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Ingrédients actifs
Élétriptan
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: élétriptan (élétriptan) Concentration en ingrédient actif (mg): 40
Effet pharmacologique
Médicament antifongique. L'élétriptan est un groupe représentatif d'agonistes des récepteurs 5-HT1B- et neuronaux 5-HT1D de la sérotonine. L'élétriptan a également une forte affinité pour les récepteurs de la sérotonine 5-HT1F et un effet modéré sur les récepteurs de la sérotonine 5-НТ1A-, 5-НТ2B-, 5-НТ1E- et 5-НТ7-Comparé au sumatriptan, l'élétriptan montre une sélectivité nettement plus grande par rapport aux récepteurs de la sérotonine situés dans les artères carotides par rapport à ceux des récepteurs de la sérotonine situés dans les artères coronaires et fémorales. La capacité de l'élétriptan à constriction des vaisseaux sanguins intracrâniens, ainsi que son action inhibitrice contre l'inflammation neurogène, peut déterminer son activité anti-migraineuse.
Pharmacocinétique
AbsorptionAprès l'administration orale, l'élétriptan est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (son absorption est d'environ 81%). Chez les hommes et les femmes, la biodisponibilité absolue lors de l'administration est d'environ 50%. Le Tmax après administration orale dans le plasma sanguin était en moyenne de 1,5 heure. Aux doses thérapeutiques (20 à 80 mg), la pharmacocinétique de l'élétriptan se caractérisait par une relation linéaire. La Cmax de l'élétriptan dans le plasma sanguin et l'ASC augmentaient d'environ 20 à 30% lorsque le médicament était pris après l'ingestion d'aliments gras. . Lors d'une crise de migraine, l'ASC a diminué d'environ 30%, le Tmax dans le plasma sanguin a augmenté à 2,8 heures.Avec une utilisation régulière (20 mg 3 fois / jour) pendant 5-7 jours, la pharmacocinétique de l'élétriptan est restée linéaire avec un cumul prévisible. Lorsqu'il a été administré à des doses plus élevées (40 mg 3 fois / jour et 80 mg 2 fois / jour), l'accumulation d'élétriptan pendant 7 jours a dépassé les prévisions (d'environ 40%). La distribution d'életriptan Vd avec i / v est de 138 l, ce qui indique bonne répartition dans le tissu. L'élétriptan se lie modérément aux protéines (environ 85%) Métabolisme Des études in vitro indiquent que le métabolisme principal de l'élétriptan se produit sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4 dans le foie. Ce fait est confirmé par une augmentation des concentrations plasmatiques d'élétriptan avec l'utilisation simultanée d'érythromycine, qui est un puissant inhibiteur sélectif du CYP3A4.Les études in vitro montrent également une faible implication du CYP2D6 dans le métabolisme de l’élétriptan, bien que les études cliniques n’aient pas mis en évidence d’effet clinique du polymorphisme de cette enzyme sur les paramètres pharmacocinétiques de l’élétriptan. Le métabolite résultant de la N-oxydation n’a pas été actif lors des expérimentations animales in vitro. Le métabolite résultant de la N-déméthylation était comparable à l'activité de l'élétriptan dans les études in vitro sur l'animal. Le troisième composant du plasma radioactif n’est pas identifié, c’est un mélange de métabolites hydroxylés, qui sont également excrétés par les reins et par l’intestin. La concentration du métabolite actif N-déméthylé dans le plasma sanguin ne représente que 10 à 20% de la concentration d’élétriptan et ne contribue donc pas de manière significative à la son effet thérapeutique Retrait La clairance totale de l'élétriptan dans le plasma sanguin après administration intraveineuse est en moyenne de 36 l / h et T1 / 2 - environ 4 h. La clairance rénale moyenne après administration orale aven environ 3,9 l / h. La part de la clairance extra-rénale représente environ 90% de la clairance totale; Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers Les résultats d’une méta-analyse d’études cliniques et pharmacologiques et d’une analyse pharmacocinétique de population indiquent que le sexe n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la concentration en éléptriptan. Chez les personnes âgées (65 à 93 ans), une clairance de la clairance de l'élétriptan et une augmentation statistiquement non significative (16%) ont été observées, ainsi qu'une augmentation statistiquement significative. ie T1 / 2 (environ 4,4 à 5,7 heures) par rapport à ceux chez les jeunes adultes. L’effet de l’élétriptan sur la pression artérielle chez les personnes âgées peut être plus prononcé que chez les patients plus jeunes. Les patients présentant une insuffisance hépatique (grades A et B sur l’échelle de Child-Pugh) ont présenté une augmentation statistiquement significative de l’ASC (de 34%) et de la T1 / 2. , ainsi qu’une légère augmentation de la Cmax (de 18%), cependant, ces petites modifications ne sont pas considérées comme cliniquement insignifiantes. Chez les patients atteints de cancer du poumon (CK 61-89 ml / min),Une insuffisance rénale modérée (CK de 31 à 60 ml / min) et grave (de moins de 30 ml / min) n'a pas révélé de modification statistiquement significative de la pharmacocinétique de l'élétriptan ni de sa liaison aux protéines plasmatiques.
Des indications
soulagement des crises de migraine avec et sans aura.
Contre-indications
Hypersensibilité à l’élétriptan ou à tout autre composant du médicament Fonctionnement hépatique anormal grave jusqu’à l’âge de 18 ans. Contre-indications communes à tous les agonistes des récepteurs sérotontoniques: hypertension artérielle non contrôlée, maladie coronarienne, incl. cardiopathie ischémique (angine de poitrine, angine de poitrine de Prinzmetal, infarctus du myocarde, ischémie myocardique confirmée) ou suspicion de sa présence, maladie vasculaire périphérique occlusive, altération de la circulation cérébrale ou ischémie transitoire au cours de l'histoire
Précautions de sécurité
Il convient de garder à l’esprit que l’utilisation illimitée d’antifongiques peut entraîner des maux de tête chroniques quotidiens. Les cas d'utilisation excessive de triptans sont le plus souvent observés chez les patients souffrant de maux de tête quotidiens.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’expérience clinique avec le médicament Relpak pendant la grossesse est absente. L'utilisation de ce médicament n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu du traitement par la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. L'élétriptan est excrété dans le lait maternel chez la femme. Avec une dose unique de Relpax à une dose de 80 mg, l'excrétion dans le lait maternel sur une période de 24 heures représentait en moyenne 0,02% de la dose prise. Le risque d'exposition de l'élétriptan au nouveau-né peut être minimisé si vous ne l'allaitez pas dans les 24 heures qui suivent la prise du médicament Relpax.
Posologie et administration
Relpax doit être pris le plus tôt possible, mais le médicament est efficace à un stade ultérieur de la crise de migraine. La dose initiale recommandée est de 40 mg. Si la migraine reprend dans les 24 heures, Relpax peut être renommé à la même dose. Si une deuxième dose est nécessaire, elle ne devrait pas être prise plus tôt que 2 heures après la première dose. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 160 mg.
Effets secondaires
En général, Relpax est bien toléré. Habituellement, les effets secondaires sont transitoires, légers ou modérés et disparaissent d'eux-mêmes sans traitement supplémentaire. Les principaux effets indésirables observés avec le traitement par Relpax sont typiques de la classe entière des agonistes des récepteurs 5-HT1. Les plus fréquents: asthénie, mal de dos, douleur et oppression thoracique, battement de coeur, tachycardie, hypertension, somnolence, vertiges, paresthésie, douleur abdominale, bouche sèche, nausée, vomissements, dyspepsie, myalgie, pharyngite, éruption cutanée, démangeaisons urticaire.
Surdose
Symptômes: développement possible d’hypertension artérielle ou d’autres troubles du système cardiovasculaire Traitement: lavage gastrique, traitement symptomatique. T1 / 2 élétriptan dure environ 4 heures. En cas de surdosage, l’état du patient doit être surveillé pendant au moins 20 heures ou jusqu’à disparition des symptômes cliniques du surdosage. L'effet de l'hémodialyse et de la dialyse péritonéale sur la concentration plasmatique d'élétriptan est inconnu.
Interaction avec d'autres médicaments
Effet d'autres médicaments sur l'élétriptanDans la nomination simultanée d'érythromycine (1 g) et de kétoconazole (400 mg), puissants inhibiteurs spécifiques de l'isoenzyme CYP3A4, une augmentation significative de la Cmax (respectivement 2 et 2,7 fois) et de l'ASC (respectivement 3,6 et 5,9 fois) . Ces effets ont été accompagnés d'une augmentation de T1 / 2 d'élétriptan de 4,6 à 7,1 heures avec l'utilisation de l'érythromycine et de 4,8 à 8,3 heures avec l'utilisation de kétoconazole. Par conséquent, les sujets de Relpax ne doivent pas être associés à de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A4, en particulier aux inhibiteurs de kétoconazole, d’itraconazole, d’érythromycine, de clarithromycine, de josamycine et de protéase (ritonavir, indinavir et nélfinavirome). la capture de sérotonine et de flunarizine n’a pas été identifiée, mais les résultats d’études cliniques spéciales sur l’interaction avec ces médicaments font actuellement l’objet de recherches. t sont présents (sauf pour le propranolol). L’analyse pharmacocinétique d’études de population réalisée au cours des études cliniques a montré queque l'effet des médicaments suivants sur la pharmacocinétique du médicament Relpax est improbable: bêta-bloquants, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, médicaments à base d'œstrogène pour l'hormonothérapie hormonale et contraceptifs oraux contenant de l'œstrogène, inhibiteurs calciques. À cet égard, l'interaction du médicament Relpax et des inhibiteurs de la MAO n'étant pas attendue, aucune étude spéciale n'a été menée sur leur interaction.L'utilisation simultanée de propranolol (160 mg), de vérapamil (480 mg) ou de fluconazole (100 mg) a augmenté simultanément avec les valeurs de 1.1, 2.2 et 1.4. fois, et ses AUC - 1,3, 2,7 et 2 fois. Ces modifications sont considérées comme cliniquement non significatives, car La prise de caféine / ergotamine par voie orale après une heure et deux heures après la prise du médicament Relpax entraîne une légère mais additionnelle augmentation de la pression artérielle, qui peut être prédite sur la base de médicaments administrés en pharmacie. propriétés de ces médicaments. À cet égard, les médicaments contenant de l'ergotamine, ou des dérivés de l'ergotamine (y compris la dihydroergotamine) ne doivent pas être administrés dans les 24 heures suivant la prise de Relpax, mais ne peuvent être prescrits au plus tôt 24 heures après la prise de médicaments contenant de l'ergotamine. élétriptan sur d'autres médicaments Aux doses thérapeutiques, aucun effet (inhibition ou induction) du médicament sur le système du cytochrome P450 n'a été détecté. Interaction avec les médicaments sérotoninergiques Utilisation simultanée d'agonistes de la sérotonine 5-HT -récepteurs, y compris l'élétriptan, associé à des médicaments à activité sérotoninergique, tels que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, peut augmenter le risque de syndrome de sérotonine. La prudence s'impose en cas d'utilisation clinique simultanée d'élétriptan et de médicaments sérotoninergiques. Ces patients doivent être étroitement surveillés, en particulier au début du traitement et avec une augmentation de la dose de chaque médicament.
Instructions spéciales
Relpaks pas recommandé d'utiliser le médicament en combinaison avec des inhibiteurs puissants isoenzyme CYP3A4, en particulier avec le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la josamycine et les inhibiteurs de la protéase tels que le ritonavir, l'indinavir et le nelfinavir. En outre, Relpaks ne doit pas être pris dans les 72 heures après avoir reçu les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4.Kak et d'autres agonistes de récepteurs sérotoninergiques 5-HT1 Relpaks devrait être appliquée que dans les cas où le diagnostic de la migraine provoque somneniya.Relpaks comme les autres agonistes sérotonine 5-HT1-récepteurs, ne doivent pas être administrés pour le traitement des céphalées atypiques qui peut être associée à des maladies graves (accident vasculaire cérébral, la rupture d'anévrisme), lorsque le rétrécissement des vaisseaux cérébraux peut être l'application d'arrière-plan vrednym.Na agonistes de Ser otoninovyh récepteurs 5-HT1 ont eu des cas d'hémorragie cérébrale, hémorragie méningée, accident vasculaire cérébral ou d'autres troubles vasculaires cérébraux, dans certains cas mortels. Dans plusieurs cas, un trouble vasculaire cérébral est une maladie importante et les agonistes de récepteurs sérotoninergiques 5-HT1 utilisés mal interpréter les symptômes de la migraine comme des indications. Il convient de noter que les patients souffrant de migraine peuvent être à un risque accru d'événements vasculaires cérébraux (par exemple, accident vasculaire cérébral, hémorragie et attaque ischémique transitoire) .Si l'utilisation simultanée de élétriptan et un SSRI (par exemple, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) et SNRI ( tels que la venlafaxine, la duloxétine) peut développer un syndrome sérotoninergique potentiellement mortelle. Ce syndrome peut être démontré par les symptômes suivants: état mental altérée (par exemple, une agitation, des hallucinations, coma), l'instabilité du système nerveux autonome (par exemple, la tachycardie, les fluctuations de la pression sanguine, l'hyperthermie), altération de la fonction du système neuromusculaire (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et / ou symptômes de la fonction du système digestif (par exemple, des nausées, des vomissements, la diarrhée) .Non recommandé Relpaks chez les patients présentant des facteurs de risque de maladies coronariennes (par exemple, l'hypertension, l'hypercholestérolémie, , Tabagisme, l'obésité, le diabète sucré, les antécédents familiaux,ménopause chirurgicale ou physiologique ou hommes de plus de 40 ans) jusqu'à ce qu'un examen approfondi du système circulatoire soit réalisé et que les maladies cardiovasculaires soient exclues.La sensibilité des méthodes d'évaluation de l'état du système cardiovasculaire est plutôt faible. À cet égard, si les antécédents du patient, l'ECG ou d'autres procédures de diagnostic présentent des signes caractéristiques de vasospasme artériel ou d'ischémie du myocarde, l'élétriptan n'est pas recommandé. Patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires, mais disposant d'une évaluation du risque cardiovasculaire Si le système vasculaire a donné un résultat satisfaisant, il est recommandé de prendre la première dose d'élétriptan sous la surveillance d'un médecin, sauf chez les patients ayant déjà reçu de l'élétriptan. Depuis Une ischémie myocardique peut survenir en l’absence de symptômes cliniques, il faut donc envisager la possibilité d’un ECG immédiatement après la prise du médicament Relpax. en suivant systématiquement les recommandations ci-dessus, le nombre de cas d'insuffisance cardiaque diminuant o-vasculaires maladies reçoivent la thérapie des agonistes des récepteurs de la sérotonine eletriptanom.Pri 5-HT1 cas signalés de graves troubles de la fonction cardiaque, y compris infarctus du myocarde, arythmies cardiaques menaçant le pronostic vital et décès apparus dans les premières heures suivant la prise du médicament. Étant donné l'utilisation généralisée des récepteurs de la sérotonine 5-HT1 chez les patients migraineux, l'incidence de ces réactions est extrêmement faible. Les messages suivants ont été reçus au cours des études cliniques. Parmi les patients ayant eu une coronarographie diagnostique, chez un patient recevant de l'élétriptan IV (Cmax 127 ng / ml, équivalent à 60 mg d'élétriptan pour administration orale) avec angine de poitrine, hypertension artérielle et hypercholestérolémie, on a observé une sensation de serrement à la poitrine Un angiospasme cellulaire et coronarien (confirmé par angiographie) a également été détecté sans modification des caractéristiques ECG de l'ischémie.En outre, un cas de fibrillation auriculaire a été signalé chez un patient ayant des antécédents de trouble du rythme du rythme, et des complications cardiovasculaires graves, parfois mortelles, ont été signalées au cours de la période suivant la commercialisation. Dans de très rares cas, ces complications sont survenues en l'absence de tout signe de maladie cardiovasculaire. Toutefois, compte tenu de la difficulté de contrôler les messages reçus après la commercialisation, il est impossible de déterminer de manière définitive le lien de ces cas avec l'élétriptan. Relpax ne doit pas être prescrit sans examen préalable chez les patients susceptibles de présenter une maladie cardiovasculaire ou d'avoir un risque accru de développement. L'étude systémique de l'élétriptan chez les patients insuffisants cardiaques n'a pas été menée. L'utilisation de l'élétriptan et de tout autre agoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT1 n'est pas recommandée chez ces patientes, Relpax étant efficace dans le traitement des migraines avec ou sans aura et des migraines accompagnant le cycle menstruel. La prise de Relpax pendant l'apparition de l'aura n'empêche pas l'apparition de maux de tête, elle doit donc être prise uniquement pendant la phase de mal de tête. Au cours des études cliniques, Relpax s'est également révélé efficace pour soulager les symptômes de la migraine, tels que nausées, vomissements, photophobie, etc. phonophobie, et pour le traitement du retour des maux de tête pendant une crise. Relpaks ne doit pas être pris à titre prophylactique. Lorsqu’on a utilisé le médicament Relpaks à des doses thérapeutiques de 60 mg ou plus, un état de petite taille et transitoire a été enregistré Augmentation de la pression artérielle chez les patients insuffisants rénaux et les personnes âgées. Impact sur la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes: dans certains cas, la migraine ou la prise d'agonistes du récepteur de la sérotonine 5-HT1, y compris Relpax, peut être accompagnée de somnolence ou de vertiges . Les patients qui effectuent des travaux nécessitant une attention accrue, tels que conduire des véhicules et travailler avec des mécanismes complexes, doivent faire preuve de prudence lors de crises de migraine et après la prise du médicament Relpaks.
Oui