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Ingrédients actifs
Telbivudin
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 ml de ranibizumab * 10 mg. 1 fl. ranibizumab * 3 mg.
Effet pharmacologique
La telbivudine (DCI - telbivudine - telbivudine) est un analogue synthétique du nucléoside thymidine, qui exerce une activité contre l'ADN polymérase du virus de l'hépatite B. La télbivudine est activement phosphorylée par des kinases cellulaires en une forme triphosphate active avec une demi-vie intracellulaire de 14 h. ADN du virus de l'hépatite B (transcriptase inverse) en concurrence avec la thymidine-5? -Triphosphate naturelle. L'inclusion de la telbivudine-5a-triphosphate dans l'ADN viral provoque une rupture de la chaîne d'ADN, ce qui inhibe la réplication du virus de l'hépatite B. La telbivudine est un inhibiteur de la synthèse du premier brin du virus de l'hépatite B (concentration efficace à 50% de 0,4 à 1,3 μmol). une autre ligne (concentration efficace à 50% de 0,12 à 0,24 umol). Le phosphate de telbivudine-5 à une concentration allant jusqu'à 100 mcmol n'a pas inhibé l'ADN polymérase cellulaire (?,? Et?) Des cellules humaines. Le médicament à des concentrations allant jusqu'à 10 mcmol n'a pas eu d'effet toxique significatif sur la structure des mitochondries, ni sur le contenu et la fonction de l'ADN, et n'a pas augmenté la formation d'acide lactique in vitro.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique des doses uniques et multiples de telbivudine a été évaluée chez des volontaires sains et chez des patients atteints d'hépatite B chronique. La pharmacocinétique de la telbivudine était similaire dans les deux groupes. Chez des volontaires sains ayant pris le médicament par voie orale en une dose unique de 600 mg, la concentration plasmatique maximale de telbivudine dans le plasma sanguin était de 3,69 ± 1,25 mcg / ml (moyenne ± écart-type) et était atteinte en moyenne 2 h après l'administration. L'ASC était de 26,1 ± 7,2 h / ml (moyenne ± écart-type). La variabilité individuelle des indicateurs systémiques (concentration maximale, AUC) est d'environ 30%. Une concentration sérique constante a été atteinte après environ 5 à 7 jours d'utilisation de la multiplicité de la telbivudine une fois par jour.
Des indications
Traitement de l'hépatite B chronique chez les patients présentant des signes évidents de réplication virale et d'inflammation hépatique active. Les indications sont déterminées sur la base des réactions virologiques, sérologiques, biochimiques et histologiques observées chez les patients atteints d'hépatite B chronique avec une réaction positive et négative à l'antigène du virus de l'hépatite B (AgHBe).
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des ingrédients du médicament.
Précautions de sécurité
Noté augmentation des taux de CK dans le sérum. Cependant, le niveau moyen de PCK a atteint un maximum à la 52e semaine avec l'utilisation de la telbivudine et n'a pas augmenté davantage. Dans la plupart des cas, une augmentation du niveau de CPK était asymptomatique, généralement dans le contexte d'un traitement continu, la concentration de CPK diminuant encore. Fluctuations possibles du niveau d'AlAT pendant le traitement.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les données cliniques sur l'effet de la telbivudine sur la grossesse ne sont pas disponibles. Pendant la grossesse, Sebivo doit être utilisé uniquement lorsque les avantages escomptés pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.
Posologie et administration
La dose recommandée de Sebivo chez l'adulte est de 600 mg (1 comprimé) 1 fois par jour. La pilule est prise oralement avec les repas ou seule. La durée optimale du traitement n'a pas été établie. Sebivo peut être utilisé pour traiter l'hépatite B chronique chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 50 ml / min, il n'est pas nécessaire de corriger la dose recommandée de telbivudine. Si les patients ont une clairance de la créatinine de 50 ml / min, y compris une insuffisance rénale au stade terminal avec une hémodialyse. Stade terminal de l'insuffisance rénale 600 mg 1 fois toutes les 96 heures Si nécessaire, l'utilisation du médicament Sebivo chez les patients présentant une insuffisance hépatique ne nécessite pas d'ajustement de la posologie.
Effets secondaires
Lors des essais cliniques d'une durée de 104 semaines, les effets indésirables rapportés ont été en général légers à modérés. Les réactions indésirables fréquentes avec un lien possible avec la prise de telbivudine ont été une augmentation de 3/4 de degré de CK dans le sang (6,8%), une fatigue (4,4%), des maux de tête (3%) et des nausées (2,6%).
Surdose
aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Les doses étudiées allant jusqu'à 1800 mg / kg (3 fois plus que la dose quotidienne recommandée) ont été bien tolérées. La dose maximale tolérée de telbivudine n'a pas été déterminée. Traitement: en cas de surdosage, la telbivudine doit être interrompue et, si nécessaire, un traitement symptomatique général approprié doit être prescrit.
Interaction avec d'autres médicaments
La telbivudine étant principalement excrétée par les reins, il est donc possible d’augmenter la concentration plasmatique de Telbivudine et / ou de médicaments simultanément lors de la prescription de Sebivo avec des médicaments qui affectent la fonction rénale.La telbivudine in vitro, à des concentrations 12 fois supérieures à celles du médicament, n’a pas inhibé les processus métaboliques liés à la participation des isoenzymes microsomales 1A2, 2C9, 2C19, 2D26, 2E1 et 3A4 du cytochrome P450 du foie. Chez les animaux, la telbivudine n’induit pas d’isoenzymes du cytochrome P450. Compte tenu des résultats ci-dessus et des voies connues d'élimination de la telbivudine, il est peu probable que Sebivo interagisse avec d'autres médicaments au niveau du cytochrome P450. Les paramètres pharmacocinétiques de la telbivudine à l'état d'équilibre n'ont pas changé après une utilisation répétée en association avec la lamivudine, l'adéfovir, le dipivoxil, la cyclosporine et l'interféron α -2a.
Instructions spéciales
après l'arrêt du traitement de l'hépatite B, il a été rapporté que la telbivudine présentait une exacerbation sévère de la maladie chez les patients. Il est nécessaire de surveiller attentivement la fonction hépatique en fonction des paramètres cliniques et de laboratoire chez les patients pour une raison ou une autre ayant suspendu le traitement par la telbivudine. Si nécessaire, vous devez immédiatement reprendre le traitement par des médicaments pour le traitement de l'hépatite B. Lors de l'utilisation d'un nucléotide / analogues de nucléotide en monothérapie ou en association avec des antirétroviraux, une acidose lactique et une hépatomégalie sévère, parfois mortelle, ont été rapportées. Lors de l’utilisation de la telbivudine et d’autres médicaments de cette classe, des cas de myopathie ont été rapportés, enregistrés au cours de l’utilisation du médicament pendant plusieurs semaines, voire plusieurs mois, à compter du début du traitement. Les facteurs contribuant au développement de la myopathie chez les patients prenant de la telbivudine ne sont pas connus. Les patients doivent immédiatement signaler toute douleur persistante d'étiologie inconnue ou de faiblesse musculaire. Le traitement par la telbivudine doit être interrompu si une myopathie est diagnostiquée. Le médecin doit surveiller régulièrement les patients présentant un risque de myopathie. Patients atteints d'insuffisance rénale La telbivudine est principalement excrétée par les reins. Par conséquent, les patients présentant une clairance de la créatinine de 50 ml / min, y compris les patients en hémodialyse, doivent choisir l'intervalle entre les doses conformément aux recommandations données. De plus, la prise simultanée de Sebivo avec des médicaments pouvant affecter la fonction rénale peut entraîner une modification des concentrations de la telbivudine ou des médicaments correspondants dans le plasma sanguin.Patients infectés par l'hépatite B et présentant une résistance aux médicaments antiviraux Aucune étude adéquate et correctement contrôlée du traitement par la telbivudine n'a été menée chez des patients infectés par l'hépatite B présentant une résistance établie à la lamivudine. In vitro, la telbivudine a démontré son efficacité contre les mutations simples de la souche M204V du virus de l'hépatite B, sans activité pour les doubles mutations M204V / L180M et les mutations simples des souches du virus M204I. En outre, aucune étude adéquate et bien contrôlée du traitement de la telbivudine infectée par des patients atteints d'hépatite B présentant une résistance établie à l'adéfovir n'a été menée. In vitro, la telbivudine était active contre les souches mutantes du virus N236T. Patients après une greffe de foie La sécurité et l'efficacité de la telbivudine chez les patients greffés sur du foie ne sont pas connues. La pharmacocinétique du taux de telbivudine atteint n'a pas changé si elle était prise en permanence en association avec la cyclosporine. Si un traitement par la telbivudine est nécessaire chez les patients greffés du foie qui ont pris ou reçoivent des immunosuppresseurs ayant un effet connu sur la fonction hépatique (en particulier la cyclosporine ou le tacrolimus), il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique avant et pendant le traitement par Sebivo. Groupes de patients distincts L'utilisation du médicament Sebivo n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'hépatite B et présentant une co-infection (par exemple, ils étaient simultanément infectés par le VIH, l'hépatite C ou D). Patients âgés Aucune étude clinique de la telbivudine n'a été réalisée chez les patients de plus de 65 ans en quantité suffisante pour permettre de déterminer la différence de leurs réponses par rapport aux patients jeunes. En général, il est nécessaire de prendre les patients âgés atteints de Sebivo avec prudence, en raison de la fonction hépatique anormale fréquente dans ce groupe d'âge en raison de maladies associées et de l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Informations pour les patients Les patients doivent être informés que le traitement par Sebivo ne réduit pas le risque de transmission du virus de l'hépatite B par le sexe ou par le sang. Les données cliniques sur les effets de la telbivudine sur les fonctions de reproduction des femmes et des hommes sont absentes. Les enfantsDes études sur l'utilisation de ce médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été menées. Par conséquent, pour obtenir une quantité d'informations plus complète, l'utilisation de Sebivo n'est pas recommandée pour le traitement des enfants. La capacité d'influencer le taux de réaction lors de la conduite de véhicules ou d'autres mécanismes. Les données sur l'effet du médicament et les recommandations ne sont pas disponibles.
Oui