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Ingrédients actifs
Lyraglutide
Formulaire de décharge
La solution
La composition
1 ml contient: Ingrédient actif: liraglutide 6 mg (une seringue préremplie contient 3 ml de solution, ce qui correspond à 18 mg de liraglutide); Excipients: hydrogénophosphate de sodium dihydraté 1,42 mg, phénol 5,5 mg, propylène glycol 14 0 mg; acide chlorhydrique / hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables jusqu'à 1 ml.
Effet pharmacologique
Mécanisme d'actionLiraglutide est un analogue du peptide-1 humain ressemblant au glucagon (GLP-1), produit par biotechnologie à ADN recombinant utilisant la souche Saccharomyces cerevisiae, possédant 97% d'homologie avec le GLP-1 humain, qui lie et active les récepteurs du GLP-1 chez l'homme. Le récepteur du GLP-1 sert de cible au GLP-1 natif, une incrétine, une hormone endogène, qui stimule la sécrétion d'insuline dépendante du glucose dans les cellules bêta du pancréas. À la différence du GLP-1 natif, les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique du liraglutide lui permettent d'être administrés aux patients une fois par jour.Le profil à action prolongée du liraglutide en injection s / c est fourni par trois mécanismes: auto-association, entraînant une absorption lente du médicament, une liaison à l'albumine niveau élevé de stabilité enzymatique vis-à-vis de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et de l'enzyme endopeptidase neutre (NEP), grâce à laquelle un médicament plasmatique T1 / 2 à long terme est administré. L'action du liraglutide est due à l'interaction avec les récepteurs spécifiques du GLP-1, qui entraîne une augmentation de la concentration en AMPc. Sous l'action du liraglutide, il se produit une stimulation de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et une amélioration de la fonction des cellules bêta du pancréas. Dans le même temps, le liraglutide supprime la sécrétion excessivement dépendante du glucagon du glucose. Ainsi, lorsque la glycémie augmente, la sécrétion d'insuline est stimulée et la sécrétion de glucagon est supprimée. Par ailleurs, pendant l’hypoglycémie, le liraglutide diminue la sécrétion d’insuline, mais n’inhibe pas la sécrétion de glucagon. Le mécanisme de réduction de la glycémie comprend également un léger retard de la vidange gastrique.Le liraglutide réduit le poids corporel et la graisse corporelle à l'aide de mécanismes qui provoquent une diminution de la faim et une consommation d'énergie réduite Des études sur des modèles animaux expérimentaux pré-diabétiques ont montré que le liraglutide ralentit le développement du diabète. Les diagnostics in vitro ont montré que le liraglutide est un facteur puissant dans la stimulation spécifique de la prolifération des cellules bêta dans le pancréas et empêche la formation de cytokines et d’acides gras libres, induisant la mort des cellules bêta (apoptose). In vivo, le liraglutide augmente la biosynthèse de l'insuline et augmente la masse de cellules bêta dans des modèles animaux expérimentaux atteints de diabète sucré. Lorsque la concentration en glucose est normalisée, le liraglutide cesse d'augmenter la masse des cellules bêta du pancréas.
Pharmacocinétique
Absorption Liraglutide succion après l'injection de s / c se produit lentement, le temps d'atteindre la Cmax dans le plasma - 8-12 heures après une dose du médicament. La Cmax du liraglutide dans le plasma après injection de s / c avec une dose unique de 0,6 mg est de 9,4 nmol / l. Avec l'introduction du liraglutide à une dose de 1,8 mg, la Css moyenne dans le plasma (ASC0-24) atteint environ 34 nmol / l. L'exposition au liraglutid augmente proportionnellement à la dose administrée. Après l’introduction du liraglutide en une dose unique, le coefficient de variation de l’ASC dans la population est de 11%. La biodisponibilité absolue du liraglutide après une perfusion de CS / C est d'environ 55% Distribution Le Vd apparent du liraglutide dans les tissus après une perfusion de CS / C est de 11-17 litres. Le Vd moyen du liraglutide après administration intraveineuse est de 0,07 l / kg. Le lyraglutide est en grande partie lié aux protéines plasmatiques (plus de 98%) Métabolisme Pendant 24 heures après l'administration d'une dose unique de [3H] -lraglutide radiomarqué à des volontaires en bonne santé, le composant principal du plasma est demeuré inchangé. Deux métabolites plasmatiques ont été détectés (≤ 9% et ≤ 5% de la radioactivité totale dans le plasma). Le lyraglutide est métabolisé de manière endogène, comme les grandes protéines, sans aucun organe spécifique comme voie d'excrétion ExcrétionAprès l'administration d'une dose de [3H] -raglutide, le liraglutide sous forme inchangée n'a pas été détecté dans l'urine ni dans les selles. Seule une partie non significative de la radioactivité administrée sous forme de métabolites liés au liraglutide (6% et 5%, respectivement) a été excrétée par les reins ou par les intestins. Les substances radioactives sont excrétées par les reins ou par les intestins, principalement pendant les 6-8 premiers jours après une dose, et sont trois métabolites.La clairance moyenne dans le corps après l'administration concomitante de liraglutide en une dose unique est d'environ 1,2 l / h, avec une élimination T1 / 2 d'environ 13 heures Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers Données provenant d'études pharmacocinétiques sur le groupe de volontaires sains et d'une analyse des données pharmacocinétiques obtenues chez la population de patients (d'après 18 à 80 ans) indiquent que l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide Analyse pharmacocinétique de population des données obtenues au cours de l'étude L’analyse pharmacocinétique en population des données obtenues dans le cadre d’une étude du liraglutide sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide est cliniquement significative. Les groupes raciaux asiatiques et latinos suggèrent que l'origine ethnique n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique Propriétés génétiques du liraglutide Une analyse pharmacocinétique de population portant sur les données suggère que l'IMC n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide Les propriétés pharmacocinétiques du liraglutide ont été étudiées dans le cadre d'une étude clinique d'une dose unique du médicament chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance hépatique. L'étude comprenait des patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh). L'exposition au liraglutide dans le groupe des patients présentant une insuffisance hépatique n'était pas supérieure à celle du groupe des volontaires sains, ce qui indique que l'insuffisance hépatique n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du liraglutide. doses. Cette étude a inclus des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale: de légère (CK 50-80 ml / min) à sévère (CK inférieure à 30 ml / min) et des patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse.Études précliniques d’innocuité Les résultats d’études toxicologiques précliniques avec l’introduction de doses répétées du médicament n’ont pas été étudiés, y compris les effets précurseurs de la pharmacocinétique du liraglutide. génotoxicité, a montré que l'utilisation de liraglutide ne pose pas de risque pour la santé humaine.Les tumeurs thyroïdiennes à cellules C de rats et de souris ont été identifiées pendant deux années d'études de la cancérogénicité du médicament chez les rongeurs et n'étaient pas fatales. La dose non toxique (DSENO) chez le rat n'a pas été établie. L’apparition de telles tumeurs chez des singes traités au liraglutide pendant 20 mois n’a pas été observée. Les résultats obtenus dans les études sur les rongeurs sont liés au fait que les rongeurs sont particulièrement sensibles au mécanisme spécifique non génotoxique médié par les récepteurs GLP-1. La signification des données obtenues chez l'homme est faible, mais ne peut pas être totalement exclue. Aucune autre tumeur liée au traitement n'a été rapportée.Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet indésirable direct du médicament sur la fertilité, mais la fréquence de la mort embryonnaire précoce a légèrement augmenté avec le traitement avec la dose la plus élevée du médicament. L'administration du médicament à des rats en milieu de gestation a entraîné une perte de poids et une croissance de l'embryon avec un effet sur les côtes pas encore étudié, ainsi que dans le groupe des lapins - déviations de la structure du squelette. La croissance des nouveau-nés dans le groupe de rats pendant le traitement médicamenteux a diminué et cette diminution a persisté de manière constante dans la période suivant la fin de l'allaitement dans le groupe de modèles recevant de fortes doses de liraglutide. On ne sait pas ce qui a provoqué une telle diminution de la croissance des rates nouveau-nées - une diminution de leur consommation de lait maternel en raison de l'effet direct du GLP-1 ou une production insuffisante de lait maternel chez les mères de rats en raison d'une diminution de leur apport calorique.
Des indications
Saxend est indiqué comme complément d'un régime hypocalorique et d'une activité physique accrue pour une utilisation à long terme afin de corriger le poids chez les patients adultes présentant un IMC: - ≥30 kg / m2 (obésité) ou - ≥ 27 kg / m2 surcharge pondérale) avec au moins une maladie associée à une surcharge pondérale, telle qu'une altération de la tolérance au glucose, un diabète de type 2, une hypertension artérielle,dyslipidémie ou apnée obstructive du sommeil.
Contre-indications
- hypersensibilité au liraglutide ou à l’un des composants auxiliaires du médicament; - cancer médullaire de la thyroïde ayant des antécédents familiaux notamment - néoplasie endocrinienne multiple de type 2; L'application est contre-indiquée dans les groupes de patients suivants et dans les affections / maladies suivantes en raison du manque de données d'efficacité et de sécurité: - dysfonctionnement rénal grave - dysfonctionnement hépatique grave - enfants de moins de 18 ans - périodes de grossesse et d'allaitement - classe fonctionnelle d'insuffisance cardiaque III-IV (selon la classification de la NYHA (New York Heart Association)), - utilisation simultanée d'autres médicaments pour la correction du poids, - utilisation simultanée insuline nenie; - l'obésité secondaire au milieu des maladies endocriniennes ou troubles de l'alimentation, ou un traitement avec des médicaments qui peuvent conduire à une augmentation du poids des médicaments tela.Opyt Saksenda chez les patients souffrant de maladies inflammatoires de l'intestin et parésie gastrique diabétique limitée. L'utilisation de liraglutide chez ces patients n'est pas recommandée car elle est associée à des effets indésirables transitoires au niveau du tractus gastro-intestinal, notamment des nausées, des vomissements et une diarrhée.
Précautions de sécurité
En raison de l'expérience limitée, il est recommandé d'utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle I-II (selon la classification de la NYHA), une fonction rénale altérée de sévérité modérée, âgée de 75 ans et plus.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Ne pouvant pas être utilisé pendant la grossesse, un traitement à l'insuline est recommandé. Si la patiente se prépare pour la grossesse ou si la grossesse a déjà commencé, le traitement par Viktoza doit être immédiatement arrêté.On ignore si le liraglutide est excrété dans le lait maternel des femmes. Des études chez l'animal ont montré que la pénétration du liraglutide et des métabolites d'un lien structural étroit dans le lait maternel est faible.L’expérience de l’utilisation du médicament Viktoza chez les femmes qui allaitent est absente; l’utilisation du médicament pendant l’allaitement est contre-indiquée.
Posologie et administration
La préparation de Saxend est destinée uniquement à l’administration sous-cutanée. Il ne peut pas être administré par voie intraveineuse ni par voie intramusculaire. La préparation Saxend est administrée une fois par jour à tout moment, quel que soit le repas. Il devrait être injecté dans l'abdomen, la cuisse ou les épaules. Le lieu et l'heure d'injection peuvent être modifiés sans ajustement de la posologie. Cependant, il est conseillé de faire les injections à peu près au même moment de la journée après avoir choisi le moment le plus opportun Doses: La dose initiale est de 0,6 mg par jour. La dose est augmentée à 3 mg par jour, en ajoutant 0,6 mg à des intervalles d'au moins une semaine pour améliorer la tolérance gastro-intestinale. Si, avec une augmentation de la dose, la nouvelle dose est mal tolérée par le patient pendant 2 semaines consécutives, il faut envisager d'arrêter le traitement. L'utilisation du médicament à une dose quotidienne de plus de 3 mg n'est pas recommandée chez les patients atteints de diabète de type 2. Le médicament Saxend ne doit pas être utilisé en association avec d'autres agonistes des récepteurs EPP-EB lors du traitement par Saxend. développement de l'hypoglycémie.
Effets secondaires
Troubles du système immunitaireRéactions anaphylactiques - Troubles métaboliques et nutritionnels raresHypoglycémie - souvent déshydratation , dyspepsie, gastrite, reflux gastro-oesophagien, douleurs abdominales hautes, flatulences, éructations, distension abdominale - Souvent Pancréatite - Pas astoNarusheniya du foie et puteyHolelitiaz biliaire - ChastoHoletsistit - NechastoNarusheniya de la peau et sous-cutanée tkaneyKrapivnitsa - NechastoNarusheniya les reins et puteyOstraya urinaire insuffisance rénale, la fonction rénale - troubles de la RedkoObschie et en place vvedeniyaReaktsii au niveau du site d'injection, asthénie, fatigue - ChastoNedomoganie - peu fréquemment
Surdose
Symptômes: au cours des études cliniques et après la commercialisation du produit, des cas d'utilisation du médicament ont été rapportés à des doses allant jusqu'à 40 fois la dose moyenne recommandée (72 mg), accompagnées du développement de nausées et de vomissements graves. Aucun cas d'hypoglycémie sévère n'a été noté. Tous les patients ont guéri complètement sans complications Traitement: en cas de surdosage du médicament Viktoz, un traitement symptomatique approprié est recommandé.
Interaction avec d'autres médicaments
Evaluation des interactions médicamenteuses in vitro Le liraglutide a montré une très faible capacité d'interaction pharmacocinétique entre les médicaments en raison du métabolisme dans le système du cytochrome P450, ainsi que de la liaison aux protéines plasmatiques. Evaluation de l'interaction médicamenteuse in vivo . Les études sur les interactions médicamenteuses n'ont montré aucun retard cliniquement significatif dans l'absorption de ces médicaments. Plusieurs patients traités avec le médicament ont eu au moins un épisode de diarrhée aiguë. La diarrhée peut affecter l'absorption des médicaments oraux, qui sont utilisés simultanément avec le médicament Paracétamol L'utilisation unique de paracétamol à une dose de 1 000 mg contre le fond de liraglutide ne modifie pas l'exposition systémique. La Cmax du paracétamol dans le plasma a diminué de 31% et le temps moyen nécessaire pour atteindre la Cmax dans le plasma a augmenté de 15 minutes. En même temps, l'administration de liraglutide et de paracétamol n'est pas nécessaire: l'atorvastatine à 40 mg à la dose de liraglutide ne modifie pas l'exposition systémique. Ainsi, lors de la prise du médicament Viktoza, aucune adaptation de la posologie de l'atorvastatine n'est nécessaire. La Cmax d'atorvastatine dans le plasma a diminué de 38% et le temps moyen nécessaire pour atteindre la Cmax dans le plasma contre le fond de liraglutide a augmenté de 1 à 3 h. Griséofulvine L'utilisation unique de 500 mg à la dose de liraglutide ne modifie pas l'exposition systémique. La Cmax de la griséofulvine a augmenté de 37%, tandis que la valeur moyenne du temps nécessaire pour atteindre la Cmax dans le plasma n'a pas changé.Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de griséofulvine et d'autres médicaments peu solubles et très perméables Digoxine Une dose unique simultanée de digoxine à la dose de 1 mg et de liraglutide a entraîné une diminution de 16% de l'ASC de la digoxine; La Cmax de digoxine a diminué de 31%. Le temps moyen nécessaire pour atteindre la Cmax de digoxine dans le plasma a augmenté de 1 à 1,5 heure.Selon les résultats, l'ajustement de la posologie de la digoxine contre le liraglutide n'est pas nécessaire. La C max du lisinopril a diminué de 27%. Le temps moyen nécessaire pour atteindre le Cmax de lisinopril dans le plasma après la prise du liraglutide a augmenté de 6 à 8 heures. Contraceptifs oraux La Cmax de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel après leur utilisation unique pendant le traitement par le liraglutide a diminué de 12% et 13%, respectivement. L’utilisation concomitante de liraglutid et des deux médicaments s’est accompagnée d’une augmentation du temps nécessaire à la Cmax pour atteindre ces médicaments de 1,5 heure.Le liraglutide n’a pas d’effet cliniquement significatif sur l’exposition systémique de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel dans le corps. Ainsi, l'effet contraceptif attendu des deux médicaments ne change pas pendant le traitement par le liraglutide Warfarine et autres dérivés de la coumarine Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Au début du traitement médicamenteux chez les patients recevant la warfarine ou d’autres dérivés de la coumarine, il est recommandé de surveiller l’OMM plus fréquemment. Patients atteints de diabète de type 2. Incompatibilité pharmaceutique Les substances ajoutées au médicament peuvent entraîner une dégradation du liraglutide. Le médicament Viktoza ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments, y compris avec des solutions de perfusion.
Instructions spéciales
Les patients doivent être avertis qu'ils doivent prendre les précautions nécessaires pour éviter le développement d'une hypoglycémie lorsqu'ils conduisent et travaillent avec des machines.
Oui