Prestarium A comprimés 10 mg 30 pcs
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Périndopril
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Perindopril arginine 10 mg, ce qui correspond à la teneur en périndopril 6,79 mg; excipients: lactose monohydraté - 145,16 mg, stéarate de magnésium - 0,9 mg, maltodextrine - 18 mg, dioxyde hydrophobe colloïdal au silicium - 0,54 mg, carboxyméthylamidon sodique - 5,4 mg; composition : prémélange pour film de couleur verte sepifilm NT 3407 (glycérol (E422a) - 4,5%, hypromellose (E464) - 74,8%, macrogol 6000 - 1,8%, stéarate de magnésium - 4,5%, dioxyde de titane (E171) - 14,11%, chlorophylline de cuivre (E141 (ii)) - 0,29%) - 4,828 mg, macrogol 6000 - 0,172 mg.
Effet pharmacologique
Perindopril - un inhibiteur de l'ECA. L'ACE, ou kininase II, est une exopeptidase qui convertit l'angiotensine I en substance vasoconstrictrice, l'angiotensine II, et détruit la bradykinine, qui a un effet vasodilatateur, en heptapeptide inactif. l'activité de la rénine plasmatique (par un mécanisme de rétroaction négative) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone; puisque l'ACE inactive la bradykinine, sa suppression s'accompagne d'une augmentation de la l’activité du système kallikréine-kinine circulante et tissulaire, tout en activant le système des prostaglandines. Il est possible que cet effet fasse partie du mécanisme de l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, ainsi que du mécanisme de développement de certains effets secondaires des médicaments de cette classe (par exemple, la toux); le périndopril a un effet thérapeutique en raison de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites du médicament n'ont pas d'effet inhibiteur sur les IECA in vitro; Efficacité et sécurité cliniques; Hypertension artérielle; Le périndopril est efficace dans le traitement de l'hypertension, quelle que soit sa gravité. Dans le contexte de l'utilisation du médicament, il existe une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique chez le patient couché et debout. Le périndopril réduit l'OPSS, ce qui entraîne une baisse de la pression artérielle, tandis que le débit sanguin périphérique s'accélère sans modifier la fréquence cardiaque. Généralement, le périndopril entraîne une augmentation du débit sanguin rénal, le DFG ne change pas. L'effet antihypertensif du médicament atteint son maximum après 4-6 h après une dose unique. à l'intérieur et persiste pendant 24 heures, 24 heures après l'ingestion, une inhibition résiduelle prononcée (environ 87–100%) de l'ECA est observée. Une pression artérielle réduite est atteinte assez rapidement.Chez les patients présentant une réponse positive au traitement, la tension artérielle est normalisée au bout d'un mois et persiste sans développer de tachyphylaxie; l'arrêt du traitement ne s'accompagne pas du développement de l'effet ricochet; le périndopril a un effet vasodilatateur, contribue à restaurer l'élasticité des grosses artères et réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche .; L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques augmente la sévérité de l'effet antihypertensif. En outre, l'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique réduit également le risque de développer une hypokaliémie lors de la prise de diurétiques; Maladies cérébrovasculaires; Les résultats de l'étude PROGRESS ont été évalués pour évaluer l'effet du périndopril (monothérapie ou en association avec l'indapamide) sur le risque de développement. accident récurrent chez les patients atteints de maladies cérébrovasculaires dans les antécédents. Après la période d'introduction du perindopril tertbutylamine 2 mg (équivalent à 2,5 mg d'arginine de périndopril) 1 fois / jour pendant 2 semaines, puis à 4 mg (équivalent à 5 mg d'arginine de périndopril), 1 fois / jour pendant 2 semaines, 6105 patients ont été randomisés. en deux groupes: placebo (n = 3054) et perindopril tertbutylamine à 4 mg chacun (correspondant à 5 mg de perindopril arginine) (en monothérapie) ou en association avec l'indapamide (n = 3051). L'indapamide a également été prescrit à des patients ne présentant pas d'indication directe ou de contre-indications à l'utilisation de diurétiques. Ce traitement était prescrit en complément du traitement standard contre les accidents vasculaires cérébraux et / ou l'hypertension artérielle ou d'autres conditions pathologiques. Tous les patients randomisés avaient des antécédents de maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) au cours des 5 dernières années. La valeur de la pression artérielle n'était pas un critère d'inclusion: 2916 patients étaient hypertendus et 3189 - tension artérielle normale. Après 3,9 années de traitement, la pression artérielle systolique / diastolique diminuait en moyenne de 9/4 mm Hg. Il a également montré une réduction significative du risque d'accident vasculaire cérébral récurrent (à la fois ischémique et hémorragique, de l'ordre de 28% par rapport au placebo (10,1% et 13,8%); De plus, une réduction significative du risque d'accident vasculaire cérébral mortel ou lié à une invalidité a été démontrée; complications cardiovasculaires majeures , y compris l'infarctus du myocarde, y comprisfatal; démence associée à un accident vasculaire cérébral; déficience cognitive sévère, constatée chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de tension artérielle normale, quels que soient l'âge, le sexe, la présence ou l'absence de diabète sucré et le type d'accident vasculaire cérébral. Maladie coronarienne stable; Efficacité du perindopril chez les patients (12 218 patients) sur une coronaropathie stable sans symptômes cliniques d’insuffisance cardiaque chronique a été étudié au cours d’une étude de 4 ans. 90% des participants à l'étude avaient précédemment subi un infarctus aigu du myocarde et / ou une procédure de revascularisation. En plus du médicament à l’étude, la plupart des patients ont reçu un traitement standard comprenant des antiplaquettaires, des hypolipémiants et des bêta-bloquants. Comme critère principal d'efficacité, un critère d'évaluation combiné a été choisi, notamment la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non mortel et / ou un arrêt cardiaque avec réanimation réussie; le traitement par Perindopril erbumin à une dose de 8 mg / jour (équivalant à 10 mg de perindopril arginine) a entraîné une diminution significative risque absolu d'un critère d'effet combiné de 1,9% (réduction du risque relatif - 20%). Chez les patients ayant déjà eu un infarctus du myocarde ou une revascularisation, le risque absolu était de 2,2% (diminution du risque relatif de 22,4%) par rapport au groupe placebo, patients de moins de 18 ans; Efficacité et sécurité du périndopril chez les enfants et les adolescents il n’existe pas de données d’étude clinique. Il existe des données provenant d’essais cliniques portant sur 62 patients atteints d’hypertension artérielle âgés de 2 à 15 ans présentant un DFG> 30 ml / min / 1,73 m2 de surface corporelle, qui avaient reçu du perindopril à une dose de 0,07 mg / kg de mariage. allons-y. La dose a été ajustée individuellement, en fonction de l’état général du patient et de ses indicateurs de pression artérielle en réponse au traitement, avec une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour, 59 patients ont participé à l’étude pendant 3 mois et 36 patients ont terminé la période de recherche prolongée. au moins 24 mois (la durée moyenne de participation à l’étude était de 44 mois), la pression artérielle systolique et diastolique étant restée stable pendant toute la période de l’étude (à partir du moment de l’inclusion dans avant l’évaluation finale) chez les patients ayant déjà reçu d’autres médicaments antihypertenseurs et diminuant chez les patientsplus de 75% des enfants de cette définition avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e centile; les données de sécurité obtenues dans cette étude concordent avec les informations déjà disponibles concernant la sécurité du perindopril; double blocus de RAAS; Il existe des données provenant d'études cliniques associant un inhibiteur de l'ECA et un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II); une étude clinique a été menée chez des patients présentant des antécédents de une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou diabète sucré de type 2, accompagnée de lésions confirmées de l'organe cible, ainsi que des études impliquant des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique. Les données de recherche n'ont révélé aucun effet positif significatif du traitement combiné sur l'apparition de troubles rénaux et / ou cardiovasculaires. taux de mortalité, alors que le risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et / ou d'hypotension artérielle augmentait de En monothérapie, compte tenu des propriétés pharmacodynamiques intragroupe similaires des inhibiteurs de l'ECA et de l'ARA II, ces résultats peuvent être attendus pour l'interaction de tout autre médicament, représentant les classes d'inhibiteurs de l'ECA et de l'ARA II. Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA et ARA II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique. Il existe des preuves d'une étude clinique examinant les effets positifs de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou ARA II chez des patients atteints de diabète de type 2, de maladie chronique du rein ou de maladie cardiovasculaire. , ou ayant une combinaison de ces maladies. L'étude a été arrêtée prématurément en raison du risque accru d'effets indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux ont été observés plus fréquemment dans le groupe de patients recevant l'aliskiren, par rapport au groupe placebo; des événements indésirables et des événements indésirables graves présentant un intérêt particulier (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont également été enregistrés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Pharmacocinétique
Absorption et métabolisme: Après administration orale, le périndopril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la Cmax dans le plasma sanguin est atteinte au bout d'une heure T1 / 2 de périndopril dans le plasma sanguin est d'une heure Le perindopril ne possède pas d'activité pharmacologique. Environ 27% du périndopril total absorbé pénètre dans la circulation sanguine en tant que métabolite actif du périndoprilate. La Cmax du périndoprilate dans le plasma sanguin est atteinte au bout de 3 à 4 heures. En plus du périndoprilate, 5 métabolites sont formés dans le processus de métabolisme sans activité pharmacologique. Par conséquent, le médicament doit être pris par voie orale une fois par jour, le matin, avant de manger; Il a été montré que la relation entre la dose de perindopril et sa concentration dans le plasma était linéaire .; Distribution; La liaison du perindoprilate aux protéines plasmatiques, principalement l’ACE 20% et dépend de la dose. Le périndoprilate libre Vd est d'environ 0,2 l / kg; Élimination; Le périndoprilate est excrété par les reins, la fraction finale T1 / 2 de la fraction libre est d'environ 17 heures. Résultat: l'état d'équilibre est atteint en 4 jours. Pharmacocinétique dans certains cas cliniques particuliers. l'âge de dialyse du périndopril est de 70 ml / min. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la clairance hépatique du périndopril est réduite de 2 fois. Toutefois, la quantité de périndoprilate formé ne diminue pas et l’ajustement de la posologie du médicament n’est pas nécessaire (voir les sections «Schéma posologique» et «Instructions spéciales»).
Des indications
- hypertension artérielle ;; - insuffisance cardiaque chronique ;; - prévention des accidents vasculaires cérébraux récurrents (traitement d'association avec l'indapamide) chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou ischémique cérébrovasculaire ;; - cardiopathie ischémique stable: pour réduire le risque de complications cardiovasculaires.
Contre-indications
- hypersensibilité à la substance active, à d'autres inhibiteurs de l'ECA et à ses excipients (voir la rubrique "Composition et forme de libération") incluses dans la préparation; - angio-œdème (angioedème) dans l'historique,associé à la prise d'un inhibiteur de l'ECA ;; - angioedème héréditaire / idiopathique ;; - utilisation simultanée avec des médicaments contenant de l'aliskiren et de l'aliskiren chez les patients diabétiques ou atteints d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m2 de surface corporelle) (voir sections) "Action pharmacologique" et "Interactions médicamenteuses") ;; - Grossesse (voir rubrique "Grossesse et allaitement) ;; - Période d'allaitement (voir rubrique" Grossesse et allaitement) ;; - Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non installé) .; - def cit lactase, le syndrome d'intolérance au lactose malabsorption de glucose-galactose Précautions ;; utilisation chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale bilatérale ou la présence d'un seul rein fonctionnement (voir aussi « instructions spéciales » et « interactions médicamenteuses ».); insuffisance rénale; maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux systémique, la sclérodermie); traitement par immunosuppresseurs, allopurinol, procaïnamide (risque de développer une neutropénie, une agranulocytose); Cci réduit (apport diurétique, régime sans sel, vomissements, diarrhée); l'angine de poitrine; maladies cérébrovasculaires; hypertension rénovasculaire; le diabète; insuffisance cardiaque chronique IV FC selon la classification NYHA; utilisation simultanée de diurétiques permettant d'économiser le potassium, de préparations à base de potassium, de succédanés du sel contenant du potassium, de préparations à base de lithium; l'hyperkaliémie; intervention chirurgicale / anesthésie générale; hémodialyse à l'aide de membranes à haut débit; thérapie désensibilisante; l'aphérèse LDL; état après transplantation rénale; sténose aortique / sténose mitrale / cardiomyopathie obstructive hypertrophique; chez les patients de la race négroïde.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Prestarium A est contre-indiqué pendant la grossesse (voir la section "Contre-indications").; Actuellement, il n’existe aucune donnée épidémiologique concluante sur le risque tératogène de prendre des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse. Cependant, une légère augmentation du risque de troubles du développement fœtal ne peut être exclue. Lorsque vous planifiez une grossesse ou son apparition lors de l'utilisation du médicament Prestarium A, vous devez cesser immédiatement de prendre le médicament et, si nécessaire,prescrire un autre traitement antihypertenseur dont le profil d'innocuité a été établi pendant la grossesse: il est connu que l'effet des inhibiteurs de l'ECA sur le fœtus aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner une violation de son développement (fonction rénale réduite, oligohydramnios, ralentissement de l'ossification des os du crâne). (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie); si la patiente a reçu des inhibiteurs de l'ECA aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse, une échographie est recommandée pour évaluer Tay crâne et la fonction rénale ;. dont la mère a Neonates inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse, doivent être surveillés en raison du risque d'hypotension artérielle. Allaitement Période À l'heure actuelle ne sait pas si perindopril dans le lait maternel est libéré. En raison du manque d'informations concernant l'utilisation du perindopril pendant l'allaitement, son administration n'est pas recommandée. Il est préférable d'utiliser d'autres médicaments dont le profil d'innocuité est plus étudié pendant l'allaitement, en particulier chez les nouveau-nés et les prématurés.Fertilité: des études précliniques n'ont montré aucun effet du perindopril sur la fonction de reproduction chez le rat des deux sexes.
Posologie et administration
Dans 1 comprimé 1 heure / jour, de préférence le matin, avant de manger; lors du choix d'une dose, tenir compte des particularités de la situation clinique (voir la section "Instructions spéciales") et du degré de réduction de la pression artérielle au cours du traitement; Hypertension artérielle; Prestarium A peut utilisé en monothérapie et dans le cadre d’une polythérapie (voir rubriques "Contre-indications", "Instructions spéciales" et "Action pharmacologique"). La dose initiale recommandée est de 5 mg 1 heure / jour. Si nécessaire, un mois après le début du traitement, vous pouvez augmenter la dose du médicament à 10 mg 1 heure / jour. La dose quotidienne maximale est de 10 mg. Chez les patients présentant une activité marquée du SRAA (notamment en cas d’hypertension rénovasculaire, d’hypovolémie et / ou de réduction des électrolytes dans le plasma sanguin, de décompensation d’une insuffisance cardiaque chronique ou d’une hypertension artérielle sévère), une diminution marquée de la pression artérielle peut se produire. .Au début du traitement, ces patients doivent être sous surveillance médicale étroite. La dose initiale recommandée pour ces patients est de 2,5 mg 1 fois par jour; une hypotension artérielle symptomatique peut survenir au début du traitement par Prestarium A. Chez les patients recevant simultanément des diurétiques, le risque d'hypotension artérielle est plus élevé en raison d'une hypovolémie possible et d'une diminution du contenu électrolytique dans le plasma sanguin. Le médicament Prestarium A doit être utilisé avec prudence chez ce groupe de patients. Dans la mesure du possible, il est recommandé de cesser de prendre des diurétiques 2-3 jours avant le début prévu du traitement par Prestarium A (voir la section "Instructions spéciales"). S'il est impossible d'annuler des diurétiques, la dose initiale de Prestarium A est de 2,5 mg. Il est nécessaire de contrôler la fonction rénale et la teneur en potassium du sérum. À l'avenir, si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée. Si nécessaire, on peut reprendre l'utilisation de diurétiques .; Chez les patients âgés, le traitement doit commencer par une dose de 2,5 mg / jour. Si nécessaire, un mois après le début du traitement, la dose peut être augmentée à 5 mg / jour, puis à une dose maximale de 10 mg / jour, en tenant compte de l'état de la fonction rénale (voir tableau).;; Insuffisance cardiaque; Traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec Prestarium Et en association avec des diurétiques et / ou de la digoxine et / ou des bêta-bloquants n'économisant pas le calcium, il est recommandé de commencer sous surveillance médicale attentive en prescrivant le médicament à une dose initiale de 2,5 mg 1 heure / jour, le matin. Après 2 semaines de traitement, la dose du médicament peut être augmentée à 5 mg 1 fois / jour, à condition que la dose de 2,5 mg soit bien tolérée et que le patient réagisse de manière satisfaisante au traitement. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ainsi que chez les patients du groupe à risque élevé les reins et une tendance à la dégradation de l'équilibre hydrique et électrolytique, aux patients recevant des diurétiques et / ou des vasodilatateurs en même temps), le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite (voir la section Kazan). Les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, par exemple, avec une teneur en électrolyte réduite, avec ou sans hyponatrémie, hypovolémie ou diurétiques, avant de recevoir le médicament A PRESTARIUM que possible états doi être réglé.Les indicateurs tels que la pression artérielle, la fonction rénale et le taux de potassium dans le plasma sanguin doivent être surveillés avant et pendant le traitement; Prévention des accidents vasculaires cérébraux récurrents (traitement d'association avec l'indapamide); Chez les patients présentant une maladie cérébrovasculaire dans le passé, le traitement par Prestarium A Commencez avec une dose de 2,5 mg au cours des 2 premières semaines, puis augmentez la dose à 5 mg au cours des 2 semaines précédant l’utilisation de l’indapamide. Le traitement doit être commencé à tout moment (de 2 semaines à plusieurs années) après le un accident vasculaire cérébral, maladie coronarienne :. réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde et / ou la revascularisation coronarienne; Lorsque le traitement d'une maladie de l'artère coronaire stable PRESTARIUM A doit commencer avec une dose de 5 mg 1 fois / jour. Après 2 semaines, avec une bonne tolérance et en tenant compte de l’état de la fonction rénale, la dose peut être augmentée à 10 mg 1 fois / jour Chez les patients âgés, le traitement doit être instauré avec une dose de 2,5 mg 1 fois / jour pendant 1 semaine, puis 5 fois par jour. mg 1 fois / jour la semaine prochaine. Ensuite, en tenant compte de l'état de la fonction rénale, la dose peut être augmentée à 10 mg 1 fois / jour (voir tableau). Il n’est possible d’augmenter la dose du médicament que si elle était bien tolérée à la dose précédemment recommandée; lorsqu’il est prescrit à des patients présentant une insuffisance hépatique, une adaptation de la dose n’est pas nécessaire (voir les sections "Pharmacocinétique" et "Instructions spéciales"). à l'âge de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation du médicament chez les patients de ce groupe d'âge (voir la section "Contre-indications"). Actuellement, les données sur l'innocuité et l'efficacité du périndopril chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans sont insuffisantes. Les données disponibles décrites dans la section "Action pharmacologique" ne permettent pas de faire de recommandations sur la méthode d'utilisation et les posologies du médicament chez les patients de ce groupe d'âge.
Effets secondaires
Le profil de tolérance du périndopril est conforme à celui des inhibiteurs de l'ECA. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques et observés avec le périndopril sont les suivants: vertiges, maux de tête, paresthésie, vertiges, troubles de la vision, acouphènes,diminution excessive de la tension artérielle, toux, essoufflement, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, troubles du goût, dyspepsie, nausée, vomissements, prurit, éruption cutanée, spasmes musculaires et asthénie; Détermination de la fréquence des effets indésirables (conformément aux recommandations de l'OMS), qui ont été observés au cours d'études cliniques et / ou après l'enregistrement: utilisation de perindopril: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000); fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être calculée à partir des données disponibles); du côté du sang et du système lymphatique: rarement * - éosinophilie; très rarement - réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite, thrombocytopénie, leucopénie / neutropénie, agranulocytose, pancytopénie, anémie hémolytique chez les patients présentant un déficit congénital en glucose-6-phosphate déshydrogénase (voir «Instructions spéciales»); hyperkaliémie, réversible après l'arrêt du médicament (voir rubrique "Instructions spéciales"), hyponatrémie. Du système nerveux central: souvent - paresthésie, maux de tête, vertiges, vertiges; rarement - troubles du sommeil, instabilité de l'humeur, somnolence *, évanouissements *; très rarement - confusion de la conscience De la part des organes des sens: souvent - troubles de la vision, acouphènes; du système cardiovasculaire: souvent - diminution excessive de la pression artérielle et des symptômes associés; rarement * - vascularite, tachycardie, palpitations; très rarement - arythmies cardiaques, sténocardie, infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux, probablement dus à une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients du groupe à risque élevé (voir la section "Instructions particulières"). Système respiratoire: souvent - toux, essoufflement; rarement - bronchospasme; très rarement - pneumonie à éosinophiles, rhinite Du système digestif: souvent - constipation, nausée, vomissement, douleur abdominale, trouble du goût, dyspepsie, diarrhée; rarement - sécheresse de la muqueuse buccale; très rarement - pancréatite Du côté du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite (cholestatique ou cytolytique) (voir la section "Instructions spéciales"); Du côté de la peau et de la graisse sous-cutanée: souvent - démangeaisons cutanées, éruptions cutanées; rarement * - photosensibilisation, pemphigus, transpiration accrue; très rarement - érythème polymorphe; réactions allergiques: rarement - angioedème du visage, des lèvres, des membres supérieurs et inférieurs, des muqueuses, de la langue, des sillons vocaux et / ou du larynx, urticaire (voirsection "Instructions spéciales"); Du système musculo-squelettique: souvent - spasmes musculaires; rarement * - arthralgies, myalgies Des reins et des voies urinaires: rarement - insuffisance rénale; très rarement - insuffisance rénale aiguë Du système reproducteur: rarement - dysfonctionnement érectile; Désordres généraux et symptômes: souvent - asthénie; peu fréquemment - douleur thoracique *, œdème périphérique *, faiblesse *, fièvre *, chute *; d'après les indicateurs de laboratoire: rarement - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et de la bilirubine sérique rarement * - augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin *. L'évaluation de l'incidence des réactions indésirables identifiées par des déclarations spontanées a été réalisée à partir des données d'études cliniques. . Des effets indésirables graves ont été observés chez 16 patients (0,3%) du