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有効成分
ペリンドプリル
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：ペリンドプリルアルギニン（ペリンドプリルアルギニン）有効成分濃度（mg）：5
薬理効果
ペリンドプリル（Perindopril） - ACE阻害剤。 ACEまたはキナーゼIIは、アンギオテンシンIの血管収縮剤であるアンジオテンシンIIへの変換および血管拡張作用を有するブラジキニンの不活性ヘプタペプチドへの分解の両方を行うエキソペプチダーゼである。血漿レニン（陰性フィードバックのメカニズムによる）およびアルドステロン分泌の減少ACEはブラジキニンを不活性化するので、ACE抑制は、 ktivnosti両方の循環及び組織カリクレイン - キニン系、システムはまた、プロスタグランジン活性化されます。この効果は、ACE阻害剤の抗高血圧効果のメカニズムの一部であり、このクラスの薬物（例えば、咳）のいくつかの副作用の発生機序の一部である可能性がある。ペリンドプリルは、活性代謝物、ペリンドプリラによる治療効果を有する。動脈性高血圧症ペリンドプリルは、高血圧の重症度の治療に効果的であるが、他の代謝物は、インビトロでACEに対して阻害効果を示さない。薬物の使用の背景に照らして、横たわって立っている患者の収縮期血圧および拡張期血圧の両方が低下する。ペリンドプリルはOPSSを低下させ、血圧を低下させ、末梢血流は心拍数を変化させずに加速するが、ペリンドプリルは腎血流量の増加につながり、GFRは変化しない。 24時間持続する。摂取の24時間後に、顕著な（約87〜100％）残留ACE阻害が観察される。血圧の低下はかなり速く達成される。ペリンドプリルは血管拡張作用を有し、大動脈の弾力性および小動脈の血管壁の構造を回復させるのに役立ち、その結果、慢性閉塞性肺疾患チアジド系利尿薬の同時投与は血圧降下作用の重症度を上昇させる。また、ACE阻害薬とチアジド利尿薬との併用は、利尿薬を服用している間に低カリウム血症のリスクも軽減させる。脳血管疾患の病歴を有する患者。ペリンドプリルtertブチルアミン2mg（ペリンドプリルアルギニン2.5mgに相当）を2週間投与した後、次の2週間に4mg（ペリンドプリルアルギニン5mgに相当）を1日1回投与した後、6105例を無作為化したプラセボ（n = 3054）とペリンドプリルtertブチルアミン（それぞれ4mgペリンドプリルアルギニンに相当）（単独療法）またはインダパミドとの併用（n = 3051）の2群に分けた。 Indapamideは、利尿薬の使用に直接的な適応症または禁忌を持たない患者にさらに処方された。この療法は、脳卒中および/または動脈性高血圧症または他の病理学的状態のための標準的な治療に加えて処方された。すべての無作為化された患者は、過去5年間に脳血管疾患の病歴（脳卒中または一過性虚血発作）を有していた。血圧の値は、含まれるべき基準ではなかった：2916人の患者が動脈性高血圧症および3189人の正常な血圧を有していた。 3.9年間の治療後、血圧（収縮期/拡張期）は平均9/4 mmHg減少した。また、再発性卒中（虚血性および出血性の両方で、プラセボと比較して28％程度（10.1％および13.8％））のリスクが有意に低下したことが示された。脳卒中に関連する痴呆;認知機能の重度の障害;これは、動脈性高血圧および正常血圧の患者の両方で独立して観察されている安定した冠状動脈疾患慢性心不全の臨床症状を伴わない安定した冠状動脈疾患を有する患者（18歳を超える12,218人の患者）におけるペリンドプリルの有効性を、4年間の研究の間に研究した。研究参加者の90％は以前に急性心筋梗塞および/または血管再生術を受けていた。試験薬物に加えて、ほとんどの患者は、抗血小板薬、脂質低下薬およびβ遮断薬を含む標準的な療法を受けた。有効性の主要な基準として、心血管死亡率、非致死的心筋梗塞および/または心停止の合併を含む合併症のエンドポイントが選択された8mg /日（ペリンドプリルアルギニン10mgに相当）のペリンドプリルエルブミン療法は、 1.9％（相対的リスク削減 - 20％）の複合エンドポイントのリスク。以前に心筋梗塞または再血管形成術を受けていた患者では、プラセボ群と比較して絶対リスクが2.2％（相対リスク低下 - 22.4％）減少しました18歳未満の子供18歳未満の小児および青年のペリンドプリルを効果的かつ安全に使用する確立されていない2年から15年の動脈性高血圧症の患者62名、GFR> 30ml /分/体表面積1.73m 2のペリンドプリルを0.07mg / kgの用量で受けた臨床研究からのデータがあるそれは。用量は、患者の全身状態および治療に応じた血圧指標に応じて、最大用量0.135mg / kg /日に応じて個別に調整した。患者は3ヶ月間に参加し、36名の患者は延長試験期間を完了した。収縮期血圧および拡張期血圧の指標は、研究期間全体を通して安定したままであった（研究に参加した瞬間から24ヶ月以上であった（研究への平均参加期間は44ヶ月）過去に他の抗高血圧薬を服用していた患者では減少し、降圧療法を受けていなかった患者では減少していた）、最後の判定で収縮期血圧および拡張期血圧が75％を超えていた。 RAASIの二重遮断は、ACE阻害剤およびアンタゴニストを用いた併用療法の臨床研究からのデータを含むeptoraアンジオテンシンIIの患者で（ARA II）.Provodilos臨床研究、2型糖尿病および糖尿病性腎症の患者を対象とした研究と同様に、心血管または脳血管疾患または2型糖尿病の病歴を有する患者を対象とする研究であり、これらの研究は、腎臓および/高血圧、急性腎不全および/または動脈低血圧を発症するリスクACE阻害剤およびARA IIのアカウント内に類似薬力学的特性にmonoterapiey.Prinimayaと比較して増加、これらの結果は、他の薬、ACE阻害剤およびARA IIのクラスの代表者のいずれかの相互作用のために期待することができます。 2型糖尿病、慢性腎臓疾患または心臓血管疾患の患者にACE阻害薬またはARA IIを標準療法に加えることによるプラス効果を検討した臨床研究からのデータがあり、またはこれらの疾患の組み合わせを有する。この試験は、有害な結果のリスクが高まったため早期に終了した。アリスキレンを投与された群では、プラセボ群と比較して心血管死および脳卒中がより頻繁に観察された。アリスキレン群でプラセボ群よりも頻繁に有害事象および重大な有害事象（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）が記録された。
薬物動態
吸収および代謝経口投与後、ペリンドプリルは消化管から急速に吸収され、血漿中のCmaxは1時間後に達し、ペリンドプリルの血漿からのT1 / 2は1時間である。ペリンドプリルは薬理活性を有さない。吸収された総ペリンドプリルの約27％がペリンドプリラトの活性代謝物として血流に入る。ペリンドプリラトに加えて、5種の代謝産物が薬理活性を持たない代謝過程で形成され、摂食はペリンドプリルのペリンドプリラトへの変換を遅延させ、したがって薬物のバイオアベイラビリティに影響を及ぼす。ACEを中心とした血漿タンパク質に対するペリンドプリラトの結合率は20％であり、血漿中の濃度は20％であることが示されています。用量依存性。ペリンドプリラトの排泄は腎臓によって排泄され、遊離画分の最終T1 / 2は約17時間であり、その結果、4日以内に平衡状態に達する。特別な臨床状況における薬物動態学肝硬変患者では、ペリンドプリルの肝クリアランスが2倍に減少しています。しかしながら、形成されたペリンドプリラットの量は減少せず、薬物の用量調整は必要ではない（投薬計画および特別な指示を参照）。
適応症
高血圧;慢性心不全;再発脳卒中の予防;安定した虚血性心疾患。
禁忌
活性物質に対する過敏症、血管浮腫（血管浮腫）;遺伝性/特発性血管浮腫;妊娠;母乳育児期間;糖尿病または腎障害患者におけるアリスキレンおよびアリスキレン含有薬剤との同時使用;ラクターゼ不耐性、グルコース - ガラクトース吸収不良症候群; 18歳までの年齢。
安全上の注意
慎重に（特別な指示および薬物相互作用のセクションも参照）、腎動脈の両側の狭窄の場合または機能する腎臓の1つのみの存在下で薬物を使用すべきである。腎不全;全身性結合組織疾患（全身性エリテマトーデス、強皮症を含む）;免疫抑制剤、アロプリノール、プロカインアミド（好中球減少、無顆粒球症を発症するリスク）による治療; bcc（利尿摂取量、塩分のない食事、嘔吐、下痢）;狭心症;脳血管疾患;血管新生高血圧;糖尿病;慢性心不全IV NYHA分類によるFC;カリウム保存利尿剤、カリウム製剤、カリウム含有塩代用物、リチウム製剤の同時使用;高カリウム血症;外科的介入/全身麻酔;高流速膜を用いた血液透析;減感作療法;アフェレーシスLDL;腎臓移植後の状態;大動脈狭窄/僧帽弁狭窄/肥大性閉塞性心筋症;ネグロイド競走の患者では。
妊娠中および授乳中に使用する
プレスタリウムAは、妊娠中の使用には禁忌です（禁忌セクションを参照）。妊娠第1期にACE阻害薬を服用する催奇形性のリスクに関する決定的な疫学的データは現在のところありません。しかし、胎児発達障害のリスクがわずかに上昇することは否定できない。 Prestarium Aを使用中に妊娠またはその発生を計画する場合は、直ちに服用を中止し、必要に応じて、妊娠中に証明された安全性プロファイルを持つ別の降圧療法を処方する必要があります。 （腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨の骨化の遅延）、新生児の合併症の発症（腎不全、低血圧、高カリウム血症）ACE阻害剤を妊娠第2および第3妊娠期に受けた場合、頭蓋骨および腎機能の状態を評価するために超音波スキャンを推奨します。母乳中にペリンドプリルが排泄されるかどうかは現在のところ確認されていない。授乳中のペリンドプリルの使用に関する情報が不足しているため、その受け取りはお勧めしません。出生前の研究では、ペリンドプリルは両性のラットの生殖機能に影響を及ぼさないことが示されています。
投与量および投与
内部朝は食べる前に1日1回服用することをお勧めします。
副作用
めまい、頭痛、感覚異常、めまい、視覚障害、耳鳴り、血圧の過剰低下、咳、息切れ、腹痛、便秘、下痢、味覚障害、消化不良、吐き気、嘔吐、皮膚かゆみ、皮膚発疹、筋肉痙攣無力症
過剰摂取
症状：血圧の著しい低下、ショック、水と電解質バランスの低下、腎不全、過換気、頻脈、心拍の感覚、徐脈、めまい、不安、咳。背中には脚を伸ばす。必要であれば、カテコールアミンの溶液である塩化ナトリウムの0.9％溶液を入れてください。ペリンドプリルの活性代謝産物であるペリンドプリラトは、透析によって身体から除去することができる。治療抵抗性徐脈の発達により、人工心臓ペースメーカーを設置する必要があるかもしれない。身体の主要な生命機能の指標、血清中のクレアチニンと電解質の濃度を常に監視する必要があります。
他の薬との相互作用
臨床研究からのデータは、ACE阻害剤、ARA IIまたはアリスキレンの同時使用の結果としてのRAASの二重遮断が、動脈低血圧、高カリウム血症および腎機能不全（急性腎不全を含む）などの有害事象の発生率を、 RAASに影響を及ぼす薬剤が1つだけ使用されている場合（禁忌、特記事項および薬理学的影響のセクションを参照）。高カルシウム血症を引き起こす薬物emiyuNekotorye薬または薬物の他の薬理学的クラスは、高カリウム血症のリスクを増大させることができる：アリスキレンとaliskirensoderzhaschie薬、カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、ARA II、NSAID、ヘパリン、例えばシクロスポリン又はタクロリムス、トリメトプリムなどの免疫抑制剤。これらの薬物の組み合わせは、高カリウム血症のリスクを増加させる。同時使用は禁忌である（糖尿病または腎機能障害のある患者では、高カリウム血症、腎機能の低下、心臓血管の罹患率および死亡率の増加のリスクがあります（同時使用は推奨されません）（アリスキレン：糖尿病患者では腎機能の悪化、心血管疾患の罹患率や死亡率の増加などがあります。ラミーACEおよびアンギオテンシン受容体アンタゴニストが含まれる。文献では、標的臓器損傷を伴うアテローム性動脈硬化症、心不全または糖尿病を有する患者において、ACE阻害剤およびARA IIとの併用療法は、動脈低血圧、失神、高カリウム血症、および腎機能障害（急性腎不全RAASに影響する1つの薬剤のみの使用と比較して、 ACE阻害剤とARA IIを併用する場合などには、腎機能、カリウム、BPを注意深く監視して、個々の症例に限定するべきである（エストラムスチン）。同時に使用すると、血管浮腫などの副作用のリスクが増加する可能性があります。利尿薬（トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウム塩。高カリウム血症（おそらく致死的）、特に腎機能障害の場合（高カリウム血症に関連するさらなる効果）。ペリンドプリルと上記の薬剤の組み合わせは推奨されません（セクションの「特別な手順」を参照）。ただし、同時投与が指示されている場合は、注意を払い、血清中のカリウム含量を定期的にモニタリングして使用する必要があります。心不全におけるスピロノラクトンの使用の特徴は、本明細書のテキストにさらに記載されている。リチウム製剤とACE阻害剤を同時に使用することにより、血清中のリチウム濃度および関連する毒性効果が可逆的に増加する可能性がある。ペリンドプリルとリチウム製剤を同時に使用することはお勧めしません。必要に応じて、血漿中のリチウム濃度について定期的にモニタリングしてください（「特別な注意事項」のセクションを参照）。 ACE阻害剤の使用は、低血糖発症までの経口投与のためのインスリンおよび血糖降下薬の低血糖効果を高めることができる。原則として、これは同時治療の最初の週および腎機能障害の患者で観察される。バクロフェンはACE阻害薬の抗高血圧効果を高める。血圧のレベルと、必要に応じて、抗高血圧薬の投与量を注意深く監視する必要があります。Kaliinasberegajushchie利尿薬。利尿剤、特に液体および/または塩を服用している患者では、ペリンドプリル療法の開始時に、ペリンドプリルを開始する前に利尿剤を取り除き、補液または塩分を補充し、ペリンドプリルを低用量で処方することによって、リスクを低減することができる。より漸増した。利尿剤、特に体液および/または塩を排出する患者の高血圧症では、利尿剤はACE阻害剤を使用する前に中止する必要があります（カリウム補充利尿剤は後で再任できます）。またはACE阻害剤は、そのさらに漸進的な増加。慢性心不全の場合に利尿剤を使用する場合、ACE阻害剤は、おそらく同時に使用されるカリウム保存性利尿剤の用量を減らした後、低用量で処方されるべきである。すべての場合において、腎機能（クレアチニン濃度）は、ACE阻害剤の使用の最初の数週間でモニターされるべきです。Calis節約利尿薬（エプレレノン、スピロノラクトン）。エプレレノンまたはスピロノラクトンの1日当たり12.5mgから50mgの用量および低用量のACE阻害剤の使用：左心室駆出率<40％および以前に使用されたACE阻害剤およびループ利尿剤によるNYHA分類に従って心不全II-IV FCを治療する場合、高カリウム血症（おそらく致死的）、特にこの薬剤の組み合わせに関する推奨事項を満たしていない場合。この薬の組み合わせを使用する前に、高カリウム血症や腎機能障害がないことを確認する必要があります。高血圧のアセチルサリチル酸（3g /日以上）を含むNSAIDs：抗炎症効果を有する用量のアセチルサリチル酸（ACA inhibitor with NSAIDs）の同時使用：血液中のクレアチニンおよびカリウムの濃度を定期的に監視することが推奨される、COX-2阻害剤および非選択的NSAID）は、ACE阻害剤の抗高血圧効果を低下させる可能性がある。 ACE阻害剤とNSAIDの同時使用は、急性腎不全の発症および特に腎機能の低下した患者における血清カリウムの増加を含む腎機能の低下を招く可能性がある。特に高齢患者では、この組み合わせの選定に注意が必要である。患者は十分な量の液体を受けなければならず、腎機能を慎重にモニターすることをお勧めします（慎重に行う必要があります）。グリプリン（リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン）：ACF阻害剤と併用すると、血管新生症候群が発症するリスクが高くなる可能性があります。 DPP-IV）グリプチン三環系抗うつ薬、抗精神病薬（神経弛緩薬）および全身麻酔薬シオン：ACE阻害薬の同時使用は（具体的な指針を参照してください。）強化降圧効果につながる可能性があり.Simpatomimetikiは、血圧降下作用APF.Preparaty金阻害剤を弱めることができます。 ACE阻害剤を使用する場合、ペリンドプリル、IV金製剤（アウロチオマートナトリウム）を受けている患者は、顔面紅潮、吐き気、嘔吐、および動脈低血圧を含む症状複合体であるニトライト反応を説明している。
注意事項
CHD：心筋梗塞や冠動脈再建術が以前に行われていた患者の心血管合併症の危険性を減らすプレスタリウムAで治療した最初の月に不安定狭心症が発症した場合、治療を続ける前に恩恵とリスクを評価する必要があります。症状のない動脈性低血圧症は、単純化していない動脈性高血圧症の患者ではめったに発生しない。厳密な塩分のない食事、血液透析、嘔吐および下痢、ならびに高レニン活性を伴う重度の動脈性高血圧症患者では、BCCが低下した患者では、血圧の過度の低下のリスクが高まる（セクション相互作用および副作用）。腎不全の有無にかかわらず、心不全の臨床症状を呈した患者では、症状のある動脈の低血圧が観察されうる。このリスクは、高用量のループ利尿剤、低ナトリウム血症、または機能的な腎不全を呈する反応として、重度の心不全を有する患者においてより起こりやすい。症候性の動脈低血圧を発症するリスクが高い患者では、プレスタリウムA中に血圧、腎機能および血清カリウムを注意深く監視する必要があります。心筋または脳循環障害がある。動脈低血圧の場合、患者は、低いヘッドボードで水平位置に置かなければならない食べる必要に応じて、BCCに0.9％塩化ナトリウム溶液を静注して補充する必要があります。一時的な低血圧は、薬物のさらなる使用の障害ではない。慢性心不全と正常または低血圧の患者の中には、プレスタリウムAが血圧をさらに低下させることがあります。この効果は予測可能であり、通常は治療の中断を必要としない。血圧が著しく低下した場合は、薬物の投与量を減らすか、中止する。僧帽弁狭窄/大動脈狭窄/肥大性閉塞性心筋症）、および僧帽弁狭窄症の患者である。腎機能障害腎不全患者（CC <60ml /分）、薬剤の初期用量Pres arium AがCCの値に応じて選択する必要があります（参照してください。セクション投薬計画）、次いで、治療効果に依存する。これらの患者のために（。副作用プロフィールを参照してください）時に慢性心不全の阻害剤を用いた初期の受信ACE症状のある患者に発症.Arterialnayaの低血圧を、血清中クレアチニン、カリウムの濃度の定期的なモニタリングが必要で、腎機能の低下につながる可能性があります。おそらく、尿素および血清クレアチニンの濃度を増加させることができる急性腎不全、ACE阻害剤による治療中の両側腎動脈狭窄又は（特に腎不全の存在下で）孤立腎臓への動脈の狭窄と通常obratimoy.U患者の開発は、通常、治療の廃止を通過します。血管新生高血圧のさらなる存在は、これらの患者の重度の動脈低血圧および腎不全を発症する危険性を増加させる。これらの患者の治療は、低用量の薬物の使用およびさらに適切な用量の選択を用いて、密接な医学的監督下で開始される。これは、一時的に利尿薬を用いた治療を中止し、前腎血管疾患の兆候なしに、いくつかの高血圧患者、特に一方、血清中尿素およびクレアチニンの濃度を増加させることができるterapii.U定期的に最初の数週間の間、血漿中のカリウム含量およびクレアチニンを監視しなければなりません利尿剤の使用。これらの変更は通常、わずかに表され、可逆的です。これらの疾患を発症する可能性は、腎不全の患者の方が高い。このような場合、それはvysokoprotochnyh膜を用いて透析に用量Prestarium A及び/又はdiuretika.GemodializU患者のキャンセルまたは低減を必要とするかもしれない、それは、ACE阻害剤で治療中アナフィラキシー様反応の数例を述べました。このタイプの膜を使用する場合はACE阻害剤の使用を避けるべきです。別のクラスの宛先降圧薬を検討するかを含め、ACE阻害薬を服用腎移植otsutstvuyut.Povyshennaya感度/血管神経otekPri後の患者に透析膜薬物アプリケーションPrestarium Aの別のtipa.Transplantatsiya pochkiDannyeを使用しなければならないような状況でまれに、顔面、上肢および下肢、唇、粘膜、舌、声帯および/または喉頭の血管浮腫が発症することがある（有害作用のセクションを参照）。症状が現れる場合は、すぐに薬物を止め、浮腫の徴候が完全に消失するまで患者を観察する必要があります。浮腫が顔面や唇にのみ影響を与える場合、その症状は通常、症状を治療するために抗ヒスタミン剤を使用することができますが、喉頭浮腫を伴って致命的となることがあります。舌、声帯または喉頭の腫れは気道閉塞の原因となります。このような症状が発生した場合、緊急治療が必要です。エピネフリン（アドレナリン）のs / c投与および/または気道の確保を含む。 ACE阻害剤の使用に関連しない血管浮腫および病歴を有する患者は、この群の薬剤を服用する際にACE阻害薬を開発するリスクが高くなります（禁忌を参照）。まれに、 ACE阻害剤による治療の背景に対して、腸の血管浮腫が発症する。同時に、患者は、孤立した症状として、または悪心および嘔吐と組み合わせて、場合によっては、顔面の血管浮腫が通常でなく、正常なレベルのC1-エステラーゼで、腹痛を有する。診断は、腹部、超音波、または手術中のコンピュータ断層撮影法を用いて確立された。 ACE阻害剤の中止後に症状が消失した。したがって、ACE阻害剤を服用している腹部の痛みを伴う患者では、鑑別診断では腸の血管浮腫を発症する可能性を考慮する必要があります（副作用のセクションを参照）。デキストラン硫酸を用いたLDLのアフェレーシスは、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性がある。アナフィラキシー様反応を防ぐために、各アフェレーシス手順の前に、ACE阻害剤の治療を一時的に中断する必要があります。脱感作中のアナフィラキシー様反応虚弱な毒液などの脱感作療法中にACE阻害剤を投与された患者におけるアナフィラキシー様反応の発生に関する報告があります。これらの患者では、これらの反応はACE阻害剤の一時的な廃止によって防止されたが、治療の偶発的または不正確な再開により、反応が再び発生する可能性がある。