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Ingrédients actifs
Périndopril
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Perindopril arginine 5 mg, ce qui correspond à la teneur en périndopril 3,395 mg Adjuvants: lactose monohydraté - 72,58 mg, stéarate de magnésium - 0,45 mg, maltodextrine - 9 mg, dioxyde hydrophobe colloïdal de silicium - 0,27 mg, amidon carboxyméthylique de sodium - 2,7 mg couleur verte shell Sepifilm 4193 (glycérol (E422a) - 4,5%, hypromellose (E464) - 74,8%, macrogol 6000 - 1,8%, stéarate de magnésium - 4,5%, dioxyde de titane (E171) - 14,328%, chlorophylline de cuivre (E141 ( ii)) - 0,072%) - 1,931 mg, Macrogol 6000 - 0,069 mg.
Effet pharmacologique
Perindopril - un inhibiteur de l'ECA. ACE, ou kininase II, est une exopeptidase qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstricteur et détruit la bradykinine, qui a un effet vasodilatateur, en un heptapept inactif. L'inhibition de l'ACE entraîne une diminution de la concentration en angiotensine II dans le sang rénine plasmatique (par le mécanisme de la rétroaction négative) et une diminution de la sécrétion d’aldostérone. Comme l’ACE inactive la bradykinine, sa suppression s’accompagne d’une augmentation de la ktivnosti à la fois en circulation et les tissus du système kallikréine-kinine, le système est également activé prostaglandines. Il est possible que cet effet fasse partie du mécanisme de l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, ainsi que du mécanisme de développement de certains effets secondaires des médicaments de cette classe (par exemple, la toux). Le perindopril a un effet thérapeutique en raison de son métabolite actif, le périndoprilate. Efficacité et sécurité cliniques Inhibition de l'hypertension artérielle Le perindopril est efficace dans le traitement de l'hypertension de tout degré de gravité. Dans le contexte de l'utilisation du médicament, il existe une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique chez le patient couché et debout. Le périndopril réduit l'OPSS, ce qui entraîne une baisse de la pression artérielle, tandis que le débit sanguin périphérique s'accélère sans modification de la fréquence cardiaque. En règle générale, le périndopril entraîne une augmentation du débit sanguin rénal, le DFG ne change pas. L'effet antihypertensif du médicament atteint son maximum après 4-6 h après une ingestion unique. persiste pendant 24 heures, 24 heures après l'ingestion, une inhibition résiduelle prononcée de l'ECA (environ 87-100%) est observée. Une pression artérielle réduite est atteinte assez rapidement.Chez les patients présentant une réponse positive au traitement, la normalisation de la pression artérielle se produit en moins d'un mois et persiste sans développer de tachyphylaxie. L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'effet ricochet. L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques augmente la sévérité de l'effet antihypertenseur. En outre, l'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique réduit également le risque d'hypokaliémie lors de la prise de diurétiques.affections cérébrovasculaires Les résultats de l'étude PROGRESS, qui évaluait l'effet du périndopril (en monothérapie ou en association avec l'indapamide) les patients ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire. Après la période d'introduction du perindopril tertbutylamine 2 mg (équivalent à 2,5 mg d'arginine de périndopril) 1 fois / jour pendant 2 semaines, puis à 4 mg (équivalent à 5 mg d'arginine de périndopril), 1 fois / jour pendant 2 semaines, 6105 patients ont été randomisés. en deux groupes: placebo (n = 3054) et perindopril tertbutylamine à 4 mg chacun (correspondant à 5 mg de perindopril arginine) (en monothérapie) ou en association avec l'indapamide (n = 3051). L'indapamide a également été prescrit à des patients ne présentant pas d'indication directe ou de contre-indications à l'utilisation de diurétiques. Ce traitement était prescrit en complément du traitement standard contre les accidents vasculaires cérébraux et / ou l'hypertension artérielle ou d'autres conditions pathologiques. Tous les patients randomisés avaient des antécédents de maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) au cours des 5 dernières années. La valeur de la pression artérielle n'était pas un critère d'inclusion: 2916 patients étaient hypertendus et 3189 - tension artérielle normale. Après 3,9 années de traitement, la pression artérielle systolique / diastolique diminuait en moyenne de 9/4 mm Hg. Il a également montré une réduction significative du risque d'AVC récurrent (à la fois ischémique et hémorragique, de l'ordre de 28% par rapport au placebo (10,1% et 13,8%). De plus, une réduction significative du risque d'AVC mortel ou lié à une invalidité a été démontrée; y compris l'infarctus du myocarde, y comprisfatal; démence associée à un accident vasculaire cérébral; grave détérioration des fonctions cognitives observée chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de tension artérielle normale, quels que soient l'âge, le sexe, la présence ou l'absence de diabète sucré et de type d'AVC Stable IBS Efficacité de l'utilisation du perindopril chez les patients (12 218 patients de plus de 18 ans) avec une coronaropathie stable sans symptômes cliniques d’insuffisance cardiaque chronique a été étudié au cours d’une étude de 4 ans. 90% des participants à l'étude avaient précédemment subi un infarctus aigu du myocarde et / ou une procédure de revascularisation. En plus du médicament à l’étude, la plupart des patients ont reçu un traitement standard comprenant des antiplaquettaires, des hypolipémiants et des bêta-bloquants. Comme critère principal d'efficacité, un critère d'évaluation combiné a été choisi, notamment la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal et / ou un arrêt cardiaque avec réanimation réussie. le risque d'un critère d'effet combiné de 1,9% (réduction du risque relatif - 20%). Chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde ou une procédure de revascularisation, le risque absolu a diminué de 2,2% (réduction du risque relatif - 22,4%) par rapport au groupe placebo Enfants de moins de 18 ans Utilisation efficace et sans danger du perindopril chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans Il existe des données sur des études cliniques portant sur 62 patients atteints d'hypertension artérielle âgés de 2 à 15 ans présentant un GFR supérieur à 30 ml / min / 1,73 m2 de surface corporelle et ayant reçu du périndopril à une dose de 0,07 mg / kg elle. La dose a été ajustée individuellement en fonction de l'état général du patient et de ses indicateurs de pression artérielle en réponse au traitement, avec une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour.59 patients ont participé à l'étude pendant 3 mois et 36 patients ont terminé la période d'étude prolongée, qui était pas moins de 24 mois (la durée moyenne de participation à l'étude était de 44 mois). Les indicateurs de pression artérielle systolique et diastolique sont restés stables pendant toute la durée de l'étude (à partir du moment de son inclusion dans l'étude Avant l’évaluation finale) chez les patients ayant déjà reçu d’autres médicaments antihypertenseurs et diminué chez les patientsPlus de 75% des enfants de cette dernière définition avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e centile. Les données de sécurité obtenues dans cette étude sont cohérentes avec les informations déjà disponibles concernant la sécurité du perindopril. Le double blocage de RAASI est associé aux données cliniques traitement par un inhibiteur de l'ECA et un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) .Une étude clinique a été menée chez des patients ayant des antécédents cardiovasculaires. maladie vasculaire ou cérébrovasculaire, ou diabète sucré de type 2, accompagnée de lésions confirmées de l'organe cible, ainsi que d'études impliquant des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique. Ces études n'ont pas révélé d'effet positif significatif du traitement d'association sur la survenue d'événements rénaux et / ou cardiovasculaires et sur les taux de mortalité, alors que le risque de développer une hyperkaliémie, une insuffisance rénale aiguë et / ou une hypotension artérielle augmentait par rapport à Compte tenu des propriétés pharmacodynamiques intra-groupes similaires des inhibiteurs de l'ECA et de l'ARA II, ces résultats peuvent être attendus pour l'interaction de tout autre médicament, représentant des classes d'inhibiteurs de l'ECA et de l'ARA II. Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA et ARA II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.Il existe des données provenant d'une étude clinique examinant les effets positifs de l'ajout d'aliskiren au traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou d'ARA II chez des patients atteints de diabète de type 2, de maladie chronique du rein ou de maladies cardiovasculaires ou ayant une combinaison de ces maladies. L'étude a été arrêtée prématurément en raison du risque accru d'effets indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux ont été observés plus fréquemment dans le groupe de patients recevant l'aliskiren, par rapport au groupe placebo; des événements indésirables et des événements indésirables graves présentant un intérêt particulier (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont également été enregistrés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Pharmacocinétique
Absorption et métabolisme Après administration orale, le périndopril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la Cmax dans le plasma sanguin est atteinte après 1 heure.Le perindopril T1 / 2 dans le plasma sanguin est de 1 heure Le perindopril ne possède pas d'activité pharmacologique. Environ 27% du périndopril total absorbé pénètre dans la circulation sanguine en tant que métabolite actif du périndoprilate. On atteint la Cmax du périndoprilate dans le plasma sanguin au bout de 3 à 4 heures. En plus du périndoprilate, 5 métabolites sont formés dans le processus de métabolisme sans activité pharmacologique. Par conséquent, le médicament doit être pris par voie orale une fois par jour, le matin, avant de manger.Il a été démontré que la relation entre la dose de périndopril et sa concentration dans le plasma est linéaire.Rattribution Le perindoprilate est lié aux protéines plasmatiques, principalement de l’ACE, est de 20% et porte en fonction de la dose. Vd du périndoprilat libre est d’environ 0,2 l / kg, l’excrétion du périndoprilat étant excrétée par les reins, la fraction finale T1 / 2 de la fraction libre étant d’environ 17 heures, l’équilibre est atteint en 4 jours. Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales insuffisance cardiaque et rénale La clairance du périndopril en dialyse est de 70 ml / min Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la clairance hépatique du périndopril est réduite de 2 fois. Toutefois, la quantité de périndoprilate formé ne diminue pas et l’ajustement de la posologie du médicament n’est pas nécessaire (voir la section Posologie et Instructions spéciales).
Des indications
- hypertension artérielle; - insuffisance cardiaque chronique; - prévention des AVC récurrents (traitement d'association avec l'indapamide) chez les patients ayant subi un AVC ou une circulation cérébrale transitoire de type ischémique; - cardiopathie ischémique stable: pour réduire le risque de complications cardiovasculaires.
Contre-indications
- une hypersensibilité à la substance active, à d'autres inhibiteurs de l'ECA et à ses excipients (voir la section Composition et forme de libération), qui font partie de la préparation; - un œdème de Quincke (œdème de Quincke),associé à la prise d'un inhibiteur de l'ECA, d'un œdème de Quincke héréditaire / idiopathique, d'une utilisation simultanée avec de l'aliskiren et des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m2 de surface corporelle) (voir Action pharmacologique et les interactions médicamenteuses); - grossesse (voir la section Grossesse et allaitement); - période d'allaitement (voir la section Grossesse et allaitement); - âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies) .- ktazy, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose; avec prudence (voir également les sections concernant les instructions spéciales et les interactions médicamenteuses), le médicament doit être utilisé en cas de sténose bilatérale de l’artère rénale ou en présence d’un seul rein fonctionnel; insuffisance rénale; maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux systémique, la sclérodermie); traitement par immunosuppresseurs, allopurinol, procaïnamide (risque de développer une neutropénie, une agranulocytose); Cci réduit (apport diurétique, régime sans sel, vomissements, diarrhée); l'angine de poitrine; maladies cérébrovasculaires; hypertension rénovasculaire; le diabète; insuffisance cardiaque chronique IV FC selon la classification NYHA; utilisation simultanée de diurétiques permettant d'économiser le potassium, de préparations à base de potassium, de succédanés du sel contenant du potassium, de préparations à base de lithium; l'hyperkaliémie; intervention chirurgicale / anesthésie générale; hémodialyse à l'aide de membranes à haut débit; thérapie désensibilisante; l'aphérèse LDL; état après transplantation rénale; sténose aortique / sténose mitrale / cardiomyopathie obstructive hypertrophique; chez les patients de la race négroïde.
Précautions de sécurité
Pendant le traitement, le psoriasis peut s'aggraver.Pendant le phéochromocytome, le propranolol ne peut être utilisé qu'après la prise d'un alpha-bloquant.A l'issue d'un long traitement, le propranolol doit être interrompu progressivement, sous la surveillance d'un médecin. pendant l'anesthésie, vous devez cesser de prendre du propranolol ou trouver un remède à l'anesthésie avec des effets inotropes négatifs minimes.L'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle des patients dont les activités nécessitent une attention accrue, la question de l'utilisation du propranolol en ambulatoire ne devrait être abordé qu'après avoir évalué la réponse individuelle du patient.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Prestarium A est contre-indiqué pendant la grossesse (voir la section Contre-indications). Il n’existe actuellement aucune donnée épidémiologique concluante sur le risque tératogène de prendre des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse. Cependant, une légère augmentation du risque de troubles du développement fœtal ne peut être exclue. Lors de la planification ou de la survenue d'une grossesse pendant l'utilisation de Prestarium A, vous devez arrêter immédiatement de prendre le médicament et, si nécessaire, vous prescrire un autre traitement antihypertenseur au profil de sécurité éprouvé pendant la grossesse. à la perturbation de son développement (réduction de la fonction rénale, oligohydramnios, ossification retardée des os du crâne) et au développement de complications chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). Si la patiente a reçu des inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, il est recommandé de procéder à une échographie pour évaluer l'état des os du crâne et des reins. hypotension. Période d'allaitement: il n'a pas été établi à l'heure actuelle si le périndopril est excrété dans le lait maternel. En raison du manque d'informations concernant l'utilisation du perindopril pendant l'allaitement, son administration n'est pas recommandée. Fertilité Lors d'études précliniques, il a été montré que le perindopril n'affectait pas la fonction de reproduction des rats des deux sexes.
Posologie et administration
Dans 1 comprimé 1 fois par jour, de préférence le matin, avant de manger.Lors du choix de la dose, tenez compte des spécificités de la situation clinique (voirsection Instructions spéciales) et le degré de réduction de la pression artérielle au cours du traitement Hypertension artérielle Prestarium A peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association (voir la section Contre-indications, Instructions spéciales et Action pharmacologique). La posologie initiale recommandée est de 5 mg 1 fois par jour Si nécessaire, un mois après le début du traitement, vous pouvez augmenter la dose du médicament à 10 mg 1 heure / jour. La dose quotidienne maximale est de 10 mg. Les patients présentant une activité marquée du SRAA (en particulier en cas d'hypertension rénovasculaire, d'hypovolémie et / ou de réduction des électrolytes dans le plasma sanguin, de décompensation d'une insuffisance cardiaque chronique ou d'hypertension artérielle grave) après la prise de la première dose du médicament peuvent développer une diminution prononcée de la pression artérielle. Au début du traitement, ces patients doivent être sous surveillance médicale étroite. La dose initiale recommandée pour ces patients est de 2,5 mg 1 heure / jour Au début du traitement par Prestarium A, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir. Chez les patients recevant simultanément des diurétiques, le risque d'hypotension artérielle est plus élevé en raison d'une hypovolémie possible et d'une diminution du contenu électrolytique dans le plasma sanguin. Le médicament Prestarium A doit être utilisé avec prudence chez ce groupe de patients. Il est recommandé, dans la mesure du possible, d'arrêter de prendre des diurétiques 2-3 jours avant le début prévu du traitement par Prestarium A. (voir la section Instructions spéciales). S'il est impossible d'annuler les diurétiques, la dose initiale de Prestarium A est de 2,5 mg. Il est nécessaire de contrôler la fonction rénale et la teneur en potassium du sérum. À l'avenir, si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée. Si nécessaire, les diurétiques peuvent être repris et les patients âgés doivent commencer le traitement à raison de 2,5 mg / jour. Si nécessaire, un mois après le début du traitement, la dose peut être augmentée à 5 mg / jour, puis à une dose maximale de 10 mg / jour, en tenant compte de l'état de la fonction rénale (voir tableau). Insuffisance cardiaque Traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avec Prestarium A en association Il est recommandé de commencer par des diurétiques et / ou de la digoxine et / ou des bêta-bloquants n'économisant pas de calcium, sous surveillance médicale attentive, en prescrivant le médicament à une dose initiale de 2,5 mg 1 heure / jour, le matin.Après 2 semaines de traitement, la dose du médicament peut être augmentée jusqu'à 5 mg 1 fois / jour, à condition que la dose de 2,5 mg soit bien tolérée et que le patient réagisse de manière satisfaisante au traitement. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque grave ainsi que chez les patients d'un groupe à risque élevé (insuffisance rénale) tendance à altérer l’équilibre hydro-électrolytique, patients recevant des diurétiques et / ou des vasodilatateurs en même temps), le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite (voir la section Traitement spécial). Azania) .u patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, par exemple, avec une teneur en électrolyte réduite, avec ou sans hyponatrémie, hypovolémie ou diurétiques, avant de recevoir le médicament A PRESTARIUM que possible aux États énumérés doivent être ajustés. Les indicateurs tels que la pression artérielle, la fonction rénale et le taux de potassium dans le plasma sanguin doivent être surveillés avant et pendant le traitement. Prévention des accidents vasculaires cérébraux récurrents (traitement d'association avec l'indapamide) des doses de 2,5 mg pendant les 2 premières semaines, puis en augmentant la dose à 5 mg au cours des 2 semaines précédant l’utilisation de l’indapamide. Le traitement doit être débuté à tout moment (de 2 semaines à plusieurs années) après AVC: réduction du risque de complications cardiovasculaires chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation coronaire.Dans le cas d'une cardiopathie ischémique stable, Prestarium A doit être instauré à la dose de 5 mg 1 fois / jour. Après 2 semaines, avec une bonne tolérance et compte tenu de l'état de la fonction rénale, la dose peut être augmentée à 10 mg 1 fois / jour Chez les patients âgés, le traitement doit être instauré avec une dose de 2,5 mg 1 fois / jour pendant 1 semaine, puis à 5 mg 1 fois / jour pendant la semaine suivante. Ensuite, en tenant compte de l'état de la fonction rénale, la dose peut être augmentée à 10 mg 1 fois / jour (voir tableau). Il n’est possible d’augmenter la dose du médicament que s’il est bien toléré à la dose précédemment recommandée. Lorsqu’il est prescrit à des patients présentant une altération de la fonction hépatique, aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire (voir les sections Pharmacocinétique et Instructions spéciales). - en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité du médicament chez les patients de ce groupe d'âge (voir la section Contre-indications).Actuellement, les données sur l'innocuité et l'efficacité du périndopril chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans sont insuffisantes. Les données disponibles décrites dans la section Action pharmacologique ne permettent pas de formuler de recommandations sur la méthode d'administration et les posologies du médicament chez les patients de ce groupe d'âge.
Effets secondaires
Le profil de tolérance du périndopril est conforme à celui des inhibiteurs de l'ECA. Les effets indésirables les plus couramment rapportés dans les études cliniques observés avec le périndopril sont les suivants: vertiges, maux de tête, paresthésie, vertiges, troubles visuels, acouphènes, baisse excessive de la pression artérielle, toux, essoufflement, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, troubles du goût, dyspepsie, nausées, vomissements, prurit, éruptions cutanées, spasmes musculaires et asthénie Détermination de la fréquence des effets indésirables (selon recommandation) OMS), qui ont été observés au cours d'essais cliniques et / ou après l'enregistrement, l'utilisation de périndopril: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000); fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être calculée à partir des données disponibles) Du côté du système sanguin et lymphatique: rarement * - éosinophilie; très rarement, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, thrombocytopénie, leucopénie / neutropénie, agranulocytose, pancytopénie, anémie hémolytique chez les patients présentant un déficit congénital en glucose-6-phosphate déshydrogénase (voir la section Instructions spéciales). sections Instructions spéciales et interactions médicamenteuses), hyperkaliémie, réversible après l’arrêt du médicament (voir section Instructions spéciales), hyponatrémie Pour le système nerveux central: souvent - paresthésie, maux de tête, vertiges, vertiges; rarement - troubles du sommeil, instabilité de l'humeur, somnolence *, évanouissements *; très rarement - confusion. De la part des organes des sens: souvent - perturbations visuelles, acouphènes. - du système cardiovasculaire: souvent - diminution excessive de la pression artérielle et des symptômes associés; rarement * - vascularite, tachycardie, palpitations; très rarement, arythmies cardiaques, angine de poitrine, infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux, probablement dus à une baisse excessive de la pression artérielle chez les patients à risque élevé (voirsection Instructions spéciales) Du côté des voies respiratoires: souvent - toux, essoufflement; rarement - bronchospasme; très rarement - pneumonie à éosinophiles, rhinite Du système digestif: souvent - constipation, nausée, vomissement, douleur abdominale, trouble du goût, dyspepsie, diarrhée; rarement - sécheresse de la muqueuse buccale; très rarement - pancréatite Du côté du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite (cholestatique ou cytolytique) (voir la section Instructions spéciales) Du côté de la peau et du tissu adipeux sous-cutané: souvent - démangeaisons cutanées, éruptions cutanées; rarement * - photosensibilisation, pemphigus, transpiration accrue; très rarement - érythème polymorphe. Réactions allergiques peu fréquentes - angioedème du visage, des lèvres, des extrémités supérieures et inférieures, des muqueuses, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx, urticaire (voir Instructions spécifiques). à partir du système musculo-squelettique: souvent - spasmes musculaires; rarement * - arthralgies, myalgies, des reins et des voies urinaires: rarement - insuffisance rénale; très rarement - insuffisance rénale aiguë De l'appareil reproducteur: peu fréquent - dysfonctionnement érectile Troubles et symptômes courants: souvent - asthénie; peu fréquemment - douleur thoracique *, œdème périphérique *, faiblesse *, fièvre *, chute *. D'après les indicateurs de laboratoire: rarement - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et de la bilirubine sérique; Rarement * - augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin *. L'évaluation de l'incidence des réactions indésirables identifiées par des rapports spontanés a été réalisée sur la base des données d'essais cliniques Effets indésirables observés lors des études cliniques Dans l'étude EUROPA, seuls les effets indésirables graves ont été enregistrés. Des effets indésirables graves ont été observés chez 16 patients (0,3%) du groupe perindopril et chez 12 patients (0,2%) du groupe placebo. Dans le groupe du périndopril chez 6 patients, une diminution marquée de la pression artérielle a é