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有効成分
リラグルチド
リリースフォーム
ソリューション
構成
活性成分：リラグルチド6mg（18mgのリラグルチドに相当する1つの予め充填された注射器に3mlの溶液が含まれる）;賦形剤：リン酸水素ナトリウム2水和物1.42mg、フェノール5.5mg、プロピレングリコール14 、0mg;塩酸/水酸化ナトリウム（pH調整用）、注射用水1mlまで。
薬理効果
作用機序リグラグルチドは、人間のGLP-1受容体に結合して活性化するヒトGLP-1と97％の相同性を有するSaccharomyces cerevisiae株を用いた組換えDNAバイオテクノロジーによって産生されるヒトグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）の類似体である。 GLP-1受容体は、膵β細胞におけるグルコース依存性インスリン分泌を刺激する内因性ホルモンインクレチンである天然GLP-1の標的として働く。リラグルチドの薬物動態学的および薬力学的特性は、1日1回の患者に投与することを可能にする。ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）および酵素中性エンドペプチダーゼ（NEP）に関して高レベルの酵素安定性を有し、血漿由来の長期T1 / 2薬物が提供される。リラグルチドの作用は、特定のGLP-1受容体との相互作用に起因し、その結果、cAMPの濃度が上昇する。リラグルチドの作用下で、インスリン分泌のグルコース依存性刺激および膵β細胞機能の改善が起こる。同時に、リラグルチドはグルカゴンの過度に高いグルコース依存性分泌を抑制する。このように、血中グルコース濃度が増加すると、インスリン分泌が刺激され、グルカゴン分泌が抑制される。他方、低血糖の間、リラグルチドはインスリン分泌を減少させるが、グルカゴン分泌を阻害しない。血糖値を低下させるメカニズムには、胃内容排出のわずかな遅延も含まれる。リラグルチドは、糖尿病の発症を遅らせることが示されていますが、前糖尿病の実験動物モデルに関する研究では、リラグルチドが糖尿病の進行を遅らせることが示されています。インビトロ診断は、リラグルチドが膵臓におけるβ細胞増殖の特異的刺激における強力な因子であり、β細胞の死滅（アポトーシス）を誘導するサイトカインおよび遊離脂肪酸の形成を防止することを示している。インビボで、リラグルチドはインスリン生合成を増加させ、糖尿病を有する実験動物モデルにおいてベータ細胞の質量を増加させる。グルコース濃度が正規化されると、リラグルチドは膵臓のベータ細胞の質量の増加を停止する。
薬物動態
s / c注入後の吸収Liraglutide吸引は、血漿中のCmaxに達する時間であり、薬物の投与後8-12時間である。 s / c注射後の血漿中のリラグルチドのCmaxは、0.6mgの単回投与で9.4nmol / lである。 1.8mgの用量でリラグルチドを導入すると、血漿中の平均Css（AUC0-24）は約34nmol / lに達する。リラグルチドの曝露は、投与される用量に比例して増加する。単一用量のリラグルチドの導入後、AUCの人口内変動係数は11％である。 s / c注入後のリラグルチドの絶対バイオアベイラビリティは約55％である。分布s / c注入後の組織中のリラグルチドの見かけのVdは11〜17リットルである。 i / v投与後のリラグルチドの平均Vdは0.07l / kgである。代謝：放射性標識された[3 H] - ラグルチドの単回投与を健康なボランティアに投与した後、血漿の主成分はリラグルチドのまま変化しなかった。 2つの血漿代謝物が検出された（血漿中の全放射能レベルの≦9％および≦5％）。リラグルチドは大きなタンパク質のように内在的に代謝され、排泄経路として特定の臓器を伴わない。[3H] - ラグルチドの投与後、尿または糞便中に変化しないリラグルチドが検出されなかった。リラグルチドに結合した代謝産物（それぞれ6％および5％）の形で投与された放射能のわずかな部分のみが、腎臓または腸を介して排泄された。放射性物質は主に服用後最初の6〜8日の間に腎臓または腸から排出され、3種類の代謝物である。リラグルチドの単回投与でのs / c投与後の身体からの平均クリアランスは約1.2リットル/ hであり、約13時間の消失T1 / 2である。 18〜80歳）は、年齢がリラグルチドの薬物動態特性に臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示している。研究中に得られたデータの集団薬物動態解析リラグルチドの薬理動態学的特性に及ぼす臨床的有意差はないことを示している。白人、黒人、黒人の被験者におけるリラグルチドの研究で得られたデータの母集団薬物動態分析は、アジア人およびラテン系人種グループは、民族性が薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示唆しているリラグルチドの薬物動態学的特性は、BMIがリラグルチドの薬物動態学的特性に臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示唆している。この試験には、軽度の肝機能不全（Child-Pughスケールでは5〜6ポイント）および重度の肝機能不全（Child-Pughスケールでは9ポイント以上）の患者が含まれていました。肝機能障害を有する患者のグループにおけるリラグルチドの暴露は、健康な志願者のグループのそれより高くはなく、肝障害がリラグルチドの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示している。用量。この研究には、軽度（CK 50-80ml /分）から重症（CK 30ml /分未満）までの腎不全および血液透析が必要な末期腎不全患者が含まれる。腎不全はリラグルチドの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。小児における薬物の研究は未だ行われていない。前臨床安全性試験反復用量の薬物の導入による前臨床毒性試験の結果ラットおよびマウスの甲状腺C細胞腫瘍は、齧歯類における薬剤の発がん性の2年間の研究の間に同定され、致命的ではなかった。ラットの無毒性量（NOAEL）は確立されていない。リラグルチドで20カ月間処置したサルにおけるそのような腫瘍の出現は観察されなかった。げっ歯類の研究で得られた結果は、げっ歯類がGLP-1受容体媒介非遺伝毒性特異的機序に対して特に感受性であるという事実に関連している。ヒトについて得られたデータの重要性は低いが、完全に除外することはできない。動物試験では妊孕性に直接的な悪影響は認められなかったが、最高用量の薬剤での初期胚死亡の頻度はわずかに増加した。妊娠期間の途中でラットに薬物を投与すると、母親の体重が減り、十分に研究されていなかった肋骨に影響を与えた胚の成長、およびウサギの群では骨格構造の偏差が生じた。薬物治療中のラット群の新生児の成長は減少し、この低下は、高用量のリラグルチドを受けた群の母乳育児終了後の期間に着実に持続した。新生仔ラットの成長の低下を引き起こしたのは、GLP-1の直接作用による母乳摂取の減少、またはカロリー摂取量の減少によるラットの母親による母乳の産生不足である。
適応症
Saxendは、低体重カロリー食のサプリメントとして示され、BMIの成人患者の体重を補正するための長期使用のための身体活動の増加が示されています。 - 30kg / m2以上（肥満）または27kg / m2以上30kg / 2型糖尿病、動脈性高血圧、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症、異常脂質血症または閉塞性睡眠時無呼吸症である。
禁忌
- リラグルチドまたは薬剤補助成分の過敏症 - 家族歴を含む過去の髄様甲状腺癌 - 多発性内分泌腫瘍2型 - 深刻なうつ病、自殺念慮または行動（歴史を含む）。重度の腎機能障害、重度の肝機能障害、18歳未満の子供、妊娠および母乳育児、妊娠および授乳中の妊娠および授乳中の妊娠、 - 心不全III-IV機能分類（NYHA（ニューヨーク心臓協会）の分類に従う）; - 体重補正のための他の薬物の同時使用; - 同時使用nenieインスリン; - 二次内分泌疾患や摂食障害の中で肥満、または炎症性腸疾患の患者における薬物重量tela.Opyt Saksendaの増加と限定された糖尿病性胃不全麻痺につながる可能性が薬物による治療。これらの患者におけるリラグルチドの使用は、悪心、嘔吐および下痢を含む胃腸管からの一時的な有害反応に関連するため、推奨されない。
安全上の注意
推奨アプリケーションの限られた経験に関連して心不全I-II（NYHA分類に従って）機能クラス、腎機能障害、中程度の重症度、75歳以上の年齢の患者では注意して使用します。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中に使用することはできませんが、代わりにインスリン治療が推奨されます。患者が妊娠または妊娠のために準備されている場合は、すでに発生している、薬物療法べきすぐViktoza prekratit.Neizvestno女性の母乳中のリラグルチドが際立っているかどうか。動物実験は、母乳へのリラグルチドと密接な構造関係の代謝物の浸透が低いことが示されています。授乳中の女性にビクトザ薬を使用した経験はない。母乳育児中の薬物の使用は禁忌である。
投与量および投与
サクセン製剤は皮下投与のみを目的としています。静脈内または筋肉内に投与することはできません。Saxend製剤は、食事に関係なく、いつでも1日1回投与されます。それは、腹部、大腿部、または肩の領域に注入する必要があります。用量の調整なしに注入の場所と時間を変更することができます。しかし、最も便利な時間を選択した後、ほぼ同じ時刻に注射を行うことをお勧めします。投与量：最初の投与量は1日0.6mgです。胃腸耐性を改善するために、1日当たり3mgまで投与量を増加させ、0.6mgを少なくとも1週間の間隔で加える。投与量の増加に伴い、新しい投与量が2週間連続して患者に許容されない場合、治療を中止することを考慮する必要があります。 2型糖尿病の患者Saxendを用いて治療を開始する場合、Saxend薬を他のEPP-EB受容体アゴニストと組み合わせて使用すべきではありません。低血糖の発症。
副作用
免疫系障害神経系障害 - 殆ど代謝異常および栄養障害低血糖症 - 頻繁に脱水 - 頻繁に起こる精神障害 - 不眠症 - 頻繁に神経系障害 - 覚醒 - 頻繁に心臓の乱れ - 頻繁に起こる、胃の痛み - 鼓動 - 鼓動、鼓動、鼓動、鼓動、 、消化不良、胃炎、胃食道逆流、上部腹痛、鼓腸、腹痛、腹部膨満 - しばしば膵炎 - ないChastoHoletsistit - - 皮膚や皮下tkaneyKrapivnitsaのNechastoNarusheniya - NechastoNarusheniya腎臓と尿puteyOstraya腎不全、腎機能 - RedkoObschie障害と場所vvedeniyaReaktsiiにおける注射部位に、無力症、疲労 - ChastoNedomoganie - 肝臓や胆管puteyHolelitiazのastoNarusheniyaまれ
過剰摂取
症状：臨床試験および市販後の期間に、この薬物を使用した症例は、平均推奨用量（72mg）の40倍までの用量で報告され、重度の吐き気および嘔吐の発生を伴う。重度の低血糖の症例は認められなかった。治療：合併症を伴わずにすべての患者が完全に回復した。治療：ビクトア薬の過剰投与の場合、適切な対症療法が推奨される。
他の薬との相互作用
インビボでの薬物相互作用の評価リラグルチドは、シトクロムP450系の代謝および血漿タンパク質への結合により、薬物薬物動態学的相互作用の能力が非常に低いことを示した。 。薬物相互作用の研究は、これらの薬物の吸収における臨床的に有意な遅延を示さなかった。この薬剤で治療されたいくつかの患者は、少なくとも1つの急性下痢エピソードを有していた。パラセタモールリラグルチドのバックグラウンドに対して1000mgの用量でパラセタモールを1回使用しても、全身曝露に変化は生じません。血漿中のパラセタモールのCmaxが31％減少し、血漿中のCmaxを達成するための平均時間は15分で増加しました。パラセタモールリラグルチドと補正用量の同時投与は、治療中に最後のアプリケーションtrebuetsya.AtorvastatinOdnokratnoeアトルバスタチン40 mgのない場合は、変更リラグルチド全身曝露が発生することはありません。したがって、薬を服用している間、アトロバスタチンの用量調整は必要ありません。血漿中のアトルバスタチンのCmaxは38％減少し、治療中の500 mgの用量でグリセオフルビンのch.GrizeofulvinOdnokratnoeアプリケーションが変更リラグルチド全身曝露を引き起こさないリラグルチドを受けている患者における血漿中のCmaxに達する平均時間は1~3から増加しました。血漿中のCmaxを達成するための時間の平均値が変化しなかったグリセオフルビンのCmaxは、37％増加しました。補正照射グリセオフルビン及びジゴキシンAUC 16％注目1mgの還元とリラグルチドの用量で同時trebuetsya.DigoksinPriジゴキシン単回投与することなく、低溶解性および高い透磁率を有する他の薬物。ジゴキシンのC maxは31％減少した。 。血漿中のジゴキシンのCmaxに到達する平均時間は15リシノプリル％のAUCを減少リラグルチドはリラグルチドでの処置当たり20ミリグラムの用量でリシノプリルの使用をtrebuetsya.LizinoprilOdnokratnoeない受信ジゴキシンの背景用量に、これらの結果から1.5時間に1から補正を増加しました。リシノプリルのC maxは27％減少した。リラグルチドを受けている患者における血漿中リシノプリルの時間に達した平均C max値は、それぞれ12％および13％減少治療リラグルチドの単一の適用後8 ch.Peroralnye kontratseptivyCmaxのエチニルエストラジオール及びレボノルゲストレルに6から増加しました。リラグルチドと併用した場合、Cmaxがこれらの薬剤に1.5時間までにかかる時間が増加した。リラグルチドは、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの体内への全身曝露に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。したがって、リラグルチドでの治療中に両薬物の予想される避妊効果は変化しない。ワルファリンおよび他のクマリン誘導体相互作用研究は行われなかった。ワルファリンまたは他のクマリン誘導体を服用している患者の薬物治療の開始時に、より頻繁にMNOを監視することが推奨される。 2型糖尿病の患者薬の不適合薬物に添加された物質はリラグルチドの分解を引き起こす可能性があります。ビクトーザは他の薬剤と混合することはできません。輸液で治療する。
特別な指示
運転や機械での作業中に低血糖の発症を避けるために予防措置を講じるべきであることを患者に警告する必要があります。
処方箋
はい