More info
有効成分
ペリンドプリル
リリースフォーム
丸薬
構成
ペリンドプリルアルギニン10mg;ペリンドプリル6.79mgの含有量に相当する;賦形剤：ラクトース一水和物145.16mg、ステアリン酸マグネシウム0.9mg、マルトデキストリン18mg、ケイ素コロイド状疎水性二酸化ケイ素0.54mg、カルボキシメチルデンプンナトリウム5.4mg、 ：緑色フィルムセピフォムNT3407（グリセロール（E422a）-4.5％、ヒプロメロース（E464）74.8％、マクロゴール6000-1.8％、ステアリン酸マグネシウム4.5％、二酸化チタン（E171）14.11％、銅クロロフィリン（E141（ii）） - 0.29％） - 4.828mg、マクロゴール6000 - 0.172mg。
薬理効果
ペリンドプリル（Perindopril） - ACE阻害剤。 ACEまたはキナーゼIIは、アンジオテンシンIの血管収縮物質アンギオテンシンIIへの変換と、血管拡張作用を有するブラジキニンの不活性ヘプタペプチドへの破壊の両方を行うエキソペプチダーゼである。血漿レニン活性（負のフィードバック機構による）およびアルドステロン分泌の低下; ACEはブラジキニンを不活性化するので、ACE抑制は、循環および組織カリクレイン - キニン系の両方の活性を阻害し、またプロスタグランジン系を活性化する。この効果は、ACE阻害剤の抗高血圧作用のメカニズムの一部であり、このクラスの薬物（例えば、咳）のいくつかの副作用の発症メカニズムの一部である可能性があり、ペリンドプリルは活性代謝物、ペリンドプリラによる治療効果を有する。この薬剤の他の代謝産物は、インビトロでACEに対して阻害効果を示さない;臨床的有効性および安全性;動脈性高血圧;ペリンドプリルは、任意の重症度の高血圧の治療に有効である。薬物の使用の背景に照らして、横たわって立っている患者の収縮期血圧および拡張期血圧の両方が低下する。ペリンドプリルはOPSSを減少させ、血圧の低下をもたらし、末梢血流は心拍数を変化させずに加速する;典型的には、ペリンドプリルは腎血流量の増加をもたらし、GFRは変化しない;薬物の抗高血圧効果は単回投与後4〜摂取後24時間以内に、顕著な（約87〜100％）残留ACE阻害が観察される。血圧の低下はかなり速く達成される。治療への肯定的な反応を示す患者では、血圧の正常化は1ヶ月以内に起こり、タキフィラキシーを発症することなく持続する;治療の終了は、跳躍効果の発達を伴わない。左室肥大を減少させる;チアジド利尿薬の同時投与は降圧効果の重症度を増加させる。さらに、ACE阻害剤とチアジド利尿剤との組み合わせは、利尿剤を服用しながら低カリウム血症を発症する危険性も低減する。歴史における脳血管疾患患者の再発脳卒中。ペリンドプリルtertブチルアミン2mg（ペリンドプリルアルギニン2.5mgに相当）を2週間投与した後、次の2週間に4mg（ペリンドプリルアルギニン5mgに相当）を1日1回投与した後、6105例を無作為化したプラセボ（n = 3054）とペリンドプリルtertブチルアミン（それぞれ4mgペリンドプリルアルギニンに相当）（単独療法）またはインダパミドとの併用（n = 3051）の2群に分けた。 Indapamideは、利尿薬の使用に直接的な適応症または禁忌を持たない患者にさらに処方された。この療法は、脳卒中および/または動脈性高血圧症または他の病理学的状態のための標準的な治療に加えて処方された。すべての無作為化された患者は、過去5年間に脳血管疾患の病歴（脳卒中または一過性虚血発作）を有していた。血圧の値は、含まれるべき基準ではなかった：2916人の患者が動脈性高血圧症および3189人の正常な血圧を有していた。 3.9年間の治療後、血圧（収縮期/拡張期）は平均9/4 mmHg減少した。また、再発性卒中（虚血性および出血性の両方、プラセボと比較して28％程度（10.1％および13.8％））のリスクの有意な低下を示した;さらに、致命的または不能な脳卒中のリスクの有意な低下が示された。 、心筋梗塞を含む、致死的;脳卒中に関連する認知症;安定した冠状動脈疾患;患者におけるペリンドプリルの有効性（12,218人の患者）、慢性的な冠状動脈疾患慢性心不全の臨床症状のない安定した冠状動脈疾患を有する18歳以上の患者を4年間の研究期間中に研究した。研究参加者の90％は以前に急性心筋梗塞および/または血管再生術を受けていた。試験薬物に加えて、ほとんどの患者は、抗血小板薬、脂質低下薬およびβ遮断薬を含む標準的な療法を受けた。有効性の主要な基準として、心血管死亡率、非致死的心筋梗塞および/または心停止が成功した蘇生を含む合併されたエンドポイントが選択された。 1.9％（相対的リスク削減 - 20％）の統合エンドポイントの絶対リスク。以前の心筋梗塞または再血管形成の患者では、プラセボ群と比較して絶対リスクは2.2％（相対リスクは22.4％減少した）; 18歳未満の患者;小児および青年のペリンドプリルの有効性および安全性GFR> 30ml / min / 1.73m 2、ペリンドプリルを0.07mg / kg体重で投与した2〜15歳の動脈性高血圧症患者62名を対象とした臨床研究のデータがある行こう。用量は、患者の全身状態および治療に応じた血圧指標に応じて、最大用量0.135mg / kg /日に応じて個別に調整され、59名の患者が3ヶ月間試験に参加し、36名の患者は長期試験期間を完了した。少なくとも24ヶ月であった（研究への参加期間の平均は44ヶ月であった）;収縮期血圧および拡張期血圧は、試験期間を通して安定したままであった（最終評価の前に）他の抗高血圧薬を以前に受けていた患者では、以前は降圧療法を受けていなかった;後者の定義の子供の75％以上が収縮期血圧および拡張期血圧が95パーセンタイル未満であった;この研究で得られた安全性データは、ペリンドプリルの安全性に関する既に入手可能な情報と一致する; ACE阻害薬とアンギオテンシンII受容体拮抗薬（ARA II）を併用した併用療法に関する臨床試験のデータがある;臨床試験は、 2型糖尿病および糖尿病性腎症を有する患者を含む研究を含む、2型糖尿病、心臓血管または脳血管疾患、または2型真性糖尿病である。事象および死亡率に関連しているが、高カリウム血症、急性腎不全および/または動脈性低血圧のリスクは、単独療法では、ACE阻害剤およびARA IIの同様の群内薬力学的特性を考慮に入れて、これらの結果は、他の薬剤、ACE阻害剤クラスおよびARA IIの代表者の相互作用について期待され得る。 2型糖尿病、慢性腎臓疾患または心血管疾患の患者でACE阻害薬またはARA IIの標準療法にアリスキレンを添加することによるプラスの効果を検討した臨床研究からのエビデンスがある、またはこれらの疾患の組み合わせを有する。この試験は、有害な結果のリスクが高まったため早期に終了した。アリスキレンを投与された群では、プラセボ群と比較して心血管死および脳卒中がより頻繁に観察された。アリスキレン群でプラセボ群よりも頻繁に有害事象および重大な有害事象（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）が記録された。
薬物動態
吸収および代謝;経口投与後、ペリンドプリルは消化管から急速に吸収され、血漿中のCmaxは1時間後に達し、血漿からのペリンドプリルのT1 / 2は1時間である。ペリンドプリルは薬理活性を有さない。吸収された総ペリンドプリルの約27％がペリンドプリラトの活性代謝物として血流に入る。ペリンドプリラトに加えて、5種の代謝産物が薬理活性を持たない代謝過程で形成され、食物摂取はペリンドプリルのペリンドプリラトへの変換を遅らせ、それにより薬物のバイオアベイラビリティに影響を与える。従って、午前中は食べる前に一日一回経口的に服用しなければならない;ペリンドプリルの用量と血漿中の濃度との関係は線状であることが示された;分布;ペリンドプリラトの血漿タンパク質、主にACEの結合は20％であり、用量依存性である。 Vdフリーのペリンドプリラトは約0.2リットル/ kg;除去;ペリンドプリラットは腎臓によって排泄され、遊離画分の最終T1 / 2は約17時間であり、その結果、4日以内に平衡状態に達する;特殊臨床ケースの薬物動態;ペリンドプリラットの除去は遅いペリンドプリルの透析クリアランスは70ml /分であり、肝硬変患者では、ペリンドプリルの肝クリアランスが2倍減少する。しかし、形成されたペリンドプリラトの量は減少せず、薬物の用量調整は必要ではない（「投薬レジメン」および「特別な指示」セクションを参照）。
適応症
- 動脈性高血圧症; - 慢性心不全; - 脳卒中または虚血性脳血管事故を有する患者における再発脳卒中（インダパミドとの併用療法）; - 安定した虚血性心疾患：心血管合併症のリスクを低減する。
禁忌
- 製剤中に含まれる活性物質、他のACE阻害剤および賦形剤（「放出の組成および形態」の節を参照）に対する過敏症; - 歴史における血管浮腫（血管浮腫） - 遺伝性/特発性血管浮腫; - 糖尿病または腎障害（GFR <60ml /分/体表面積1.73m 2）の患者におけるアリスキレンおよびアリスキレン含有薬物との同時使用妊娠と授乳期間）; - 授乳期間（「妊娠と授乳」の項を参照）; - 18歳までの年齢（有効性と安全性。インストールされている）; - def CITラクターゼ、乳糖不耐性症候群グルコース - ガラクトース吸収不良;;注意事項両側腎動脈狭窄又は一方のみ機能する腎臓の存在下の患者において使用（また、「特別な指示」と「薬物相互作用」を参照。）。腎不全;全身性結合組織疾患（全身性エリテマトーデス、強皮症を含む）;免疫抑制剤、アロプリノール、プロカインアミド（好中球減少、無顆粒球症を発症するリスク）による治療; bcc（利尿摂取量、塩分のない食事、嘔吐、下痢）が減少しました。狭心症;脳血管疾患;血管新生高血圧;糖尿病;慢性心不全IV NYHA分類によるFC;カリウム保存利尿剤、カリウム製剤、カリウム含有塩代用物、リチウム製剤の同時使用;高カリウム血症;外科的介入/全身麻酔;高流速膜を用いた血液透析;減感作療法;アフェレーシスLDL;腎臓移植後の状態;大動脈狭窄/僧帽弁狭窄/肥大性閉塞性心筋症;ネグロイド競走の患者では。
妊娠中および授乳中に使用する
プレスタリウムAは妊娠に使用することを禁じられています（「禁忌」を参照）;現在、妊娠第1期にACE阻害薬を服用する催奇形性のリスクに関する決定的な疫学的データはありません。しかし、胎児発達障害のリスクがわずかに上昇することは否定できない。薬剤Prestarium Aの使用中に妊娠またはその発生を計画するときは、直ちに薬剤の服用を中止し、必要に応じて、妊娠中に実績のある使用の安全性プロファイルを持つ別の降圧療法を割り当てる。IIにおける胎児や妊娠IIIの学期のACE阻害剤の効果は、その開発（腎機能、羊水過少の削減、頭蓋骨の骨の減速骨化）の破壊および新生児における合併症の開発につながることが知られています（腎不全、動脈性低血圧、高カリウム血症）;妊娠の第2および第3期にACE阻害薬を投与した場合は、超音波スキャンを行い、テイ頭蓋骨と腎機能は;.母親妊娠中のACE阻害剤を受けた新生児は、理由は低血圧のリスクを監視する必要があります。期間授乳は現在、母乳へのペリンドプリルが解放されたかどうかは知られていません。授乳中のペリンドプリルの使用に関する情報が不足しているため、その受け取りはお勧めしません。出生前の研究では、ペリドントプリルが生殖機能に何の影響も与えていないことが示されています（雌雄ラット）。
投与量および投与
（「注意」を参照）の中で、好ましくは午前中に、投与量を選択すると、臨床状況に合わせて調整する必要がある場合は;.を食べる前に1錠1時間/日、そしてバックグラウンド療法で血圧低下の度合い高血圧;。Prestariumができ（「禁忌」、「特別指示」および「薬理学的作用」の項を参照）;推奨初期用量は1日1回5mgである。必要に応じて、治療開始から1ヶ月後に、1日1回10mgまで薬の投与量を増やすことができます。最大日用量は、10mgである。顕著な活性を有する患者においてRAASは、薬物の最初の投与後（特に腎性高血圧、血液量減少および/または血漿電解質の含量を減少させる、非代償性鬱血性心不全または重度の高血圧）BPの顕著な減少を開発することができます。治療の開始時に、このような患者は医師の監督下で接種すべきである。そのような患者に推奨される初期投与量は1日1回2.5mgであり、プレスタリウムA療法の開始時に症状がある動脈血圧低下が起こることがある。同時に利尿薬を投与されている患者では、血液量減少の可能性および血漿の電解質含量の低下のために動脈低血圧のリスクが高くなる。このグループの患者でPrestarium A薬を使用する場合は注意が必要です。 Prestarium Aで治療を開始する2〜3日前に、可能であれば利尿薬の投与を中止することをおすすめします（「特別な注意事項」を参照）;利尿薬を無効にできない場合、Prestarium Aの初期投与量は2.5mgです。腎機能と血清中のカリウム含量をコントロールする必要があります。将来、必要に応じて、薬剤の用量を増やすことができる。必要に応じて、利尿剤の使用を再開することができます;高齢の患者では、治療は2.5mg /日の用量で開始する必要があります。必要に応じて、腎機能の状態（表参照）、心不全、Prestariumによる慢性心不全患者の治療を考慮して、治療開始から1ヶ月後に用量を5mg /日まで増加させ、最大用量10mg /また、カルシウム非含有利尿薬やジゴキシンやベータ遮断薬との併用では、午前中に1日1回2.5mgの初期用量で薬剤を処方し、慎重な医学的監督下で開始することが推奨される。重度の心不全患者および高リスク群の患者（機能障害を有する患者）において、2週間の治療後に、2.5mgの用量が十分に許容され、患者が治療に満足に応答するならば、1日1回5mgまで増量することができる腎臓および水分と電解質のバランスが損なわれる傾向がある患者、利尿薬および/または血管拡張薬を同時に受けている患者）は、医師の監督下で治療を開始すべきであるカザン「）;症候性低血圧のリスクが高い、例えば有する患者、減少電解質含有量を有する、低ナトリウム血症、血液量減少または利尿剤を伴うまたは伴わないで、可能上場状態として薬剤A Prestariumを受信する前に調整しなければなりません。再発性脳卒中（インダパミドとの併用療法）;歴史的に脳血管疾患の患者では、プレスタリウムA療法は、脳卒中、脳卒中、脳卒中、脳卒中、最初の2週間に2.5mgの用量で開始し、次の2週間に5mgまで用量を増加させてから、インダパミドの使用を開始する。治療は、延期後のいつでも（2週間〜数年）開始されるべきである脳卒中、CHD :.患者における心血管イベントのリスクを減少させるが、以前に心筋梗塞及び/又は冠状動脈血行再建術を受け、安定した冠動脈疾患Prestarium Aによる治療は、5mg 1時間/日の用量で開始すべきである場合。高齢者では、1日1回2.5mgを1週間、次いで5週間に1回ずつ投与する必要があります。 mgを1週間に1回投与する。その後、腎機能の状態を考慮して、1日1回10mgまで増量することができます（表参照）。以前に推奨された用量で十分に許容されている場合に限り、薬剤の用量を増やすことが可能である;肝機能障害の患者に薬剤を処方する場合、用量調整は必要ない（「薬物動態」および「特別な手順」の項を参照）。この年齢群の患者における薬物使用の有効性および安全性に関するデータが不足しているために18歳であった（「禁忌」のセクションを参照）。現在、18歳未満の小児および青年におけるペリンドプリルの安全性および有効性に関するデータは不十分である。 「薬理作用」の項で説明されている利用可能なデータは、この年齢群の患者における薬物の使用方法および投与量に関する勧告を認めていない。
副作用
ペリンドプリルの安全性プロファイルは、ACE阻害剤の安全性プロファイルと一致する;臨床研究で報告され、ペリンドプリルで観察される最も頻繁な有害事象は、めまい、頭痛、感覚異常、めまい、視覚障害、腹痛、便秘、下痢、味覚障害、消化不良、吐き気、嘔吐、かゆみ、皮膚発疹、筋痙攣および無力症;臨床試験および/または登録後のペリンドプリルの使用中に観察された：非常に頻繁に（≧1/10）。しばしば（1/100、<1/10）;まれに（1/1000、<1/100）;まれに（≧1 / 10,000、<1/1000）;非常にまれに（<1/10 000）;不特定の頻度（利用可能なデータから頻度を計算することはできません）;血液およびリンパ系の側から：まれに* - 好酸球増加症;先天性グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症患者のヘモグロビンとヘマトクリット、血小板減少症、白血球減少症/好中球減少症、顆粒球減少症、汎血球減少症、溶血性貧血の減少;代謝側からはまれにしか発生しない。 （「特別な注意事項」および「薬物相互作用」の項を参照）、高カリウム血症、薬物中止後の可逆性（「特別な注意事項」の項を参照）、低ナトリウム血症CNSから：頻繁には感覚異常、頭痛、めまい、めまい、まれに - 睡眠障害、気分不安定、眠気*、失神*;非常にまれに - 意識の混乱感覚器官の部分では：しばしば視力障害、耳鳴り;心血管系の部分では：しばしば血圧や関連する症状の過剰な低下;まれに* - 血管炎、頻脈、動悸。非常にまれ - 心不整脈、おそらく高リスク患者の血圧の過度の損失に狭心症、心筋梗塞や脳卒中、（セクション「特記事項」を参照。）;呼吸器系の一部：多くの場合 - 咳、息切れを。まれに - 気管支痙攣;非常にまれに - 好酸球性肺炎、鼻炎。消化器系から：しばしば便秘、悪心、嘔吐、腹痛、味覚障害、消化不良、下痢。まれに - 口腔粘膜の乾燥。非常にまれ - 膵炎、肝臓や胆道:.非常に稀 - 肝炎（胆汁うっ滞または細胞溶解）（セクション「特記事項」を参照。）;皮膚と皮下脂肪の一部：多くの場合 - かゆみ、発疹。まれに* - 光増感、天疱瘡、発汗の増加;非常にまれに - 多発性紅斑;アレルギー反応：まれに - 顔、唇、上肢および下肢、粘膜、舌、声帯および/または喉頭、蕁麻疹の血管浮腫セクション「特別な指示」セクション）;筋骨格系から：しばしば筋痙攣;まれに* - 関節痛、筋肉痛。腎臓や尿路から：まれに - 腎不全。非常にまれに - 急性腎不全生殖系から：まれに - 勃起障害;一般的な障害と症状：しばしば無力症;まれに - 胸部痛*、末梢浮腫*、衰弱*、発熱*、落ち*;実験室指標から：肝臓トランスアミナーゼおよび血清ビリルビンの活性の増加はまれである。まれに*血漿中の尿素およびクレアチニン濃度の増加*自発報告によって特定された有害反応の発生率の評価は、臨床試験のデータに基づいて行われた;臨床試験で観察された有害事象; 。重篤な有害事象は、ペリンドプリル群の患者16例（0.3％）およびプラセボ群12例（0.2％）に認められた。 6人の患者のペリンドプリル群では、3人の患者 - 血管浮腫、1人の患者 - 突然の心停止で血圧の著しい低下が観察された。咳、血圧の著明な低下または他の不耐性のための薬物離脱の頻度は、ペリンドプリル群でプラセボ群と比較して高かった。
過剰摂取
症状：血圧の著しい低下、ショック、水と電解質バランスの低下、腎不全、過換気、頻脈、心拍、徐脈、めまい、不安、咳などのデータは限られています。脚を上げて仰向けにする。必要であれば、カテコールアミンの溶液である塩化ナトリウムの0.9％溶液を入れてください。ペリンドプリルの活性代謝産物であるペリンドプリラトは、透析によって身体から除去することができる。治療抵抗性徐脈の発達により、人工心臓ペースメーカーを設置する必要があるかもしれない。身体の主要な生命機能の指標、血清中のクレアチニンと電解質の濃度を常に監視する必要があります。
他の薬との相互作用
臨床研究からのデータは、ACE阻害剤、ARA IIまたはアリスキレンの同時使用の結果としてのRAASの二重遮断が、動脈低血圧、高カリウム血症および腎機能不全（急性腎不全を含む）などの有害事象の発生率を、 RAASに影響を及ぼす薬物が1つだけ使用されている場合（「禁忌」、「特別指示書」、および「薬理学的影響」の項を参照）、ハイパーアリスキレンおよびアリスキレン含有薬剤、カリウム塩、カリウム節約利尿薬、ACE阻害薬、ARA II、NSAID、ヘパリン、シクロスポリンまたはタクロリムスなどの免疫抑制薬、トリメトプリムなどの高カリウム血症を発症するリスクを高めることがあります。アリスキレン：糖尿病または腎機能障害の患者では、高カリウム血症のリスク、腎機能の低下、および心血管疾患の罹患率および死亡率の増加が増加する;同時性の使用は禁忌である（「禁忌」セクション参照）アリスキレン：糖尿病または腎機能障害のない患者では、高カリウム血症のリスクが高まることがありますが、 ACE阻害剤およびアンギオテンシン受容体アンタゴニストとの併用療法を含むが、これらに限定されない。文献では、標的臓器損傷を伴うアテローム性動脈硬化症、心不全または糖尿病を有する患者において、ACE阻害剤およびARA IIとの併用療法は、動脈低血圧、失神、高カリウム血症、および腎機能障害（急性腎不全RAASに影響する1つの薬剤のみの使用と比較して、二重遮断（例えば、ACE阻害剤とARA IIを併用する場合）は、腎機能、カリウムおよび血圧を注意深く監視しながら個々の症例に限定するべきである; Estramustin。同時に使用すると、血管浮腫などの副作用のリスクが高まることがあります。カリウムを節約する利尿薬（トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウム塩。高カリウム血症（おそらく致死的）、特に腎機能障害の場合（高カリウム血症に関連するさらなる効果）。ペリンドプリルと上記の薬剤の併用は推奨されません（「特別な手順」セクションを参照）。ただし、同時投与が指示されている場合は、注意を払い、血清中のカリウム含量を定期的にモニタリングして使用する必要があります。心不全におけるスピロノラクトンの使用の特徴は、さらに、リチウムの調製について記載されている。リチウム製剤とACE阻害剤を同時に使用することにより、血清中のリチウム濃度および関連する毒性効果が可逆的に増加する可能性がある。ペリンドプリルとリチウム製剤を同時に使用することはお勧めしません。必要に応じて、このような治療法は、血漿中のリチウムの濃度を定期的に監視すべきである（「特別な取扱い説明書」を参照）;特別な注意が必要な同時使用;血糖降下薬（インスリン、経口投与用血糖降下薬）。 ACE阻害剤の使用は、低血糖発症までの経口投与のためのインスリンおよび血糖降下薬の低血糖効果を高めることができる。原則として、これは同時治療の最初の週および腎機能障害の患者で観察される。バクロフェンはACE阻害薬の抗高血圧効果を高める。血圧のレベルと、必要に応じて、抗高血圧薬の投与量を注意深く監視する必要があります。カリウムを節約する利尿薬。利尿剤、特に液体および/または塩を服用している患者では、ペリンドプリル療法の開始時に、ペリンドプリルを開始する前に利尿剤を取り除き、補液または塩分を補充し、ペリンドプリルを低用量で処方することによって、リスクを低減することができる。より漸増した。利尿剤、特に体液および/または塩を排出する患者の高血圧症では、利尿剤はACE阻害剤を使用する前に中止する必要があります（カリウム補充利尿剤は後で再任できます）。またはACE阻害剤は、そのさらに漸進的な増加。慢性心不全の場合に利尿剤を使用する場合、ACE阻害剤は、おそらく同時に使用されるカリウム保存性利尿剤の用量を減らした後、低用量で処方されるべきである。すべての場合において、腎機能（クレアチニン濃度）は、ACE阻害剤の使用の最初の数週間でモニタリングされるべきです。カリウム保存性利尿薬（エプレレノン、スピロノラクトン）。エプレレノンまたはスピロノラクトンの1日当たり12.5mgから50mgの用量および低用量のACE阻害剤：左心室駆出率<40％および以前に使用されたACE阻害剤および「ループ」利尿剤を用いたNYHA分類による心不全II-IV FCの治療において、このような薬物の組み合わせに関する推奨事項を満たしていない場合には、高カリウム血症（おそらく致死的）のリスクがある。この併用薬を使用する前に