Sandimmun capsules néorales 25 mg N50.
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Cyclosporine
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Capsules molles en gélatine, composition (1 capsule): substance active: cyclosporine - 25 mg adjuvants: DL-a-tocophérol - 0,25 mg, éthanol - 25 mg, propylène glycol - 25 mg, mono-di-triglycérides d’huile de maïs - 86 mg, huile de ricin hydrogénée Polyoxyl 40 - 101,25 mg de coque: dioxyde de titane (E171), glycérol 85%, propylène glycol, gélatine, solvants résiduels (composés d'éthanol et d'eau), noir d'oxyde ferreux (E172)
Effet pharmacologique
immunosuppresseur
Pharmacocinétique
Lors de la prise du médicament Sandimmun Neoral, une relation linéaire plus claire entre la dose et l’effet de la cyclosporine (AUCB) est fournie, un profil d’absorption plus constant et une dépendance moindre à la prise alimentaire simultanée et au rythme quotidien, caractéristiques du médicament Sandimmun. Ces propriétés se sont combinées en raison de la faible variabilité de la pharmacocinétique de la cyclosporine chez le même patient et d'une corrélation plus prononcée entre la concentration basale et la biodisponibilité (AUCB). En raison de ces avantages supplémentaires liés au schéma posologique de Sandimmun Neoral, il n’est plus nécessaire de prendre en compte les heures des repas. En outre, l'utilisation du médicament Sandymun Neoral procure une exposition plus uniforme à la cyclosporine pendant la journée et au cours du traitement d'entretien.Les gélules en gélatine molle et la solution orale sont bioéquivalentes. La biodisponibilité absolue de la cyclosporine varie selon les populations de patients. –2 h, l'absorption du médicament Sandimmun Neoral se produit rapidement, la valeur moyenne de la Cmax est 59% plus élevée et la biodisponibilité supérieure de 29% à celle de Sandimmun. La cyclosporine est distribuée plus fréquemment. Ragoût en dehors de la circulation sanguine. Dans le sang, on trouve 33 à 47% de cyclosporine dans le plasma, 4 à 9% dans les lymphocytes, 5 à 12% dans les granulocytes et 41 à 58% dans les érythrocytes. La cyclosporine se lie principalement au système enzymatique du cytochrome P4503A et, dans une moindre mesure, au tractus gastro-intestinal et aux reins, avec formation d’une quinzaine de métabolites. Il n'y a pas de voie métabolique principale unique.Le médicament est principalement excrété avec la bile et seulement 6% de la dose ingérée est excrété dans les urines (et seulement 0,1% est excrété sous forme inchangée). Les valeurs du T1 final / 2 final de la cyclosporine sont très variables, ce qui dépend de la méthode de détermination et de la population de patients examinés. Le T1 / 2 final avec une fonction hépatique inchangée est d’environ 6,3 heures; chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave - environ 20,4 heures
Des indications
TransplantationSlope transplant: prévention du rejet par allogreffe des reins, du foie, du cœur, des poumons, du pancréas, ainsi que d'une greffe cardiopulmonaire combinée, traitement du rejet par greffe chez des patients préalablement traités par d'autres immunosuppresseurs. maladie du greffon contre l'hôte (DTP). Indications non transplantée. Uvéite moyenne ou postérieure menaçant le saule d'étiologie non infectieuse dans les cas où le traitement traditionnel n'a pas d'effet ou en cas d'effets secondaires graves, syndrome d'uvéite de Behcet avec épisodes inflammatoires répétés avec atteinte rétinienne. néphropathie, glomérulosclérose focale et segmentaire, glomérulonéphrite membraneuse. Le médicament Sandimmun Neoral peut être utilisé pour induire et maintenir une rémission. Il peut également être utilisé pour maintenir la rémission provoquée par le GCS, ce qui permet de l'annuler. Polyarthrite rhumatoïde de formes sévères de polyarthrite rhumatoïde évolutive, psoriasis de psoriasis sévères lorsqu'un traitement conventionnel est inefficace ou impossible.
Contre-indications
Hypersensibilité à la cyclosporine ou à tout autre composant du médicament. Pour des indications non liées à la transplantation, un dysfonctionnement rénal (sauf chez les patients atteints de syndrome néphrotique présentant un degré acceptable de ces troubles), d'hypertension artérielle non contrôlée, de maladies infectieuses, etc.non sujet à un traitement adéquat; tumeurs malignes. Avec prudence: grossesse; période d'allaitement.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Des études expérimentales ont montré l’effet toxique du médicament sur la fonction de reproduction. L’expérience de l’utilisation du médicament Sandimmun Neoral chez la femme enceinte est limitée. Les femmes enceintes ayant subi une transplantation d'organe et recevant un traitement immunosuppresseur à la cyclosporine ou un traitement d'association, y compris la cyclosporine, courent un risque d'accouchement prématuré (survenant pendant la période de gestation allant jusqu'à 37 semaines). Il y a un nombre limité d'observations d'enfants (jusqu'à l'âge de 7 ans) exposés à la cyclosporine au cours de la période de développement prénatal. La fonction rénale et la pression artérielle chez ces enfants étaient normales. Cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée chez la femme enceinte, il est donc déconseillé de prendre ce médicament pendant la grossesse, sauf dans les cas où les bénéfices escomptés pour la mère justifient le risque potentiel pour le fœtus. Les mères recevant le médicament Sandimmun Neoral ne doivent pas allaiter.
Posologie et administration
À l'intérieur, peu importe le repas. La dose quotidienne de Sandimmun Neoral doit toujours être divisée en 2 doses: Passage de Sandimmun à Sandimmun Neoral Les données disponibles montrent que, lors du passage de Sandimmun à Sandimmun Neoral tout en maintenant le rapport de dose à 1: 1 des concentrations basales de cyclosporine, déterminé en totalité. les numérations globulaires sont comparables. Chez de nombreux patients, cependant, des valeurs de Cmax plus élevées et une augmentation de la durée d'exposition (AUC) peuvent être observées. Chez un petit pourcentage de patients, ces changements sont plus perceptibles et peuvent être cliniquement significatifs. Leur ampleur dépend largement des différences individuelles d'absorption de la cyclosporine par rapport au médicament initialement utilisé, Sandimmun, dont la biodisponibilité est caractérisée par une grande variabilité. Chez les patients présentant des valeurs de concentration de base variables ou recevant le médicament Sandimmun à des doses très élevées (y comprischez les patients atteints de fibrose kystique, chez les patients greffés du foie avec cholestase concomitante ou ayant une faible sécrétion biliaire, chez les enfants ou chez certains patients présentant un rein greffé), l'absorption de la cyclosporine peut être faible ou incohérente; cependant, lors du passage à Sandimmun Neoral, l'absorption peut être améliorée. En conséquence, dans cette population de patients après le passage de Sandimmun à Sandimmun Neoral, tout en maintenant le rapport de dose 1: 1, une augmentation de la biodisponibilité de la cyclosporine peut être plus prononcée qu’elle n’est habituellement observée. Compte tenu de cela, la dose de Sandimmun Neoral doit être réduite par sélection individuelle, en fonction de la plage de concentrations de base et des indications appropriées. L'absorption de cyclosporine provenant de Sandimmun Neoral est moins variable et la corrélation entre la concentration basale et la biodisponibilité (par les valeurs de l'ASC) est beaucoup plus prononcée qu'avec Sandimmun. Cela fait du niveau basal de concentration de cyclosporine dans le sang un paramètre plus clair et plus fiable pour le contrôle thérapeutique du médicament. Le passage de Sandimmun à Sandimmun Neoral peut entraîner une augmentation de l'exposition aux médicaments, il convient de respecter les règles suivantes: Chez les patients après une greffe, le traitement par Sandimmun Neoral doit être démarré à la même dose quotidienne que lors de l'utilisation précédente de Sandimmun. La concentration basale de cyclosporine dans le sang total doit être surveillée dans les 4 à 7 jours suivant le passage à Sandimmun Neoral. En outre, les paramètres de sécurité clinique tels que la créatinine sérique et la pression artérielle doivent être surveillés au cours des 2 premiers mois suivant la transition. Si la concentration basale de cyclosporine dans le sang se situe en dehors de la plage thérapeutique et / ou si les paramètres de sécurité clinique se détériorent, la posologie doit être adaptée en conséquence. Chez les patients traités pour des indications non liées à la transplantation, le traitement par Sandimmun Neoral doit être démarré avec la même dose lors de l'utilisation du médicament Sandimmun. Après 2, 4 et 8 semaines après la transition, il faut surveiller la concentration de créatinine dans le sérum et la pression artérielle.Si les concentrations sériques de créatinine ou les niveaux de pression artérielle augmentent nettement par rapport à ceux d'avant la transition, ou si les concentrations de créatinine ont augmenté de plus de 30% par rapport aux valeurs avant traitement de Sandimmun dans plusieurs dimensions, la dose doit être réduite (voir également “Instructions complémentaires”) de 25–50%. Si la concentration sérique augmente de plus de 50%, il est nécessaire de réduire la dose de 50%. En cas d'apparition d'effet toxique ou d'inefficacité du médicament, il convient également de surveiller les concentrations basales de cyclosporine dans le sang.Les plages de doses orales indiquées ci-dessous ne doivent être considérées que comme des recommandations. Le contrôle généralement accepté de la concentration de cyclosporine dans le sang doit être effectué, pour lequel une méthode radio-immunologique basée sur l'utilisation d'anticorps monoclonaux peut être appliquée. Sur la base des résultats, déterminer la dose requise pour atteindre la concentration souhaitée de cyclosporine chez différents patients Transplantation Transplantation d'organes de glissement Le traitement par Sandimmun Neoral doit être débuté 12 heures avant l'intervention à une dose de 10 à 15 mg / kg, divisée en 2 doses. Une à deux semaines après la chirurgie, le médicament est prescrit quotidiennement à la même dose, après quoi la dose diminue progressivement, sous le contrôle de la concentration de cyclosporine dans le sang, jusqu'à atteindre une dose de soutien de 2-6 mg / kg / jour, divisée en 2 doses. Sandymmun Neoral prescrit en association avec d'autres immunosuppresseurs (y compris ceux avec GCS, ainsi que dans le cadre d'un traitement combiné à trois composants (Sandimmun Neoral + GCS + azathioprine) ou à quatre composants (Sandimmun Neoral + GCS + azathioprine + anticorps monoclonaux) Le schéma à quatre composants est utilisé chez les patients présentant un risque élevé de rejet.En cas d'utilisation du médicament Sandimmun Neoral dans le cadre de schémas de traitement d'association, sa dose peut être réduite au stade initial du traitement (3–6 mg / kg / jour en 2 doses) ou ajustée à traitement, en tenant compte de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin et de la dynamique des indicateurs de sécurité (concentration d'urée, créatinine sérique, pression artérielle) Transplantation de moelle osseuse La dose initiale doit être administrée le jour précédant la greffe.Dans la plupart des cas, cela est préférable à / dans l'introduction; La dose recommandée est de 3 à 5 mg / kg / jour. La perfusion à la même dose est poursuivie pendant 2 semaines immédiatement après la transplantation, puis transférée à un traitement d'entretien oral par Sandimmun Neoral à une dose quotidienne d'environ 12,5 mg / kg, divisée en 2 doses. Le traitement d'entretien dure au moins 3 mois (de préférence 6 mois), au bout desquels la dose est progressivement réduite pour permettre le retrait complet du médicament dans l'année qui suit la transplantation. Si Sandimmune Neoral est prescrit pour le traitement initial, la dose quotidienne recommandée est de 12,5 à 15 mg / kg (en 2 doses) à partir de la veille de la transplantation. En présence de maladies gastro-intestinales entraînant une diminution de l'absorption, Sandimmun Neoral ou l'administration de perfusions intraveineuses du médicament Sandimmun Après l'arrêt de l'introduction du médicament Sandimmun, certains patients peuvent développer une maladie du greffon contre l'hôte (TSH), qui régresse généralement après la reprise rapii. Pour le traitement de cette affection dans son cours chronique sous une forme faiblement exprimée, le médicament Sandimmune Neoral doit être utilisé à faible dose. Indications non liées à la transplantation Uvéite endogène à l'intérieur. Pour induire une rémission, le médicament est prescrit en une dose quotidienne initiale de 5 mg / kg en 2 doses, jusqu'à ce que les signes d'inflammation active disparaissent et que l'acuité visuelle s'améliore. Dans les cas difficiles à traiter, la dose peut être augmentée à 7 mg / kg / jour pendant une courte période Si un seul médicament, Sandimmun Neoral, ne permet pas de maîtriser la situation, un GCS systémique (prednisone) peut être associé à la rémission initiale ou au soulagement d'une inflammation. une dose quotidienne de 0,2 à 0,6 mg / kg ou une autre dose équivalente de GCS). Pendant le traitement d'entretien, la dose doit être réduite lentement jusqu'à ce que la dose efficace minimale soit atteinte, ce qui ne doit pas dépasser pendant la rémission de la maladie. 5 mg / kg / jour Syndrome néphrotique Pour l'induction de la rémission, la dose quotidienne recommandée est de 5 mg / kg pour les adultes et de 6 mg / kg pour les enfants en 2 doses, à condition que la fonction rénale soit normale, sans compter la protéinurie. Chez les patients insuffisants rénaux, la dose initiale ne doit pas dépasser 2,5 mg / kg / jour.Si l'utilisation d'un seul médicament, Sandimmun Neoral, ne produit pas d'effet satisfaisant, en particulier chez les patients résistant aux stéroïdes, il est recommandé de l'associer à de faibles doses de GCS par voie orale. Si Sandimmun Neoral ne présente pas d'amélioration après 3 mois de traitement, il faut arrêter les doses individuellement en tenant compte des indicateurs d'efficacité (protéinurie) et de sécurité d'emploi (concentration sérique de créatinine), sans dépasser la dose de 5 mg / kg / jour. adultes et 6 mg / kg / jour - pour les enfants Pour le traitement d'entretien, la dose doit être progressivement réduite au minimum efficace. Polyarthrite rhumatoïde Au cours des 6 premières semaines de traitement, la dose recommandée est de 3 mg / kg / jour en 2 doses. En cas d’effet insuffisant, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement, si la tolérance le permet, sans dépasser 5 mg / kg. Sandimmun Neoral peut prendre jusqu'à 12 semaines de traitement.La posologie du traitement d'entretien doit être ajustée individuellement en fonction de la tolérance du médicament. Sandimmun Neoral peut être prescrit en association avec de faibles doses de GCS et / ou d'AINS. Le médicament Sandimmun Neoral peut également être associé à un traitement hebdomadaire à base de méthotrexate à faibles doses chez les patients présentant une réponse insatisfaisante au traitement par méthotrexate en monothérapie. La dose initiale de Sandimmun Neoral est de 2,5 mg / kg / jour en 2 prises fractionnées, la dose pouvant être augmentée à un niveau limité par la tolérance au traitement. Le schéma posologique du psoriasis doit être choisi individuellement. Pour l'induction de la rémission, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg / kg / jour en 2 doses. En l'absence d'amélioration après un mois de traitement, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement, mais ne doit pas dépasser 5 mg / kg. Le traitement doit être interrompu si les manifestations du psoriasis après 6 semaines de traitement avec une dose de 5 mg / kg / jour ne sont pas satisfaisantes ou si la dose efficace ne répond pas aux paramètres de sécurité établis.Une dose initiale plus élevée de 5 mg / kg / jour peut être justifiée. chez les patients dont l'état nécessite une amélioration précoce. Si une réponse satisfaisante est obtenue, le médicament Sandimmun Neoral peut être annulé et la rechute ultérieure peut être traitée en ré-administrant le médicament Sandimmun Neoral à la dose efficace précédente.Dermatite atopique Pour le traitement d'entretien, les doses doivent être choisies individuellement au minimum efficace, elles ne doivent pas dépasser 5 mg / kg / jour Dermatite atopique Les schémas posologiques doivent être choisis individuellement. La dose initiale recommandée est de 2,5 à 5 mg / kg / jour en 2 doses. Si la dose initiale de 2,5 mg / kg / jour ne permet pas d'obtenir une réponse satisfaisante dans les deux semaines, la dose quotidienne peut être rapidement augmentée jusqu'à un maximum de 5 mg / kg. Dans les cas très graves, il est possible de contrôler rapidement et adéquatement la maladie en appliquant initialement une dose de 5 mg / kg / jour. Lorsqu'une réponse satisfaisante est obtenue, la dose doit être progressivement réduite et, si possible, la préparation de Sandimmun Neoral doit être interrompue. En cas de rechute, Sandimmun Neoral peut être administré plusieurs fois. Bien qu’une cure de 8 semaines puisse être suffisante pour nettoyer la peau, il a été démontré que le traitement d’une durée allant jusqu’à 1 an est efficace et bien toléré, sous réserve de la surveillance obligatoire de tous les traitements. L’utilisation des médicaments chez les patients âgés se limite à l’utilisation du médicament Sandimmun Neoral chez les patients âgés. arthrite aoidienne, la proportion de patients âgés de 65 ans et plus était de 17,5%. Il a été démontré que ces patients sont plus susceptibles de développer une hypertension systolique et d’augmenter leur concentration sérique de créatinine de plus de 50% par rapport au niveau initial après un traitement par la cyclosporine pendant 3 à 4 mois Le nombre de patients de 65 ans et plus inclus dans les études cliniques Sandimmune Neoral n’a pas été suffisant pour déterminer si la réponse au traitement chez cette catégorie de patients était différente de celle au traitement chez les patients plus jeunes, tant chez les patients greffés que chez les patients atteints de psoriasis. ENTOV. D'après d'autres informations disponibles sur l'utilisation de la cyclosporine en pratique clinique, on peut en conclure que la réponse au traitement chez les patients âgés et les patients plus jeunes n'est pas différente. La sélection de la dose chez les patients âgés doit être effectuée avec soin; généralement, le traitement commence par la dose la plus faible, compte tenu de la fréquence accrue de dysfonctionnement hépatique,des reins ou du cœur, ainsi que la prise en compte de troubles concomitants ou d'autres traitements concomitants. Autres indications sur le schéma posologique pour l'uvéite, le psoriasis et la dermatite atopique endogènes avant le traitement. La concentration de créatinine doit être surveillée toutes les 2 semaines au cours des 3 premiers mois de traitement. En outre, si la concentration de créatinine reste stable, les mesures doivent être effectuées tous les mois. Si la concentration sérique de créatinine augmente et reste élevée de plus de 30% par rapport aux valeurs initiales dans plusieurs dimensions, la dose doit être réduite de 25 à 50%. Ces recommandations doivent être suivies, même si les concentrations de créatinine restent dans les limites de la norme de laboratoire. Si la réduction de la dose n'entraîne pas de diminution de la concentration de créatinine en un mois, il convient d'interrompre le traitement par Sandimmun Neoral, qui doit être interrompu en cas d'augmentation incontrôlée de la pression artérielle pendant le traitement par Sandimmun Neoral. SyndromeDepuis que le médicament Sandimmun Neoral peut provoquer un dysfonctionnement rénal, il est souvent nécessaire de le contrôler. Si la concentration sérique de créatinine reste élevée de plus de 30% par rapport aux valeurs initiales et dans plusieurs dimensions, une réduction de la dose de Sandimmun Neoral de 25 à 50% est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale initiale, la dose initiale doit être de 2,5 mg / kg / jour. Instructions supplémentaires concernant le schéma posologique de la polyarthrite rhumatoïde Sandimmune Neoral pouvant interférer avec la fonction rénale, une concentration initiale fiable de créatinine sérique doit être établie avant au moins deux dimensions avant le traitement. La concentration de créatinine doit être surveillée toutes les 2 semaines au cours des 3 premiers mois de traitement, puis tous les mois.Après 6 mois de traitement, la concentration sérique de créatinine doit être déterminée toutes les 4 à 8 semaines, en fonction de la stabilité de la maladie sous-jacente, du traitement appliqué simultanément et des maladies concomitantes. Une surveillance plus fréquente est nécessaire lors de l'augmentation de la dose de Sandimmun Neoral, de l'ajout d'un traitement par AINS concomitant ou de l'augmentation de la dose. Si la concentration sérique de créatinine augmente de plus de 50%, il est nécessaire de réduire la dose de 50%. Ces recommandations doivent être suivies, même si les concentrations de créatinine restent dans les limites de la norme de laboratoire. Si une réduction de la dose n'entraîne pas de diminution de la concentration de créatinine en un mois, l'arrêt du traitement par Sandimmun Neoral doit également être interrompu. Sandimmune Neoral doit être laissé dans un blister jusqu’à ce que vous en ayez besoin. Après ouverture du blister, il y a une odeur caractéristique. C'est normal Les gélules doivent être avalées entières Instructions pour l'utilisation du médicament Sandimmun Neoral sous forme de solution buvable I. Avec utilisation initiale1. Retirez le couvercle en plastique. Détachez complètement le joint d'étanchéité.3. Retirez le bouchon noir et jetez-le. Poussez le tube avec un bouchon en liège blanc dans le goulot de la bouteille avec force. Insérez une seringue à mesurer dans un bouchon blanc. Composer dans la seringue doseuse le volume de la solution correspondant à la dose prescrite. Pour expulser toutes les grosses bulles, en déplaçant plusieurs fois le piston, avant de séparer la seringue contenant le volume de solution conformément à la dose prescrite, et le flacon. La présence de plusieurs très petites bulles importe peu et n’affecte en rien la dose. Après utilisation, essuyez la seringue extérieure avec un chiffon sec uniquement de l'extérieur et placez-la dans un étui de protection. Le tube blanc et le tube doivent rester dans la bouteille. Fermez le bouchon de la bouteille.II.Pour une utilisation ultérieure, commencez par l’étape 5. Immédiatement avant de prendre la solution du médicament, Sandimmun Neoral doit être prélevé du flacon à l’aide d’une seringue doseuse (comme indiqué ci-dessus), transféré dans un verre ou une tasse et mélangé avec du jus d’orange ou de pomme. Vous pouvez également utiliser d'autres boissons non alcoolisées (selon le goût de chacun). La boisson et la solution ajoutées doivent être bien mélangées. N'utilisez pas de jus de pamplemousse, étant donné la possibilité d'interaction avec le système enzymatique du cytochrome P450. Ne laissez pas la seringue à mesurer toucher la boisson à mélanger. Ne rincez pas la seringue avec de l'eau ou tout autre liquide.Symymmun Neoral doit être utilisé sous forme de solution pendant 2 mois après ouverture du flacon et conservé à une température de 15 à 30 ° C, de préférence à une température non inférieure à 20 ° C pendant de longues périodes, puisque la préparation contient des composants d’huile d’origine naturelle qui ont tendance à durcir à basse température. À des températures inférieures à 20 ° C, la préparation peut prendre une consistance gélatineuse qui disparaît lorsque la température atteint 30 ° C. Cependant, il peut y avoir une petite quantité de flocons ou une légère sédimentation. Ces phénomènes n’affectent pas l’efficacité et la sécurité du médicament, et le dosage à l’aide d’une seringue doseuse reste précis.
Effets secondaires
De nombreux effets indésirables liés à l'utilisation de la cyclosporine sont liés à la dose et réversibles à la dose. Le spectre des effets indésirables est généralement le même pour différentes indications, bien que la fréquence et la gravité des effets indésirables puissent varier. Chez les patients ayant subi une transplantation, en raison de la dose plus élevée et de la durée du traitement plus longue, les effets indésirables sont plus fréquents et généralement plus prononcés que chez les patients ayant d'autres indications. Lors de l'administration intraveineuse de cyclosporine, des réactions anaphylactoïdes ont été constatées. Les patients recevant un traitement immunosuppresseur par la cyclosporine ou une thérapie combinée, y compris la cyclosporine, augmentent le risque de contracter une infection locale et généralisée (virale, bactérienne, étiologique fongique) et des invasions parasitaires. L'exacerbation de maladies infectieuses existantes est également possible. Des cas de lésions infectieuses à l'issue fatale ont été rapportés.Les patients recevant un traitement immunosuppresseur à la cyclosporine ou un traitement d'association, y compris la cyclosporine, augmentent le risque de développement de lymphomes, de maladies lymphoprolifératives et de néoplasmes malins, en particulier de la peau L'incidence des néoplasmes malins augmente avec l'intensité et la durée du traitement immunosuppresseur. L’incidence des effets indésirables a été estimée comme suit: survenue très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100; <1/10), parfois (≥1 / 1000; <1/100), rarement (≥1 / 10000 ; <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris des messages séparés. Du système urinaire: très souvent - une insuffisance rénale (voir "Instructions spéciales"). Du côté du système cardiovasculaire: très souvent - augmentation de la pression artérielle Du système nerveux: très souvent - tremblements, maux de tête; souvent - paresthésies; parfois des signes d'encéphalopathie, tels que convulsions, léthargie, désorientation, réactions lentes, agitation, troubles du sommeil, troubles de la vision, cécité corticale, coma, parésie, ataxie cérébelleuse; rarement, polyneuropathie motrice; très rarement - gonflement de la tête du nerf optique, y compris du mamelon du nerf optique, secondaire à une hypertension intracrânienne bénigne Sur le système digestif: souvent anorexie, nausée, vomissements, douleur abdominale, diarrhée, hyperplasie gingivale, altération de la fonction hépatique; rarement - pancréatite Métabolisme: tr