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Prestarium A pilules dispersibles 5 mg 30 pcs.

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Ingrédients actifs

Périndopril

Formulaire de décharge

Pilules

La composition

Ingrédient actif: Perindopril Arginine (Perindopril Arginine) Concentration en Actif (mg): 5

Effet pharmacologique

Perindopril - un inhibiteur de l'ECA. ACE, ou kininase II, est une exopeptidase qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II vasoconstricteur et détruit la bradykinine, qui a un effet vasodilatateur, en un heptapept inactif. L'inhibition de l'ACE entraîne une diminution de la concentration en angiotensine II dans le sang rénine plasmatique (par le mécanisme de la rétroaction négative) et une diminution de la sécrétion d’aldostérone. Comme l’ACE inactive la bradykinine, sa suppression s’accompagne d’une augmentation de la ktivnosti à la fois en circulation et les tissus du système kallikréine-kinine, le système est également activé prostaglandines. Il est possible que cet effet fasse partie du mécanisme de l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, ainsi que du mécanisme de développement de certains effets secondaires des médicaments de cette classe (par exemple, la toux). Le perindopril a un effet thérapeutique en raison de son métabolite actif, le périndoprilate. Efficacité et sécurité cliniques Inhibition de l'hypertension artérielle Le perindopril est efficace dans le traitement de l'hypertension de tout degré de gravité. Dans le contexte de l'utilisation du médicament, il existe une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique chez le patient couché et debout. Le périndopril réduit l'OPSS, ce qui entraîne une baisse de la pression artérielle, tandis que le débit sanguin périphérique s'accélère sans modification de la fréquence cardiaque. En règle générale, le périndopril entraîne une augmentation du débit sanguin rénal, le DFG ne change pas. L'effet antihypertensif du médicament atteint son maximum après 4-6 h après une ingestion unique. persiste pendant 24 heures, 24 heures après l'ingestion, une inhibition résiduelle prononcée de l'ECA (environ 87-100%) est observée. Une pression artérielle réduite est atteinte assez rapidement. Chez les patients présentant une réponse positive au traitement, la tension artérielle est normalisée au bout d'un mois et reste sans tachyphylaxie L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un effet de rebond.et réduit également l'hypertrophie ventriculaire gauche.L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques augmente la sévérité de l'effet antihypertensif. En outre, l'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'un diurétique thiazidique réduit également le risque d'hypokaliémie lors de la prise de diurétiques.affections cérébrovasculaires Les résultats de l'étude PROGRESS, qui évaluait l'effet du périndopril (en monothérapie ou en association avec l'indapamide) les patients ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire. Après la période d'introduction du perindopril tertbutylamine 2 mg (équivalent à 2,5 mg d'arginine de périndopril) 1 fois / jour pendant 2 semaines, puis à 4 mg (équivalent à 5 mg d'arginine de périndopril), 1 fois / jour pendant 2 semaines, 6105 patients ont été randomisés. en deux groupes: placebo (n = 3054) et perindopril tertbutylamine à 4 mg chacun (correspondant à 5 mg de perindopril arginine) (en monothérapie) ou en association avec l'indapamide (n = 3051). L'indapamide a également été prescrit à des patients ne présentant pas d'indication directe ou de contre-indications à l'utilisation de diurétiques. Ce traitement était prescrit en complément du traitement standard contre les accidents vasculaires cérébraux et / ou l'hypertension artérielle ou d'autres conditions pathologiques. Tous les patients randomisés avaient des antécédents de maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) au cours des 5 dernières années. La valeur de la pression artérielle n'était pas un critère d'inclusion: 2916 patients étaient hypertendus et 3189 - tension artérielle normale. Après 3,9 années de traitement, la pression artérielle systolique / diastolique diminuait en moyenne de 9/4 mm Hg. Il a également montré une réduction significative du risque d'AVC récurrent (ischémique et hémorragique, de l'ordre de 28% par rapport au placebo (10,1% et 13,8%). y compris l'infarctus du myocarde, y compris la mort, la démence associée à un accident vasculaire cérébral, une altération grave de la fonction cognitive. Cela a été observé à la fois chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et lorsque la pression artérielle est normale, indépendamment maladie de l'artère coronaire stable L'efficacité du perindopril chez des patients (12 218 patients de plus de 18 ans) atteints d'une maladie de l'artère coronaire stable sans les symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque chronique a été étudiée au cours d'une étude de 4 ans.90% des participants à l'étude avaient précédemment subi un infarctus aigu du myocarde et / ou une procédure de revascularisation. En plus du médicament à l’étude, la plupart des patients ont reçu un traitement standard comprenant des antiplaquettaires, des hypolipémiants et des bêta-bloquants. Comme critère principal d'efficacité, un critère d'évaluation combiné a été choisi, notamment la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal et / ou un arrêt cardiaque avec réanimation réussie. le risque d'un critère d'effet combiné de 1,9% (réduction du risque relatif - 20%). Chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde ou une procédure de revascularisation, le risque absolu a diminué de 2,2% (réduction du risque relatif - 22,4%) par rapport au groupe placebo Enfants de moins de 18 ans Utilisation efficace et sans danger du perindopril chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans Il existe des données sur des études cliniques portant sur 62 patients atteints d'hypertension artérielle âgés de 2 à 15 ans présentant un GFR supérieur à 30 ml / min / 1,73 m2 de surface corporelle et ayant reçu du périndopril à une dose de 0,07 mg / kg elle. La dose a été ajustée individuellement en fonction de l'état général du patient et de ses indicateurs de pression artérielle en réponse au traitement, avec une dose maximale de 0,135 mg / kg / jour.59 patients ont participé à l'étude pendant 3 mois et 36 patients ont terminé la période d'étude prolongée, qui était pas moins de 24 mois (la durée moyenne de participation à l'étude était de 44 mois). Les indicateurs de pression artérielle systolique et diastolique sont restés stables pendant toute la durée de l'étude (à partir du moment de son inclusion dans l'étude Plus de 75% des enfants avaient une pression artérielle systolique et diastolique inférieure au 95e centile lors de la dernière détermination. Cette étude concorde avec les informations déjà disponibles concernant l'innocuité du perindopril.Le double blocage de RAASI contient des données provenant d'études cliniques d'associations utilisant un inhibiteur de l'ECA et un antagoniste. eptora angiotensine II (ARA II) .Provodilos étude clinique chez des patients,ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète de type 2, accompagné d'une lésion confirmée de l'organe cible, ainsi que d'études menées auprès de patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique. ou cardiovasculaires et sur les taux de mortalité, alors que le risque de développer une hyperkaliémie, une insuffisance rénale aiguë et / ou une hypotension artérielle a augmenté par rapport à monoterapiey.Prinimaya en compte des propriétés pharmacodynamiques intra similaires des inhibiteurs de l'ECA et ARA II, ces résultats peuvent être attendus pour toute interaction d'autres médicaments, les représentants des classes d'inhibiteurs de l'ECA et ARA II. Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA et ARA II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.Il existe des données provenant d'une étude clinique examinant les effets positifs de l'ajout d'aliskiren au traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou d'ARA II chez des patients atteints de diabète de type 2, de maladie chronique du rein ou de maladies cardiovasculaires ou ayant une combinaison de ces maladies. L'étude a été arrêtée prématurément en raison du risque accru d'effets indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux ont été observés plus fréquemment dans le groupe de patients recevant l'aliskiren, par rapport au groupe placebo; des événements indésirables et des événements indésirables graves présentant un intérêt particulier (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont également été enregistrés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Pharmacocinétique

Absorption et métabolisme Après administration orale, le périndopril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la Cmax dans le plasma sanguin est atteinte au bout d'une heure. Environ 27% du périndopril total absorbé pénètre dans la circulation sanguine en tant que métabolite actif du périndoprilate. On atteint la Cmax du périndoprilate dans le plasma sanguin au bout de 3 à 4 heures. En plus du périndoprilate, 5 métabolites sont formés dans le processus de métabolisme sans activité pharmacologique.Par conséquent, le médicament doit être pris par voie orale une fois par jour, le matin, avant de manger.Il a été démontré que la relation entre la dose de périndopril et sa concentration dans le plasma est linéaire.Rattribution Le perindoprilate est lié aux protéines plasmatiques, principalement de l’ACE, est de 20% et porte en fonction de la dose. Vd du périndoprilat libre est d’environ 0,2 l / kg, l’excrétion du périndoprilat étant excrétée par les reins, la fraction finale T1 / 2 de la fraction libre étant d’environ 17 heures, l’équilibre est atteint en 4 jours. Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales insuffisance cardiaque et rénale La clairance du périndopril en dialyse est de 70 ml / min Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la clairance hépatique du périndopril est réduite de 2 fois. Toutefois, la quantité de périndoprilate formé ne diminue pas et l’ajustement de la posologie du médicament n’est pas nécessaire (voir la section Posologie et Instructions spéciales).

Des indications

L'hypertension; insuffisance cardiaque chronique; prévention des AVC récurrents; cardiopathie ischémique stable.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, l’œdème de Quincke (œdème de Quincke); angioedème héréditaire / idiopathique; la grossesse période d'allaitement; utilisation simultanée avec l'aliskiren et des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients diabétiques ou atteints d'insuffisance rénale; déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose; âge jusqu'à 18 ans.

Précautions de sécurité

Ne dépassez pas la dose recommandée Avec prudence (voir également la section Instructions spéciales et Interactions médicamenteuses), le médicament doit être utilisé en cas de sténose bilatérale des artères rénales ou en présence d'un seul rein fonctionnel; insuffisance rénale; maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux systémique, la sclérodermie); traitement par immunosuppresseurs, allopurinol, procaïnamide (risque de développer une neutropénie, une agranulocytose); Cci réduit (apport diurétique, régime sans sel, vomissements,diarrhée); l'angine de poitrine; maladies cérébrovasculaires; hypertension rénovasculaire; le diabète; insuffisance cardiaque chronique IV FC selon la classification NYHA; utilisation simultanée de diurétiques permettant d'économiser le potassium, de préparations à base de potassium, de succédanés du sel contenant du potassium, de préparations à base de lithium; l'hyperkaliémie; intervention chirurgicale / anesthésie générale; hémodialyse à l'aide de membranes à haut débit; thérapie désensibilisante; l'aphérèse LDL; état après transplantation rénale; sténose aortique / sténose mitrale / cardiomyopathie obstructive hypertrophique; chez les patients de la race négroïde.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Prestarium A est contre-indiqué pendant la grossesse (voir la section Contre-indications). Il n’existe actuellement aucune donnée épidémiologique concluante sur le risque tératogène de prendre des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse. Cependant, une légère augmentation du risque de troubles du développement fœtal ne peut être exclue. Lors de la planification ou de la survenue d'une grossesse pendant l'utilisation de Prestarium A, vous devez arrêter immédiatement de prendre le médicament et, si nécessaire, vous prescrire un autre traitement antihypertenseur au profil de sécurité éprouvé pendant la grossesse. à la perturbation de son développement (réduction de la fonction rénale, oligohydramnios, ossification retardée des os du crâne) et au développement de complications chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). Si la patiente a reçu des inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, il est recommandé de procéder à une échographie pour évaluer l'état des os du crâne et des reins. hypotension. Période d'allaitement: il n'a pas été établi à l'heure actuelle si le périndopril est excrété dans le lait maternel. En raison du manque d'informations concernant l'utilisation du perindopril pendant l'allaitement, son administration n'est pas recommandée. Fertilité Lors d'études précliniques, il a été montré que le perindopril n'affectait pas la fonction de reproduction des rats des deux sexes.
Posologie et administration
À l'intérieurIl est recommandé de prendre une fois par jour, le matin, avant de manger.

Effets secondaires

Vertiges, maux de tête, paresthésie, vertiges, troubles visuels, acouphènes, diminution excessive de la pression artérielle, toux, essoufflement, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, troubles du goût, dyspepsie, nausées, vomissements, démangeaisons cutanées, éruptions cutanées, asthénie.

Surdose

Les données sur le surdosage sont limitées Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, choc, équilibre hydrique et électrolytique altéré, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, sensation de battement de coeur, bradycardie, vertiges, anxiété, toux. sur le dos avec les jambes levées; Si nécessaire, vous devez entrer dans / dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium, une solution de catécholamines. Le périndoprilate, le métabolite actif du périndopril, peut être éliminé du corps par dialyse. Avec le développement de la bradycardie résistante au traitement, il peut être nécessaire d’installer un stimulateur artificiel. Il est nécessaire de surveiller en permanence les indicateurs des principales fonctions vitales de l'organisme, à savoir la concentration de créatinine et d'électrolytes dans le sérum.

Interaction avec d'autres médicaments

Les données provenant d'études cliniques montrent que le double blocage du SRAA résultant de l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'ARA II ou d'aliskiren entraîne une augmentation de l'incidence d'événements indésirables tels qu'une hypotension artérielle, une hyperkaliémie et un dysfonctionnement rénal (y compris une insuffisance rénale aiguë), lorsqu’un seul médicament ayant une incidence sur le SRAA est utilisé (voir la section Contre-indications, Instructions spéciales et Effets pharmacologiques). médicaments emiyuNekotorye ou d'autres classes pharmacologiques de médicaments peuvent augmenter le risque d'hyperkaliémie: les médicaments aliskiren et aliskirensoderzhaschie, des sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les inhibiteurs de l'ECA, ARA II, AINS, héparine, immunosuppresseurs, tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime. L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie. L'utilisation simultanée est contre-indiquée (voirSection contre-indications) Aliskiren: chez les patients présentant un diabète sucré ou une altération de la fonction rénale, le risque d'hyperkaliémie, une détérioration de la fonction rénale et une augmentation de l'incidence de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires augmente. L'utilisation simultanée n'est pas recommandée (voir Instructions spéciales) ou une altération de la fonction rénale, augmentant éventuellement le risque d'hyperkaliémie, une détérioration de la fonction rénale et une incidence accrue de morbidité et de mortalité cardiovasculaires. Le traitement des articulations est un inhibiteur ACE de ramie et antagonistes des récepteurs de l’angiotensine. Dans la littérature, il a été rapporté que, chez les patients présentant une athérosclérose établie, une insuffisance cardiaque ou un diabète sucré avec atteinte d'un organe cible, un traitement concomitant par un inhibiteur de l'ECA et l'ARA II était associé à une incidence plus élevée d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et d'une insuffisance rénale échec) par rapport à l’utilisation d’un seul médicament qui affecte le SRAA. Le double blocage (par exemple, lors de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec ARA II) devrait être limité à des cas individuels avec une surveillance attentive de la fonction rénale, du potassium et de la PA. L'utilisation simultanée peut entraîner un risque accru d'effets secondaires, tels que l'œdème de Quincke, les diurétiques kaliysants (tels que le triamterene, l'amiloride), les sels de potassium. Hyperkaliémie (éventuellement mortelle), en particulier en cas d'insuffisance rénale (effets supplémentaires associés à l'hyperkaliémie). L'association de perindopril avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée (voir la section Instructions spéciales). Toutefois, si une administration simultanée est indiquée, ils doivent être utilisés en prenant des précautions et en surveillant régulièrement la teneur en potassium du sérum sanguin. Les caractéristiques de l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque sont décrites plus en détail dans le texte. Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, il peut y avoir une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sérum sanguin et des effets toxiques associés. L'utilisation simultanée de perindopril et de préparations de lithium n'est pas recommandée.Si nécessaire, il convient de surveiller régulièrement la concentration de lithium dans le plasma sanguin (voir la section «Instructions spéciales»). Utilisation simultanée nécessitant une prudence particulière. Agents hypoglycémiants (insuline, agents hypoglycémiants pour administration orale). L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA peut renforcer l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des agents hypoglycémiants pour l'administration orale jusqu'au développement de l'hypoglycémie. En règle générale, cela est observé au cours des premières semaines de traitement et chez les patients insuffisants rénaux.Le baclofène renforce l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Le niveau de pression artérielle et, si nécessaire, la posologie des antihypertenseurs doivent être surveillés attentivement. Diurétiques épargnants en Kaliene. Chez les patients prenant des diurétiques, en particulier des liquides et / ou des sels, au début du traitement par perindopril, on peut observer une diminution excessive de la pression artérielle, dont le risque peut être réduit en annulant la perte de diurétique, de reconstitution liquidienne ou de sel avant de commencer le perindopril et en prescrivant de faibles doses de perindopril. dose avec une nouvelle augmentation progressive. Dans l'hypertension chez les patients recevant des diurétiques, en particulier les sécrétions de liquide et / ou de sels, les diurétiques doivent être annulés avant l'utilisation de l'inhibiteur de l'ECA (et le diurétique à économie de potassium peut être renommé ultérieurement) sa nouvelle augmentation progressive. Lors de l'utilisation de diurétiques en cas d'insuffisance cardiaque chronique, l'inhibiteur de l'enzyme de conversion (ACE) doit être prescrit à faible dose, éventuellement après réduction de la dose d'un diurétique à base de potassium utilisé simultanément. Dans tous les cas, la fonction rénale (concentration de créatinine) doit être surveillée au cours des premières semaines d'utilisation des inhibiteurs de l'ECA. Utilisation de l'éplérénone ou de la spironolactone à des doses de 12,5 mg à 50 mg par jour et de faibles doses d'inhibiteurs de l'ECA: lors du traitement de l'insuffisance cardiaque II-IV FC selon la classification de la NYHA avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche <40% et les inhibiteurs de l'ECA et les diurétiques de l'anse antérieurement utilisés, hyperkaliémie (éventuellement mortelle), notamment en cas de non-respect des recommandations concernant cette association médicamenteuse. Avant d'utiliser cette combinaison de médicaments, vous devez vous assurer qu'il n'y a pas d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal.Il est recommandé de surveiller régulièrement les concentrations de créatinine et de potassium dans le sang: une fois par mois le premier mois du traitement et tous les mois par la suite. AINS, y compris doses élevées d'acide acétylsalicylique (≥3 g / jour): utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'AINS (acide acétylsalicylique à une dose ayant un effet anti-inflammatoire) , Inhibiteurs de la COX-2 et AINS non sélectifs), peuvent entraîner une diminution de l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, notamment le développement d'une insuffisance rénale aiguë et une augmentation du potassium sérique, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. Des précautions doivent être prises lors de la nomination de cette combinaison, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent recevoir une quantité suffisante de liquide et il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale, au début et pendant le traitement.Utilisation simultanée nécessitant une certaine prudence: antihypertenseurs et vasodilatateurs. L'effet antihypertensif du périndopril peut être renforcé par une utilisation simultanée avec d'autres antihypertenseurs, vasodilatateurs, y compris les nitrates d'action brève et prolongée. Les glyptines (linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine): une utilisation combinée avec des inhibiteurs de l'ACF peut augmenter le risque de développement du syndrome angioneurin. DPP-IV) glyptine: antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques (neuroleptiques) et anesthésiques généraux sion: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA peut entraîner des effets améliorés (voir anti-hypertenseurs Des directives spécifiques.) .Simpatomimetiki peut affaiblir l'effet antihypertenseur APF.Preparaty inhibiteurs d'or. Lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, incl. Le périndopril, des patients recevant une préparation d’or IV (aurothiomalate de sodium) ont décrit des réactions nitritoïdes - un complexe symptomatique qui comprend des bouffées de chaleur, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle.

Instructions spéciales

CHD: réduction du risque de complications cardiovasculaires chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation coronaire Si un angor instable se développe au cours du premier mois de traitement par Prestarium A, les bénéfices et les risques doivent être évalués avant de poursuivre le traitement. Hypotension artérielle Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une diminution marquée de la MA.Une hypotension artérielle symptomatique se développe rarement chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée. Le risque de diminution excessive de la pression artérielle est augmenté chez les patients atteints de CBC, ce qui peut se produire pendant le traitement diurétique, avec un régime strict sans sel, une hémodialyse, des vomissements et une diarrhée, ainsi que chez les patients présentant une hypertension artérielle sévère avec une activité rénine élevée interaction et effets secondaires). Une hypotension artérielle symptomatique peut être observée chez les patients présentant des manifestations cliniques d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale. Ce risque est plus probable chez les patients présentant une insuffisance cardiaque grave, en réaction à la prise de diurétiques de l'anse à haute dose, d'une hyponatrémie ou d'une insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru de développer une hypotension artérielle symptomatique, la pression artérielle, la fonction rénale et le taux de potassium sérique doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement par Prestarium A. troubles circulatoires myocardiques ou cérébraux: en cas d'hypotension artérielle, le patient doit être placé en position horizontale avec la tête basse manger Si nécessaire, le BCC doit être reconstitué par injection IV d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. L’hypotension transitoire n’est pas un obstacle à la poursuite de l’utilisation du médicament. Le traitement peut être poursuivi après la restauration de la BCC et de la pression artérielle.Pour certains patients présentant une insuffisance cardiaque chronique et une pression artérielle normale ou diminuée, Prestarium A peut provoquer une diminution supplémentaire de la pression artérielle. Cet effet est prévisible et ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. En cas de symptômes de diminution marquée de la pression artérielle, réduisez la dose du médicament ou arrêtez-le. Sténose mitrale / sténose aortique / cardiomyopathie hypertrophique obstructive )

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