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有効成分
ペリンドプリル
リリースフォーム
丸薬
構成
アジュバント：ラクトース一水和物72.58mg、ステアリン酸マグネシウム0.45mg、マルトデキストリン9mg、ケイ素コロイド状疎水性二酸化ケイ素0.27mg、カルボキシメチルデンプンナトリウム2.7mg、ペリンドプリル3.3gを含有するペリンドプリルアルギニン5mg。シェルグリーン色Sepifilm 4193（グリセロール（E422a）-4.5％、ヒプロメロース（E464）74.8％、マクロゴール6000-1.8％、ステアリン酸マグネシウム4.5％、二酸化チタン（E171）14.328％、銅クロロフィリン（E141 ii）） - 0.072％） - 1.931mg、マクロゴール6000 - 0.069mg。
薬理効果
ペリンドプリル（Perindopril） - ACE阻害剤。 ACEまたはキナーゼIIは、アンギオテンシンIの血管収縮剤であるアンジオテンシンIIへの変換および血管拡張作用を有するブラジキニンの不活性ヘプタペプチドへの分解の両方を行うエキソペプチダーゼである。血漿レニン（陰性フィードバックのメカニズムによる）およびアルドステロン分泌の減少ACEはブラジキニンを不活性化するので、ACE抑制は、 ktivnosti両方の循環及び組織カリクレイン - キニン系、システムはまた、プロスタグランジン活性化されます。この効果は、ACE阻害剤の抗高血圧効果のメカニズムの一部であり、このクラスの薬物（例えば、咳）のいくつかの副作用の発生機序の一部である可能性がある。ペリンドプリルは、活性代謝物、ペリンドプリラによる治療効果を有する。動脈性高血圧症ペリンドプリルは、高血圧の重症度の治療に効果的であるが、他の代謝物は、インビトロでACEに対して阻害効果を示さない。薬物の使用の背景に照らして、横たわって立っている患者の収縮期血圧および拡張期血圧の両方が低下する。ペリンドプリルはOPSSを低下させ、血圧を低下させ、末梢血流は心拍数を変化させずに加速するが、ペリンドプリルは腎血流量の増加につながり、GFRは変化しない。 24時間持続する。摂取の24時間後に、顕著な（約87〜100％）残留ACE阻害が観察される。血圧の低下はかなり速く達成される。ペリンドプリルは血管拡張作用を有し、大動脈の弾力性や小動脈の血管壁の構造を回復させるのに役立ち、さらに左室肥大を減少させる作用を有する。チアジド利尿剤の同時投与は降圧効果の重症度を増加させる。また、ACE阻害薬とチアジド利尿薬との併用は、利尿薬を服用している間に低カリウム血症のリスクも軽減させる。脳血管疾患の病歴を有する患者。ペリンドプリルtertブチルアミン2mg（ペリンドプリルアルギニン2.5mgに相当）を2週間投与した後、次の2週間に4mg（ペリンドプリルアルギニン5mgに相当）を1日1回投与した後、6105例を無作為化したプラセボ（n = 3054）とペリンドプリルtertブチルアミン（それぞれ4mgペリンドプリルアルギニンに相当）（単独療法）またはインダパミドとの併用（n = 3051）の2群に分けた。 Indapamideは、利尿薬の使用に直接的な適応症または禁忌を持たない患者にさらに処方された。この療法は、脳卒中および/または動脈性高血圧症または他の病理学的状態のための標準的な治療に加えて処方された。すべての無作為化された患者は、過去5年間に脳血管疾患の病歴（脳卒中または一過性虚血発作）を有していた。血圧の値は、含まれるべき基準ではなかった：2916人の患者が動脈性高血圧症および3189人の正常な血圧を有していた。 3.9年間の治療後、血圧（収縮期/拡張期）は平均9/4 mmHg減少した。また、再発性卒中（虚血性および出血性の両方で、プラセボと比較して28％程度（10.1％および13.8％））のリスクが有意に低下したことが示された。心筋梗塞を含む致死的;脳卒中に関連する認知症;安定したIBS患者におけるペリンドプリルの使用の有効性（18歳以上の患者12,218人）は、認知機能の深刻な悪化を認め、これは動脈性高血圧患者および正常血圧患者で観察された。慢性心不全の臨床症状のない安定した冠状動脈疾患を有する患者を、4年間の研究の間に研究した。研究参加者の90％は以前に急性心筋梗塞および/または血管再生術を受けていた。試験薬物に加えて、ほとんどの患者は、抗血小板薬、脂質低下薬およびβ遮断薬を含む標準的な療法を受けた。有効性の主要な基準として、心血管死亡率、非致死的心筋梗塞および/または心停止の合併を含む合併症のエンドポイントが選択された8mg /日（ペリンドプリルアルギニン10mgに相当）のペリンドプリルエルブミン療法は、 1.9％（相対的リスク削減 - 20％）の複合エンドポイントのリスク。以前に心筋梗塞または再血管形成術を受けていた患者では、プラセボ群と比較して絶対リスクが2.2％（相対リスク低下 - 22.4％）減少しました18歳未満の子供18歳未満の小児および青年のペリンドプリルを効果的かつ安全に使用する確立されていない2年から15年の動脈性高血圧症の患者62名、GFR> 30ml /分/体表面積1.73m 2のペリンドプリルを0.07mg / kgの用量で受けた臨床研究からのデータがあるそれは。用量は、患者の全身状態および治療に応じた血圧指標に応じて、最大用量0.135mg / kg /日に応じて個別に調整した。患者は3ヶ月間に参加し、36名の患者は延長試験期間を完了した。収縮期血圧および拡張期血圧の指標は、研究期間全体を通して安定したままであった（研究に参加した瞬間から24ヶ月以上であった（研究への平均参加期間は44ヶ月）以前は他の抗高血圧薬を受けた患者では最終評価の前にいます）、患者では減少しましたこの研究で得られた安全性データは、ペリンドプリルの安全性に関する既に入手可能な情報と一致しています.RAASIの二重遮断は、併用された臨床データと組み合わされていますACE阻害薬およびアンギオテンシンII受容体拮抗薬（ARA II）による治療を受けていた。心血管系の既往歴のある患者2型糖尿病および糖尿病性腎症の患者を対象とした研究と同様に、腎臓および/または心血管イベントの発症に対する併用療法の有意な正の効果を明らかにしていない死亡率では、高カリウム血症、急性腎不全および/または動脈低血圧を発症するリスクは、 ACE阻害薬およびARA IIの類似群内薬力学的特性を考慮すると、これらの結果は、他の薬物、ACE阻害薬およびARA IIのクラスの代表者の相互作用に期待できる。 2型糖尿病、慢性腎臓疾患または心臓血管疾患の患者にACE阻害薬またはARA IIを標準療法に加えることによるプラス効果を検討した臨床研究からのデータがあり、またはこれらの疾患の組み合わせを有する。この試験は、有害な結果のリスクが高まったため早期に終了した。アリスキレンを投与された群では、プラセボ群と比較して心血管死および脳卒中がより頻繁に観察された。アリスキレン群でプラセボ群よりも頻繁に有害事象および重大な有害事象（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）が記録された。
薬物動態
吸収および代謝経口投与後、ペリンドプリルは消化管から急速に吸収され、血漿中のCmaxは1時間後に達し、ペリンドプリルの血漿からのT1 / 2は1時間である。ペリンドプリルは薬理活性を有さない。吸収された総ペリンドプリルの約27％がペリンドプリラトの活性代謝物として血流に入る。ペリンドプリラトに加えて、5種の代謝産物が薬理活性を持たない代謝過程で形成され、摂食はペリンドプリルのペリンドプリラトへの変換を遅延させ、したがって薬物のバイオアベイラビリティに影響を及ぼす。 ACEを中心とした血漿タンパク質に対するペリンドプリラトの結合率は20％であり、血漿中の濃度は20％であることが示されています。用量依存性。ペリンドプリラトの排泄は腎臓によって排泄され、遊離画分の最終T1 / 2は約17時間であり、その結果、4日以内に平衡状態に達する。特別な臨床状況における薬物動態学肝硬変患者では、ペリンドプリルの肝クリアランスが2倍に減少しています。しかしながら、形成されたペリンドプリラットの量は減少せず、薬物の用量調整は必要ではない（投薬計画および特別な指示を参照）。
適応症
- 慢性心不全; - 虚血性タイプの脳卒中または一過性脳循環を有する患者における再発脳卒中（インダパミドとの併用療法）の予防; - 安定した虚血性心疾患：心血管合併症のリスクを低減する。
禁忌
- 製剤の一部である活性物質、他のACE阻害剤および賦形剤（セクションの組成および放出形態を参照）に対する過敏症; - 歴史における血管浮腫（血管浮腫）（GFR <60ml /分/体表面積1.73m 2）（薬理学的作用を参照のこと）、アリスキレンおよびアリスキレン含有薬物との同時使用（ACFR阻害剤を摂取することに関連する）、遺伝性/特発性血管浮腫 - 妊娠（妊娠と授乳のセクションを参照） - 授乳期間（妊娠と授乳のセクションを参照） - 18歳まで（有効性と安全性は確立されていない） - 欠乏症（特記事項および薬物相互作用のセクションも参照）、薬物は、両側腎動脈狭窄または機能する腎臓のみの存在のために使用されるべきであり;腎不全、腎不全、腎不全、腎不全;全身性結合組織疾患（全身性エリテマトーデス、強皮症を含む）;免疫抑制剤、アロプリノール、プロカインアミド（好中球減少、無顆粒球症を発症するリスク）による治療; bcc（利尿摂取量、塩分のない食事、嘔吐、下痢）が減少しました。狭心症;脳血管疾患;血管新生高血圧;糖尿病;慢性心不全IV NYHA分類によるFC;カリウム保存利尿剤、カリウム製剤、カリウム含有塩代用物、リチウム製剤の同時使用;高カリウム血症;外科的介入/全身麻酔;高流速膜を用いた血液透析;減感作療法;アフェレーシスLDL;腎臓移植後の状態;大動脈狭窄/僧帽弁狭窄/肥大性閉塞性心筋症;ネグロイド競走の患者では。
安全上の注意
褐色細胞腫では、プロプラノロールはアルファ遮断薬を服用した後にのみ使用できます。麻酔中にプロプラノロールの服用を中止するか、最小限の負の変力作用で麻酔薬を見つける必要があります。外来患者へのプロプラノロールの使用の問題は、注意が必要な活動の患者の車両および制御機構を駆動する能力に及ぼす影響は、患者の個々の反応を評価した後でのみ扱うべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
プレスタリウムAは、妊娠中の使用には禁忌です（禁忌セクションを参照）。妊娠第1期にACE阻害薬を服用する催奇形性のリスクに関する決定的な疫学的データは現在のところありません。しかし、胎児発達障害のリスクがわずかに上昇することは否定できない。 Prestarium Aを使用中に妊娠またはその発生を計画する場合は、直ちに服用を中止し、必要に応じて、妊娠中に証明された安全性プロファイルを持つ別の降圧療法を処方する必要があります。 （腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨の骨化の遅延）、新生児の合併症の発症（腎不全、低血圧、高カリウム血症）ACE阻害剤を妊娠第2および第3妊娠期に受けた場合、頭蓋骨および腎機能の状態を評価するために超音波スキャンを推奨します。母乳中にペリンドプリルが排泄されるかどうかは現在のところ確認されていない。授乳中のペリンドプリルの使用に関する情報が不足しているため、その受け取りはお勧めしません。出生前の研究では、ペリンドプリルは両性のラットの生殖機能に影響を及ぼさないことが示されています。
投与量および投与
1錠1錠中1日1回、好ましくは朝の摂取前に、用量を選択する際には、臨床状況の詳細を考慮に入れてください動脈高血圧プレスタリウムAは、単独療法としても、併用療法の一部としても使用することができます（禁忌、特記事項、薬理作用の項を参照）。推奨初期用量は1回5mgです1日あたり必要に応じて、治療開始から1ヶ月後に、1日1回10mgまで薬の投与量を増やすことができます。 RAASの顕著な活性を有する患者（特に、血管新生高血圧症、血液量減少症および/または血漿中の電解質の減少、慢性心不全または重度の動脈性高血圧の代償不全）の患者は、血圧の顕著な低下を引き起こす可能性がある。治療の開始時に、このような患者は医師の監督下で接種すべきである。これらの患者の推奨初期用量は2.5mg 1日1回である。プレスタリウムAによる治療の開始時に、症候性動脈低血圧が起こることがある。同時に利尿薬を投与されている患者では、血液量減少の可能性および血漿の電解質含量の低下のために動脈低血圧のリスクが高くなる。このグループの患者でPrestarium A薬を使用する場合は注意が必要です。 Prestarium Aを使用して治療を開始する2〜3日前に、可能であれば利尿薬の投与を中止することをおすすめします（「特別な指示」のセクションを参照）。腎機能と血清中のカリウム含量をコントロールする必要があります。将来、必要に応じて、薬剤の用量を増やすことができる。必要に応じて、利尿薬の使用を再開することができ、高齢の患者は2.5mg /日の用量で治療を開始すべきである。必要に応じて、治療を開始して1ヶ月後、腎機能の状態を考慮して、5mg /日まで増加させてから最大10mg /日まで増加させることができます（表参照）。慎重な医学的監督下で、非カルシウム節約利尿薬および/またはジゴキシンおよび/またはベータ遮断薬で開始し、午前中に2.5mg /日の初期用量で薬剤を処方することが推奨される。重度の心不全の患者および高リスク群の患者では、2週間の治療後に、2.5mgの用量が十分に許容され、患者が治療に満足に応答するならば、1日1回5mgまで増量することができる水 - 電解質バランスを損なう傾向、同時に利尿薬および/または血管拡張薬を受けている患者）は、医師の監督下で治療を開始すべきである可能上場状態として薬剤A Prestariumを受信する前に低減電解質含量を有する、低ナトリウム血症、血液量減少または利尿剤を伴うまたは伴わない、例えば症候性低血圧のリスクが高い患者は、調整されなければならない.U Azania）。再発脳卒中（インダパミドとの併用療法）脳血管疾患の既往歴のある患者では、プレスタリスAは、血圧、腎機能、カリウム血漿などの指標を治療前と治療中の両方でモニターする必要があります。最初の2週間2.5mgの用量を投与し、次にインダパミドの使用を開始する前に2週間にわたって5mgまで用量を増加させる。治療は、インダパミドの使用を開始する前にいつでも（2週間から数年） IBS：以前に心筋梗塞および/または冠動脈血管再建術を受けていた患者の心血管合併症の危険性を減らす安定した虚血性心疾患の場合、Prestarium Aは1日1回5mgの用量で開始されるべきである。腎機能の状態を考慮して2週間後、忍容性を考慮すると、1日1回10mgまで増量することができます。高齢患者では、1日1回2.5mgを1週間投与し、5mg次の週は1日1回。その後、腎機能の状態を考慮して、1日1回10mgまで増量することができます（表参照）。以前推奨された用量で十分に許容されている場合にのみ、薬剤の用量を増やすことが可能であり、肝機能障害の患者に薬剤を処方する場合、用量調整は不要である（薬物動態および特別指示セクションを参照）。 - この年齢群の患者における薬物の有効性および安全性に関するデータがないため（「禁忌」を参照）。現在、18歳未満の小児および青年におけるペリンドプリルの安全性および有効性に関するデータは不十分である。薬理学のセクションで説明されている利用可能なデータでは、この年齢群の患者の薬物投与量および投薬方法に関する勧告を行うことができません。
副作用
ペリンドプリルの安全性プロファイルは、阻害剤の安全性プロファイルと一致している臨床試験で報告された一般的な有害事象をAPF.Naiboleeとペリンドプリルのアプリケーションで観察されているです：めまい、頭痛、知覚異常、めまい、目のかすみ、耳鳴り、血圧の過度の削減、 RECOMに従い、咳、息切れ、腹痛、便秘、下痢、味覚異常、消化不良、吐き気、嘔吐、かゆみ、発疹、筋肉のけいれんや副作用のasteniya.Opredelenie周波数（ WHO）は、臨床試験中および/または登録後のペリンドプリル中に注目された：非常に頻繁に（≧1/10）。しばしば（1/100、<1/10）;まれに（1/1000、<1/100）;まれに（≧1 / 10,000、<1/1000）;非常にまれに（<1/10 000）;血液およびリンパ系の一部のために指定されていない周波数（周波数が利用可能なデータから計算することができない）：まれ* - 好酸球増加症;非常にまれな - 代謝の部分についてはグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（注意事項を参照してください。）の先天性欠損症の患者のヘモグロビンとヘマトクリット、血小板減少、白血球減少症/好中球減少症、無顆粒球症、汎血球減少症、溶血性貧血の減少：まれ* - 低血糖（参照してください。セクション特別指示と薬物相互作用）、高カリウム血症、薬物中止後の可逆性（セクションの特別な指示を参照）、低ナトリウム血症CNSの場合：しばしば感覚異常、頭痛、めまい、めまい、まれに - 睡眠障害、気分不安定、眠気*、失神*;非常にまれに - 混乱感覚器官から：しばしば視覚障害、耳鳴り心血管系から：頻繁に血圧の過度の低下および付随する症状;まれに* - 血管炎、頻脈、動悸。非常にまれ - おそらく高リスク患者の血圧の過度の損失に対する心臓不整脈、狭心症、心筋梗塞や脳卒中、（参照してください。セクションの特別な指示）。呼吸器系の部分で：頻繁に - 咳、息切れ。まれに - 気管支痙攣;非常にまれに - 好酸球性肺炎、鼻炎。消化器系から：しばしば便秘、悪心、嘔吐、腹痛、味覚障害、消化不良、下痢。まれに - 口腔粘膜の乾燥。非常にまれに - 膵炎肝臓や胆道の側面から：ごくまれに - 肝炎（胆汁うっ滞または細胞溶解）（セクションの特別な指示を参照）皮膚と皮下脂肪の側面から：しばしばかゆい皮膚、発疹;まれに* - 光増感、天疱瘡、発汗の増加;非常にまれに - 多紅斑症アレルギー反応：まれに - 顔面、唇、上肢と下肢、粘膜、舌、声帯、咽頭、蕁麻疹の血管浮腫（筋肉系システムから）しばしば - 筋肉痙攣;まれに* - 関節痛、筋肉痛。腎臓と尿路の部分で：まれに - 腎不全。非常にまれに - 急性腎不全生殖器系から：まれに - 勃起不全一般的な障害と症状：しばしば無力症;まれに - 胸部痛*、末梢浮腫*、衰弱*、発熱*、落ち*検査所指標から：肝臓トランスアミナーゼおよび血清ビリルビンの活性の増加はまれである。まれに*血漿中の尿素およびクレアチニン濃度の増加*自発報告で特定された有害反応の頻度は臨床試験の結果に基づいて推定された。重篤な有害事象は、ペリンドプリル群の患者16例（0.3％）およびプラセボ群12例（0.2％）に認められた。 6人の患者のペリンドプリル群では、3人の患者 - 血管浮腫、1人の患者 - 突然の心停止で血圧の著しい低下が観察された。咳、血圧の著明な低下または他の不耐性のための薬物離脱の頻度は、ペリンドプリル群でプラセボ群と比較して高かった。
過剰摂取
症状：血圧の著しい低下、ショック、水と電解質バランスの低下、腎不全、過換気、頻脈、心拍の感覚、徐脈、めまい、不安、咳。背中には脚を伸ばす。必要であれば、カテコールアミンの溶液である塩化ナトリウムの0.9％溶液を入れてください。ペリンドプリルの活性代謝産物であるペリンドプリラトは、透析によって身体から除去することができる。治療抵抗性徐脈の発達により、人工心臓ペースメーカーを設置する必要があるかもしれない。身体の主要な生命機能の指標、血清中のクレアチニンと電解質の濃度を常に監視する必要があります。
他の薬との相互作用
臨床研究からのデータは、ACE阻害剤、ARA IIまたはアリスキレンの同時使用の結果としてのRAASの二重遮断が、動脈低血圧、高カリウム血症および腎機能不全（急性腎不全を含む）などの有害事象の発生率を、 RAASに影響を及ぼす薬剤が1つだけ使用されている場合（禁忌、特記事項および薬理学的影響のセクションを参照）。高カルシウム血症を引き起こす薬物emiyuNekotorye薬または薬物の他の薬理学的クラスは、高カリウム血症のリスクを増大させることができる：アリスキレンとaliskirensoderzhaschie薬、カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、ARA II、NSAID、ヘパリン、例えばシクロスポリン又はタクロリムス、トリメトプリムなどの免疫抑制剤。アリスキレン：糖尿病または腎機能障害の患者では、高カリウム血症のリスクが高まり、腎機能が低下し、心血管疾患の罹患率および死亡率が増加する。同時使用は推奨されていない（下記を参照）。セクション特別な指示）アリスキレン：糖尿病または腎機能不全の患者では、高カリウム血症のリスクが増加し、 Yeniyaの腎機能を改善し、心血管罹患率と死亡率の頻度を増加させる。ACE阻害剤とアンジオテンシン受容体アンタゴニストとの併用療法。文献では、標的臓器損傷を伴うアテローム性動脈硬化症、心不全または糖尿病を有する患者において、ACE阻害剤およびARA IIとの併用療法は、動脈低血圧、失神、高カリウム血症、および腎機能障害（急性腎不全RAASに影響する1つの薬剤のみの使用と比較して、 ACE阻害剤とARA IIを併用する場合などには、腎機能、カリウム、BPを注意深く監視して、個々の症例に限定するべきである（エストラムスチン）。同時に使用すると、血管浮腫などの副作用のリスクが増加する可能性があります。利尿薬（トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウム塩。高カリウム血症（おそらく致死的）、特に腎機能障害の場合（高カリウム血症に関連するさらなる効果）。ペリンドプリルと上記の薬剤の組み合わせは推奨されません（セクションの「特別な手順」を参照）。ただし、同時投与が指示されている場合は、注意を払い、血清中のカリウム含量を定期的にモニタリングして使用する必要があります。心不全におけるスピロノラクトンの使用の特徴は、本明細書のテキストにさらに記載されている。リチウム製剤とACE阻害剤を同時に使用することにより、血清中のリチウム濃度および関連する毒性効果が可逆的に増加する可能性がある。ペリンドプリルとリチウム製剤を同時に使用することはお勧めしません。必要に応じて、血漿中のリチウム濃度について定期的にモニタリングしてください（「特別な注意事項」のセクションを参照）。 ACE阻害剤の使用は、低血糖発症までの経口投与のためのインスリンおよび血糖降下薬の低血糖効果を高めることができる。原則として、これは同時治療の最初の週および腎機能障害の患者で観察される。バクロフェンはACE阻害薬の抗高血圧効果を高める。血圧のレベルと、必要に応じて、抗高血圧薬の投与量を注意深く監視する必要があります。Kaliinasberegajushchie利尿薬。利尿剤、特に液体および/または塩を服用している患者では、ペリンドプリル療法の開始時に、ペリンドプリルを開始する前に利尿剤を取り除き、補液または塩分を補充し、ペリンドプリルを低用量で処方することによって、リスクを低減することができる。より漸増した。利尿剤、特に体液および/または塩を排出する患者の高血圧症では、利尿剤はACE阻害剤を使用する前に中止する必要があります（カリウム補充利尿剤は後で再任できます）。またはACE阻害剤は、そのさらに漸進的な増加。慢性心不全の場合に利尿剤を使用する場合、ACE阻害剤は、おそらく同時に使用されるカリウム保存性利尿剤の用量を減らした後、低用量で処方されるべきである。いつ