טבליות Sebivo 600 מ"ג 28 יח '

Telbivudin

גלולות

1 מ"ל ranibizumab * 10 מ"ג. 1 fl. רניביזומאב * 3 מ"ג.

ב- Telbivudine (INN - ב- Telbivudine - ב- Telbivudine) הוא אנלוגי nucleoside סינתטי של thymidine כי יש פעילות נגד DNA פולימרז של ב- Telbivudine וירוס הפטיטיס B פוספורילציה פעיל על ידי קינאזות הסלולר לטופס אדנוזין פעיל עם מחצית חיים תאיים של 14 שעות ב- Telbivudine-5 -trifosfat מעכב פולימרז.? הפטיטיס B DNA וירוס (transcriptase לאחור), מתחרה טבעי thymidine-5? טריפוספט. הפיכה ב- Telbivudine-5? -Trifosfata לתוך ה- DNA נגיפי גרימת סיום שרשרת ה- DNA וזה מעכב את השכפול של נגיף הפטיטיס B היא מעכב של הסינתזה ב- Telbivudine כמו המחרוזת הראשונה של נגיף הפטיטיס B (50% ריכוז יעיל של 0.4-1.3 מ"מ), ו עוד קו (50% ריכוז יעיל של 0.12-0.24 μmol). Telbivudin-5? פוספט בריכוז של עד 100 μmol לא לעכב פולימרז DNA הסלולר (?,? ו?) של תאים אנושיים. התרופה בריכוזים של עד 10 M לא הייתה השפעה רעילה משמעותית על מבנה המיטוכונדריה ואת תחזוקת הפונקציה של DNA ולא להגדיל את ההיווצרות של חומצה לקטית בתנאים במבחנה.

הפרמקוקינטיקה של מינון יחיד המרובה של ב- Telbivudine הוערכה מתנדבת בריאים בחולים עם הפטיטיס B. הכרוני הפרמקוקינטיקה של ב- Telbivudine בשתי הקבוצות הייתה דומה. במתנדבים בריאים לאחר שנטלו את התרופה דרך הפה במינון יחיד של ריכוז מרבי ב- Telbivudine 600 מ"ג בפלסמה היה 3.69 ± 1.25 פיקוגרם / מ"ל ​​(ממוצע ± סטיית תקן) וממוצע הושג לאחר 2 שעות לאחר הממשל. AUC היה 26.1 ± 7.2 h / ml (סטיית תקן ± ממוצע). שונות של אינדיקטורים מערכתית (ריכוז מקסימלי, AUC) הוא 30%. ריכוז בסרום קבוע הגיע לאחר כ 5-7 ימים של שימוש telibivudine ריבוי פעם אחת ביום.

טיפול הפטיטיס B כרונית בחולים עם סימנים ברורים של שכפול ויראלי דלקת כבד פעיל. אינדיקציות נקבע על בסיס Virological, סרולוגית, תגובות ביוכימיות היסטולוגית כי הם נצפו בחולים עם דלקת כבד מסוג B, עם תשובה חיובית ושלילית לאנטיגן הפטיטיס B וירוס (HBeAg).

רגישות לחומר הפעיל או לאחד המרכיבים של התרופה.

צוינו רמות גבוהות של CK בסרום. עם זאת, הרמה הממוצעת של CPK הגיעה למקסימום בשבוע 52 עם השימוש telbivudine ולא להגדיל עוד יותר. ברוב המקרים, עלייה ברמת CPK הייתה סימפטומטית, בדרך כלל על רקע טיפול רציף, הייתה ירידה נוספת בריכוז CPK. תנודות אפשריות ברמת ALAT במהלך הטיפול.

נתונים קליניים על ההשפעה של telbivudine על ההריון אינם זמינים. במהלך ההריון, Sebivo יש להשתמש רק כאשר התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

מינון ומינהל

המינון המומלץ של Sebivo למבוגרים הוא 600 מ"ג (1 טבליה) 1 פעם ביום. הגלולה נלקחת בעל פה עם ארוחות או לבד. משך הטיפול האופטימלי לא נקבע. Sebivo יכול לשמש לטיפול הפטיטיס B כרונית בחולים עם אי ספיקת כליות. עבור חולים עם קריאטינין אישור של 50 מ"ל / דקה, אין צורך לתקן את המינון המומלץ של telbivudine. אם לחולים יש אישור קריאטינין של 50 מ"ל / דקה, כולל אי ​​ספיקת כליות סופנית עם המודיאליזה. שלב מסוף של אי ספיקת כליות 600 מ"ג פעם אחת בכל 96 שעות אם יש צורך, השימוש של התרופה Sebivo בחולים עם נזק למינון הכבד נזק לא נדרש.

בניסויים קליניים שנמשכו 104 שבועות, התגובות השליליות שדווחו היו בדרך כלל קלות עד בינוניות. תגובות בלתי רצויות שכיחות עם קשר אפשרי עם נטילת טלבידין היו עלייה של 3/4 מעלות בדם CK (6.8%), עייפות (4.4%), כאבי ראש (3%) ובחילה (2.6%).

לא דווח על מקרים של מנת יתר. המינונים שנבדקו עד 1800 מ"ג / ק"ג (3 פעמים מעל המינון היומי המומלץ) היו נסבלים היטב. המינון המרבי של telbivudine לא נקבע. טיפול: במקרה של מנת יתר, יש להפסיק את הטיפול ב- Telbivudine, ובמידת הצורך יש לתת טיפול תומך ותומך סימפטומטי מתאים.

Telbivudin מופרש בעיקר על ידי הכליות, ולכן, כאשר מרשם Sebivo עם תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות, ניתן להגדיל את ריכוז הפלזמה של Telbivudine ו / או תרופות בו זמנית.ב- vitro telbivudine בריכוז גבוה פי 12 מאשר טיפולית, לא עיכבו את התהליכים המטבוליים המתרחשים בהשתתפות איסואנזימים מיקרוסקומליים 1A2, 2C9, 2C19, 2D26, 2E1 ו- 3A4 של ציטוכרום P450 של הכבד. אצל בעלי חיים, telbivudine אינו גורם לציטוכרום P450 איזונזימים. לאור התוצאות לעיל ואת המסלולים ידועים להשמדת telbivudine, יש פוטנציאל נמוך אינטראקציות של Sebivo עם תרופות אחרות ברמה של ציטוכרום P450. הפרמטרים הפרמקוקינטיים של Telbivudine במצב שיווי המשקל לא השתנו לאחר שימוש חוזר בשילוב עם lamivudine, adefovir, dipivoxil, cyclosporine ו- interferon?

לאחר הפסקת הטיפול בפטיטיס B, דווח על הטלביודין להחמרה חמורה של המחלה בחולים. יש לעקוב בזהירות אחר תפקוד הכבד על ידי פרמטרים קליניים ומעבדה בחולים אשר מסיבה אחת או אחרת תלויה הטיפול עם telbivudine. במידת הצורך, יש לחזור מיד לטיפול עם תרופות לטיפול הפטיטיס B. כאשר משתמשים אנלוגים נוקליאוטידים / nucleoside כמו monotherapy או בשילוב עם תרופות antiretroviral, חומצה לקטית ו hepatomegaly חמורה, לפעמים קטלני, דווחו. כאשר משתמשים בטלביודין ובתרופות אחרות של מחלקה זו, דווח על מקרים של מיופתיה, שנרשמו במהלך השימוש בתרופה למשך מספר שבועות עד חודשים מתחילת הטיפול. גורמים התורמים להתפתחות מיופתיה בקרב מטופלים הלוקחים Telbivudine אינם ידועים. המטופלים צריכים לדווח מיד על כאב מתמשך של אטיולוגיה לא ידועה או חולשת שרירים. טיפול Telbivudine צריך להיות מופסק אם מיופתיה מאובחנת. הרופא צריך לפקח באופן קבוע על חולים בסיכון של מיופתיה. מטופלים עם תפקוד כלייתי פגום Telbivudin מופרש בעיקר דרך הכליות, כך שחולים עם קריאטינין של 50 מ"ל / דקה, כולל חולים בהמודיאליזה, צריכים לבחור את המרווח בין המנות בהתאם להמלצות הניתנות. בנוסף, נטילת Sebivo בו זמנית עם סמים שיכולים להשפיע על תפקוד הכליות עלולה לגרום לשינויים בריכוזים של telbivudine או תרופות המקביל בדם פלזמה.חולים עם הפטיטיס B עם עמידות לתרופות אנטי-וירליות מחקרים הולמים ומבוקרים היטב של טיפול ב- Telbivudine בחולים עם הפטיטיס B עם עמידות מוצקה ללמימודין לא בוצעו. במבחנה, Telbivudine הוכיח יעילות נגד מוטציות בודדות של M204V זן הפטיטיס B זן ללא פעילות עבור M204V / L180M מוטציות כפולות מוטציות בודדות של זנים וירוס M204I. כמו כן, מחקרים נאותים ומבוקר היטב של הטיפול Telbivudine נגועים עם הפטיטיס B חולים עם התנגדות קבועה adefovir לא נערכו. במבחנה, Telbivudine היה פעיל נגד זנים מוטנטים של וירוס N236T. חולים לאחר השתלת כבד בטיחות ויעילות של telbivudine בחולים עם כבד מושתל אינם ידועים. פרמקוקינטיקה של רמת telbivudine להשיג לא השתנה כאשר נלקח ברציפות בשילוב עם cyclosporine. אם יש צורך בטיפול Telbivudine בחולים עם כבד המושתלים אשר לקחו או מקבלים immunosuppressants עם השפעה ידועה על תפקוד הכבד (בפרט, cyclosporine או tacrolimus), יש צורך לפקח על תפקוד הכבד לפני ובמהלך טיפול Sebivo. קבוצות נפרדות של חולים השימוש בתרופה Sebivo לא נחקר בקרב חולים עם הפטיטיס B, אשר סבלו מזיהומים משותפים (לדוגמה, הם היו נגועים בו-זמנית ב- HIV, הפטיטיס C או D). חולים קשישים מחקרים קליניים של Telbivudine לא בוצעו בחולים מעל גיל 65, בסכום מספיק כדי לקבוע את ההבדל בתגובות שלהם בהשוואה לחולים צעירים. באופן כללי, יש צורך לקחת חולים קשישים עם Sebivo בזהירות, בהתחשב בתפקוד הכבד חריגה כי הוא נפוץ בקבוצת גיל זו עקב מחלות במקביל עקב שימוש בו זמנית של תרופות אחרות. מידע למטופלים יש להודיע ​​למטופלים כי הטיפול ב- Sebivo אינו מקטין את הסיכון להעברת וירוס הפטיטיס B דרך יחסי מין או עם דם. נתונים קליניים על ההשפעות של telbivudine על תפקוד הרבייה הנשית והגברית נעדרים. ילדיםמחקרים על השימוש בתרופה זו אצל ילדים מתחת לגיל 18 לא נערכו. לכן, כדי להשיג כמות שלמה יותר של מידע Sebivo אינו מומלץ לשימוש בטיפול בילדים. היכולת להשפיע על קצב התגובה בעת נהיגה ברכב או מנגנונים אחרים. נתונים על השפעת התרופה וההמלצות אינם זמינים.

כן