Du système nerveux: très souvent - un mal de tête; souvent - somnolence Au niveau des organes génitaux: très souvent - kystes ovariens; souvent - HUR de gravité légère (accompagnée de douleurs abdominales, nausées, vomissements, prise de poids, hypertrophie de l'ovaire, notamment en raison de la formation de kystes), HUR de gravité modérée (sauf douleurs abdominales basses, nausées, vomissements, prise de poids) corps et ovaires, dyspnée, oligurie, ascite, épanchement pleural, accumulation de liquide dans la cavité péricardique, douleur dans la poitrine, douleur pelvienne; rarement, une forme grave de SHO (peut s'accompagner d'ascites sévères, d'un épanchement pleural, d'une accumulation de liquide dans la cavité péricardique, d'une oligourie, d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë et d'une embolie pulmonaire (très rarement)); rarement - torsion des kystes ovariens (complication du SHO) au niveau du système digestif: souvent - douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, coliques abdominales,du côté du système cardiovasculaire: très rarement - thrombo-embolie, généralement associée à une OH grave - du système respiratoire: très rarement - aggravation de l'évolution ou exacerbation de l'asthme chez les patients souffrant d'asthme bronchique, du système immunitaire: très rarement - réactions allergiques systémiques de gravité variable (rougeur de la peau, urticaire, éruption cutanée, gonflement du visage, difficultés respiratoires, œdème généralisé, anaphylaxie, fièvre, arthralgie) .Réactions locales: très souvent - réactions de degrés de gravité variables et au site d’injection (douleur, rougeur, ecchymose, gonflement) Lors de l’utilisation de follitropina alpha (p-FSHg), les effets indésirables suivants sont possibles: rarement - apoplexie ovarienne, grossesse extra-utérine (chez les femmes ayant des antécédents de trompes de Fallope), grossesse multiple. Le patient doit être averti que tous les effets indésirables survenus pendant l'utilisation du médicament Pergoveris doivent être immédiatement signalés à votre médecin.
Surdose
Les cas de surdosage du médicament ne sont pas connus.La possible développement de SHO et d'autres effets indésirables décrits dans les sections Effets secondaires et Instructions spéciales.
Interaction avec d'autres médicaments
Aucune incompatibilité de Pergoveris avec d'autres médicaments n'a été signalée et il est interdit de mélanger Pergoveris avec un autre médicament dans une seringue, à l'exception de la follitropine alpha.
Instructions spéciales
Le médicament PergoVeris contient des substances actives de gonadotrophines, pouvant entraîner des réactions indésirables de gravité variable. Par conséquent, le médicament doit être administré par un médecin disposant de la spécialisation et de l’expérience appropriées en matière de traitement de l’infertilité. insuffisance surrénalienne, hyperprolactinémie, néoplasmes hypothalamo-hypophysaires. Pour traiter les gonadotrophines, traiter le médecin doit disposer du matériel nécessaire et disposer de suffisamment de temps pour surveiller le patient.Un traitement sûr et efficace avec PergoVeris nécessite une surveillance régulière du développement folliculaire par échographie et, si possible, un contrôle de la concentration d'estradiol dans le sérum sanguin. Chez les patients atteints de porphyrie avec des proches, pendant le traitement par Pergoveris, une surveillance attentive est nécessaire.Le médicament Pergoveris contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il ne constitue pas une source importante de sodium. Le médicament Pergoveris contient 30 mg de saccharose en une dose, qui doit être prise en compte. lors de la prescription du médicament à des patientes atteintes de diabète sucré concomitant Avec la stimulation ovarienne, le risque d'hyperstimulation ovarienne augmente en raison du risque de réponse estrogénique excessive et de développement folliculaire multiple. utiliser la dose minimale efficace. On sait qu'il existe une variabilité individuelle de la réponse dans le traitement de la r-FSH / r-LGH, incl. absence de réponse chez certains patients Au cours des études cliniques, l'utilisation d'une association de lutropine alpha et de follitropine alpha a entraîné une augmentation de la sensibilité des ovaires aux gonadotrophines. S'il est nécessaire d'augmenter la dose de p-FSH, il est recommandé d'augmenter de 37,5 à 75 ME de follitropine alpha tous les 7 à 14 jours.Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne de la DHU doit être différencié de l'élargissement ovarien non compliqué.Les symptômes cliniques de EHH peuvent se manifester avec une gravité croissante. Caractérisé par une augmentation significative de la taille des ovaires, un taux élevé d'hormones sexuelles, une augmentation de la perméabilité vasculaire, entraînant une accumulation de liquide dans les cavités abdominale, pleurale et, moins souvent, péricardique. prise de poids, essoufflement, oligurie, symptômes gastro-intestinaux (nausée, vomissement, diarrhée); hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibre électrolytique, ascite, hémopéritoine, épanchement pleural, syndrome de détresse respiratoire aiguë, troubles thromboemboliques. l'ovulation n'a pas été prescrite hCG, alors une réponse ovarienne excessive provoque le développement d'une surstimulation importante dans de rares cas. Par conséquent, si les ovaires répondent excessivement à la stimulation, la hCG n’est pas prescrite,Il est également conseillé aux patientes de s'abstenir de tout rapport sexuel ou d'utiliser des méthodes de barrière de contraception pendant au moins 4 jours, car l'EHG peut évoluer rapidement (d'un jour à quelques jours) et devenir grave, par conséquent, après l'administration de hCG, il est nécessaire d'observer pendant au moins deux semaines. et les grossesses multiples, utilisent régulièrement des ultrasons et une évaluation de la concentration d'estradiol dans le sérum sanguin. En cas d'anovulation, le risque de développer un SHO augmente avec une concentration d'œstradiol supérieure à 900 pg / ml (3300 pmol / ml) et il existe plus de 3 follicules d'un diamètre d'au moins 14 mm. SST et grossesse multiple: avec le début de la grossesse, la sévérité de la SST peut être exacerbée et sa durée augmenter. Le plus souvent, le SHO survient après la cessation du traitement hormonal et atteint son maximum 7 à 10 jours plus tard. En règle générale, la santé et la sécurité au travail disparaissent spontanément avec le début des menstruations et, avec l'apparition de SHO sévères, il convient d'interrompre le traitement par gonadotrophines. Le patient doit être hospitalisé et prescrit un traitement spécifique pour le SHO. Chez les patientes atteintes de syndrome des ovaires polykystiques, le risque de développer un SHO est plus élevé. grossesse, un suivi attentif de la réponse ovarienne est nécessaire.Dans le traitement antirétroviral, le risque de grossesse multiple est principalement associé au nombre de femmes enceintes. Rion, leur vitalité et leur âge patsientki.Nevynashivanie beremennostiChastota fausse couche supérieure après VRT induction de l'ovulation et les programmes que chez les patients souffrant de maladies enceintes populyatsii.Ektopicheskaya des trompes de Fallope dans l'histoire d'un risque accru de grossesse extra-utérine. La probabilité de grossesse extra-utérine après l'application de techniques de procréation assistée est de 2 à 5%, contre 1 à 1,5% dans la population en général. infertilitéAnomalies congénitales du développement La fréquence des anomalies congénitales après le recours aux programmes de techniques de procréation assistée peut être légèrement supérieure à celle observée pendant la grossesse et l’accouchement naturels. Cependant, on ne sait pas si cela est lié aux facteurs causant la stérilité du couple ou directement aux procédures du traitement antirétroviral. D'après les données des études cliniques et de la surveillance postérieure à l'enregistrement, rien n'indique que l'utilisation de goiadotropines dans le traitement de l'infertilité augmente le risque d'anomalies congénitales chez les enfants de patients. peut augmenter ce risque ou compliquer le cours de ces maladies. Pour les patients de ce groupe, les avantages du traitement doivent être mis en corrélation avec le risque possible. Il est à noter que la grossesse elle-même entraîne un risque accru de troubles thromboemboliques et que les patientes doivent être conscientes des risques susmentionnés avant de commencer le traitement. En cas d'apparition immédiate d'EHH ou de grossesse multiple, la décision d'interrompre le traitement doit être envisagée.Il est nécessaire d'informer le médecin de tous les types de réactions allergiques du patient, ainsi que de tous les médicaments utilisés avant le début du traitement par PergoVier. effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et d'autres mécanismes n'a pas été réalisée.
Oui